病理生理学教研室学习教案

1、会计学1病理生理学教研室病理生理学教研室第一页，编辑于星期日：十八点 四十六分。第1页/共48页第二页，编辑于星期日：十八点 四十六分。第2页/共48页第三页，编辑于星期日：十八点 四十六分。第3页/共48页第四页，编辑于星期日：十八点 四十六分。第4页/共48页第五页，编辑于星期日：十八点 四十六分。第5页/共48页第六页，编辑于星期日：十八点 四十六分。病理状况病理状况 ( (组织器官缺组织器官缺血后恢复血液供应血后恢复血液供应) )。临床治疗环疏通休克微循挛的缓解冠状动脉痉心脑肺复苏心脏骤停后动脉搭桥术器官移植体外循环心脏外科溶栓疗法第6页/共48页第七页，编辑于星期日：十八点 四十六分

2、。缺血时间侧支循环需氧程度再灌注条件第7页/共48页第八页，编辑于星期日：十八点 四十六分。性心梗性心梗）。）。第8页/共48页第九页，编辑于星期日：十八点 四十六分。第9页/共48页第十页，编辑于星期日：十八点 四十六分。氧自由基氧自由基：由氧诱发的自由基。：由氧诱发的自由基。活性氧：活性氧：化学性质较基态氧活泼的含氧物质化学性质较基态氧活泼的含氧物质活性氧的生成：活性氧的生成：活性氧活性氧氧自由基氧自由基非自由非自由基的含基的含氧产物氧产物单线态氧单线态氧(1O2) O2.- OH- H2O2O2O2.-H2O2OHH2O指氧自由基与多价不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢产物，指氧自由基与多

3、价不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢产物，烷自由基烷自由基(L)烷氧自由基烷氧自由基(LO)烷过氧自由基烷过氧自由基(L00)如氯自由基如氯自由基(Cl)、甲基自由基甲基自由基(CH)和和NO等。等。第10页/共48页第十一页，编辑于星期日：十八点 四十六分。O2O2.-H2O2OHH2OSODFe2+HOClOHNO精氨酸精氨酸MPOCATO2.-ONOO-NOSNADPH氧化酶氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶P450H2O第11页/共48页第十二页，编辑于星期日：十八点 四十六分。O2OH腺嘌呤核苷黄嘌呤脱氢酶黄嘌呤氧化酶次黄嘌呤核苷黄嘌呤氧化酶次黄嘌呤黄嘌呤+ O2.- + H2O2缺血期再

4、灌注期尿酸+ O2.- + H2O2 O2ATPADP AMP钙依赖性蛋白水解酶第12页/共48页第十三页，编辑于星期日：十八点 四十六分。缺血补体等趋化活性物质中性粒细胞激活再灌注呼吸暴发产生自由基第13页/共48页第十四页，编辑于星期日：十八点 四十六分。缺血缺氧ATPCa2+ 进入线粒体线粒体细胞色素氧化酶功能失调氧经单电子还原自由基锰-超氧化物岐化酶第14页/共48页第十五页，编辑于星期日：十八点 四十六分。缺血缺氧儿茶酚胺释放儿茶酚胺及其氧化产物自由基第15页/共48页第十六页，编辑于星期日：十八点 四十六分。线粒体膜脂质过氧化不饱和脂肪酸蛋白质的比例失调，膜的液态性、流动性降低，通

5、透性增加，细胞外Ca2内流增加；脂质过氧化使膜脂质之间形成交联和聚合离子泵：钠钙内流信号传递蛋白：膜脂质过氧化可激活磷脂酶C、磷脂酶D花生四烯酸代谢反应增加自由基生成和脂质过氧化前列腺素、血栓素、白三烯酶的巯基氧化，形成二硫键；使氨基酸残基氧化胞浆及膜蛋白和某些酶交联形成二聚体或更大的聚合物。巯基氧化使肌纤维蛋白对Ca2+反应性降低，抑制心肌收缩力。肌浆网钙转运蛋白受损，钙调节异常。碱基羟化或DNA断裂80为OH所致，因OH易与脱氧核糖核酸及碱基反应并使其结构改变。第16页/共48页第十七页，编辑于星期日：十八点 四十六分。第17页/共48页第十八页，编辑于星期日：十八点 四十六分。第18页/

6、共48页第十九页，编辑于星期日：十八点 四十六分。正常血细胞自由基损伤严重自由基损伤第19页/共48页第二十页，编辑于星期日：十八点 四十六分。第20页/共48页第二十一页，编辑于星期日：十八点 四十六分。第21页/共48页第二十二页，编辑于星期日：十八点 四十六分。ATPpH反常儿茶酚胺膜受损自由基损伤和膜磷脂分解可造成肌浆网膜损伤，钙泵功能抑制使肌浆网摄Ca2+减少。线粒体膜损伤抑制氧化磷酸化，使 ATP生成减少，细胞膜和肌浆网钙泵能量供应不足，促进钙超载的发生。n细胞膜外板和糖被膜由Ca2+紧密联结在一起。n细胞内Ca2+增加可激活磷脂酶，促进膜磷脂降解，进一步增加膜通透性；n细胞膜脂质

7、过氧化细胞内酸中毒，再灌注时细胞外酸中毒被缓解，H+外流增加钠内流增加细胞内钠增加进而激活钠钙交换钙内流增加。直接作用：细胞膜、内质网膜上的钙泵功能障碍间接作用：先影响钠钾泵，使细胞内钠增多，进而激活钠钙、氢钙交换第22页/共48页第二十三页，编辑于星期日：十八点 四十六分。第23页/共48页第二十四页，编辑于星期日：十八点 四十六分。第24页/共48页第二十五页，编辑于星期日：十八点 四十六分。ACcAMPPKACa2+ATP儿茶酚胺第25页/共48页第二十六页，编辑于星期日：十八点 四十六分。第26页/共48页第二十七页，编辑于星期日：十八点 四十六分。先与CaM蛋白水解酶核酸内切酶磷脂酶

8、促进膜磷脂分解；膜磷脂降解产物花生四烯酸、溶血磷脂等增多通过Na+Ca2+交换形成一过性内向离子流，在心肌动作电位后形成迟后除极，成为引起心律失常的原因之一。Ca2+向线粒体转移：早期代偿意义。线粒体过多摄人Ca2+增加ATP消耗磷酸钙沉积干扰氧化磷酸化缺血细胞重新获得能量供应，在胞浆存在高浓度Ca2+的条件下，肌原纤维发生过度收缩。可引起心肌纤维断裂。缺血-再灌注使缺血期堆积的H+迅速移出，减轻或消除了H+对心肌收缩的抑制作用。XH XO磷脂酶A2AA环加氧酶、脂加氧酶H2O2、OH第27页/共48页第二十八页，编辑于星期日：十八点 四十六分。第28页/共48页第二十九页，编辑于星期日：十八

9、点 四十六分。粘附分子表达细胞膜磷脂降解，花生四烯酸代谢产物增多，其中有些物质，如白三烯的趋化作用。PMN-EC粘附后进一步激活释放趋化介质自由基、蛋白水解酶、细胞因子等，不但可改变自身的结构和功能，而且使周围组织细胞受到损伤。白细胞粘附是微血管血流阻塞的主要原因。内皮细胞肿胀致管腔狭窄。激活的VEC和PMN可释放大量缩血管物质，如内皮素、血管紧张素、血栓素A，等，而扩血管物质的合成与释放减少。细胞肿胀使微血管受压自由基损伤和中性粒细胞粘附是微血管通透性增高的主要原因。第29页/共48页第三十页，编辑于星期日：十八点 四十六分。第30页/共48页第三十一页，编辑于星期日：十八点 四十六分。心律

10、失常（室性心动过速和室颤多见）心肌缺血-再灌注纤颤阈降低电解质紊乱儿茶酚胺刺激 受体心肌自律性折返形成ATP减少心肌损伤自由基钙超载缺血-再灌注心律失常发生机制第31页/共48页第三十二页，编辑于星期日：十八点 四十六分。可逆性(心肌顿抑)不可逆性心肌舒缩功能 心室内压最大变化速率（dp/dtmax ）左室舒张末压力（LVEDP）第32页/共48页第三十三页，编辑于星期日：十八点 四十六分。可逆性缺血-再灌注损伤Na+ /Ca2+交换心肌收缩功能Ca2+敏感性ATP生成钙超载收缩蛋白损伤线粒体损伤质膜通透性离子泵活性蛋白质及酶失活脂质过氧化肌浆网钙转运蛋白胞浆Na+超载O O2 2.-.-H

11、H2 2O O2 2OHOH第33页/共48页第三十四页，编辑于星期日：十八点 四十六分。第34页/共48页第三十五页，编辑于星期日：十八点 四十六分。缺血-再灌注线粒体损伤血流的冲洗ATP及磷酸肌酸ADP、AMP及其降解产物第35页/共48页第三十六页，编辑于星期日：十八点 四十六分。缺血-再灌注心肌出血坏死肌原纤维断裂溶解、出现收缩带线粒体损害细胞膜破裂第36页/共48页第三十七页，编辑于星期日：十八点 四十六分。cAMPcGMP磷脂酶激活脂质过氧化缺血-再灌注出现病理性慢波ATP、CP、葡萄糖、糖原乳酸兴奋性递质抑制性递质第37页/共48页第三十八页，编辑于星期日：十八点 四十六分。缺血

12、-再灌注脑水肿脑细胞坏死膜结构破坏钠泵功能障碍膜脂质过氧化第38页/共48页第三十九页，编辑于星期日：十八点 四十六分。肠缺血-再灌注有害物质进入机体吸收障碍粘膜屏障通透性肠粘膜损伤肾缺血-再灌注急性肾功能衰竭急性肾小管坏死线粒体损害第39页/共48页第四十页，编辑于星期日：十八点 四十六分。缺血-再灌注损伤缺血预处理尽早恢复血流缩短组织缺血时间 低压、低流、低温、低pH、低钠及低钙第40页/共48页第四十一页，编辑于星期日：十八点 四十六分。改善代谢提供外源性ATP应用氢醌、细胞色素C等治疗补充糖酵解底物第41页/共48页第四十二页，编辑于星期日：十八点 四十六分。低分子清除剂细胞脂质部分：

13、维生素E和A 细胞内外水相：半胱氨酸、抗坏血酸、还原型谷胱甘肽（GSH）和NADPH能还原O O2 2、 1 1O O2 2、脂质自由基 能还原H H2 2O O2 2 、 过氧化脂质、二硫化物等第42页/共48页第四十三页，编辑于星期日：十八点 四十六分。 超氧化物岐化酶（SOD）CuZn-SOD（胞浆）Mn-SOD（线粒体）酶性清除剂过氧化氢酶及过氧化物酶清除H H2 2O O2 2清除H H2 2O O2 2 及O O2 2 CAT2H2H2 2O O2 22H H2 2O+O O2 2第43页/共48页第四十四页，编辑于星期日：十八点 四十六分。抑制钙超载在再灌注前或即刻应用钙拮抗剂如Na + /Ca2+ 、Na + /H +交换抑制