乳腺癌影响因素

1、1地域、年龄和性别就我国而言，东部沿海地区的乳腺癌发病率高于内陆，大城市的高于农村，主要是因为东部沿海城市经济水平较高，有足够经济能力购买高脂肪、高蛋白食品的能力，他们的生活水平较高。同时，沿海城市或其他大城市人的工作和生活节奏快、精神压力大等方面的原因，导致了东部沿海地区的乳腺癌发病率比内陆高。但在林杰的研究中，采用多因素LDgistic回归对慈溪市女性乳腺癌危险因素进行分析，结果发现农民是乳腺癌的危险因素，主要是较差的农村卫生条件和农民薄弱的保健意识增加了其患乳腺癌的风险。通过定期检查可以尽早检出乳腺癌以降低乳腺癌的死亡率，而农民的乳腺自身保健意识薄弱，加上大部分农村家庭经济水平低，很少有

2、人知道或者有经济能力为预防乳腺癌到医院做定期检查。年龄是乳腺癌的重要危险因素。不同年龄阶段乳腺癌的发生率不同，我国乳腺癌发病集中的年龄阶段为4060岁，并有年轻化的倾向。Jernal等在2008年的癌症统计中显示年龄大导致了1228的乳腺癌患者，而绝经前的妇女的发病率仅为4。在美国大约19的妇女会发生乳腺癌，研究其年龄分布发现患者中50以上是65岁以后的妇女。年轻女性患乳腺癌的危险性很低。性别因素，由于女性自身的内源雌激素水平远高于男性，再加上很多女性在绝经前口服避孕药，在绝经后采用激素替代治疗等原因，女性患乳腺癌的危险性是男性的100倍。2月经、婚育史和哺乳史 很多研究结果显示：女性的初潮年

3、龄越小和绝经年龄大(即行经时间长)，是乳腺癌的危险因素，大大增加了患乳腺癌的患病率。有研究结果显示，受到雌激素的刺激，乳腺细胞会增生和有丝分裂，雌激素的代谢产物也可诱导基因突变。妇女体内的激素和初潮年龄、月经周期和绝经年龄有关，初潮年龄小、月经周期短、绝经晚的妇女，其体内的激素水平比较高，个体暴露于雌激素的剂量较多和持续时间较长。据美国的研究报道：初潮年龄推迟降低乳腺癌的危险度，而绝经年龄推迟则会增加乳腺癌的患病概率。月经初潮年龄每推迟一年，乳腺癌的危险度降低20，绝经每推迟1年，则增加乳腺癌的危险性为3，55岁后自然绝经者患乳腺癌的危险性为45岁前人工停经者的2倍。初潮年龄大于15岁和小于1

4、2岁患乳腺癌的危险性之比是13。国内学者袁剑敏的调查结果显示：月经周期小于25 d与大于31 d者相比，OR增高60。月经初潮年龄早，OR显著增高。初潮年龄小于13岁与大于18岁者相比，OR为22。绝经年龄大于53岁者患乳腺癌与4548岁者患该病相比较，OR增高1倍。袁剑敏等的研究显示：行经40年以上罹患乳腺癌的危险性是行经30年以下者的2倍。众多学者的研究均发现：首次足月分娩的年龄、是否有生育史、足月产次数均是乳腺癌的发生影响因素。乳腺癌上皮会随着首次足月妊娠的完成而变得成熟，同时抗基因突变能力也随之增强。研究表明：首次足月妊娠的年纪越小，乳腺组织突变的几率就会越小。张宏等认为妊娠(尤其是初

5、次妊娠)可加快乳腺癌细胞的分化和成熟，可延长细胞周期，进而助于修复受损的DNA和减少对致癌物的易感性。马尼拉的实验研究得出：未生育(OR=50，95(2：25100，未生育的与生育5个或更多孩子的相比)，首次足月妊娠年龄大(年龄大于30岁与年龄小于20岁相比，OR=33，95(2：1383)。谢彦良的研究得出患乳腺癌的危险性随着初产年龄的推迟而逐渐增加。终生未生育者比有过生育史的危险性高2倍，初产年龄在35岁以后的危险性明显低于终身无生育者。高产次极大地降低了患乳腺癌的可能性，有研究结果显示，产次大于7胎的妇女OR值是没有生育过的女性的1/5。Minami等学者的临床研究证明哺乳是降低乳腺癌发

6、生的影响因素之一。这可能是因为卵巢在哺乳期间的某个时间段内，月经周期的组织学停止了改变，卵巢功能也随之相对静止了，哺乳作为清除致癌物质的一种途径也可能在一定程度上减少了乳腺癌发生的风险度。苏光庆认为其主要的原因可能是：乳腺癌组织的发育通过哺乳的方式得以完善，排卵及月经的重建获得推迟，导致哺乳期体内雌激素水平相对较低，一定程度上抑制了乳腺上皮细胞的癌变。一份对30个国家的47项研究的回顾性分析显示：经产妇女每增加12个月的哺乳时间，其乳腺癌总体的发病危险率降低4。但有研究表明哺乳史与乳腺癌的关系并不是很密切，而Martin等认为哺乳期的长短与绝经前的妇女患乳腺癌的关系更为紧密拉“。MacMaho

7、n等在七十年代否定了哺乳与乳腺癌有联系，最近MacMahon等又经产次校正后，证实哺乳与乳腺癌无关。3家族恶性肿瘤史和遗传因素Adami等的研究表明乳腺癌家族史是乳腺癌发生的独立危险因素，与无家族史女性相比，有家族史的妇女患乳腺癌的风险增加了27倍，有一级亲属乳腺癌家族史的女性具有更大的患病风险。随着患乳腺癌的一级亲属每增加一名，女性患该病的风险就增加约215倍。且亲属患病年龄越年轻，其患乳腺癌的危险越大。在唐益清等人的研究中，采用多因素条件Logistic回归得出乳腺癌家族史和卵巢癌家族史均为乳腺癌发生的危险因素(OR值、9596a)分别为309(161，594)、227(151，10，2)

8、。乳腺癌的遗传易感性与基因的遗传和突变相关。约5的乳腺癌归因于熟知的遗传因素，有1015的病例与家族遗传史有关。目前研究最多是位于17号常染色体的长臂的BRCAI和位于13号常染色体的长臂BRCA2基因。其突变基因携带者的患病风险分别为3687和4584。顾源通过PolychUtomous Logistic回归分析，发现肿瘤家族史明显增加存在RB基因相应外显子缺失或突变的概率。得出结论：RB基因在女性乳腺癌发生程中有一定的作用。而有肿家族史的乳腺癌患者有较高的RB基因缺失或突变的携带率。在朱晓灵的研究中：对照研究CLOCK基因有CC型、CT型和1vr型，与CC型相比，杂合型CT可以显著增加乳腺

9、癌的发病风险(OR=141，95(2：107187)，携带T等位基因(CTTT)的个体乳腺癌风险增加35(OR=135，9596C：104176)。分层分析显示，携带T等位基因绝经后、无肿瘤家族史者、无乳腺良性病史的个体患乳腺癌风险增加。他的结论是CLoCK基因1"3 3805151 C>T可增加乳腺癌发病风险，但是这一结论有待于进一步通过不同种族人群的关联研究以及功能学研究的证实。4饮食习惯和生活方式有基础研究表明，绿叶蔬菜摄入量多有微弱保护作用，经常吃大豆制品可明显降低乳腺癌发生的危险性。这是因为被证实含有大量能使体外肿瘤组织血管的增生得到抑制的大豆，同时也可以抑制DMBA

10、或放射线照射诱发大鼠患乳腺癌。由于胡萝h素和维生素C都是膳食抗氧化剂，作为大量维生素C和胡萝卜素的重要提供者的蔬菜，可阻抑体内不饱和脂肪酸的氧化反应，从而降低乳腺癌发生的风险性。在我国慈溪市的研究显示，吃海鲜类食品、水果、干净卫生的饮用水等健康食品能减少乳腺癌发生的可能性，而吃霉变食品和食糖摄入量较高可使乳腺癌风险显著增加。如进食大量高热量、高脂肪、高糖、低纤维食品，容易导致营养过剩等不合理的膳食结构容易改变内分泌环境，加强或延长雌激素对乳腺上皮细胞的刺激，从而增加了患乳腺癌的风险度。另外，高热量高脂肪饮食和烘烤食物中含致突变和致癌物这些致癌剂均有一个双键的碱基之间能插入的片层结构并能诱导染色

11、体畸变和姐妹染色体的改变而致肿瘤形成。侯为开的研究表明营养素脂肪可加速儿童的生长发育、令其性早熟，致使雌激素及催乳素更长时间的刺激乳腺上皮细胞，从而增加癌变机会。当前，不合理的膳食结构和生活方式等原因导致了肥胖现象普遍存在。许多研究表明：肥胖也是乳腺癌的危险因素。吸烟、被动吸烟及饮酒等行为也能是乳腺癌的危险因素。被动吸烟女性患乳腺癌的危险性比无被动吸烟者的增加了154倍；每天饮酒3次以上的妇女患乳腺癌的危险性至少可增加50。Steven的研究发现，与对照组相比，每天饮酒超过15 g和30 g者罹患乳腺癌的风险分别增加1倍和2倍J。但是，有不少研究显示肥胖、饮食、吸烟和酒精摄人等因素对乳腺癌发生

12、仅有弱的或中度的影响，并不是患乳腺癌的独立危险因素。苏庆光等人的临床研究中指出开展体育锻炼有调解月经周期、改变卵巢激素的产生的作用，从而降低乳腺癌的发病率。BernsteinL451等的回顾性研究发现：排除一些混杂因素的干扰，月经来潮至确诊前一年，每周参加体育锻炼平均时间是降低乳腺癌发病的重要预测因素(P<0001)。在张宏的研究中：参加体育锻炼为保护性因素(R<1，P<005)。国外多个大规模流行病调查发现昼夜节律紊乱与乳腺癌发生相关。Megdal1等针对多项流行病学调查进行Meta分析发现长期轮换班夜间工作以及长期工作于跨时区飞行航班的性乘务员因昼夜节律经常被打乱，乳腺癌

13、的发病率较之对照组增高约48(OR=148，95C：136161)。就其发生机制，国内外大多数学者支持褪黑素假说，乳腺癌是激素依赖性肿瘤之一，夜间光暴露使褪黑素分泌减少，而褪黑素具有抑制雌激素分泌的功能，昼夜节律紊乱最终导致雌激素分泌增加，从而增加乳腺癌发病风险。5精神、心理近年来，关于医学心理学的研究变得越来越深刻和透彻，明确了精神心理卫生与人体多数疾病发生的关系。有资料显示，不少的乳腺癌患者在发病前存在一定程度的抑郁症状。重大负性生活事件可给人的精神上的刺激甚至重创，影响人体内分泌、神经核免疫系统的改变，最终会导致身心疾病以致肿瘤。生活刺激是乳腺癌的危险因素，应尽量避免生活精神刺激，培养健

14、康乐观的性格，提高对精神打击的耐受能力，以降低乳腺癌的发生风险。Jasmin等1990年调查了18例乳腺癌和59例良性肿瘤的患者，用多变量分析对年龄、家族史、初产年龄及产次进行调节后，发现那些具有过分自尊和歇斯底里性格的妇女更易患乳腺癌。BleikerI圳等进行了大样本前瞻性的病例对照研究，发现那些行为较多受情感支配和不相信她们的感受的妇女患乳腺癌的风险性有所增加(19)。6环境随着现代经济社会的快速发展，人们的生存环境也日益遭到了严重的污染，高压电磁场或电离辐射、饮用水质量差、有机溶剂或某些农药等都是乳腺癌的危险因素。现代职业妇女长期接触电脑、手机等高辐射的电讯设备、在疾病的诊疗过程中，经常

15、接受许多现代化诊疗设备等，这样的生活和工作环境大大增加了肿瘤发生的可能性。研究表明过度诊断(x线摄片的人口数目、筛查次数、持续时间、年龄)、怀孕及哺乳期间经历诊断(尤其是高龄产妇)，乳腺癌发病率增加。临床观察发现接受放射线治疗和检查者，乳腺癌发生的几率增加。7外源性激素国内外女性绝经前普遍地口服避孕药(ks)和绝经后普遍应用外源性雌激素替代疗法或新近用药(HRT)。因为Ocs和HRT可用于月经周期的控制、生活质量以及症状的控制。而大量研究表明，Ocs和HRT是乳腺癌的危险因素。Ocs和HRT含有与乳腺癌相关的性激素成分，最近的数据提示接受E1服避孕药1年的妇女与从来没服用过或者短期服用过的妇女

16、相比乳腺癌的相对危险度达15。一般来说，接受HRT的患眷比没有接受HRT的患者乳腺癌年发病率高2。相关的流行病学研究均发现绝经前妇女乳腺癌的发生与雌激素的剂量有关，应用激素替代治疗使患乳腺癌风险达到最高¨1。但也有大量的研究充分证明了口服避孕药几乎不会增加乳腺癌发生的可能性，有研究甚至得出这样的结果：服用避孕药超过10年并没有增加患此癌症的风险性152。8致癌性病毒最近不少研究表明，一些病毒，尤其是人乳头瘤病毒(HPV)参与了乳腺癌的发生发展。人乳头瘤病毒与宫颈癌、头颈部癌的相关性已被广泛认可。I-PV感染人的上皮组织，诱发产生包括尖锐湿疣和宫颈癌在内的多种良恶性增生性疾病。1990

17、年，Band等在实验室中发现HPVl6、18可永生化正常人乳腺上皮细胞。从此，科学家对这一病毒是否存在于乳腺癌中的研究广泛重视。2006年，Kroupisl5刮对107例乳腺癌组织的检测研究中，发现14例HPVl6阳性，3例HPV59阳性，2例HPV58阳性，1例mV73阳性，1例HPV82阳性，证实了高危型HPV在乳腺癌组织中存在。2009年，de L_eOrr等应用PCR技术检测了乳腺癌患者51例，乳腺癌良性肿瘤43例，检NN-腺癌组中10例HPVl6阳性，3例HPVl8阳性，2例船V16、HPVl8双重感染，而良性肿瘤组中没有检测到HPV感染，也得出HPV与患乳腺癌有关。9良性乳腺疾病史

18、乳腺良性疾病包括乳腺良性肿瘤、乳腺囊肿乳腺增生症等，以小叶增生为多。研究表明，良性乳腺疾病史是乳腺癌的危险因素。苏庆光等认为乳腺良性疾病可刺激促癌物质的产生，从而增加致癌的可能性，其临床研究显示良性乳腺疾病者发生乳腺癌的危险性是正常人的2倍。方亚筛选出了乳腺癌危险因素相关文献22篇，发现良性乳腺疾病的OR值(95CI)为339(297386)，居众多危险因素的首位。崔静等的调查发现有良性乳腺病史的妇女患乳腺癌的危险性远高于无病史的妇女，相对危险度为697。10其他因素国内外流行病学专家研究当中乳腺癌的危险因素还有：受教育和文化程度、体重和流产等。Swaminathan等对印度南部农村人口患乳腺癌的研究表明：乳腺癌发病与教育程度有关，高的教育程度可增加患乳腺癌的危险性。但另有研究者认为受教育和文化程度较高的群体患乳腺癌的风险较小，因为该群体对乳腺癌的危险因素认识比较多和深刻，有更高的自我保健意识，他们懂得更多规避患该癌症的方法。从唐益清等的研究中得出：体重、BMI是该上海社区女性患乳腺癌的影响