类风湿性关炎ppt课件

1、类风湿关节炎诊断及治疗进展类风湿关节炎诊断及治疗进展l类风湿关节炎是一种慢性炎性关节疾病l临床表现为多关节炎，全身关节均可受累，但主要累及手足小关节l关节外表现有类风湿结节、血管炎、心肺肾等脏器损伤l主要的病理变化为关节滑膜的慢性炎症，血管翳构成，软骨和软骨下骨破坏，最终呵斥关节畸形和强直，功能丧失。l所以说类风湿关节炎也是一种致残性疾病。类风湿关节炎的概念类风湿关节炎的概念类风湿关节炎疾病进展类风湿关节炎疾病进展近断指间关节梭形变，关节压痛，活动受限。第二、第三指关节最常受累近断指间关节梭形变，关节压痛，活动受限。第二、第三指关节最常受累类风湿关节炎：尺侧偏斜，掌指关节半脱位，肌肉萎缩。双手

2、可见类风湿结节类风湿关节炎：尺侧偏斜，掌指关节半脱位，肌肉萎缩。双手可见类风湿结节类风湿关节炎：因伸指腱断裂，第四、五指不能伸直类风湿关节炎：因伸指腱断裂，第四、五指不能伸直由于跖趾关节半脱位，导致跖骨头突出。留意有胼胝构成和锤状指由于跖趾关节半脱位，导致跖骨头突出。留意有胼胝构成和锤状指类风湿结节类风湿结节类风湿结节类风湿结节中指显示萎缩和坏疽，第四、第五指断亦有轻度类似改动中指显示萎缩和坏疽，第四、第五指断亦有轻度类似改动l典型的类风湿关节炎诊断并不困难l但早期临床表现不典型，缺乏特异性的诊断方法，给疾病早期诊断及治疗带来一定困难l已证明RA患者关节病变以第一年内开展最快，发病2年即可出现

3、不可逆的骨关节破坏l但如能早期运用改动病情药物可控制疾病的进展lRA的治疗关键在于早期诊断早期治疗，才干减少关节破坏的能够性，降低致残率l我们所面临的问题是如何早期诊断？诊断观念上的改动诊断观念上的改动 对目前所用RA诊断规范的评价目前国内外均用美国风湿病学会ARA1987年RA分类规范，对RA进展诊断腕、掌指或近端指间关节中至少有一个关节肿胀腕、掌指或近端指间关节中至少有一个关节肿胀 ( (病程病程6 6周周) ) 3.3.手关节手关节的关节炎的关节炎 医生察看到至少医生察看到至少3 3个以上关节部位有个以上关节部位有1414个能够累个能够累及的部位：左侧或右侧的近端指间关节、掌指关节、及的

4、部位：左侧或右侧的近端指间关节、掌指关节、腕、肘、膝、踝及跖趾关节同时有软组织肿胀或腕、肘、膝、踝及跖趾关节同时有软组织肿胀或积液病程积液病程6 6周周) ) 2.2.至少至少3 3个个以上关节以上关节部位的关部位的关节炎节炎 关节及其周围的生硬感在获得最大改善前至少继续关节及其周围的生硬感在获得最大改善前至少继续1 1小时小时.(.(病程病程6 6周周) ) 1.1.晨僵晨僵 注注 释释 定定 义义 对目前所用诊断RA规范的评价注注 释释 定定 义义在手和腕的后前位相上有典型的类风湿关节炎在手和腕的后前位相上有典型的类风湿关节炎放射学改动：必需包括骨质侵蚀或受累关节及放射学改动：必需包括骨质

5、侵蚀或受累关节及其临近部位有明确的骨质疏松其临近部位有明确的骨质疏松7.7.放射学改放射学改动动 任何方法证明血清类风湿因子含量异常，而所任何方法证明血清类风湿因子含量异常，而所用方法在正常人群中的阳性率小于用方法在正常人群中的阳性率小于5 56.6.类风湿因类风湿因子阳性子阳性 医生察看到在骨突部位，伸肌外表或关节周围医生察看到在骨突部位，伸肌外表或关节周围有皮下结节有皮下结节5.5.类风湿结类风湿结节节 身体两侧一样关节同时受累身体两侧一样关节同时受累( (双侧近端指间关双侧近端指间关节、掌指关节及跖趾关节受累时，不一定绝对节、掌指关节及跖趾关节受累时，不一定绝对对称对称( (病程病程6

6、6周周) ) 4.4.对称性关对称性关节炎节炎 对目前所用RA诊断规范的评价以上规范主要依赖于临床表现、X线检查和 RF检测实践上早期临床表现能够不典型X相的典型改动经常在关节软骨破坏到一定程度才出现，符合此规范时病人常已出现骨关节破坏加之RF缺乏特异性所以说此规范并不适于对早期的、不典型的RA进展诊断 RA早期诊断的研讨l近年来，国际上许多风湿病学家努力于RA的早期诊断的研讨l包括 - 对关节炎危险要素的评价l - 实验室目的抗体的检测l - 影象学检查X线、 MRI 、 CT 、B 超l RA早期诊断的研讨Henk Visser等对关节炎病人进展 2 年的随访研讨，建立了一种临床预测方式，

7、它由7项目的组成初诊时晨僵 1小时病程 12 周 3个关节炎跖指关节双侧压痛RF+抗CCP 抗体+手或足出现侵蚀性破坏 RA早期诊断的研讨l在首诊时区别 3 种类型的关节炎结局：l -自限性关节炎l - 继续性非侵蚀性关节炎l - 继续性侵蚀性关节炎l结果发现：l - 病程 和 抗CCP抗体+ 与继续性关节炎有强相关性l - 抗CCP抗体+ 和 跖指关节双侧压痛与侵蚀性继续 l 性关节炎有强相关性l对继续性关节炎应及时运用DMARDs治疗l RA早期诊断的研讨欧洲一些国家建立了早期RA门诊，他们以为早期 RA开展成继续性 RA 的危险要素有：病程大于12周RF+Dw4/Dw14基因型ESR快总

8、之注重早期临床表现 RA早期诊断的研讨 实验室目的方面RF新近提出了对RA诊断具有高特异性的瓜氨酸相关本身抗体系统包括APF、AKA、AFA、抗CCP抗体，并以为抗 Sa抗体亦属于此系统这些抗体对早期RA诊断具有较好的特异性现引见如下： RA早期诊断的研讨 AKA - 抗角蛋白抗体antikeratin antibodies)是一种不同于RF的IgG型抗体，可以在RA出现临床表现前检测到发现AKA与RA的病情严重程度相关通常AKA以Wistar大鼠的食管中段为底物用间接荧光法检测以角质层板层状/线状堆积的荧光为阳性AKA对RA的诊断特异性为90%，敏感性分别为36% RA早期诊断的研讨 AKA

9、 - 抗角质蛋白抗体 RA早期诊断的研讨 APF - 抗核周因子(antiperinuclear factor)1964年Nienhucis等以颊黏膜细胞作底物测ANA时，发如今核周围有大小不等的圆形颗粒，称为APFAPF定位于人颊黏膜上皮细胞胞质内的透明角质颗粒以颊黏膜细胞作底物，用间接荧光法检测5%以上的细胞中出现典型的核周均质圆型荧光颗粒为阳性APF 可在早期RA患者的血清和关节液中测出APF对RA的诊断特异性为90.2%，敏感性分别为52.5% RA早期诊断的研讨 APF - 抗核周因子(antiperinuclear factor) RA早期诊断的研讨l由于AKA 和APF的抗原的特

10、殊性大鼠食道中段角质层和人颊黏膜上皮细胞l以及检测手段IIF不易规范化l使它们的常规化有一定难度 RA早期诊断的研讨 AFA -抗聚角蛋白微丝蛋白抗体(antifilaggrin antibodies)近来发现AKA 与APF的真正靶抗原是filaggrinFilaggrin是哺乳动物表皮细胞分化终末阶段产生的一种阳性离子蛋白，极易溶于水，在细胞内可使角质蛋白微丝聚集成束，故被称为微丝聚角蛋白(filaggrin)现已可用基因技术提取或合成Filaggrin，并进展免疫印迹及酶联免疫吸附法检测AFA已证明AFA对RA诊断的敏感性为36%，特异性为94%，可视为RA的血清学标志抗体。 RA早期诊

11、断的研讨 AFA、 AKA 及APF三者的关系AFA、AKA 及APF三者的靶抗原虽然都是filaggrin但三者检查结果并不完全重叠AFA与AKA重叠率为70%AFA 与APF重叠率为84%推测RA病人血清中存在抗Filaggrin不同抗原决议簇的一簇抗体所以目前AFA检测并不能完全取代荧光法检测AKA 和APF。 RA早期诊断的研讨 抗CCP抗体- 抗环瓜氨酸肽抗体在研讨Filaggrin的同时发现瓜氨酸是AFA识别Filaggrin表位的组成成分由此开场建立了以人工合成CCP为抗原的ELISA检测方法用于RA患者血清抗CCP抗体的检测，具有很高的特异性和敏感性协和医院曾小峰报道，294例

12、RA病人中，抗CCP抗体对RA的敏感性为47%和特异性为97%抗CCP抗体是目前所知最有希望广泛运用于RA早期诊断的一个本身抗体 RA早期诊断的研讨 抗CCP抗体- 抗环瓜氨酸肽抗体 CCP肽链合成：根据filaggrin的一级构造，计算氨基酸的氨基酸亲水性值、水处置指数以及高级构造出现频率，推算出最能够具有抗原性的位点，从而得到合成肽的序列，经加工修饰后成为目的肽链。合成肽采用Fmoc化学法合成。 选定的氨基酸序列：SHQESTXGRSRGRSGRSGS (19 肽) 合成的CCP肽链序列：HQ CHQESTXGR SRGRCGRSGS21 肽 X代表瓜氨酸，横线代表二硫键，字母为氨基酸的单

13、字母记号 ss RA早期诊断的研讨 抗Sa抗体 - 1994年Despres 等人从RA患者 Savoie的血清中初次发现了一种新的抗体Sa抗体其相应的抗原称为Sa抗原从人胎盘提取Sa抗原，用免疫印迹或ELISA发进展抗Sa抗体的检测抗Sa抗体对RA的敏感性为43%，特异性为98%由于该抗体在RA的早期可以测出，且其滴度随疾病活动性消长。因此，可作为早期诊断和监测RA活动的目的 RA早期诊断的研讨l协和医院李鸿斌等报道，AKA、APF、AFA及Sa 4种抗体中任何两种抗体同时阳性，对RA诊断的特异性和敏感性均比其中一种抗体阳性诊断的特异性和敏感性高l而当3种或3种以上抗体同时阳性，那么诊断RA

14、的特异性接近100%l且提示着病情较重和骨质破坏l以此将上述4中抗体结合成为一个RA早期诊断的抗体谱l各抗体结合起来相互印证、互补、协同，以弥补各自敏感性缺乏以及RF特异性不高的缺陷l从而提高临床对早期RA诊断程度 RA早期诊断的研讨 影象学检查影象学是评价RA构造损坏的重要方法 X线、 MRI 及B超影象学上显示关节侵蚀改动时，常为永久性改动MRI 及 B 超可用来察看永久改动前的滑膜炎构造性改动继发于滑膜炎对早期骨侵蚀的发现 MRI 比普通 X 线敏感MRI因价钱昂贵很难普及第期：各关节端骨质疏松第第期：近端指间关节、掌指关节间隙变窄，左食指掌指关节有可疑侵蚀样改动期：近端指间关节、掌指关

15、节间隙变窄，左食指掌指关节有可疑侵蚀样改动第第期：掌指关节端出现穿凿样破坏，以右食指掌指关节最为明显期：掌指关节端出现穿凿样破坏，以右食指掌指关节最为明显第第期：部分指关节骨性强直，以右中指及左食指原端指关节为著，右腕诸骨有交融期：部分指关节骨性强直，以右中指及左食指原端指关节为著，右腕诸骨有交融 RA治疗进展的研讨l类风湿关节炎RA是一种常见的慢性炎性关节疾病，致残率很高l目前尚无根治方法l因此 RA 的治疗不断是人们研讨的热点l随着对RA发病机制、临床预后的深化研讨，二十世纪末提出了治疗RA的新战略，使许多患者病情得到缓解l还有生物治疗以及正在探求中的基因治疗、干细胞移植等l总之RA 的治

16、疗正在不断开展、不断改善。 RA治疗的新战略 早期判别能否为进展性或侵袭性RARA有不同亚型，预后转归不同，治疗也应有所不同所谓的“良性RA ，即发作一次以后缓解至少一年或不再发对这类患者用简单副作用少的药物，病情得到了控制，又防止了更多的药物副反响所谓“侵袭性RA，即预后差，病情难以缓解或反复发作，1-2年内可出现关节软骨和骨的破坏对这类RA 患者必需给予积极有效的治疗，使病情尽早缓解，减少或防止关节软骨和骨的破坏问题是在病情早期如何区分这些亚型，或者说如何区分“良性和“侵袭性RA患者。 RA治疗的新战略 经过以下目的，可以对RA的预后进展初步判别性别：普通以为男性比女性预后好年龄：有所谓起

17、病于年青女性者预后不佳起病时受累关节数或以后积累涉及关节数20者预后 差隐袭起病者预后差起病时四肢近端大关节(肩、肘、腕及膝)和第一、二掌指关节受累者预后差 RA治疗的新战略 经过以下目的，可以对RA的预后进展初步判别伴有皮下结节、血管炎、血小板增多、贫血及心肺改动等关节外表现者预后差伴有高滴度类风湿因子、HLADR4阳性、CRP明显升高者预后差早期激素治疗病症不能获得完全缓解，并不能以强地松10mg/日维持者预后差。 RA治疗的新战略 早期治疗早期积极治疗属于治疗观念的改动近年来的研讨发现，RA 滑膜炎在最初1-2 年内进展很快，50% 的关节软骨及骨破坏在此期发生如采用传统金字塔治疗方案1

18、-2 年时间过去了，很多病人曾经出现了关节软骨及骨的破坏，失去最正确治疗时机所以早期有效的治疗非常重要，一旦判别该 RA 患者属“侵袭性病例，立刻加用二三线改动病情药，甚至结合用药 RA治疗的新战略 传统金字塔治疗方案即先选用一线药，如芬必得、扶他林、莫比可、万络、西乐葆等非甾体抗炎药，治疗一段时间，无效或效果不称心加用二线药，如金制剂、氯喹、柳氮磺胺吡啶、青霉胺等，又治疗一段时间，效果还不称心再加用三线药物细胞毒药，如甲氨蝶呤(MTX)、硫唑嘌呤、环孢A、来氟米特等 RA治疗的新战略 免疫治疗或其他实验治疗上腺肾皮质激素三线细胞毒药物MTX等二线药物DMARDs如金雷公藤等 一线药物非甾体消

19、炎止痛药根底治疗 病情教育、物理治疗、休憩等 外科手术及康复治疗关节腔内注射治疗 RA治疗的新战略 结合用药结合治疗的想象是取不同药物的药理作用或作用部位以添加疗效，或分别用量小以减少副作用。假设单用一线抗炎药，优点是起效快，但只能缓解病症，不能改善病情如单用一种二、三线药，虽能使部分病人病情缓解，但需服药后2-3个月才起效，病人难以耐受另外对一些难治性RA单用一种药病情不能控制。所以对“侵袭型或预后不很好的或难治性RA患者，应尽早思索结合2 种或2种以上一线、二三线药甚至其他药物 RA治疗的新战略 结合用药经结合治疗，使病情尽快被诱导缓解以后逐渐将用药减少最后用一种副作用少耐受性好的药物维持

20、治疗即所谓“下台阶或“倒金字塔治疗方案。 RA治疗的新战略 1 2 3 4 5 6 7 月 糖皮质激素+ 非甾体抗炎药+ 甲氨蝶呤+ 柳氮磺胺吡啶“下台阶治疗方案下台阶治疗方案非甾体抗炎药+ 甲氨蝶呤+ 柳氮磺胺吡啶MTX或SASP或AZA或LF RA治疗的新战略 目前公认的最正确结合方案依次有非甾体+MTX+柳氮磺胺吡啶非甾体+MTX+抗疟药非甾体+MTX+青霉胺非甾体+MTX+金诺芬非甾体+MTX+硫唑嘌呤非甾体+MTX+植物药无论那一种都有MTX，假设患者对MTX不能耐受，那么可改用与其他改善病情药物结合。 RA治疗的新战略 目前公认的最正确结合方案在采用上述结合方案治疗3个月后病情仍不

21、缓解者可改用MTX+来氟米特或加多种改善病情药物结合治疗为防止药物不良反响，结合治疗中所选用的各种药物均可酌情减量如MTX可选用7.5mg/ 周和柳氮磺胺吡啶1.5g /日 或 来氟米特10mg/日 RA治疗的新战略 新药的运用二十世纪90年代对非甾体抗炎药(NSAIDs)的研讨有了新的突破发现环氧化酶有两种同功异构体,即COX-1和COX-2 COX-1是一种固有的“看家酶能维持肾血流量、维护胃粘膜及调理血小板凝集COX-2在正常生理形状下不表达或小量表达，一旦遭到致炎因子刺激后，可迅速大量表达，因此称诱导酶。 RA治疗的新战略 COX-1 与 COX-2传统的NSAIDs非选择性地抑制CO

22、X-1和COX-2，甚至有的NSAIDs抑制COX-1的程度大于抑制COX-2许多倍故可出现相应的不良反响，如恶心、呕吐、胃溃疡，肾灌注减少所致的尿蛋白、肾功能不全等近年来研制出选择性抑制COX-2的NSAIDs，如美洛昔康莫比可、尼美舒利美舒宁等还有特异性抑制COX-2的NSAIDs，如塞来西布西乐葆、罗非西布万络新一代的NSAIDs与传统NSAIDs相比，疗效一样，副作用 明显减少 生理刺激 炎性刺激巨噬细胞/其它细胞COX-1COX-2蛋白酶其它炎性介质PGs TXA2血小板 PGE2肾脏等 PGI2 内皮细胞胃黏膜等内 稳 定 作 用 炎 症图四、COX-1和COX-2的作用 RA R

23、A治疗的新战略治疗的新战略CO X-1 CO X-1 和和 CO X-2 C OX-2 的的 结结 构构Ku ru m b ail et a l, 1996C O X -1CO X -2亲 水 的 侧 袋 N -端 N-端 疏 水 通 道 52 3 位 有 结 构 较 大 的 异 亮 氨 酸 ( is oleu c in e) 将 亲 水 的 侧 袋 封 闭 523 位 有 结 构 较 小 的 缬 氨 酸 (v alin e)让 亲 水 的 侧 袋 可 以 形 成 在 120 位 置 的 精 氨 酸 ( Arg in in e)C-端 活 性 片 断 在 120 位 置 的 精 氨 酸 (A

24、rgini ne)疏 水 通 道 C-端 活 性 片 断 RA RA治疗的新战略治疗的新战略 COX-1 和 COX-2：前列腺素的产生COX-1N-端端在在120位置位置上的上的精氨酸C-端端活性活性片段片段COX-2N-端端C-端端活性活性片段片段在在120位置位置上的上的精氨酸Arachidonic AcidPGArachidonic AcidPG RA RA治疗的新战略治疗的新战略NoCOOHONHCsNHOoooCH3消炎痛炎痛息康烯醇酸羧酸羧酸 和烯醇酸与COX-1第120位精氨酸结合 RA RA治疗的新战略治疗的新战略传 统 NSAID: 无 选 择 性 抑 制 COX-1 和C

25、OX-2COX-1N-端NSAID的 羧 基 端 与 120 位 精 氨 酸结 合C-端 活 性 片 断NSAID氟 比 洛 芬 (flurbiprofen)的 苯 基 与 疏 水 通 道 结 合 COX-2N-端NSAID的 羧 基 端 与 120 位 精 氨 酸结 合C-端 活 性 片 断Arachidonic AcidNSAID氟 比 洛 芬 (flurbiprofen)的 苯 基 与 疏 水 通 道 结 合传 统 NSAID 的 羧 基 端 与 COX-1 和 COX-2 在 120 位 的 精 氨 酸 结 合 Kurumbail et al, 1996Arachidonic Acid

26、 RA RA治疗的新战略治疗的新战略 OoSH3COONH2SOSOOCH3NNCF3塞来昔布罗非昔布有能与COX-2亲水侧袋结合的基团,没有与COX-1上120位精氨酸结合的羧基末端 RA RA治疗的新战略治疗的新战略特特 异异 性性 COX-2 COX-2 抑抑 制制 剂剂 与与 COX-2COX-2COX-2亲 水 的 侧 袋 N-端 C-端 活 性 片 断 Celecoxib 亲 水 的磺 胺 基 与 侧 袋 内的 513 位 精 氨 酸 、 90位 组 氨 酸 形 成 氢 键Celecoxib 结 构 中 的 苯 基 与 疏 水 的 通 道 结 合Arachidonic AcidAr

27、g 120化 学 结 构 具 有 亲 水 端 可 以 和 COX-2 亲 水 的 侧 袋 结 合 Kurumbail et al, 1996 RA RA治疗的新战略治疗的新战略特特 异异 性性 COX-2 COX-2 抑抑 制制 剂剂 与与 COX-1COX-1COX-1化 学 结 构 没 有 可 以 与 120 位 精 氨 酸 结 合 的 羧 基 C-端 活 性 片 断化 学 结 构 中 较 大 的 磺 胺 侧 链 阻 碍 Celecoxib 进 入 COX-1 的 通 道 Kurumbail et al, 1996 RA治疗的新战略 来氟米特LEF是一种新型免疫抑制剂其作用机制是他的代谢产

28、物 A771726 经过两条途径抑制T淋巴细胞激活和增殖经过抑制细胞黏附和酪酸激酶的活性，而影响了细胞激活过程中的信号可逆性地竞争抑制二氢乳清酸脱清酶，从而抑制嘧啶的生物合成、DNA复制，使活化的淋巴细胞不能增殖来氟米特的特点是选择性抑制增生过快的T淋巴细胞。 RA治疗的新战略 来氟米特LEF国内外多家临床实验已验证LEF治疗RA疗效与甲氨蝶呤MTX一样包括关节肿痛指数及关节功能改善血沉、C反响蛋白下降，类风湿因子转阴骨侵蚀减少而副作用明显少于MTX对于一些难治性RA，来氟米特与MTX结合运用获得令人称心的疗效 RA治疗的新战略 远期5-10年疗效的察看关于远期疗效的察看这一点非常重要但无疑添

29、加了研讨的难度目前国内外短少大样本、随机、双盲远期疗效的研讨风湿病医生任重而道远啊！ 治疗观念的改动 关于激素的运用 40年代类固醇皮质激素问世初期，因它能明显快速地缓解RA的病症，被视为治疗RA的神药但不久就发现它可引起许多副作用，运用激素的热情很快降低70-80年代许多人坚决反对用激素治疗RA，理由是激素只能减轻病症，不能缓解病情所以说激素运用中有两个误区：滥用和不用近来的研讨提示低剂量的类固醇皮质激素可延缓RA关节的骨质破坏 治疗观念的改动 关于激素的运用 下阶梯治疗方案中提出在病情改善药物生效之前，结合用小剂量的类固醇皮质激素强地松10-20mg/日甚至还有人提出激素静脉冲击甲强龙20

30、0-500mg/日，连用3天)这种做法似激素为一种过渡用药，尽快诱导病情缓解，只是起“桥梁作用当关节肿痛根本缓解，二、三线药也开场起效时，激素逐 渐减量至停用同时加用钙剂和维生素 D 治疗观念的改动 如何评价雷公藤?雷公藤是我国首创的一种抗风湿药物，在我国治疗RA 已有20多年的历史因它具有抗炎止痛及免疫抑制双重作用，故起效快，疗效一定，有效率达80-90%，而且能使部分病人的RF滴度下降甚至转阴但因其副作用，主要是它对生殖系统影响较大有人察看到用雷公藤治疗多年后，有些RA患者仍出现关节畸形，因此许多人对雷公藤的运用持反对意见 治疗观念的改动 如何评价雷公藤?其实当今哪种抗风湿药没有副作用呢?

31、又有哪种抗风湿药能真正使RA病变停顿开展呢？没有, 一切的药物与对照组比只是病变减轻或者说开展减慢所以我们对雷公藤的运用应该有一个公正的态度，只需掌握顺应症，如病例选择在老年组或短期运用，它的副作用是可以防止的雷公藤应该是一个很好的抗风湿药物 治疗观念的改动 四环素族药在治疗RA中的运用四环素族药是一种较老的抗菌素用美满霉素治疗RA的报道自1990年后逐渐增多至今机制不非常清楚近来发现它具有抑制一氧化碳合成酶、胶原酶活性及金属蛋白酶的作用从而可减轻炎症和维护关节软骨 生物治疗 近年北美和欧洲先后同意几种治疗RA的生物制剂上市如肿瘤坏死因子TNF阻滞剂白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)他们

32、在治疗RA 临床疗效方面令人鼓舞可以说生物制剂治疗关节炎的时代曾经到来。 生物治疗 TNF生物性阻滞剂有两种方式一是TNF- 嵌合性单克隆抗体-infliximab嵌合体中25%是鼠组织，75%是人组织有报道共约400余例RA的临床实验，3mg/Kg，每隔4周静脉输入1次，共30周，其20%ACR有效率为50-60%，而对照组为20%，50%ACR有效率为25-30%，而对照组为5%本品最值得留意的是其免疫原性，由于具有鼠蛋白成分，因此有约17%接受者出现抗嵌合体抗体好像时并用MTX, 抗体出现率极低，甚至到0，疗效还可以添加 生物治疗 新一代的全人组织的抗TNF- 单抗adalimumab,

33、 D2E7，这种单抗可以单独用作皮下注射从欧洲和北美的期和期临床实验看其疗效和平安性均较称心另一种是可溶性TNF受体这种可溶性TNF受体与组织细胞外表TNF受体竞争性与血清中TNF结合以减少细胞损伤。 生物治疗 l白细胞介素-1(IL-1)是RA病理过程中另一重要的细胞因子lIL-1比TNF 对关节的部分损伤更强，而TNF更多的是系统损伤l针对IL-1现已有的或正在实验中的生物制剂有IL-1Ra、IL-1可溶性白细胞介素-1受体sIL-1R、IL-1单抗等l目前上市的IL-1Ra商品名Anakinra)经临床实验已证明有效并且平安lAnakinra最大的优点是它不仅可以控制关节病症，同时还可以减低骨构造的破坏，因此亦被引荐为治疗RA的另一种新的DMARDs 新疗法的开展 基因治疗 基因治疗是把一些能抑制类风湿关节炎免疫反响或炎症过程的蛋白质的基因导入体内，而到达治疗目的如IL1受体拮抗蛋白、抗TNF-单克隆抗体、IL4及IL10等本疗法仍在动物实验阶段，目前只需极少数病人接受此种疗法 新疗法的开展 干细胞移植全球已完成了400余例运用大剂量免疫抑制剂进展免疫消除immuno-ablative然后进展本身干细胞移植来治疗本身免疫病其中RA 41例，经移植后，RA的关节痛/压痛可以改善，RF滴度下降，最久继续24个