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文档简介

1、Rh血型系统内容简介1、发现、概述2、命名、遗传3、Rh血型抗原4、Rh血型抗体5、RH血型鉴定6、Rh血型临床输血Rh 血型系统的发现l1939年,年,Levine与与Stetso报告一例溶血反应:一孕妇报告一例溶血反应:一孕妇发生死胎,产后输其丈夫的血,发生死胎,产后输其丈夫的血,ABO相同血型,输相同血型,输血后发生急性溶血反应,并从其血中分离出抗其丈血后发生急性溶血反应,并从其血中分离出抗其丈夫红细胞的抗体。夫红细胞的抗体。l1940年,年,Landsteiner及及Wiener用用恒河猴恒河猴(Rhesus monkey)红细胞免疫)红细胞免疫家兔家兔,得到一种抗体,可以与,得到一种

2、抗体,可以与85%的的人人红细胞反应,故认为该抗体与前述产生溶红细胞反应,故认为该抗体与前述产生溶血的抗体是同一种,因而命名为血的抗体是同一种,因而命名为Rh抗体抗体。l后来发现两种抗体不一样,将后来发现两种抗体不一样,将Rh仍用于前面发现溶仍用于前面发现溶血的抗体,而真正的血的抗体,而真正的兔抗恒河猴兔抗恒河猴抗体被命名为抗体被命名为LW抗体。抗体。Rh 血型系统的发现Rh血型系统概述1、Rh血型系统是最复杂的遗传多态性血型系统之血型系统是最复杂的遗传多态性血型系统之一,是一,是ABO血型系统之外最重要的血型系统。血型系统之外最重要的血型系统。2、 Rh血型系统内目前发现有血型系统内目前发现

3、有50种抗原,种抗原,D抗原最抗原最重要,抗原性最强,其次是重要,抗原性最强,其次是D、E、C、c、e。抗。抗原性:原性:DECce。3、根据红细胞上、根据红细胞上 D 抗原的有无抗原的有无,可将人类红细胞分可将人类红细胞分为为 Rh 阳性和阳性和 Rh 阴性。阴性。4、大约、大约85%的高加索人(白种人)或的高加索人(白种人)或99.6%的中国的中国人为人为Rh阳性。阳性。Rh血型系统命名有两种传统理论,三种命名法Fisher-Race命名法命名法 Winer命名法命名法 数字命名法数字命名法Rh血型系统的命名1、Fisher-Race(CDE命名法) Rh血型有血型有1号染色体短臂上三个紧

4、密相连的基号染色体短臂上三个紧密相连的基因位点因位点 每个位点有一对等位基因每个位点有一对等位基因.(D-d, C-c,E-e), 三个基因是以一个复合体的形式遗传三个基因是以一个复合体的形式遗传.如如Cde/cDE, 有有8种基因组合。种基因组合。 符合大多临床现象,现在仍然使用符合大多临床现象,现在仍然使用2、 Wiener(Rh-Hr)命名法u Rh基因在染色体上只有一个基因位点基因在染色体上只有一个基因位点, 与与Fisher-race不同不同, Wiener命名法把命名法把Rh血型视为一个复合抗原血型视为一个复合抗原u 认为认为Rh基因产生的凝集原,包括一系列因子,每一个因子有基因产

5、生的凝集原,包括一系列因子,每一个因子有一种抗体去识别。命名相对简单一种抗体去识别。命名相对简单Rh血型系统的命名Rh血型系统的命名3、 数字命名法 以抗原发现先后对抗原编号以抗原发现先后对抗原编号,主要用于计数机录入。主要用于计数机录入。Rh血型系统的命名Rh血型的遗传uRh血型系统的抗原表达被认为是受控于两个基因: RhD和RhCE 为两个紧密连锁的基因构成(双结构基因),分别编码D抗原以及CE抗原u没有相应的“d”基因,因此没有“d”抗原和“d”抗体双结构基因双结构基因Rh血型抗原uRh血型抗原:Rh抗原在胎儿早期就充分发育并维持整个一生,脐带血或新生儿的红细胞Rh血型与成人一样强。(A

6、和 B抗原在胚胎早期 就开始产生。但到出生时,还没有完全发育,与抗 A和抗 B试剂血清反应比成人弱,2-4岁时才能充分表现出抗原性。)u Rh血型的抗原性可能仅次于ABO血型系统,Rh血型抗原中D抗原的抗原性最强,依次为E、C、c、e.u 红细胞上:正常D抗原数 1万到3.3万;弱D 抗原数 200-1万;增强D抗原数 7.5-20万。 Rh血型抗原2、 D抗原的分类u 正常的正常的D抗原抗原u 弱弱D型(型(Du型;型;weak D): 与正常的与正常的D抗原无抗原无质差别质差别,但数量减少。弱但数量减少。弱D红细胞与红细胞与IgM类抗类抗-D试剂反应呈阴性,抗球蛋白方法检测为阳性,试剂反应

7、呈阴性,抗球蛋白方法检测为阳性,氨基酸改变位于细胞膜内或是跨膜区氨基酸改变位于细胞膜内或是跨膜区Rh血型抗原u 表位不完全表位不完全D型(型(Partial D ): D抗原数目基本正常,或抗原数目增多,但是抗原数目基本正常,或抗原数目增多,但是缺少正常缺少正常D抗原上部分抗原表位。抗原上部分抗原表位。 基因表达不完全的基础主要是基因表达不完全的基础主要是D基因和基因和CE基因基因形成的杂交基因和形成的杂交基因和D基因部分缺失。氨基酸改变基因部分缺失。氨基酸改变位于细胞膜外位于细胞膜外 。u不完全不完全 Du型(型(Partial Du 型)型) 抗原数量少,质也不同于正常抗原数量少,质也不同

8、于正常D抗原抗原u 增强增强D (-D-型)型) CE基因沉默,不表达其产物基因沉默,不表达其产物 传统的Du、D 变异型的定义已被摈弃,Du术语予以保留,仅指抗术语予以保留,仅指抗原数量减少的弱原数量减少的弱D型。型。Rh 血型系统抗原及亚型血型系统抗原及亚型 目前已发现目前已发现40多种多种Rh抗原,与临床关系最密切抗原,与临床关系最密切的为的为D、E、C、c、e ,以,以D的抗原性最强。的抗原性最强。l有有D者习惯上称者习惯上称Rh阳性阳性,无,无D虽有其他抗原也称为虽有其他抗原也称为Rh阴性阴性。lDu(弱(弱D抗原):作为抗原):作为献血者献血者,应当作,应当作D阳性阳性;作为;作为

9、受血者受血者,应当作,应当作D阴性阴性。l-D-:为缺失型,显示比较强的:为缺失型,显示比较强的D抗原活性。抗原活性。RhD阴性:“熊猫血”机制:机制: RhD基因缺失:无基因缺失:无D抗原抗原 RhD基因改变:基因改变:D蛋白失活蛋白失活 RhD-CE-D融合基因:无融合基因:无D抗原产生抗原产生 RhD基因缺失 非洲人 RhD-CE-D融合基因 白种人 RhD基因缺失 RhD基因缺失 黄种人 RhD-CE-D融合基因 RhD基因完整,D抗原不表达 RhD阴性:“熊猫血” Rh血型抗原:缺失表型 1、Rhnull:无任何Rh抗原,表型:-/- 2、Rhmod:Rh上的抗原表达非常弱,一般要经

10、吸收放散实验检测,可能只检测出其中一个抗原,也可能都检测出。Rh血型抗体 多数为IgG抗体:大部分Rh抗体为IgG类,少数抗D血清含有IgM 抗体,但一般总伴有 IgG抗体。IgA性质的抗D十分罕见,并且只是混含在IgG抗体的血清中。除抗D外,抗E最为常见,次为抗c,抗E多为IgG,偶有IgM。抗e较少见有些Rh抗体常在一起发生 通常抗E和抗c较多见,但抗c不易检出,故平 常 含 有 抗 E 的 人 受 血 时 , 应 考 虑 抗 c 输 入CCDee型人的血液 临床意义:u1.新生儿溶血病 Rh抗体引起HDN比ABO溶血严重:发育程度,补体u2.溶血性输血反应 临床输血意义仅次于ABO血型

11、2/3产生抗体Rh血型抗体 输血方面: 带有Rh抗体的受血者 溶血性输血反应 妊娠方面: 带有Rh抗体的孕妇 新生儿溶血病u(14.3%的多次妊娠的Rh-孕妇会产生抗D)Rh血型抗体 输血输血 初次免疫,初次免疫,26个月内出现个月内出现 妊娠妊娠 再次免疫,再次免疫,3周内可达到高峰周内可达到高峰 u 大约大约1/3的的Rh 阴性的人,经阴性的人,经Rh阳性抗原免阳性抗原免疫后,不产生抗疫后,不产生抗D。临床患者中,。临床患者中,80%的的RhD阴阴性病人在输入性病人在输入200ml阳性红细胞后,在阳性红细胞后,在25个月个月后,血浆中可检测到抗体。输入后,血浆中可检测到抗体。输入140ml

12、,则,则15%30%的患者会产生抗的患者会产生抗D。Rh血型抗体 D变异型: D变异型具有弱 D抗原,其免疫原性不强,一般不能使Rh阴性受血者产生抗D抗体,但其反应原性强,可以被血浆中已有的抗D抗体快速破坏,引起严重溶血性输血反应。Rh抗体 D变异型受血者的意义u 若D 变异型是部分D时,接受Rh阳性红细胞刺激,可以产生某种形式的抗D,再次输入Rh阳性红细胞既发生溶血性输血反应。u 弱D作为献血者为阳性;弱D作为受血者为视为D阴性,只能接受D阴性血液 D变异型在妊娠方面的意义 D 变异型孕妇妊娠 Rh阳性胎儿可以产生抗D,引起新生儿溶血病。D 阴性孕妇妊娠D变异型胎儿,也可以产生抗D,引起新生

13、儿溶血病。 Rh血型鉴定常规情况下,红细胞只做 Rh(D)定型,对供血者需鉴定D变异型。 家系调查 父权鉴定特殊情况下 产前检查 检测其它因子 确定基因型 存在不规则抗体常见抗D试剂的种类和相应定型技术u玻片或快速试管法: IgG抗-D抗体血清为原料,用高蛋白稀释液配制而成u盐水法: IgM抗-D抗体血清制成,不含增进凝集反应的增效剂u 酶法或抗球蛋白法 IgG抗-D抗体血清制成,不含高蛋白稀释剂Rh血型鉴定u单克隆抗体IgM类,可在盐水介质,室温或37环境中凝集。uIgG采用间接抗球蛋白试验。 玻片法 (单克隆试剂IgM+IgG) 试管法 (单克隆试剂IgM+IgG) 酶介质法( IgG试剂

14、) 微柱凝胶法在盐水介质中、在盐水介质中、 IgG抗体抗体不凝集不凝集RBCIgM抗体凝集抗体凝集RBC示意图示意图在盐水介质中在盐水介质中在凝聚胺、酶处理下在凝聚胺、酶处理下IgG抗体可凝集抗体可凝集RBC抗球蛋白试验抗球蛋白试验抗球蛋白抗球蛋白直接抗球蛋白试验阳性红细胞的D定型 用IgM性质抗D血清做定型 红细胞表面抗体处于封闭状态 红细胞膜上免疫球蛋白放散 45条件加热放散 不损伤红细胞膜的抗体放散法 定型试验正确的定型结果Rh血型鉴定可能出现假阳性的原因受检细胞直抗阳性 高蛋白试剂引起缗钱状凝集纤维蛋白造成的凝块定型试剂中存在的其它抗体多凝集细胞造成的假阳性鉴定器材和试剂血清被污染Rh

15、血型鉴定可能出现假阴性的原因红细胞悬液浓度过高,与试剂血清比例失调漏加或错加定型试剂观察结果时,摇动用力过度,摇散弱凝集试剂血清保存不当引起变质具体质控 1、带阴、阳对照 2、带质控品 3、IgG致敏细胞的使用(一)(一)弱弱D患者要看作患者要看作Rh(D)阴性)阴性尽量输尽量输Rh(D)阴性血()阴性血(供者为弱供者为弱D要当要当Rh(D)阳性血用)。因此,献)阳性血用)。因此,献血者需要做血者需要做Rh阴性确认实验;阴性确认实验;(二)患者为(二)患者为Rh(D)阴性,又含有抗)阴性,又含有抗-D,必须输,必须输Rh(D)阴性血;)阴性血;Rh(D)阴性确认实验的必要性Rh血型临床输血规范

16、规范明确指出,对于明确指出,对于RhRh(D D)阴性患者进行自身输血、同型输血与配合性输血,紧急情况下可以不考虑患者RhRh血型问题。所谓所谓“配合性输血配合性输血”是指供受者配血是指供受者配血相合相合,而不是供,而不是供受者血型完全受者血型完全相同相同。例如:。例如:ABAB型型 RhRh阴性患者紧急情况阴性患者紧急情况下可以输下可以输A A型、型、B B型或型或O O型型RhRh阴性红细胞,但不宜输全血。阴性红细胞,但不宜输全血。供受者配血相合,证明受者体内没有针对供者红细胞供受者配血相合,证明受者体内没有针对供者红细胞的血型抗体,这种情况是不会发生溶血性输血反应的,的血型抗体,这种情况

17、是不会发生溶血性输血反应的,但受者有可能被供者免疫。但受者有可能被供者免疫。 法律法规 我国临床输血技术第规范第十条规定:对于RhRh(D D)阴性和其他稀有血型患者,应采用自身输血、同型输血或配合性输血。 第十五条规定:输血科(血库(血库)要逐项核对输血申请单、受血者和供血者血样,复查受血者和供血者ABOABO血型(正、反定型(正、反定型)。并常规检查患者RhRh(D D)血型(急诊抡救患者紧急输血时急诊抡救患者紧急输血时RhRh(D D)检查可除外),正确无误时可进行交叉配血。49Rh血型临床输血交叉合血方面有关RH血型的问题 1、主侧不合,绝大部分是因为患者存在不规则抗体,但需排除献血者

18、直抗阳性的可能。 2、不规则抗体中,IgM类抗体以抗M最为多见,IgG类抗体则以Rh类抗体多见,其中又以抗E多见。 3、ABO同型+RH同型,大概能避免约80%的输血反应,倘若加上MN和JKa+JKb则能避免98%的输血反应交叉合血方面有关RH血型的问题 1、基于各单位的实际情况,建议配备Rh分型试剂 2、抗-C、抗-c、抗-E、抗-e,上海血液生物、RMB:8001200,有效期两年,分装冻存后效果“不减当年”。 3、当怀疑有不规则抗体而无谱细胞时,可以先做Rh分型,依据分型结果结合以下的分布频率表考虑筛血的难易Rh血型系统的命名双结构基因双结构基因Rh血型抗原2、 D抗原的分类u 正常的正常的D抗原抗原u 弱弱D型(型(Du型;型;weak D): 与正常的与正常的D抗原无抗原无质差别质差别,但数量减少。弱但数量减少。弱D红细胞与红细胞与IgM类抗类抗-D试剂反应呈阴性,抗球蛋白方法检测为阳性,

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