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文档简介
1、会计学1第1页/共122页第2页/共122页第3页/共122页第4页/共122页第5页/共122页第6页/共122页A:内分泌, 由内分泌腺产生的激素,分泌进入血液循环,作用于相应的靶器官; B:旁分泌, 信号细胞分泌局部化学介质释放到细胞外液中,作用于邻近的靶细胞; C: 自分泌, 细胞对其自身分泌的信号分子起反应; D: 化学突触, 神经信号(神经递质或神经肽)通过突触传递影响靶细胞; E: 接触依赖性通讯, 细胞间接触性依赖的信号传递需要细胞膜与细胞膜之间彼此直接接触.第7页/共122页第8页/共122页第9页/共122页受体的类型:受体的类型:第10页/共122页第11页/共122页A
2、: 离子通道耦联受体离子通道耦联受体B:G蛋白耦联受体蛋白耦联受体C:酶联受体:酶联受体3种类型的细胞表面受体种类型的细胞表面受体第12页/共122页第13页/共122页第14页/共122页第15页/共122页第16页/共122页第17页/共122页第18页/共122页第19页/共122页第20页/共122页第21页/共122页第22页/共122页第23页/共122页第24页/共122页第25页/共122页第26页/共122页第27页/共122页 甾类激素介导的信号通路甾类激素介导的信号通路 两步反应阶段两步反应阶段:初级反应阶段:初级反应阶段: 直接活化少数特殊基因转录的初级反应阶直接活化少
3、数特殊基因转录的初级反应阶段,发生迅速;段,发生迅速;次级反应:次级反应: 初级反应产物再活化其它基因,产生延迟初级反应产物再活化其它基因,产生延迟的放大作用。的放大作用。第28页/共122页(A)细胞内受体蛋白作用模型;)细胞内受体蛋白作用模型;(B)几种胞内受体蛋白超家族成员)几种胞内受体蛋白超家族成员: 皮质醇受体,雌激皮质醇受体,雌激素受体,孕酮受体,素受体,孕酮受体, 维生素维生素D受体,甲状腺素受体,视黄受体,甲状腺素受体,视黄酸受体。酸受体。第29页/共122页第30页/共122页第31页/共122页第32页/共122页直接活化少数基因转直接活化少数基因转录的录的初级反应阶段初级
4、反应阶段,发生迅速发生迅速.次级反应阶段:次级反应阶段:初级反应的基初级反应的基因产物再活化其他基因,产生因产物再活化其他基因,产生延迟的放大作用。延迟的放大作用。第33页/共122页第34页/共122页第35页/共122页第36页/共122页Regulation of contractility of arterial smooth muscle by NO and cGMP第37页/共122页第38页/共122页第39页/共122页第40页/共122页第41页/共122页第42页/共122页第43页/共122页第44页/共122页第45页/共122页第46页/共122页第47页/共122页
5、Degredation of cAMP第48页/共122页第49页/共122页第50页/共122页第51页/共122页第52页/共122页第53页/共122页调节区域。调节区域。第54页/共122页第55页/共122页第56页/共122页第57页/共122页第58页/共122页1. 配体结合改变受体构象,暴露出与Gs结合位点; 通过扩散作用,导致配体-受体复合物与Gs结合,从而大大降低了Gs对GDP的亲和性.GDP解离,GTP取代GDP与G蛋白结合,从而导致亚基从Gs复合物上解离.2. 亚基结合并活化腺苷酸环化酶产生cAMP,3. 配体与受体解离,受体恢复原来构象. 同时, GTP水解导致亚基
6、脱离腺苷酸环化酶并与复合物结合形成Gs蛋白4. 受体, G蛋白,腺苷酸环化酶恢复原来构象.第59页/共122页 亚基亚基-被异戊酰化(被异戊酰化(isoprenylated)修饰连在膜上;)修饰连在膜上; 亚基亚基-被豆蔻酸化(被豆蔻酸化(myristoylated)修饰连在膜上。)修饰连在膜上。第60页/共122页第61页/共122页第62页/共122页G-蛋白蛋白第63页/共122页第64页/共122页第65页/共122页第66页/共122页第67页/共122页第68页/共122页第69页/共122页第70页/共122页第71页/共122页第72页/共122页第73页/共122页第74页/
7、共122页第75页/共122页 烟碱型乙酰胆烟碱型乙酰胆碱受体(碱受体(nAchR) (260KD)第76页/共122页第77页/共122页第78页/共122页第79页/共122页EGF:表皮生长因子,:表皮生长因子, IGF-1:胰岛素样生长因子:胰岛素样生长因子-1,NGF:神经生长因子,:神经生长因子, PDGF:血小板衍生生长因子,:血小板衍生生长因子,M-CSF:巨噬细胞集落刺激因子,:巨噬细胞集落刺激因子,FGF:成纤维细胞生长因子,:成纤维细胞生长因子,VEGF:血管内皮生长因子:血管内皮生长因子第80页/共122页第81页/共122页第82页/共122页第83页/共122页第8
8、4页/共122页第85页/共122页第86页/共122页因表达。因表达。第87页/共122页第88页/共122页第89页/共122页第90页/共122页RPTK-Ras PathwayRaf is a PK that triggers MAP-K pathwayRas-GEFc-fos, c-junCell proliferation第91页/共122页第92页/共122页第93页/共122页第94页/共122页第95页/共122页第96页/共122页第97页/共122页第98页/共122页第99页/共122页第100页/共122页第101页/共122页第102页/共122页第103页/共12
9、2页第104页/共122页第105页/共122页第106页/共122页第107页/共122页 1 . 配体与受体配体与受体(如细如细胞因子胞因子)结合导结合导 致受体二聚化;致受体二聚化; 2. 二聚化受体激活二聚化受体激活JAK; 3. JAK将将STAT磷酸磷酸化;化; 4. STAT形成二聚形成二聚体,暴露出入核体,暴露出入核信号;信号; 5. STAT进入核内,进入核内,调节基因表达。调节基因表达。第108页/共122页第109页/共122页Signal pathway that lead to the assembly of the fibers of a focal adhesio
10、n.Rho is involved in regulating the organization of the cells actin cytoskeleton.第110页/共122页1.The mechanical-structural function of focal adhesion, which is carried out by actin filaments and associated proteins.2. Signaling function from extracellular surfacenucleus (where they stimulate the transc
11、ription of genes involved in cell growth and proliferation), which is carried out by tyrosine kinase (Src and FAK)第111页/共122页第112页/共122页第113页/共122页收敛性特征:收敛性特征: 是指不同类型的受是指不同类型的受体识别与结合各自的体识别与结合各自的特异性配体,来自各特异性配体,来自各种非相关受体的信号种非相关受体的信号,可以在细胞内会聚,可以在细胞内会聚,收敛成激活一个共,收敛成激活一个共同的效应器(如同的效应器(如Ras或或Raf蛋白),从而引蛋白),从
12、而引起细胞生理、生化反起细胞生理、生化反应和细胞行为的改变应和细胞行为的改变。第114页/共122页 Signals transmitted from the EGF receptor can diverge along several distinct pathways.An example of crosstalk between two major signaling pathways第115页/共122页第116页/共122页第117页/共122页第118页/共122页Crosstalk: Signals can be passed back and forth between different pathways 第119
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