手性β氨基醇衍生物的合成及查尔酮不对称环氧化的研究

1、 浙江工业大学硕士学位论文浙江工业大学学位论文原创性声明本人郑重声明:所提交的学位论文是本人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的研究成果。除文中已经加以标注引用的内容外,本论文不包含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果,也不含为获得浙江工业大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。日期:如肋年歹月、厂日作者签名:/争稻有学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江工业大

2、学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于、保密口,在 年解密后适用本授权书。、不保密日/请在以上相应方框内打“扩日期:矽/年厂月谚日作者签名:香侮琦日期:跏年月日导师签名:私毫浙江工业大学硕士学位论文手性一氨基醇衍生物的合成及查尔酮不对称环氧化研究摘要光学纯的【.羰基环氧化物是合成一些天然产物和药物的重要合成砌块,因此开发有效的【,.不饱和醛酮不对称环氧化方法在有机化学中具有重要意义。到目前为止,已经有很多有价值的反应体系被开发出来用于此反应。有机小分子催化的不对称反应是一个新兴的研究领域,许多有机催化剂在

3、不对称环氧化反应中显示出巨大应用潜力,如聚氨基酸、金鸡钠碱类衍生物和手性一氨基醇等手性有机催化剂。本文从.苯丙氨酸甲酯盐酸盐出发,合成出了一系列新型的.、氨基醇类手性催化剂,其结构均经、 和表征确认。然后以.氨基醇为手性催化剂,叔丁基过氧化氢为氧化剂,对查尔酮进行不对称环氧化。其中催化剂的催化效果最好,产率和光学纯度分别为.%,.%。以为手性催化剂,分别研究了溶剂种类和有机碱用量等因素对不对称环氧化反应的影响,我们得出的最佳反应条件为:以正己烷为反应溶剂,的用量为。最后研究了该反应底物查尔酮的,的用量为适用范围。基于手性.氨基醇,我们又设计合成出了非对称单手性硫脲类催化剂和对称双手性硫脲类催化

4、剂。手性硫脲衍生物具有催化活性高、对映选择性和功能基相容性好、易于制备和修饰、适用范围广等优点,成为近年来研究较多的不对称反应有机催化剂。手性浙江工业大学硕士学位论文硫脲衍生物是各种亲核试剂对亚胺、醛、缺电子烯烃加成反应的非常有效的有机催化剂之一,已成功应用于对映选择性催化反应、加成反应、反应、反应等一系列重要的有机合成反应。对合成出的手性硫脲类催化剂反应应用和催化活性的研究正在进行当中。关键词:查尔酮,不对称环氧化,手性一氨基醇,手性硫脲,合成浙江工业大学硕士学位论文、厂之 瓯僵,. , , .?., . .%,.%.谢 ., . .?/.,曲浙江工业大学硕士学位论文, ,/ . ,? .,

5、 , ,.:, ,浙江工业大学硕士学位论文简写说明浙江工业大学硕士学位论文目录第一章,.不饱和醛酮有机催化不对称环氧化研究进展。.引言.低聚氨基酸为催化剂.相转移催化剂为催化剂?一.手性一氨基醇及其衍生物为催化剂第二章手性催化剂的设计与合成.引言?.手性.氨基醇催化剂的设计思路?.不同芳香醛修饰的手性.氨基醇催化剂的设计路线。.含吡啶环的手性一氨基醇催化剂的设计路线.手性一氨基醇中间体与手性环氧氯丙烷反应设计路线?.手性相转移催化的设计思路?.实验部分.主要仪器.原料及其试剂一.试剂的处理及其纯化.手性催化剂的合成?.谱图解析?.本章小结第三章手性.氨基醇催化查尔酮的不对称环氧化反应.引言?.

6、催化剂的选择.反应溶剂对环氧化反应的影响.用量对环氧化反应的影响.催化底物适用范围实验.不对称催化实验小结.实验部分?。.主要仪器.原料及其试剂.底物查尔酮的合成?.环氧化反应?.第四章手性硫脲类催化剂在不对称有机催化反应中的应用?.前言?.反应?.?:;.加成反应?。.反应.与?反应?.,、结?.第五章手性硫脲类催化剂的设计与合成?一浙江工业大学硕士学位论文.弓言?.手性硫脲类催化剂的设计思路?.手性一氨基醇中间体分子中羟基的保护?.非对称单手性硫脲类催化剂的设计路线?.对称双手性硫脲类催化剂的设计路线.非对称双手性硫脲类催化剂的设计路线.实验部分?.手性.氨基醇中间体分子中羟基的保护?.非

7、对称单手性硫脲催化剂的合成.对称双手性硫脲类催化剂?的合成.谱图解析.本章小结?附图?一.部分物质 图谱?.部分物质” 图谱。.部分物质图谱.部分物质图谱致谢硕士期间发表的论文?一参考文献.浙江工业大学硕士学位论文第一章【,.不饱和醛酮有机催化不对称环氧化研究进展.引言近年来,.不饱和醛酮的不对称环氧化引起了很大关注【。因为它能一步反应同时构建出两个相邻的手性中心,并且得到的相应手性环氧化合物能够较容易地转变成多种有用的化合物,是合成许多手性天然产物和药物的重要砌块。高效率、高对映选择性不对称催化反应的实现依赖于高效催化剂的开发与使用。不对称催化【,.不饱和醛酮环氧化的手性有机催化剂主要有低聚

8、氨基酸、手性相转移催化齐和手性.氨基醇及其衍生物等类型。以下将重点综述这几类有机催化剂在仅,.不饱和醛酮不对称环氧化反应中的发展历程和现状,并对反应机理作以说明。.低聚氨基酸为催化剂年,和首次报道以低聚氨基酸为催化剂,在氢氧化钠.过氧化氢水溶液、有机溶剂和低聚氨基酸的三相体系中催化仅,.不饱和酮反应,获得了具有光学活性的环氧化产物,反应收率达%,值达%图.。/恢垄号占笺舅芝/,显%论也%曰图.聚丙氨酸催化的,.不饱和酮不对称环氧化反应然而,该反应时间长有时长达天,反应中还需要持续加入氧化剂和碱,反应底物有限,催化剂使用前需要活化处理,且反应完毕催化剂成絮状,难以分离、回收和循环使用等,这些不利

9、因素限制了该反应的应用。为减少催化剂的损失,使得催化剂可以循环使用,年,等将聚亮氨酸负载在聚苯乙烯高分子上用于催化查尔酮的不对称环氧化,反应收率达%,值达%图.,催化剂可通过简单的过滤回收就可以重浙江工业大学硕士学位论文复使用。?蜀沙 肜警阿昱队 警阿父孑弋旷。玲苦 ?七.?鱼一奠音为氧化剂,聚亮氨酸为催化剂在四氢呋喃中反应,不仅大大缩短了反应时间,而且糊状的通过过滤回收,循环使用次,反应转化率及对映选择性没有明显改变%转化率,%值。该催化体系不仅对一些简单仅,.不饱和酮的不对称环氧化有较好的效果,对一些复杂底物同样有很好的反应效果和选择性,在此条件下,未观察到酯基一侧双键的氧化图.。一解,心

10、一呼号羔告,彤. %一%,.,.图两相体系下%不饱和酮不对称环氧化反应随后】又将聚亮氨酸固载到载体无机载体硅胶上,将硅胶负载的催化剂用于环氧化反应,不仅减少了催化剂损失,而且进一步提高了反应速率 。另外,催化剂用量即使降低至. %,反应依然保持较高的对映选择性%值。硅胶负载的聚丙氨酸催化活性不如,产物收率及均有所降低%收率,%值,而硅胶负载的聚缬氨酸和聚苯丙氨酸的催化活性较差%值。聚氨基酸碳链的微小差异引起催化活性的巨大差异,其原因至今仍不清楚。硅胶负载的聚氨基酸催化剂在低活性底物的不对称环氧化过程中也表现较优秀。年 .将聚亮氨酸固载到可溶性高分子聚醚上,并用尿素.过氧化氢作氧化剂,在中对底物

11、查尔酮不对称环氧化。由于聚浙江工业大学硕士学位论文醚负载的聚氨基酸可以溶于,使得整个反应体系接近于均相,所以反应时后,转化率间大大缩短图。和以往的多相体系对比,多相体系反应.一般不超过%,值在%,而相同条件下均相体系 后转化率%,%.竺等炽 从竺等胀卜/蠢/年环氧化三相催化体系研究有了突破性进展,.等,通过向三相体系中加入相转移催化剂一四丁基溴化铵,大大加快了.环氧化反应速率,在室温下反应.,转化率可达%,值达%图.;氧化剂和碱的用量也显著降低,从原先氧化剂和碱用量分别为底物用量的倍和倍统一降低到了.倍。作者认为加入相转移催化剂后增加了有机相中可用过氧化氢的浓度。姒。从尝 . 罴图 、聚氨基酸

12、催化的查尔酮不对称环氧化反应等在制备催化剂时还意外地发现,在相对高温下甲苯中回流制得的催化活性比市售品的催化活性显著提高,用量可降低至%,即使降低至. %仍能保持较好的催化效果%转化率,%值【。利用此方法已将反应放大到级。其它有关低聚肽催化的【,.不饱和醛酮的不对称环氧化反应的相关技术及】研究报道可参考相关文献.相转移催化剂为催化剂相转移催化费/. ,是一类在有机合成中普遍使用且非常有效的催化剂,它通过将分子或离子从一个反应相转移到另一个反应相,从而加速非均相反应的进行。近年来,手性相转移催化剂,作为一种手性因素浙江工业大学硕士学位论文在催化不对称反应方面得到了很大的发展。手性相转移催化剂中最

13、常用的是手性季铵盐催化剂。金鸡纳碱衍生的手性季铵盐催化剂,由于制备简单,原料廉价易得,手性催化的普适性强,其用于各种有机催化的不对称反应的报道非常多。所以金鸡纳碱类相转移催化剂是各种手性催化反应首选的手性催化剂之一。将金鸡纳碱类或其衍生物用于有机催化的不对称氧化反应中,也取得了非常好的结果。年课题组报道了首例用金鸡纳碱为相转移催化剂催化【,.不饱和醛酮的不对称环氧化图.,一开始值在%左右,后来经过优化值可以达到%的中等水平【】。型专半图 催化的环己酮环氧化以后有许多小组参与了这一催化反应的研列。实现突破的是等人设计合成的季铵碱催化剂图.,他们以次氯酸钠为氧化剂,在甲苯溶液中以这两个催化剂去催化

14、查尔酮的环氧化反应,取得了%的产率和高达%的值。图一设计合成的催化剂而羟基未苄基化的催化剂,对应选择性很差,这可能与氧化剂或底物通过氢键与羟基相互作用有关【们。浙江工业大学硕士学位论文图设计合成的催化剂等人,使用代替,使用季铵盐催化剂图.,在.。催化该反应,取得了更好的效果%,%,并扩大了反应底物的范围。图底物结构结果表明图.,当为强吸电子基,或为大位阻基团时,产率和对应选择性都有很大的提高,当及所连的苯环被脂肪族取代基代替后,同样取得了很好的效果【。等人以含碘的金鸡钠碱类季铵盐为催化剂图.,双氧水为氧化剂,催化,.不饱和酮的不对称环氧化反应,也取得了不错的效果%,%。他们通过研究认为,以双氧

15、水为氧化剂,催化剂中的羟基是必不可少的,可能羟基通过氢键和底物或氧化剂相互作用,可以稳定反应过渡态。图设计合成的催化剂还以此催化剂催化顺式【,不饱和酮的不对称环氧化反应,得到了中等的对映选择性图.。,.%,%浙江工业大学硕士学位论文图. 催化的顺式,不饱和酮环氧化年等人报道了以过氧叔丁醇类化合物为氧化剂,用下面的催化剂催化的环氧化反应图,取得了很好的对映选择性。以羟基被甲基化的催化剂催化该反应,对映选择性则大大下降,这可能是因为催化剂中的羟基可以通过和底物中的醚氧原子形成氢键而稳定反应过渡态有关洲批,%,舞言 % 图. 催化的环氧化,用二聚的金鸡纳年等人向反应体系中加入表面活性剂碱为相转移催化

16、剂,反应只需. ,收率达%旷%,值达%图的加入可显著加快金鸡纳碱相转移催化剂的催化反。表面活性剂应速率,并且提高环氧化反应的对映选择性,但可惜的是,反应对脂肪烃基取代的底物效果较差【。肜心等等胁, ,图一存在下催化的,肛不饱和酮环氧化浙江工业大学硕士学位论文在以天然金鸡钠碱相转移催化剂为手性催化剂研究不对称反应的同时,人们也在探索设计新型的相转移催化剂分子。目前,设计新型相转移催化剂的基本理念是,使催化剂分子具有分子识别力,即能够识别具有潜手性的反应底物,从而使反应获得足够的反应性及对映选择性。另外,希望该分子具有表面活性剂的作用。等【】设计了新型相转移催化剂图.,分子中二芳基甲醇基通过氢键可

17、以识别底物酮羰基,二苯基甲基及手性萘具有空间识别能力,将此催化剂用于查尔酮的不对称环氧化中,几乎能定量得到产物,值/%。图. 设计合成的新型相转移催化剂设计了对称的手性催化剂图.,与的不同,该分子中的分子识别位点位于手性冠醚结构,季铵盐原子上连有长度不同的碳链,起到增加表面活性的作用。此催化剂用于查尔酮的不对称环氧化中,发现反应体系中的阳离子对反应效果有关键性的影响,大的阳离子如,通常给出较好的值,分别为%,%,%。另外,对于不同结构的底物,通过调整催化剂碳链长度,产物可获得最佳的值【。,图. 设计合成的新型相转移催化剂与设计的分子类似,等设计的分子也可通过调节分子中烃基的浙江工业大学硕士学位

18、论文长度获得不同的反应结果图.。当烃基碳数等于时,收率%,值%,反应时间可显著缩短到. 。厂一、,?吵.了;:图. 设计合成的新型相转移催化剂.手性一氨基醇及其衍生物为催化剂手性一氨基酸及其衍生物已成功地应用于许多类型的不对称反应中,其中一脯氨酸.及其衍生物是应用最成功的催化剂【。年,等四报道了用商品化的手性脯氨醇为催化剂,叔丁基过氧化氢为氧化剂,反应获得较满意的结果%收率,%值,但不足的是反应时间较长 图?。%础 ,%图 一脯氨醇催化的,不饱和酮的不对称环氧化反应对反应机理的研究发现图?,在不同的反应步骤中,催化剂都是以单分子及烷基过氧化氢作用,形成稳定的过渡态,底物酮的立体电子效应及分子构

19、象对反应的反应性和对映选择性有重要的影响。极性、质子、配位性溶剂都会影响过渡态中间体的稳定性,降低反应的对映选择性,因此反应在己烷、环己烷等非极性非配位的溶剂中效果较好。.浙江工业大学硕士学位论文图. 的催化循环反应机理同年,组将修饰过的手性脯氨醇催化剂用于,.不饱和醛的不对称环氧化反应图.。用过氧化氢、尿素一过氧化氢为氧化剂,反应转化率及对映选择性都很优秀%转化率,%值,用叔丁基过氧化氢、枯烯基过氧化氢等有机氧化剂,反应值略有降低%值,但反应转化率有显著降低%。一般,反应溶剂对不对称有机催化反应影响较大,但该反应在不同溶剂,甲苯,%,%,%都有优秀的对映选择性/%值。值得注意的是,等还发现该

20、反应可使用便宜、安全及环境友好的水为溶剂,反应 ,转化率%,值%。向水溶液中加入乙,转醇,可以提高反应效率及对映选择性,当乙醇:水:时,反应化率可高达%,值达%。姒?坐坠堕 姒,.%图一?脯氨醇催化的,不饱和酮的不对称环氧化反应极性质子溶剂水或乙醇水溶液为反应溶剂得到了较好的反应结果,这一结果与等所得出的实验结论刚好矛盾,尽管两者所用的反应底浙江工业大学硕上学位论文物类型略有不同,但由此可以推测出,反应底物、氧化剂、催化剂分子之间存在着更复杂的相互作用。唱认为反应第一步是手性催化剂与底物反应生成亚胺盐离子,然后过氧化物作为亲核试剂进攻?原子生成?键得到烯胺中间体,接着过氧化物氧原子进攻烯胺原子

21、发生环氧化过程,最后烯胺水解得到产物图。图的催化循环反应机理随后对手性脯氨醇分子中的苯环进行修饰合成下面的手性催化剂图,以其为手性催化剂用于,一不饱和酮的不对称环氧化反应,对于反式结构的底物获得了中等到很高的值,但对于顺式结构的底物活性很差【。沙,瓦:蒂从, ,三蒂越,年,又合成了多个不同环结构的手性一氨基醇图,此催化剂被用于诱导查尔酮的不对称环氧化反应,考察了不同的环结构对催化效果浙江工业大学硕士学位论文的影响,发现五元环二级胺的一氨基醇催化剂的催化活性最高鲫。?儿人眼,.图不同环结构的手性氨基醇催化查尔酮的不对称环氧化反应除上述手性脯氨醇及其衍生物催化剂外,年等人合成了原菠环结构的手性氨基

22、醇图,此催化剂被用于,不饱和酮的不对称环氧化反应,也取得了不错的效果【引。图新型原菠环结构的一氨基醇除了以上主要的三类有机分子手性催化剂外,还有很多其它方法用于,.不饱和醛酮的不对称环氧化反应。比如等人用牛血清蛋白,对一定构型的底物得到了很高的立体选择性四。用氧化酮原位生成的手性双环氧乙烷结构对【,不饱和酮的不对称环氧化反应也有很好的效果,能够得到/.%的值【。浙江工业大学硕士学位论文第二章手性催化剂的设计与合成.引言在手性技术日新月异的今天,如何合理地得到具有光学活性的化合物,就显得分外重要。也正因为这样,寻找新型、高效、廉价的手性催化剂,研究不对称催化反应机理、扩大催化剂的应用范围是当今很

23、多化学工作者致力于解决的热门课题。新型手性催化剂分子设计所遵循的原则是:催化效率和对映选择性高、适用范围广、结构简单、原料易得、合成方便、容易回收、不污染环境等。基于以上各方面的因素和前人对,不饱和醛酮有机催化不对称环氧化的研究成果,我们课题组从廉价易得的.苯丙氨酸甲酯盐酸盐出发,与种卤代烃生成的格氏试剂反应生成种不同的.氨基醇中间体,然后对其进行各种修饰,合成多种含亚胺、仲胺、叔胺结构的手性.氨基醇催化剂,以及手性相转移催化剂类季铵盐催化剂,将其应用于查尔酮的不对称环氧化反应,期望获得较为理想的效果。.以.苯丙氨酸甲酯盐酸盐为原料,与不同卤代烃生成的格氏试剂反应可生 黔釜嘣詈瓴心 .不同芳香

24、醛修饰的手性氨基醇催化剂的设计路线手性一氨基醇中间体与不同的芳香醛缩合后生成席夫碱类型的手性氨基醇催化剂,后经硼氧化钠还原,生成不同芳香醛修饰的手性.氨基醇催化剂。浙江工业大学硕士学位论文洲一四一洲畔催化剂。 手性氨基醇中间体与环氧氯丙烷反应生成两种分子中含有三个手性中心的新型手性.氨基醇催化剂。.工.工.月囝洲%.尸一.,/.手性相转移催化费的设计思路相转移催化剂本身有很多优点,它可以显著加快非均相反应的速率,手性相转移催化剂不仅可以使反应速率加快,还可以使反应朝着对映选择性方向进行。手性氨基醇中间体分子中的氮原子可以和长链的脂肪卤代烃反应生成具有相转移功能的季铵盐。浙江工业大学硕士学位论文

25、, .实验部分.主要仪器全数字化傅立叶超导核磁共振谱仪.傅立叶转换红外光谱仪泰克数字微显熔点仪质谱仪全自动旋光仪 .低温仪一型三用紫外分析仪.原料及其试剂原料:薄层层析用硅胶青岛海洋化工厂,柱层析硅胶 ,一苯丙氨酸甲酯盐酸盐,溴乙烷,.溴.丁烷,.二溴丁烷,溴苯,溴苄,硼氢化钠,水杨醛,甲酰基二茂铁。试剂分析纯:乙酸乙酯,石油醚,正己烷,异丙醇,四氢呋喃,乙醚,甲醇,乙醇,二氯甲烷,乙腈等。.试剂的处理及其纯化无水乙醚的制备:用小镊子夹取大约的金属钠,吸去上面的煤油,用小刀切成小块,放入的单口烧瓶中,倒入大约 的二甲苯,用电热套加热至金属钠完全熔化,停止加热,用橡皮塞塞紧,用力振荡,使液态金属

26、钠分散成钠砂。待浙江工业大学硕士学位论文,最后蒸馏得无水乙醚。钠砂完全冷却后加入 的乙醚,加热回流无水四氢呋喃的制备:干燥三口瓶中加入.在装有滴液漏斗、冷凝管的洁净干燥的镁条和 无水乙醚。在滴液漏斗中加入 无水乙醚和. 溴乙烷,摇匀后搅拌条件下滴加 无水乙醚和溴乙烷的混合物到烧瓶中,待反应引发后,把余下的混合物缓慢滴加到反应体系中,室温条件下反应直至镁条全部消失,然后加入 的四氢呋喃,加热回流 后,蒸馏得无水四氢呋喃。无水甲醇的制备:在 的单口烧瓶中放入洁净干燥的镁条和.的碘,加入%甲醇,微微加热,待镁条溶解生成醇镁后,再加入 %的甲醇,回流 后,蒸馏,可得到.%的甲醇。无水乙醇的处理同此法。

27、其它试剂按照常规方法重新蒸馏后使用。.手性催化剂的合成手性一氨基醇中间体的合成弧洲薯洲詈实验步骤:在 的单烧瓶中加入.苯丙氨酸甲酯盐酸盐和甲醇溶剂,搅拌,冰水浴冷却至 ,然后分批加入硼氢化钠.,.。加入完毕后升至室温,然后加热至回流反应,检测反应进度。反应完全后冷却至室温,减压除去甲醇溶剂,乙酸乙酯萃取多次,合并有机相,无水硫酸镁干燥,过滤,减压除去溶剂,得到产物。.化合物:白色固体,:.%,:手性.氨基醇中间体的合成:.:叮吼 :浙江工业大学硕士学位论文实验步骤:在装有滴液漏斗、冷凝管的 干燥烧瓶中加入洁净干燥的镁条无水乙醚。在滴液漏斗中加入 无水乙醚和. 溴化物,和搅拌下滴加无水乙醚和溴化

28、物的混合液。待反应引发后,把剩下的混合一苯液缓慢滴加到烧瓶中,室温下反应直至镁条全部消失。然后分批加入 丙氨酸甲酯盐酸盐,室温下反应过夜。待完全反应后,用饱和氯化铵溶液淬灭反应,分出有机层,水层用乙醚多次萃取,合并有机相,无水硫酸镁干燥,过滤,减压除去溶剂,得到粗产物。化合物:柱层析得黄色液体,:。%.:., ,.化合物:柱层析得浅绿色液体,:.%.。:.,.化合物:用乙酸乙酯和石油醚重结晶得白色固体,:.%,:钆,叱:.,.化合物:用乙酸乙酯和石油醚重结晶得到白色固体,:%,.。:,.手性一氨基醇催化剂的合成驴令? 卜型笮旷驴扩洲 扩一:实验步骤:将. 二氯甲烷中,搅拌,待其完全溶解化合物溶

29、于浙江工业大学硕士学位论文后加入. 二茂铁羰基化合物,室温下搅拌反应,检测反应进度。反应完毕后,减压除去溶剂,加入 水,用稀盐酸调节值至,二氯甲烷萃取,合并有机相,饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,减压除去溶剂,柱层析得到化合物和。将. 化合物或溶于 无水乙醇中,冰水浴冷却至 ,然后分批加入硼氢化钠 后移. ,在冰水浴条件下反应.至室温反应,检测反应.反应完全后减压除去溶剂,加入 水,用稀盐酸调节值至,二氯甲烷萃取,合并有机相,饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,减压除去溶剂,柱层析得到化合物和。犷,化合物:橙红色固体.:%,:。.一.。. /;:, , ,; :. ., ,?,., ,

30、.?. ,.,., ,;/:, , ,.驴扩,化合物:橘红色固体.:%,:。.【】.。. /;:,; :.,. .,.,.?.,奎,.,.,.?.,. ,.,;/:岫,.浙江工业大学硕士学位论文莲,化合物:橘红色固体.:%,:。.。. /,;。:,.:.,.,.,.,., ,木,.,:,.,;/:,/ ,化合物:橘红色固体.:.%,:。.。., , , , , , ,;:,; :.?. ,.,.,.?.,.,木,., ,.?., ,.,;/:,.手性.氨基醇催化剂的合成盟一呓水杨醛修饰的手性一氨基醇催化剂合成的一般实验步骤:在的单口烧瓶力.的手性一氨基醇中间体巧,用浙江工业大学硕士学位论文的无

31、水乙醇溶解,加入. 的水杨醛,室温下搅拌反应。检测反应进度,当反应完全后,停止反应。减压除去溶剂,加入 水,二氯甲烷萃取,合并有机相,饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,减压除去溶剂,重结晶或柱层析得最终产物。将 无水乙醇溶解在 单口烧瓶中,冰化合物用水浴冷却至 ,搅拌下加入 的硼氢化钠,检测反应进度,当反应完全后,停止反应。减压除去溶剂,加入水,用稀盐酸调节值至,二氯甲烷萃取,合并有机相,饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,减压除去溶剂,重结晶或柱层析得最终产物。化合物:白色固体,:.%,:。.】.。./,:.,.,.?.,.?., ,.?.,.。,宰,.,. ,.,.,.,.:.,.,

32、.,.,.,.,.,.,.,., .,.,.,.,化合物:黄色粘稠状液体,:.%,一. /,:,.:.,.,.?.,?,.,木,.?.,/ ,.,.?.,.,., ,.?.,.¨ :浙江工业大学硕士学位论文.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,./: ,.化合物:绿色粘稠状液体,:.%,【】.。. / ,:.,.,.,.,.?.,毒,.,.,.,. ,.,. ,/,.,.¨ :.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.化合物:黄色晶体,:.%,:。.【】.。. ,/,。:,.:.,.,.?.,.,木,., ,

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34、.一.。. / ,叫:,., ,. :. ,. ,.?., ,.?.,.,. ,.,宰,.,. ,.,.,.,.,. ., ., , .,浙江工业大学硕士学位论文.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,./:,.化合物.淡绿色粘稠状液体,:.%.【.。. / ,:.,.,.,., ,.,.?.,/,.,.?.,木,.?.,.,.,.,.?.,.化合物白色固体,:%,:。.。. / ,:,.:.,.,宰,.,.,.,/,.,., ,.,.¨ :.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,./:,;,.化合物:白色固体,:%,:。.

35、。. ,:, , , , , , ,.:.,.,.,浙江工业大学硕士学位论文,.,幸,.?.,/, ,., ,.,.,.?.,/,.,.,.?.,宰,:.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,., .,.,.,.,.,./:,.手性.氨基醇催化剂的合成/ 实验步骤参照化合物的合成步骤。,.化合物:褐色液体,:.%.【一., ,., ,.,:.,.?.,宰,.?.,.?.,/, ,.?.,/, ,.,:.,.,.,.¨.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,. ,.,.,.,.,.,.,./:,.化合物:土黄色米粒状固体,:.%,:。.【

36、】.。. ,. :.,.,木,.,:,. ., ,?,.,.,/,.?.,.,.,.¨ :.,浙江工业大学硕士学位论文.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.手性?氨基醇催化剂的合成洲旺器旦实验步骤参照化合物的合成步骤。化合物:黄色固体,:.%,:。.【】.。. /,. : ., ,.?.,.,.,母,.,., ,.,. ,.?.,. ,.,.¨:.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.手性氨基醇催化剂的合成实验步骤:,的单口烧瓶中加入 手性氨基醇或和溶剂异丙醇室

37、温下搅拌。待手性氨基醇溶解后,加入一二溴丁烷. ,.,然后后,停止加热,再加入缚酸剂碳酸钾. , ,加热回流反应。反应浙江工业大学硕士学位论文纯净水,二氯甲烷多次萃取,合并有机相,有机相减压除去溶剂,加入用氢氧化钠水溶液, 洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,减压除去溶剂,硅胶柱层析得化合物和。化合物淡黄色液体,:.%. ,./:,.:.,?,.,木,., ,.?.,/, ,.,.,.?.,.一.,.?.,.化合物:淡黄色液体,:.%.。. ;/ ,.承。:.,.:.,.,.,木,., ,.?., ,.?.,.,.?.,.谱图解析以化合物为例,对其进行和谱图解析。谱图解析:浙江工业大学硕士学位论文. 分析仪器:型核磁仪;溶剂:氘代氯仿。化学位移为.的单峰是溶剂氘代氯残存的质子峰。化学位移在.?.的多重峰是水杨醛苯环上的个质子峰;. 的多重峰是剩下三个苯环上的质子峰共个质子;受手性碳原子上质子的影响,与氮原子相连的两质子由于化学环境的不同裂分成.、. 两重峰和. ;与手两重峰,它们之间的偶合常数以.、.浙江工业大学硕士学位论文性碳原子相连的两质子也因化学环境的不同,在手性碳原子上的质子作用