Y染色体微缺失与临床

1、Y 染色体微缺失与男性不育决定男性性别的染色体 Y 染色体是遗传物质的载体。人的染色体有23 对即 46 条，其中 22 对为常色体，男性与女性的都一样；余下的一对为性染色体，女性的染色体由两条相同的染色体组成，书写为 XX ，男性 的由一条 X 染色体和一条 Y 染色体组成，书写为 XY ， Y 染色体是由决定男性性别的染色体。据世界卫生组织统计，世界上有 10%的夫妇患有不育症，男性不育占其中一半左右，其中30% 以上的患者是由于遗传学异常引起的。 Y 染色体是微缺失是导致男性不育的主要遗传学因素。1976 年， Tieplolo 和 Zuffardi 发现无精症患者有 Y 染色体长臂 Y

2、q11 缺失，故称该部位为无精子因子 az oospermia factor ， AZF 。目前认为控制精子生长的基因位于 Y 染色体长臂远侧的常染色质区，该部位有无 精子 因子 AZF ，现已明确至少有 3个精子生成部位 AZFa 、 AZFb 、AZFc ，分别位于 Yq11 的近端、中间和 远端。 Y 染色体微缺失发生在 Y 染色体上与 AZF 相关的多个基因上。虽然由于各实验室检测对象的选择 标准不同，检出率 有比拟大的差异，但各区的缺失频率根本稳定： Azfc 占总缺失率的 79% ， Azfb 占 9% ， Azfa+b 占 6%， Azfa 占 3% ， Azfa+b+c 占 3

3、%。这些基因的微缺失将导致精子发生障碍，少精，弱精，无精 直至不育。研究说明， Y 染色体微缺失是由于基因重组造成的，这与 y 染色体上有大量高度重复和回文序列特征有 关。 Y 染色体微缺失可以从正常的带微缺失的精子传递下来。也可以通过正常精子受精后在胚胎发育过程 中发生 Y 染色体 的微缺失。另外，现代人工辅助生育技术也可能将带 Y 染色体遗传下去。正常父亲 -带缺失的精子 - 带缺失的儿子正常父亲 正常精子 - 带缺失的胚胎 /带缺失的儿子 -儿子不育带有缺失的不育症的父亲 人工辅助生育 带缺失的儿子 儿子不育遗传与表型 Azfa 发生缺失的频率最低， 但后果最严重。 多数情况下发生整个

4、Azfa 缺失， 表现为严重 的少精 症和唯支持细胞综合症。Azfb 和 Azfb+c 也表现为无精子症或少精子症。无论是整个 Azfa 还是 Azfb 缺失，或者 Azfb+c 缺失，通过睾丸活检等手段获取精子的时机几乎为零。 此类患者建议不必要进行穿刺和对女方进行促排卵。可以减少无谓的经济负担和各类并发症Azfc 发生缺失的频率最高，情况也相比照拟乐观。缺失者精子计数从无到正常，但通常伴有精子形态异 常。欧洲 生殖协会研究说明，因 Azfc 缺失导致的无精子患者采用 ISCI 等技术辅助生育效果一般比拟好。 但这些患者的男性 后代也会发生 Azfc 缺失。哪些人需要检查 Y 染色体微缺失？

5、Y 染色 体缺失检数量正常不一定就无精症，少精症，弱精症患者和原因不明的症患者，以及不明原因配偶习惯性流产的男性都需做 查。以后研究发现对于占最大比例的 Azfc 缺失，其患者精子计数可以从无精到正常。所以精子的 代表没有 Y 染色体微缺失。另外还发现，在有原因的无精子症和少精子症患者睾丸的 病变，阻塞性无精症，精索 静脉曲张染色体改变的患者非整倍体，缺失，易位和核型正常但表型严 重异常的患者中亦有检测到 Y 染色体 微缺失。近来，国外权威专家指出，为保证后代健康，不管原因不明还是原因明确的男性不育症患者，均需进行Y 染色体为缺失检测，特别是在实行卵细胞浆内单精子注射和其他人工辅助生殖治疗时必须做该项检查。在欧美兴旺国家， Y 染色体微缺失已经成为男性不育的常规检查工程。如果男性不育患者存在 Y 染色体微 缺失，一般的药物治 疗无效。采用 Y 染色体微缺失检测产品，从基因层面，分子水平直接检测 Y 染色体微缺失，为卵细胞浆内单精 子注射和 其他人工辅助生殖技术提供有力的诊断依据。不同的位点缺失或者是否存在缺失其治疗方法是不 一样的。检测的结果 将指导医生是否采用卵细胞浆内