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文档简介
1、抗生素的合理使用抗生素的合理使用 抗生素滥用和不合理的使用抗生素滥用和不合理的使用(是这次学习的(是这次学习的主要目的?)主要目的?) 是一把双刃剑,一旦被滥用,不仅不利于健康,还会给人体带来严重伤害。细菌在抵抗抗生素的杀灭作用时,会产生耐药性,导致耐药细菌的出现。在不合理使用抗生素的情况下,抗生素频繁刺激细菌,使细菌迅速耐药,甚至任何一种耐药菌都有可能发展成为超级耐药菌。近年来由于对抗生素的过分依赖和滥用,使抗生素在治疗的同时,又成为威胁人类健康的“隐形杀手”。抗生素滥用抗生素滥用数据表明:数据表明:n上世纪五六十年代青霉素一次剂量是2万4万单位,现在需用几十万、几百万单位n葡萄球菌、肠道革
2、兰氏阳性杆菌、结核杆菌、痢疾杆菌之所以长久地肆虐人类,就是耐药性不断增强的结果n环丙沙星20年前开始在临床上应用,当时副作用小、疗效好,现在几乎对60以上的病人失去作用 20152015年年3 3月月2323日,新加坡国父李光耀死日,新加坡国父李光耀死于肺炎。尽管医生给他用了多种类型的抗于肺炎。尽管医生给他用了多种类型的抗生素,仍然没能挽回他伟大的生命。生素,仍然没能挽回他伟大的生命。 细菌培养发现,病人体内感染的病菌对细菌培养发现,病人体内感染的病菌对各种抗生素均耐药。医生分析,这是由于各种抗生素均耐药。医生分析,这是由于长期使用抗生素造成的后果。长期使用抗生素造成的后果。患者女性,患者女性
3、,2626岁,每天在单位食堂岁,每天在单位食堂吃饭,顾虑单位食堂不干净,可能会有吃饭,顾虑单位食堂不干净,可能会有一些细菌在里面,所以每次吃完饭都要一些细菌在里面,所以每次吃完饭都要吃两粒抗生素,天天吃,日积月累,最吃两粒抗生素,天天吃,日积月累,最后就出了问题,死于普通肺炎。后就出了问题,死于普通肺炎。思考:思考:1 1、谁应当为她的死亡负责?、谁应当为她的死亡负责?2 2、为什么没有人指导她合理使用抗生素?、为什么没有人指导她合理使用抗生素?n某社区卫生服务站接待一患咽炎患者,某社区卫生服务站接待一患咽炎患者,患者仅有咽痛,不发烧,肺部也无阳性患者仅有咽痛,不发烧,肺部也无阳性体征。既往有
4、慢性咽炎史。体征。既往有慢性咽炎史。n医生开出头孢曲松医生开出头孢曲松2克,克,2/日静脉点滴,日静脉点滴,连续使用连续使用7天。天。本例在使用抗生素方面有什么问题吗?本例在使用抗生素方面有什么问题吗?n一位女性患者,一位女性患者,78岁,因腰椎病来社区岁,因腰椎病来社区就诊,医生给予头孢曲松就诊,医生给予头孢曲松2克,克,2/日静脉日静脉点滴,连续使用点滴,连续使用3天。医生告知疼痛就是天。医生告知疼痛就是发炎,给予头孢曲松的目的是为了消炎。发炎,给予头孢曲松的目的是为了消炎。问题:问题:这样使用头孢这样使用头孢曲松曲松是否正确?是否正确?n抗生素:包括具有抗菌作用的抗生素和抗抗生素:包括具
5、有抗菌作用的抗生素和抗肿瘤抗生素。由各种微生物(包括细菌、肿瘤抗生素。由各种微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)产生,能抑制或杀灭其真菌、放线菌属)产生,能抑制或杀灭其它微生物及肿瘤细胞的物质。它微生物及肿瘤细胞的物质。n抗菌素:对细菌具有抑制和杀灭作用的物抗菌素:对细菌具有抑制和杀灭作用的物质。包括抗生素中的抗菌素和人工合成药质。包括抗生素中的抗菌素和人工合成药物(磺胺类和喹诺酮类等)物(磺胺类和喹诺酮类等)n药物清除半衰期药物清除半衰期:是血浆药物浓度下降一半所需要的时间。其长短可反映体内药物清除浓度。n临床意义:1、它是给药间隔时间的金标准,通常连续给药间隔时间为一个半衰期。2、当遇到半衰
6、期、毒性小的药物可以一次加大给药量,延长半衰期达到治疗效果,如青霉素。n靶浓度:最理想的治疗浓度靶浓度:最理想的治疗浓度!n合理的给药方案使稳定血浆药物浓度达到一个有效而不产生毒性反应的治疗浓度范围。n临床意义:临床上,如果一种药物给药途径不正确,药物浓度过高,速度过快就会导致毒性反应的增加。n革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌是利用革兰氏染色法鉴别的两大类细菌。大多数化脓性球菌化脓性球菌都属于革兰氏阳性菌,它们能产生外毒素使人致病,而大多数肠道菌多属于革兰氏阴性菌,它们产生内毒素,靠内毒素使人致病。n常见的革兰氏阳性菌有:葡萄球菌(Staphylococcus)、链球菌(Streptococcus)
7、、肺炎双球菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌等;常见的革兰氏阴性菌有痢疾杆菌、伤寒杆菌、变形杆菌、百日咳杆菌及霍乱弧菌等抗生素的分类抗生素的分类n1-内酰胺类 青霉素(阿莫西林、氨苄西林、羧苄西林) 头孢菌素、碳青霉烯类、头霉素、单内酰环类、-内酰酶抑制剂、甲氧青霉素类n2氨基糖苷类 庆大毒素、妥布霉素、链霉素、阿米卡星 3大环内酯类 红霉素、白霉素(吉他霉素)、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等 n4喹诺酮类药物:左氧氟沙星、加替沙星。5 酰胺醇类:包括氯霉素、等 6 四环素类:包括四环素、土霉素(强力霉素)、金霉素等7 林可酰胺类 克林霉素、林可霉素8多肽类:
8、比如万古霉素、替考拉宁9 抗真菌抗生素:如灰黄霉素 两性霉素B、制霉菌素10抗肿瘤抗生素:如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等11 具有免疫抑制作用的抗生素:如环孢霉素 12 多磷类抗生素:如磷霉素内酰胺内酰胺 青霉素类青霉素类( (一一) )n一、内酰胺类;n1、青霉素类:n青霉素钠注、氨苄西林舒巴坦注、阿莫西林胶囊、阿莫西林克拉维生钾。n临床应用临床应用n1.G+球菌感染:n(1)链球菌感染:咽炎、扁桃体炎、中耳炎、蜂窝组织炎、败血症心内膜炎(草绿色链球菌)、猩红热等常作首选药。n(2)肺炎球菌感染:大叶性肺炎、中耳炎、急慢性气管炎、脓胸等呼吸系统感染。葡萄球菌感染:疖、痈、脓肿、骨
9、髓炎、败血症等。n(3)敏感葡萄球菌感染:疖、痈、脓肿、骨髓炎、败血症等(多已耐药)。内酰胺内酰胺 青霉素类青霉素类( (二二) )n2. G+杆菌感染:破伤风、白喉、气性坏疽等(灭菌减少外毒素的产生),但不能对抗外毒素,须合用抗毒素。n3. G-球菌感染:脑膜炎(罕见耐药)、淋病(多已耐药)。n4.螺旋体病:梅毒、钩端螺旋体病、回归热。n5.放线菌感染n不良反应不良反应编辑编辑n1.过敏反应:皮肤过敏、血清病样反应多见,过敏性休克:5-10/10万,死亡率20%。n表现:循环衰竭,呼吸困难,中枢症状(昏迷、惊厥、意识丧失)内酰胺内酰胺 青霉素类青霉素类( (三三) )n抢救:首选 肾上腺素,
10、皮下或肌注0.5-1mg ;严重:稀释后推注+氢化可的松n对症治疗:人工呼吸、吸氧、抗休克等n预防: 询问过敏史n 皮试(初用或停药3日以上,更换批号)阳性禁用。n 备好抢救药品。n 掌握适应症,避免局部使用n2. 青霉素钾盐iv过快,可心脏骤停。1.-内酰胺内酰胺头孢菌素类(一)头孢菌素类(一)n按抗菌谱、耐药必和肾毒性分一、二、三、四代。n1 1、第一代头孢菌素第一代头孢菌素:以头孢拉定和口服用头孢氨苄为代表。n药理作用:G+ 菌作用较第二、三代强,但对G-菌作用差,主要治疗敏感菌所致的呼吸道和皮肤软组织感染。n常见副作用:过敏反应、可损害近曲小管细胞而出现肾脏毒性。n2 2、第二代头孢菌
11、素第二代头孢菌素:以头孢呋辛、头孢克洛为代表。n药理作用:对革兰氏阳性菌作用略逊于第一代,对革兰氏阴性菌有明显作用,对厌氧菌有一定作用。可用于敏感菌所致的肺炎、胆道感染、尿路感染等。n常见副作用:过敏反应、肾毒性较第一代减轻。1.-内酰胺内酰胺头孢菌素类(二)头孢菌素类(二)n第三代头孢菌素第三代头孢菌素: 以头孢派酮、头孢噻肟、头孢克肟为代表。n第四代头孢菌素第四代头孢菌素:以头孢匹罗为代表。n药理作用药理作用:第三代对革兰氏阳性菌不及一、二代对革兰氏阴性菌包括肠杆菌、铜绿假单胞菌及厌氧有较强的作用。一般用于危及生命或重症感染的患者。第四代头孢对阴性、阳性革兰氏菌均有高效。n第三、四代头孢的
12、常见副作用第三、四代头孢的常见副作用:无肾毒性,因抗菌效果强,偶出现二重感染,还可引起低凝血酶原症和血小板减少从而导致重症出血,大剂量使用报道出现头痛、头晕、以及可逆性中毒性精神病等中枢神经症状。n头孢菌素类危险性的不良反应和注意事项:头孢菌素类危险性的不良反应和注意事项:n1、头孢菌素类,尤其是第三代头孢菌素类,都含有甲硫四氮唑侧链,进入体内后,可抑制肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性,使进入体内的乙醇(酒精)变为乙醛后不能进一步氧化代谢,导致体内乙醛聚集,引起胸闷、气短、血压下降、四肢乏力、面部潮红、多汗、头痛、恶心、呕吐、眼花、嗜睡、幻觉、恍惚等症状,严重时可危及生命1.-内酰胺内酰胺头孢菌
13、素类(三)头孢菌素类(三) (这种反应在医学上称为双硫仑样反应,不是所谓的过敏)。为了防止此类反应的发生,在使用头孢菌素等药物时和停药后1周内,(第八版药理学上是停药后2天)不能饮用含有酒精的饮料,包括酒心巧克力、含酒精的饮料等也要谨慎食用。2、不能与氨基糖甙、如庆大、阿米卡星、联用;不能与利尿剂联用;可加重肾毒性,引起急性肾功能损害。n氨基糖苷类 庆大毒素、妥布霉素、链霉素、阿米卡星大环内酯类大环内酯类罗红霉素罗红霉素n临床使用临床使用:本品适用于化脓性链球菌引起的咽炎及扁桃体炎,敏感菌所致的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作,肺炎支原体或肺炎衣原体所致的肺炎;沙眼衣原体引起
14、的尿道炎和宫颈炎;敏感细菌引起的皮肤软组织感染。n共同特别:空腹吸收好,进食可使生物利用度下降一半,经胆汁共同特别:空腹吸收好,进食可使生物利用度下降一半,经胆汁排出,进行肝肠循环,毒性低。排出,进行肝肠循环,毒性低。n不良反应:不良反应:主要不良反应为腹痛、腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应,但发生率明显低于红霉素。偶见皮疹、皮肤瘙痒、头昏、头痛、肝功能异常(ALT及AST升高)、外周血细胞下降等。喹诺酮类喹诺酮类氧氟沙星氧氟沙星n是一类合成抗菌药。喹诺酮类是主要作用于革兰阴性菌的抗菌药物,对革兰阳性菌的作用较弱(某些品种对金黄色葡萄球菌有较好的抗菌作用)。n主要临床应用:经验性治疗主要用于肠道感染、社区获得性呼吸道感染和泌尿系感染。其他感染应严格控制(卫办医政2009-38号文)n注意事项:注意事项:n1、过敏者禁用;18岁以下避孕使用;妊娠及哺乳期避免使用;并避免同钙、铝、镁等金属离子药物合用。n不良反应:不良反应:n 胃肠道反应:恶心、呕吐、不适、疼痛等;n中枢反应:头痛、头晕、睡眠不良等,并可致精神症状;n由于本类药物可抑制-氨基丁酸(GABA)的作用,因此可诱发
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