免疫学14-抗体介导的体液免疫应答ppt课件

1、顺应性免疫应对顺应性免疫应对 抗体介导的体液免疫应对抗体介导的体液免疫应对 第一节第一节 B B细胞对抗原的识别和提呈细胞对抗原的识别和提呈 一、一、 对对TI-AgTI-Ag的识别的识别 1. 1. 识别识别TI1TI1抗原细菌的脂多糖抗原细菌的脂多糖LPSLPS等等 高浓度高浓度TI1: TI1: 与丝裂原受体结合，多克隆激活与丝裂原受体结合，多克隆激活B B细细胞胞 低浓度低浓度TI1: TI1: 与与BCRBCR结合，激活结合结合，激活结合TI1TI1抗原的抗原的B B细细胞胞 B细胞识别细胞识别TI2抗原抗原二、二、 对对TD-AgTD-Ag的识别与提呈的识别与提呈 1. TD-Ag

2、: 1. TD-Ag: 蛋白质抗原蛋白质抗原 2. 2. 识别与提呈识别与提呈 1 1B B细胞表位细胞表位与特异性与特异性 BCRBCR结合结合 2 2T T细胞表位细胞表位- MHC-II- MHC-II类分子复合物类分子复合物 表达表达于于 APCAPC细胞外表细胞外表 TCRTCR识别识别ThTh细胞活化细胞活化 辅辅 助助B B细胞活化细胞活化 第二节第二节 细胞激活细胞激活一、一、B细胞活化信号细胞活化信号 1.TI抗原刺激抗原刺激B细胞活化细胞活化 直接作用直接作用 2.TD抗原刺激抗原刺激B细胞活化细胞活化 需两种信号需两种信号 第一信号抗原刺激信号第一信号抗原刺激信号 第二信

3、号第二信号Th细胞信号细胞信号Th细胞细胞-B细胞间接细胞间接触作用触作用 Th细胞分泌细胞因细胞分泌细胞因子子 B细胞介导的免疫应对绝大多数是由细胞介导的免疫应对绝大多数是由TD抗原抗原引起引起1.APC与与Th细胞相互作用细胞相互作用 LAPC与与Th细胞相互作用细胞相互作用2. B细胞与细胞与Th细胞相互作用细胞相互作用初次应对初次应对: APC活化的活化的Th细胞与细胞与B细胞相互作用激活细胞相互作用激活B细胞。细胞。 再次应对再次应对: 已扩增的已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与细胞作为抗原提呈细胞与T细细胞相互作用，诱导活化。胞相互作用，诱导活化。 ThTh活化信号活化信号B B细胞

4、活化信号细胞活化信号第一信号第一信号TCRTCRAgAgMHCMHCBCRBCRAgAg第二信号第二信号CD28/B7CD28/B7等等CD40/CD40LCD40/CD40L Th细胞及细胞及B细胞活化信号细胞活化信号YYYT细胞对细胞对B细胞的辅助作用细胞的辅助作用B信号信号1 1 抗原抗原/BCR/BCRTh1. TCR1. TCR2. CD42. CD43.CD40 L3.CD40 LTh信号信号2 T2 T细胞辅助细胞辅助CD40CD40MHCIIMHCIITh细胞分泌细胞因子的作用细胞分泌细胞因子的作用 细胞因子细胞因子IL-4IL-5IL-6IFN-gTGF-bPCBBBBBBB

5、BBBBBBB增殖和分化增殖和分化Th信号信号 2 2YYYB信号信号 1 1IgMIgG3IgG1IgG2b IgG2aIgEIgAIL4inhibits inhibits inducesinhibits inducesIL-5augmentsIFN-ginhibits induces inhibitsinduces inhibitsTGF-b inhibits inhibitsinduces induces3. 3. 细胞因子的作用细胞因子的作用细胞因子细胞因子功能功能IL-2IL-2促进促进T T和和B B细胞增殖细胞增殖 IFN- IFN-刺激刺激B B细胞产生细胞产生IgG2IgG2

6、IL-4IL-41.B1.B细胞的激活和分化因子，导致细胞的激活和分化因子，导致IgG1IgG1和和IgEIgE产生产生2.T2.T细胞生长因子，促进细胞生长因子，促进Th2Th2分化，增强抗体应答分化，增强抗体应答3.3.参与参与I I型超敏反应；型超敏反应；IL-5IL-5 嗜酸性粒细胞的生长因子嗜酸性粒细胞的生长因子IL-6IL-6B B细胞的分化因子细胞的分化因子 IL-10 IL-101.1.抑制抑制Th1Th1细胞因子产生细胞因子产生2.2.促进促进Th2Th2细胞因子产生和细胞因子产生和B B细胞激活细胞激活 IL-12 IL-12 促进促进Th1Th1产生、活化巨噬细胞和产生、

7、活化巨噬细胞和NKNK细胞细胞主要细胞因子的作用主要细胞因子的作用4. 4. 细胞外表主要的协同刺激分子细胞外表主要的协同刺激分子1 1B7B7：B7.1B7.1和和B7.2B7.2表达细胞：表达细胞： APC APC 配体：配体：CD28CD28和和CTLA-4CTLA-4表达细胞：表达细胞：CD28 TCD28 T细胞细胞 CTLA-4 CTLA-4 活化活化T T细胞细胞主要功能：主要功能：B7/CD28 B7/CD28 活化活化T T细胞细胞 B7/CTLA-4 B7/CTLA-4 抑制抑制T T细胞活化细胞活化 2 2CD2CD2表达细胞表达细胞: T: T细胞细胞 配体：配体：LF

8、ALFA3 3表达细胞表达细胞: : 淋巴细胞和一切淋巴细胞和一切APCAPC 主要功能：主要功能：CD2/LFACD2/LFA3 3 活化活化T T细胞细胞3 3CD40CD40表达细胞表达细胞: B: B细胞细胞 配体：配体：CD40LCD40L表达细胞：活化表达细胞：活化T T细胞细胞 主要功能：主要功能：CD40/CD40LCD40/CD40L：B B细胞活化最强有力细胞活化最强有力信号信号 B7.1B7.1和和B7.2B7.2CD2CD2CD40CD40表达细胞表达细胞 APCAPCT T细胞细胞B B细胞细胞配体配体 CD28CD28 CTLA-4CTLA-4LFALFA3 3CD

9、40LCD40L配体表达配体表达细胞细胞 T T细胞细胞淋巴细胞和淋巴细胞和所有所有APCAPC活化的活化的T T细胞细胞主要功能主要功能 B7/CD28 B7/CD28 （ （活化活化T T细胞细胞） ）活化活化T T细胞细胞B B细胞活化最细胞活化最强有力信号强有力信号 B7/CTLA-4 B7/CTLA-4 （ （抑制抑制T T细胞活化细胞活化） ） 第三节第三节 抗体的产生及其介导的免疫效应抗体的产生及其介导的免疫效应一、一、B细胞对细胞对TI-Ag和和TD-Ag应对的区别应对的区别TI-1TI-1抗原抗原TI-2TI-2抗原抗原TDTD抗原抗原抗原抗原APCAPC提呈提呈抗原识别抗原

10、识别receptorreceptor活化活化B B细胞细胞LPSLPS 不需要不需要Mitogen Mitogen receptorreceptorB1B1多糖等多糖等不需要不需要B BCRCRB1B1蛋白質蛋白質需要需要BCRBCRB2B2类别转换类别转换无无少数有少数有有有记忆记忆B B细胞细胞无无个别有个别有有有T T细胞辅助细胞辅助- - -+ +TI-1TI-1、TI-2TI-2和和TDTD抗原体液免疫应对的区别抗原体液免疫应对的区别 二、二、IgIg类转换类转换(isotype switch):(isotype switch): 是指是指B B细胞在受抗原刺激后，首先合细胞在受抗原

11、刺激后，首先合成成IgMIgM，然后转为合成，然后转为合成IgGIgG等类别的抗体。等类别的抗体。Ig类转换类转换Ig类转换类转换Ig类转换类转换三、抗体产生的普通规律三、抗体产生的普通规律 一初次应对一初次应对primary responseprimary response 1.1.概念概念 抗原初次进入机体所产生的应抗原初次进入机体所产生的应对对 2.2.特点特点 1 1埋伏期埋伏期( (诱导期诱导期) )长长( (约约7 71010天天) ) 2 2抗体的种类以抗体的种类以IgMIgM为主为主 3 3抗体亲和力低抗体亲和力低 4 4维持时间短维持时间短 5 5总抗体程度低总抗体程度低 二

12、再次应对二再次应对(secondary (secondary response) response) 1. 1.概念概念 抗原再次进入机体所产抗原再次进入机体所产生的应对生的应对 2.2.特点特点 1 1埋伏期短约埋伏期短约2 23 3天天 2 2抗体的种类以抗体的种类以IgGIgG为主为主 3 3抗体亲和力比初次应抗体亲和力比初次应对明显加强对明显加强 4 4维持时间长维持时间长 5 5总抗体程度高总抗体程度高 三意义三意义 1.1.证明顺应性免疫应对具有记忆性证明顺应性免疫应对具有记忆性 2.2.是疫苗接种的实际根底是疫苗接种的实际根底 3.3.非活疫苗预防接种常需二次以上非活疫苗预防接种

13、常需二次以上四、抗体的免疫效应一中和作用:IgG和SIgA 1.结合外毒素 中和毒性 2.结合病毒 阻止 病毒吸附 进入宿主细胞 二激活补体 Ag-Ab(IgG,IgM)复合物 激活补体经典途径 膜攻击复合体 溶解靶细胞 三免疫调理三免疫调理 IgG- IgG-颗粒性颗粒性Ag FcAg Fc段段 巨噬细胞外表巨噬细胞外表FcFc受体受体 IgM/IgG-Ag IgM/IgG-Ag 激活补体激活补体C3bC3b 巨噬细胞外表巨噬细胞外表C3bRC3bR吞噬细胞吞噬抗原吞噬细胞吞噬抗原结合结合结合结合四四ADCC IgG + 靶细胞靶细胞 FcR 杀伤靶细胞杀伤靶细胞 五粘膜抗感染五粘膜抗感染

14、SIgA 粘膜抗感染粘膜抗感染 六超敏反响：可引起六超敏反响：可引起I、II、III型超敏反响型超敏反响 七本身免疫病七本身免疫病 八可引起移植排斥反响八可引起移植排斥反响抗体的免疫效应抗体的免疫效应 第四节第四节 B B细胞的免疫记忆细胞的免疫记忆 B B细胞免疫记忆细胞免疫记忆: B: B细胞再次遇到一样抗原时，细胞再次遇到一样抗原时， 快速快速产生高效价、高亲和力抗体的景象。产生高效价、高亲和力抗体的景象。 B B细胞记忆产生的过程细胞记忆产生的过程: : 1) 1) 记忆的诱导：特异性抗原激活记忆的诱导：特异性抗原激活B B细胞进入生发中细胞进入生发中心心GCGC所发生一系列事件。所发

15、生一系列事件。 2 2记忆记忆B B细胞库的维持：细胞库的维持：B B细胞记忆经过记忆细胞记忆经过记忆B B细胞和长寿浆细胞来维持。细胞和长寿浆细胞来维持。 3 3记忆记忆B B细胞对抗原再次应对。细胞对抗原再次应对。 一、一、B B细胞记忆的诱导细胞记忆的诱导 Ag Ag 成熟成熟B B细胞生发中心细胞生发中心 增殖增殖分裂成分裂成 中心母细胞中心母细胞centroblastcentroblast BCR BCR改改动动 与与FDCFDC滤泡性树突状细胞上的抗原结滤泡性树突状细胞上的抗原结合：合： BCR(BCR(低亲和力低亲和力) ) B B细胞阴性选择，发生细胞阴性选择，发生凋亡凋亡 B

16、CR(BCR(高亲和力高亲和力) ) B B细胞阳性选择，细胞阳性选择，发育成浆细发育成浆细 胞或者记忆细胞胞或者记忆细胞1体细胞超突变体细胞超突变 抗原特异性抗原特异性B细胞细胞 在生发中心在生发中心 克隆扩增之后，重链克隆扩增之后，重链基因基因VDJ的超突变的超突变 以点突变的方式发生，添加抗体以点突变的方式发生，添加抗体亲和力。亲和力。2受体编辑受体编辑 本身反响性本身反响性B细胞细胞 经过轻链基因二次重排，修正经过轻链基因二次重排，修正BCR的特异性。的特异性。3阳性选择和亲和力成熟阳性选择和亲和力成熟 在抗体生成过程中，抗体分子的平均亲和力随着时在抗体生成过程中，抗体分子的平均亲和力随着时间的延伸而添加，这种景象称为抗体亲和力成熟间的延伸而添加，这种景象称为抗体亲和力成熟 。亲和力成熟发生在亲和力成熟发生在 抗原特异抗原特异B细胞的发育细胞的发育 过程中。过程中。 二、记忆二、记忆B细胞库的维持细胞库的维持 1. 记忆记忆B细胞接受抗原刺激信号不断更新维持记细胞接受抗原刺激信号不断更新维持记忆忆 2. 抗原特