光谱法研究药物小

1、光谱法研究药物小分子与HSA的相互作用 目录1 研究药物小分子与HSA相互作用的意义2 药物小分子与HSA相互作用的研究3 实验设计方案：其他药物小分子与HSA相互做用户4 结语1.研究药物小分子与HSA相互作用的意义 人血清白蛋白（Human Serum albumin，HSA）是一种人体血浆含最为丰富的蛋白质，能够广泛地与许多内源性、外源性物质进行结合，从而起到存储、转运药物到达受体部位从而发挥药效。研究药物小分子与人血清白蛋白间的相互作用，可为药物分子的结构与其药效方面的对应关系提供了一定的有利信息，并在人类疾病的诊断与预防以及新药的研发等方面具有重要的理论基础。2.药物与HSA作用的荧

2、光光谱2.1 荧光光谱法 荧光光谱法，具有较高的灵敏度、强的选择性、用量小以及方法简便等优点。在研究药物小分子与蛋白质等生物大分子的相互作用中，是一种较为广泛使用的方法。在很多情况下是利用蛋白质的荧光猝灭法。2.药物与HSA作用的荧光光谱荧光猝灭法 是指任何能够使荧光物质的荧光量子产率或者荧光强度下降的作用；其中能引起荧光强度下降的物质。根据不同温度条件下实验结果的不同可将这一碎灭过程分为两种情况：动态猝灭与静态猝灭(较为普遍)；2.药物与HSA作用的荧光光谱 图一2.药物与HSA作用的荧光光谱 由动态淬灭 Stern-Volmer 方程： F0/F1KSVQ 1Kq 0Q其中F0，F分别为

3、TBMSII 加入前后时 HSA 荧 光强度，KSV为淬灭速率常数，Kq为双分子淬灭反应速率常数, 0为淬灭剂(TBMSII)不存在时生物大分子的平均寿命(s)约为10-8S，Q为 TBMSII 浓度， 由 公式得: KSV Kq 02.药物与HSA作用的荧光光谱， 温度下Stern-Volme淬灭曲线， 内嵌图为不同温度下速率常数 。图 二2.药物与HSA作用的荧光光谱TBMSII 与 HSA 的作用方式 对于静态淬灭, TBMSII与HSA反应的结合常数 Ka与结合位点数n由Scatchard方程lg(F0F)/FlgKanlgQ 利用lg(F0F)/F对lgQ作图可得线性关系2.药物与H

4、SA作用的荧光光谱图 三2.药物与HSA作用的荧光光谱表 四2.药物与HSA作用的荧光光谱 有机小分子和生物大分子之间结合作用力包括静电作用、氢键作用、范德华力、疏水作用等, 假设在293308 K范围内 TBMS与 HSA 结合反应焓变(H)无 显著变化，根据van,t Hoff方程: lnkaH/RT+S/R2.药物与HSA作用的荧光光谱2.药物与HSA作用的荧光光谱自由能变(G)由下式计算: G H TS 不同温度TBMSII与HSA反应热力学参数结果见表一，G 为负值，表明 TBMSII与HSA结合反应为自发进行;H,S均为负值,根据 Ross判断生物大分子与小分子作用力性质的规律表明

5、分子间的疏水及氢键作用是 TBMSII-HSA 复合物的主要作用力. 药物与HSA作用的紫外可见光谱以黄芩素和黄芩苷为例，其结构为 图 五药物与HSA作用的紫外可见光谱 黄芩素和黄芩苷在不同溶剂中的紫外可见光谱 图 六I 带II带药物与HSA作用的紫外可见光谱黄芩素和黄芩苷与HSA作用的紫外可见光谱实验设计 荧光光谱法动态猝灭静态猝灭Ka结合位点个数复合物稳定性 药物与HSA作用（温度与动态猝灭常 数正相关）根据 van,t Hoff药物与HSA主要作用力能量转化率对物质的结构状态进行分析紫外可将光谱结语目录1 研究药物小分子与HSA相互作用的意义2 药物小分子与HSA相互作用的研究3 实验设计方案：其他药物小分子与HSA相互做用户4 结语1.研究药物小分子与HSA相互作用的意义 人血清白蛋白（Human Serum albumin，HSA）是一种人体血浆含最为丰富的蛋白质，能够广泛地与许多内源性、外源性物质进行结合，从而起到存储、转运药物到达受体部位从而发挥药效。研究药物小分子与人血清白蛋白间