20种常见肿瘤标记物的意义

1、20种常见肿瘤标记物的意义 本文转自：好大夫在线本文原题：常见肿瘤指标的意义 1.甲胎蛋白（AFP ） AFP是早期诊断原发性肝癌最敏感、最 特异的指标，适用于大规模普查，如果成人血 AFP值升高， 则表示有患肝癌的可能。AFP含虽显著升高一般提示原发性 肝细胞癌，70 95%患者的AFP升高，越是晚期，AFP含 虽越高，但阴性并不能排除原发性肝癌。 AFP水平在一定程 度上反应肿瘤的大小，其动态变化与病情有一定的关系，是 显示治疗效果和预后判断的一项敏感指标。 AFP值异常高者 一般提示预后不佳，其含虽上升则提示病情恶化。通常手术 切除肝癌后二个月，AFP值应降至20 ng/ml以下，若降的

2、 不多或降而复升，提示切除不彻底或有复发、转移的可能。 在转移性肝癌中， AFP值一般低于350 400 ng/ml。 妇产科的生殖腺胚胎癌、卵巢内胚窦癌 AFP也会明显升高。 AFP中度升高也常见于酒精性肝硕化、 急性肝炎以及HBsAg 携带者。某些消化道癌也会出现 AFP升高现象。孕妇血清或 半水AFP升高提示胎儿脊柱裂、无脑症、食管 atresia或多 胎，AFP降低（结合孕妇年龄）提示未出生的婴儿有 Down s 综合征的危险性。正常参考值： 7 ng/ml2.癌胚抗原CEA ） 在正常成人的血液中 CEA很难测出。CEA是一种重要的肿 瘤相关抗原，70 90%的结肠腺癌患者 CEA高

3、度阳性，在 其它恶性肿瘤中的阳性率顺序为胃癌（ 60 90%）、胰腺癌 （70 80%）、小肠腺癌（60 83%）、肺癌（56 80%）、 肝癌（62 75%）、乳腺癌（40 68%）、泌尿系癌肿（31 46%）。胃液（胃癌）、唾液（口腔癌、鼻咽癌）以及胸腹水 （肺癌、肝癌） 中CEA的阳性检测率更高，因为这些肿瘤“浸 泡液”中的CEA可先于血中存在。CEA含虽与肿瘤大小、有 无转移存在一定关系，当发生肝转移时，CEA的升高尤为明 显。 CEA测定主要用于指导各种肿瘤的治疗及随访， 对肿瘤患者 血液或其他体液中的 CEA浓度进行连续观察，能对病情判 断、预后及疗效观察提供重要的依据。 CEA的

4、检测对肿瘤术 后复发的敏感度极高，可达 80%以上，往往早于临床、病理 检查及X光检查。 大虽临床实践证实，术前或治疗前 CEA浓度能明确预示肿 瘤的状态、存活期及有无手术指征等。 术前CEA浓度越低， 说明病期越早，肿瘤转移、复发的可能越小，其生存时间越 长；反之，术前 CEA浓度越高说明病期较晚，难于切除， 预后差。 在对恶性肿瘤进行手术切除时，连续测定 CEA将有助于疗 效观察。手术完全切除者，一般术后 6周CEA回复正常； 术后有残留或微转移者，可见下降，但不恢复正常；无法切 除而作姑息手术者，一般呈持续上升。CEA浓度的检测也能 较好地反映放疗和化疗疗效。其疗效不一定与肿瘤体积成正

5、比，只要CEA浓度能随治疗而下降，则说明有效；若经治 疗其浓度不变，甚至上升，则须更换治疗方案。 CEA检测还可对经手术或其他方法治疗使 CEA恢复正常的 病人，进行长期随访，监测其复发和转移。通常采用以下方 案：术后第六周一次；术后三年内，每月一次； 3 5年每三 月一次；5 7年每半年一次；7年后一年一次。若发现升高， 两周后再测一次，两次都升高则提示复发和转移。正常参考 值： 5 ng/ml3.癌抗原25 (CA125 ) CA125是卵巢癌和子 宫内膜癌的首选标志物，如果以 65 U/ml为阳性界限，m -IV 期癌变准确率可达100%。CA125迄今为止是用于卵巢癌的 早期诊断、疗效

6、观察、预后判断、监测复发及转移的最重要 指标。CA125测定和盆腔检查的结合可提高试验的特异性。 对输卵管癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、乳腺癌和间皮细胞癌 诊断的符合率也很高， 良性病变阳性率仅 2 %。CA125水平 的升高是女性生殖系肿瘤复发的信号。 动态观察血清CA125浓度有助于卵巢癌的预后评价和治疗 控制，经治疗后，CA125含虽可明显下降，若不能恢复至正 常范围，应考虑有残存肿瘤的可能。 95 %的残存肿瘤患者 的血清CA125浓度大于35 U/ml。当卵巢癌复发时，在临床 确诊前几个月便可呈现 CA125增高，卵巢癌发生转移的患 者血清中CA125更明显高于正常参考值。 各种恶性肿瘤

7、引起的腹水中也可见 CA125升高。CA125升 高也可见于多种妇科良性疾病，如卵巢盘肿、子宫内膜病、 宫颈炎及子宫肌瘤、胃肠道癌、肝硕化、肝炎等。正常参考 值： 35 U/ml 4.癌抗原 15-3 (CA15-3 ) CA15-3 是乳腺癌 的最重要的特异性标志物。30%-50%的乳腺癌患者的 CA15-3明显升高，其含虽的变化与治疗效果密切相关，是 乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。 CA15-3动态测定有助于II期和III期乳腺癌病人治疗后复发 的早期发现；当CA15-3大于100 U/ml时，可认为有转移性 病变。 肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清 CA15-3

8、也可升 高，应予以鉴别，特别要排除部分妊娠引起的含虽升高。正 常参考值： 25 U/ml5.癌抗原9-9 (CA19-9 ) CA19-9是胰 腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆盘癌的相关标志物，大H研究 证明CA19-9浓度与这些肿瘤大小有关，是至今报道的对胰 腺癌敏感性最高的标志物。胰腺癌患者 85% 95%为阳性， CA19-9测定有助于胰腺癌的鉴别诊断和病情监测。当 CA19-9小于1000 U/ml时，有一定的手术意义，肿瘤切除 后CA19-9浓度会下降，如再上升，则可表示复发。对胰腺 癌转移的诊断也有较高的阳性率，当血清 CA19-9水平高于 10 000 U /ml时，几乎均存在外周转移

9、。胃癌、结直肠癌、 胆盘癌、胆管癌、肝癌的阳性率也会很高，若同时检测 CEA 和AFP可进一步提高阳性检测率(对于胃癌，建议做CA72-4 和CEA联合检测)。 胃肠道和肝的多种良性和炎症病变，如胰腺炎、轻微的胆汁 郁积和黄疸，CA19-9浓度也可增高，但往往呈“一过性”，而 且其浓度多低于120 U/ml ,必须加以鉴别。正常参考值： 27 U/ml6.癌抗原72-4 (CA72-4 ) CA72-4是目前诊断胃癌的最 佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，其敏感性可 达28-80%，若与CA19-9及CEA联合检测可以监测 70 % 以上的胃癌。CA72-4水平与胃癌的分期有明显的相关

10、性， 一般在胃癌的m -W期增高，对伴有转移的胃癌病人，CA72-4 的阳性率更远远高于非转移者。 CA72-4水平在术后可迅速 下降至正常。在70%的复发病例中，CA72-4浓度首先升高。 与其它标志物相比，CA72-4最主要的优势是其对良性病变 的鉴别诊断有极高的特异性，在众多的良性胃病患者中，其 检出率仅0.7 %。 CA72-4对其他胃肠道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同 程度的检出率。CA72-4与CA125联合检测，作为诊断原发 性及复发性卵巢肿瘤的标志，特异性可达 100 %。正常参考 值： 6.9 U/ml7. 癌抗原42 ( CA242 ) CA242是一种新的肿 瘤相关抗原

11、，当消化道发生肿瘤时，其含虽升高。对胰腺癌、 结直肠癌有较高的敏感性与特异性，分别有 86 %和62 % 的阳性检出率，对肺癌、乳腺癌也有一定的阳性检出率。用 于胰腺癌和良性肝胆疾病的鉴别诊断及预后，也用于结直肠 癌病人术前预后及复发鉴别。 CEA与CA242联合检测可提高敏感性，与单独采用 CEA 检测相比，对结肠癌可提高 40 70% ,对直肠癌提高达到 47 62%。CEA与CA242无相关性，具有独立的诊断价值， 且二者之间具有互补性。正常参考值： 0 20 U/ml8.癌抗原 50 （CA50 ） CA50是胰腺和结、直肠癌的标志物，是最常用 的糖类抗原肿瘤标志物， 因其广泛存在胰腺

12、、胆盘、肝、胃、 结直肠、膀胱、子宫，它的肿瘤识别谱比 CA19-9广，因此 它乂是一种普遍的肿瘤标志相关抗原，而不是特指某个器官 的肿瘤标志物。CA50在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性 率，对胰腺癌和胆盘癌的阳性检出率居首位，占 94.4% ;其 它依次为肝癌（88% ）、卵巢与子宫癌（88%）和恶性胸水（80%） 等。可用于胰腺癌、胆盘癌等肿瘤的早期诊断，对肝癌、胃 癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值。 值得指出的是 CA50在80 % AFP阴性的肝细胞癌中呈阳性 结果，作为手术治疗彻底与否的指标也有较大的正确性。另 外，CA50对恶性胸水有很高的阳性检出率，而良性胸水尚 无阳性报道

13、，故 CA50的检测对鉴别良、恶性胸水亦有较大 的应用价值。 另有报导萎缩性胃炎患者胃液 CA50的浓度与正常人比较有 显著改变。通常认为萎缩性胃炎是癌前高危期，因此 CA50 可作为癌前诊断指标之一。在胰腺炎、结肠炎和肺炎发病时， CA50也会升高，但随炎症消除而下降。 正常参考值：0 20 U/ml9.非小细胞肺癌相关抗原（ CYFRA 21-1 ） CYFRA21-1 是非小细胞肺癌最有价值的血清肿瘤标志物，尤其对鳞状细 胞癌患者的早期诊断、疗效观察、预后监测有重要意义。 CYFRA21-1也可用于监测横纹肌浸润性膀胱癌的病程，特 别是对预计膀胱癌的复发具有较大价值。如果肿瘤治疗效果 好

14、，CYFRA21-1的水平会很快下降或恢复到正常水平，在 疾病的发展过程中，CYFRA21-1值的变化常常早于临床症 状和影像检查。 CYFRA21-1与良性肺部疾病（肺炎、结核、慢性支气管炎、 支气管哮喘、肺气肿）的鉴别特异性比较好。正常参考值： 0 3.3 ng/ml10.小细胞肺癌相关抗原（神经元特异性烯醇化 酶，NSE ） NSE被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物， 60 80%的小细胞肺癌患者 NSE升高。在缓解期，80 96%的 患者NSE含虽正常，如NSE升高，提示复发。小细胞肺癌 患者首轮化疗后24 72小时内，由于肿瘤细胞的分解，NSE 呈一过性升高。因此，NSE是监测小细胞

15、肺癌疗效与病程的 有效标志物，并能提供有价值的预后信息。 NSE也可作为神经母细胞瘤的标志物，对该病的早期诊断具 有较高的临床应用价值。神经母细胞瘤患者的尿中 NSE水 平也有一定升高，治疗后血清NSE水平降至正常。血清NSE 水平的测定对于神经母细胞瘤的监测疗效和预报复发均具 有重要参考价值，比测定尿液中儿茶酚胺的代谢物更有意义。 另外对胺前体摄取脱愈细胞瘤、精原细胞瘤及其它脑肿瘤的 诊断也有重要意义。正常参考值： 0 16.3 ng/ml11.鳞状细 胞癌抗原（SCC ）鳞状细胞癌抗原（SCC）是一种特异性很好 而且是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物。 SCC在正常的鳞状 上皮细胞中抑制细胞调

16、亡和参与鳞状上皮层的分化，在肿瘤 细胞中参与肿瘤的生长，它有助于所有鳞状上皮细胞起源癌 的诊断和监测，例如：子宫颈癌、肺癌（非小细胞肺癌） 、 头颈部癌、食管癌、鼻咽癌以及外阴部鳞状细胞癌等。这些 肿瘤患者血清中SCC升高，其浓度随病期的加重而增加。 临床上用于监测这些肿瘤的疗效、复发、和转移以及评价预 后。 对子宫颈癌有较高的诊断价值：对原发性宫颈鳞癌敏感性为 44% 69% ;复发癌敏感性为 67% 100%，特异性90% 96% ;其血清学水平与肿瘤发展、侵犯程度及有否转移相关。 在宫颈癌根治术后SCC浓度显著下降；可及早提示复发， 50%患者的SCC浓度升高先于临床诊断复发 2 5个月

17、，它 可以作为独立风险因子加以应用。 辅助诊断肺鳞癌：肺鳞癌阳性率为 46.5% ,其水平与肿瘤的 进展程度相关，它配合 CA125、CYFRA21-1和CEA联合 检测可提高肺癌患者诊断的灵敏性。 食管鳞癌、鼻咽癌的预测：阳性率随病情发展而上升，对于 晚期患者，其灵敏性可达73%，联合检测CYFRA21-1和SCC 可以提高检测的灵敏性。III期头颈部癌阳性率为 40% , IV 期时阳性率增至60%。 其它鳞癌的诊断和监测：头颈癌、外阴癌、膀胱癌、肛管癌、 皮肤癌等。正常参考值：12.总前列腺特异性抗原（TPSA ） PSA是前列腺癌的特异性标志物， 也是目前公认的唯一具有 器官特异性肿瘤

18、标志物。 血清TPSA升高一般提示前列腺存 在病变（前列腺炎、良性增生或癌症） 。血清PSA是检测和 早期发现前列腺癌最重要的指标之一， 血清TPSA定虽的阳 性临界值为大于10 it g/L，前列腺癌的诊断特异性达90% 97%。TPSA也可用于高危人群前列腺癌的筛选与早期诊断， 是第一个由美国癌症协会推荐用于筛查 50岁以上男性前列 腺癌的肿瘤标志物。 TPSA测定还可用于监测前列腺癌患者或接受激素治疗患者 的病情及疗效，90%前列腺癌术后患者的血清 TPSA值可降 至不能检出的痕虽水平，若术后血清 TPSA值升高，提示有 残存肿瘤。放疗后疗效显著者， 50%以上患者在2个月内血 清TPS

19、A降至正常。正常参考值： 4.400 ng/ml13. 游离前列 腺特异性抗原（FPSA）单项的血清总 PSA （TPSA）测定 不能明确鉴别前列腺癌和良性的前列腺增生，主要是因为在 浓度2 20 ng/ml范围内，二组病人有交叉。而FPSA/TPSA 不受此因素及年龄的影响，通过 FPSA/TPSA比值达到鉴别 前列腺癌或良性的前列腺增生的目的。前列腺癌患者的 FPSA/TPSA比值明显偏低，良性的前列腺增生患者的 FPSA/TPSA 比值显著增高。FPSA/TPSA 界限指定为 0.15, 低于该值高度怀疑前列腺癌，其诊断敏感性为 90.9% ,特异 性为87.5%，准确性为88.6%，明

20、显优于 TPSA单独测定。 FPSA检测主要适用于未经治疗、 TPSA值为2 20 ng/ml 病人，当TPSA值低于2 ng/ml或高于20 ng/ml时， FPSA/TPSA比值并不能用于鉴别前列腺癌和良性的前列腺 增生。正常参考值： 0.15 14.乩-岩藻糖昔酶（AFU） AFU是是对原发性肝细胞性肝癌 检测的乂一敏感、特异的新标志物。原发性肝癌患者血清 AFU活力显著高于其它各类疾患（包括良、恶性肿瘤） 。血 清AFU活性动态曲线对判断肝癌治疗效果、估计预后和预 报复发有着极其重要的意义，甚至优于 AFP。但是，值得提 出的是，血清AFU活力测定在某些转移性肝癌、肺癌、孚L 腺癌、卵

21、巢或子宫癌之间有一些重叠，甚至在某些非肿瘤性 疾患如肝硕化、慢性肝炎和消化道出血等也有轻度升高，在 使用AFU时应与AFP同时测定，可提高原发性肝癌的诊断 率，有较好的互补作用。正常参考值： 0 40 IU/L15.EB病 毒抗体（EBV-VCA ） EB病毒阳性、鼻咽癌家族史、鼻咽癌 的高发区、身体免疫力低下，都可能是患鼻咽癌的高危因素。 从理论上讲，如 EB病毒检查阳性者，仅是代表患者以前曾 经受过EB病毒感染，但它是否是鼻咽癌发病的直接原因， 目前尚无定论。但临床实践，科学研究表明，阳性者患鼻咽 癌的机会比阴性者大得多。 鼻咽癌是最常见的 EBV感染的上皮性肿瘤，几乎100%的非 角化性

22、鼻咽癌都有 EBV感染。因此，在鼻咽癌要与鼻咽部 的其他癌进行鉴别时，EB病毒血清学检测可帮助诊断。另 外，当发现颈部淋巴结出现转移癌时，如果 EB病毒血清学 检测呈阳性，提示原发肿瘤很可能是鼻咽癌 鼻咽癌的筛查应以临床检查和 EB病毒血清学检测为主，如 临床鼻咽镜下有可疑变化，应送病理科活检，最好在鼻咽纤 维镜下作细致观察，看有无微小病灶；若鼻咽镜下无异常发 现，但EB病毒血清学检查滴度较高或抗体检测阳性时，则 应定期随防观察，建议进-步请专科医生检查，早诊断、早 治疗。 EBV在感染过程中形成的病毒特异抗原可以区分为早期抗 原（EA）、病毒衣壳抗原（VCA ）、核相关肿瘤抗原（EBNA ）

23、 和膜抗原（MA ）。检测这些抗原的相应抗体反应， 有助于EBV 相关疾病的诊断和治疗。 VCA抗原具有很强的免疫原性，最初感染 EBV的患者血清 中可检测到VCA-IGM，之后IGM抗体逐渐减少到无法检出 的水平（正常情况下，IgM抗体持续不超过10周。滴度下 降，有时起伏。任何急性感染的慢性过程是罕见的） ，几乎 同时VCA-IGG逐渐增加，并可在正常人体内终生存在。若 此试验阴性，可以排除 EBV感染。 EBNA可分为六种，其中EBNA1是唯种在所有 EBV相 关肿瘤细胞中都表达的病毒蛋白，出现在所有持续受感染细 胞的核中，其免疫原性表达相对迟些，仅数周或数月后形成 抗EBNA-1抗体。

24、一个明显阳性试验结果（第二滴度阶段） 显示曾有过感染。若VCA试验阳性，滴度为1 : 160或更高， 结合阴性或弱阳性的抗 EBNA-1试验，就表示一种急性、新 的或复发感染。 EA是受感染细胞早期产生的抗原， 比VCA的免疫原性要弱， 因此它们诱导的抗体在原发性感染出现得较迟，然而在复发 感染抗体通常可早期检出。 鼻咽癌刺激IgA类的EBV抗体合成，特别是抗 VCA抗体。 但这些抗体水平在正常 EBV感染和复发时增加，所以仅高 滴度有诊断价值（VCA-IgA1 : 80）,经治疗好转后抗体滴 度可下降。VCA-IgM通常阴性，VCA-IgG滴度增高。多年 实践证明IGA/VCA诊断鼻咽癌的特

25、异性低于 IGA/EA ,但后 者敏感性差。除IGA之外，早期EBV复制周期中特殊的非 结构抗原一DN彩聚酶、DNA核酸酶、DNA主要结合蛋白 质亦被推荐作为血清学诊断指标。 EBV-VCA抗体临床意义：VCA-IgA 1:10为阳性，说明感染 过EB病毒（多在半年前或很久很久前），临床上与鼻咽癌、 胸腺淋巴上皮癌、胃癌、直肠癌、类风湿性关节炎、非甲非 乙型肝炎、红斑痕疮、干燥综合症、 Burkitt氏淋巴瘤、免疫 缺陷宿主的淋巴瘤等疾病有关。；VCA - IgM 15为阳性，说 明有近期感染，（感染后多在2 3周该抗体升高，在体持续 时间不等）临床上与不明原因的发 ？、乏力、传染性单核细 胞

26、增多症、紫瘢、抽风、川崎病、口腔脱皮等自身免疫病有 关；VCA -IgG 1: 80以上者，说明EBV被激活或激活了 其它病毒基因及某些细胞基因，可作为 EBV或其它病毒感 染的参考招标。正常参考值：EBV-VCA抗体阴性16.肿瘤相 关物质（TSGF ） TSGF肿瘤相关物质联合检测（原名恶性 肿瘤特异性生长因子）是一种可以简便快速地用于恶性肿瘤 早期辅助诊断的新型的肿瘤标志物，对疗效观察、人群查体 亦有很高的应用价值。由糖类物质构成的糖脂、糖蛋白、寡 聚糖等广泛分布于细胞内外和各种体液中，在细胞发生癌变 时其代谢紊乱可引起体液中的含H升高，是国际公认的肿瘤 标志物；氨基酸及其代谢产物也由于

27、其瘤种特异性小而适用 于普查筛选。几种小分子的肿瘤标志物组合在一起合称为 TSGF，由于TSGF含虽在肿瘤早期血清中即会明显升高， 这一特性使其成为广谱恶性肿瘤早期辅助诊断的理想指标。 TSGF对癌症早期检测具有一定的优势，在人群防癌健康检 查中应用TSGF的检测及动态跟踪，可有效排除假阳性的干 扰，提高检测的准确性。用以发现无任何症状的早期癌症或 早期复发癌症患者，可用于人群健康防癌检查或高危人群筛 查，通过定期检测，及早发现癌症，提高治疗效果。建议对 自然人群特别是癌症高发区人群每年进行一次 TSGF检测 通过TSGF检测可筛选出的不同瘤种、 不同脏器的常见恶性 肿瘤多达几十种，表明 TS

28、GF是恶性肿瘤的广谱标志。 恶性肿瘤患者血清中 TSGF含虽显著升高，不同种类的恶性 肿瘤间差异不明显；而良性肿瘤与健康人群间无显著差异， TSGF是良、恶性肿瘤的鉴别指标，可在辅助诊断恶性肿瘤 方面发挥作用。急性炎症、胶原病等良性疾病会出现一过性 的TSGF值升高，经治疗或自然康复，TSGF值会随之下降， 而癌症患者TSGF复查值呈现持续阳性，通过短期跟踪检测， 即可排除假阳性干扰。临床病例统计表明 2499例各类炎症 疾病的假阳性为18.7% ,随疾病的转归，绝大多数可在一个 月内转阴。 TSGF也是癌症病人治疗效果及动态随访指标，临床应用资 料表明癌症病人治疗前 TSGF检测值显著升高，经有效治疗 后，患者血清中TSGF值明显下降，甚至降至正常水平；治 疗无效或病情恶化、复发或转移的患者，TSGF值反而上升。 因此TSGF在疗效观察方面有重要价值， 治疗过程中可根据 TSGF的检测结果及时调整治疗方案，以期达到最佳治疗效 果 部分急性炎症（肝炎、肺炎等）、自身免疫性疾病如系统性 红斑狼疮、类风湿等病症可产生交叉反应，引起假阳性。晚 期癌症患者TSGF含虽可能低于临界值。正常参考值：V 64U/ml为阴性17.铁蛋白（SF）铁