天册注射用阿培南

1、天册（注射用比阿培南）请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：注射用比阿培南商品名称：天册英文名称： Biape nem for Injectio n汉语拼音：Zhusheyong Bi ' apeinan【成份】本品主要成份为比阿培南，无辅料。化学名称：（-）6-（4R,5S,6S）-2-羧基-6-（1R）-1-羟乙基-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双 环320庚-2-烯-3-基硫卜6,7-二氢-5H-吡唑1,2-a1,2,4三唑-4-鎓内盐。化学结构式：分子式：C15H18N4O4S分子量：350.40【性状】本品为白色至微黄色结晶性粉末，无臭。【适应症】对本品敏感的

2、菌株有：葡萄球菌属、链球菌属、肺炎球菌、肠球菌属（屎肠球菌除外）、莫拉氏菌属、大肠菌、柠檬酸菌属、克雷伯氏菌属、肠杆菌属、沙 雷氏菌属、变形杆菌属、流感嗜血杆菌、绿脓杆菌、放线菌属、消化链球菌属、拟杆菌属、普氏菌属、梭形杆菌属等。本品适用于治疗由敏感细菌所引起的败血症、肺炎、肺部脓肿、慢性呼吸道疾病引起的二次感染、难治性膀胱炎、肾盂肾炎、腹膜炎、妇科附件炎等。【规格】0.3g。【用法用量】每0.3g比阿培南溶解于100ml生理盐水或葡萄糖注射液中静脉滴注。成人每 日0.6g，分2次滴注，每次3060分钟。可根据患者年龄、症状适当增减给药剂 量。但1天的最大给药量不得超过1.2g。【不良反应】国

3、外文献报道，最为常见的不良反应为皮疹/皮肤瘙痒、恶心、呕吐以及腹泻等。在2348个病例中，有64例（2.7%）出现不良反应，主要表现为皮疹（1.0%）、 腹泻（0.7%）等。在2287个病例中，有304例（13.3%）的522个临床检测指标 异常，主要表现为 ALT （GPT）升高（144例，6.3%）、AST （GOT）升高（93 例，4.1%）、嗜酸性粒细胞增多（77例，3.4%）等。本品严重不良反应包括：（1）休克（0.1%）、过敏；（2）间质性肺炎（0.15%）, PIE综合症；（3）伪膜性大肠炎等严重肠炎；（4）肌痉挛、意识障碍；（5）肝功能损害、黄疸；（6）急性肾功能不全【禁忌】（

4、1）对本品过敏者禁用。（2）正在服用丙戊酸钠类药物的患者禁用。【注意事项】（1）对碳青霉烯类、青霉素类及头孢类抗生素药物过敏者慎用；（2）本人或直系亲属有易诱发支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等症状的过敏/ 性体质者慎用；'（3）严重的肾功能不全者慎用；（4）老年患者慎用（参照【老年用药】）；（5）进食困难及全身状况恶化者，可能会出现维生素K缺乏症状，应注意观察；（6）有癫痫史者或中枢神经系统疾病患者慎用；（7）除尿潜血反应外，采用班氏试剂、斐林试剂以及试纸法检测尿糖可 能出现假阳性结果；（8）直接库姆斯试验可能呈现阳性结果。【孕妇及哺乳期妇女用药】对孕妇及哺乳期妇女用药的安全性尚不明确。【儿

5、童用药】对儿童用药的安全性尚不明确。【老年用药】老年人由于生理功能下降，需注意调整用药剂量及用药间隔时间。【药物相互作用】本品与丙戊酸合用时，可导致丙戊酸血药浓度降低， 有可能使癫痫复发，因此 本品不宜与丙戊酸类制剂合用。【药物过量】未见有关本品人体过量使用的报道。 如发现患者过量使用本品，可采用常规的 监护及对症治疗。【药理毒理】药理作用比阿培南为碳青霉烯类抗生素，通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用， 对革兰阳性、革兰阴性的需氧和厌氧菌有广谱抗菌活性。比阿培南对人肾脱氢肽 酶-I (DHP-I)稳定，可单独给药而不需与 DHP-I抑制剂合用。毒理研究重复给药毒性：大鼠和犬连续3个月静脉注

6、射比阿培南，主要毒性反应为粪便 异常，出现稀便、水样便、粘液便等。大鼠静脉注射比阿培南 600mg/kg/d，肾小 管上皮细胞出现轻度浊肿；脾脏和盲肠肿大，但未见病理学改变。遗传毒性：比阿培南的细菌回复突变试验、 中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验 和小鼠微核试验结果均为阴性。生殖毒性：大鼠妊娠前和妊娠初期静脉注射 300mg/kg/d,出现摄食量减少、体 重下降等毒性反应，但对其生育力未见影响。妊娠大鼠器官形成期静脉注射比阿 培南300mg/kg/d，导致F1代胎仔体重降低，但对胎仔没有致死效应和致畸作用。 围产期毒性试验中，100mg/kg/d及以上剂量组的F1代雌鼠在6周龄检查时见阴道 张开

7、延迟；但在10周龄时，未见生殖功能有异常变化。比阿培南对F2代胎仔和仔鼠均无明显影响。【药代动力学】（1）血药浓度健康受试者（5例）进行三次静脉滴注比阿培南，每次60分钟，剂量分别为150mg、300mg及600mg，血药浓度与给药剂量呈线性关系（见图 1）。图1单次静脉滴注后血药浓度（健康成人）反复多次进行静脉滴注时，药代动力学结果显示，与单次静脉滴注的结果几乎 相同，没有观察到蓄积性。表1健康成人静脉注射单剂量比阿培南的药代动力学参数剂量（mg）Cmax (卩 g/mLT1/2 (hr)AUC (口 g hr/mi1508.8 ±.90.97 ±.06 14.7

8、77;.830017.3 ±.21.03 ±.10/ 29.2 4.860032.4 ±.31.04 ±.0755.4 60（2）体内分布30分钟或60分钟单次静脉滴注比阿培南 300mg时，骨盆死腔液中最高浓度为9.6 口 g/ml用药6小时后痰液中药物浓度为 0.12.5 口 g/g（3）代谢健康成人（5例）单次静脉滴注比阿培南 150mg、300mg、及600mg，以及多 次静脉滴注300mg和600mg后，血液均未检出代谢物，代谢物中有 9.7%23.4% 经尿液排泄。并且代谢物均无抑菌活性。（4）排泄健康成人（5例）60分钟单次静脉滴注比阿培南

9、 150mg、300mg及600mg时, 给药后02小时的平均尿中比阿培南浓度分别为 325.5、584.8和1105.1 口 g/ml在 给药后812小时尿中药物浓度分别为 2.4、4.7和21.4 口 g/ml而且012小时累计 排泄率分别为62.1%、63.4%和 64.0%。（5）肾功能不全患者给药后的血药浓度探肾功能不全患者（3例），静脉滴注本品300mg,每次60分钟，结果表明， 肾功能减退时，本品半衰期延长，见图2。图2单次静脉滴注后血药浓度（肾功能不全患者）对于肌酐清除率为50ml/min的中度肾功能障碍患者（3例），静脉滴注本 品300mg, 日2次，共7天，14次，每次30分钟，在血中、尿液中均未见药 物蓄积。对于必须进行血液透析的严重肾功能不全患者（5例），用本品300mg,在 不进行血液透析期间使用，每次 60分钟，结果表明本品半衰期延长（见图3）。Q.v m>时间hour图3单次静脉滴注后血药浓度（血液透析患者）【包装】 注射剂瓶。0.3g /支，1支/盒，2支/盒，5支/盒，10支/盒。 【