冻干机URS重点讲义

1、上海东富龙科技股份有限公司Shanghai Tofflon Science &Technology CO.,LTD.客户名称Tofflon文件名称文件编号版本号自动进出料系统 & 开放式隔离器用户需求标准生效日期页码18/18 Users Request Specification用户需求标准自动进出料系统（固定式）&开放式隔离器XXXX有限公司XXXX年X月EXPERTISE IN PHARMACEUTICAL INDUSTRY专业技术服务于制药工业目录1. 目的2. 范围3. 整体技术要求4. 依据的法律、法规及标准5. 公用工程及要求6. 工艺流程图7. 包材规格

2、8. 术语9. 详细技术要求10. 外观及材质要求11. 安全及保护措施12. 清洁和维护要求13. 用户项目实施要求14. 商务及其它要求1 目的1.11.2 固定式自动进出料系统和开放式隔离器的用户需求标准（URS）是设备选型和设计的基本依据，决定了设备的性能。是设备验证工作的源头，同时也是设备性能确认的最终依据。文件内容包括设备的生产能力、生产工艺、操作需求、清洁需求、可靠性需求、法规要求等。1.3 经批准的设备用户需求标准（URS）文件将作为商务合同附件，与合同具有同等的法律效力。1.4 URS的目标是提供相应的文件来保证设备制造商提供的固定式自动进出料系统和开放式隔离器能符合用户的要

3、求。2 范围2.12.2 此文件所定义的URS是适用于本公司冻干粉针剂车间所需的自动进出料系统和与其配套的开放式隔离器。2.3 文件中“必须”条款为供应商制造时必须达到部分，制造商不可用其它技术代替。“期望”条款为供应商制造时可选用不同的技术，但最终需符合使用方的需求。2.4 URS中用户仅提出基本的技术要求和设备的基本要求，并未涵盖和限制制造商设备具有更高的设计与制造标准和更加完善的功能、更完善的配置和性能、更优异的部件和更高水平的控制系统。生产商应在满足本URS的前提下，提供制造方能够达到的更高标准和功能的高质量设备及其相关服务。制造方的设备应满足国家有关设计、制造、安全、环保等规程、规范

4、和强制性标准要求。如遇与制造方所执行的标准发生矛盾时，应按最高标准执行（强制性标准除外），其附件（详细设备配置清单）由设备制造商提供。3 整体技术要求3.13.2 本次采购的自动进出料系统和隔离器是用于按2010版GMP要求新建车间的主要设备，该设备除应满足设定的工艺要求外，还应充分满足cGMP要求，设备定购数量为X套，设备规格应能满足X台XX平方米冻干机的进出料，并且与上游灌装设备和下游轧盖设备实现硬件和软件上的无缝对接。3.3 所使用西林瓶、胶塞，规格以国家相应标准或附件中包材一览表为准。3.4 技术指标测试标准：设备IQ、OQ完成，PQ方案批准后，应以三批满箱冻干为准。3.5 本设备相应

5、的验证工作，除应满足本URS外，还应遵照双方签定的“技术协议”3.6 设备必须按合同约定日期交货，出厂前买卖双方按FAT要求进行检测。3.7 设备到达本公司以后，卖方必须及时派工作人员参与开箱验收、协助设备就位。接到设备安装通知后，卖方必须及时派工作人员进行安装、调试、检测、验证、直至设备能够正常运行。3.8 售后服务必须响应及时，要求设备出现故障后要在2小时内明确答复，当电话沟通无法解决时，相关技术人员必须在24小时内赶到买方现场，对问题进行解决。4 依据的法律、法规及标准4.14.2 需要遵守的相关GMP规范：SFDA、药品生产质量管理规范2010年版；4.3 适当参照欧盟现行最新GMP的

6、相关规定和有关的GMP实施指南；4.4 2010版的中国药典国家标准及其它相关法规要求和准则；4.5 电气及控制部分应符合IEC标准；4.6 机械设备应符合相关国家标准；4.7 符合中国安全环保标准（USP）；4.8 符合国家计量标准或ISO标准；4.9 安全：依照CE标准；4.10 噪音：依照CE标准；4.11 所有的电气设备和电缆必须根据GB、IEC/CENELEC、VDE标准；4.12 现场安装必须适合于相应的制药洁净区域及工艺要求；4.13 未提出部分应符合自动进出料系统的行业标准。5 公用工程要求5.15.2 由用户提供的公用设施条件如下：电源供应：15KW380V 50HZ5.3

7、生产商应提供公用设施的消耗量，如有特殊要求，也应指出。5.4 公用工程与设备需要同时设计、同时施工、同时验收。5.5 要求设备接口及工艺连线设备按照标准化设计制作，在工程设计中应处理好接口关系。6 工艺流程图6.1 西林瓶通过灌装机进行灌装和半加塞后，由自动进出料系统输送至冻干机小门前，在冻干机小门前方进行整列。当西林瓶整列为一块板层大小的方阵后，由进料推杆直接推至冻干机的板层上，当一块板层加载完毕后，板层自动提升，重复上述过程，直至所有板层装载完毕。当冻干结束后，安装在冻干机箱体背面的出料推杆逐层将板层上的西林瓶推送至小门前的输送带上，西林瓶通过自动进出料系统进入下游轧盖机进行轧盖。西林瓶整

8、个转运过程中需要在A级层流的保护下进行。7 包材规格西林瓶类型名称瓶身外径d1瓶口外径d2瓶口内径d3瓶全高h1Xml低硼硅管瓶16.0±0.2013.0+0.20，-0.307.0±0.235.0±0.5瓶口边厚h2瓶底厚度s重量g备注3.60±0.200.74.2单位为mm类型名称瓶身外径d1瓶口外径d2瓶口内径d3瓶全高h1瓶口边厚h2瓶底厚度s重量g备注单位为mm胶塞类型名称冠部直径D塞颈直径d总高度H冠部厚度h13-D2b丁基胶塞12.5±0.207.5±0.1010.3±0.302.2±0.1520-D

9、2丁基胶塞18.8±0.2013.2±0.1013.8±0.303.3±0.258 术语缩写Abbreviation定义DefinitionRBRRow By Row system 固定式进出料系统oRABSOpen Restricted Access Barrier System开放式限制进出隔离系统HMIHumanMachine Interface人-机界面ISOInternational Organization for Standardization国际标准化组织URSUser Requirement Specification用户需求标准FSF

10、unction Specification功能标准HDSHardware Design Specification硬件设计规范SDSSoftware Design Specification软件设计规范DQDesign Qualification设计资格FATFactory Acceptance Testing工厂验收测试SATSite Acceptance Testing现场验收测试IQInstallation Qualification安装确认OQOperation Qualification运行确认PQPerformance Qualification性能确认9 详细技术要求9.1 设备

11、能力和工艺要求序号要求必须/期望URS01供货范围为：与灌装机连接的输送带、冻干机进出料小门前方的进料系统、冻干机箱体背侧的出料系统、与轧盖机连接的输送带、主动式的开放式隔离器（oRABS）。必须URS02该自动进出料系统与X台XXm2冻干机对接。必须URS03自动进出料系统应该适合Xml管制注射剂瓶，详见包材规格URS04稳定进料速度不低于400瓶/分钟（7ml22mm西林瓶）。必须URS05稳定出料速度不低于400瓶/分钟（7ml22mm西林瓶）必须URS06自动进出料系统应配备相应的自动控制系统，确保在进出过程中与冻干机的实时监控和精确对接。必须URS07设备规格件更换时间不得超过60分

12、钟。必须URS08对各规格产品生产，需遵循尽量减少更换件更换的原则。必须URS09各规格件，必须标注显著的识别编号及其处理瓶体类型。必须URS10冻干机自动进出料系统进料和出料要求平稳，尽可能避免出现倒瓶，自动进出料倒瓶率0.05%。必须URS11该自动进出料系统设计合理，无死角，方便清洁必须URS12进出料系统可与冻干机实现通讯联系，实时运行操作。必须URS13整套系统能耐受75%乙醇消毒、臭氧消毒及甲醛熏蒸。必须URS14oRABS、轨道宽度设计应便于人员装配、清洁操作。必须URS15具备进料、出料计数功能，并保证计数准确必须URS16输送带选用优质POM材质，适宜在洁净区内长期运行，运行

13、过程中不产生颗粒或纤维状脱落物。必须URS17进出料系统有手动、自动两种模式，以应对在生产过程中的突发故障，保证生产。必须URS18进料系统oRABS与冻干腔体、墙壁衔接应无死角。URS19输送系统、进出料系统oRABS防护门底边离地高度应低于输送带离地高度必须URS20进出料系统oRABS风速、粒子、流型测试应符合中国2010版GMP相关规范的要求必须9.2 进出料系统机械要求序号要求必须/期望URS21系统采用全电驱动，不得采用任何气动或液压部件。必须URS22传动部件采用伺服电机或减速电机驱动，可以实现满足工艺要求的速度调节，伺服电机采用德国西门子品牌必须URS23自动进出料系统与上下游

14、设备具备信号通讯功能，以便自动控制传递速度。必须URS24自动进出料系统采用星轮理瓶，将西林瓶以60°嵌套的方式进行整列。必须URS25西林瓶在传送过程中能自动剔除倒瓶，且不需要人工干预。必须URS26进料系统配有缓冲装置，确保进料全过程灌装线不停机、不降速。必须URS27输送系统考虑GMP要求，结构简单且易于清洗和消毒，传输稳定。必须URS28同一输送带不得穿越不同级别的洁净区域，必须分开。必须URS29设备装配必须符合良好工程规范，零配件采用标准规格。必须URS30正常运行过程中出现故障或不正确的操作，设备能停止运行。必须URS31该系统的辅助部件的设计应考虑不对产品造成影响，尽

15、可能的设计在操作面高度的下方。必须URS32与灌装机连接段配一段可移动式输送带，作为人员跨越灌装机连线两侧的通道。必须URS33进入前箱内的出料系统推杆应安装有波纹管防止交叉污染，并且具有在线检测密封完整性功能。波纹管的材质为AISI316L，并且能够进行CIP/SIP。必须URS34为了减少冻干机箱体内的清洗和灭菌死角，自动进出料系统与板层对接的过渡桥板不得设置在冻干机的箱体内部。必须9.3 oRABS要求序号要求必须/期望URS35oRABS应确保所有通过自动进出料系统的西林瓶均在A 级保护下，手套的位置应安装在关键位置。必须URS36oRABS内的气流需保证垂直单向流，过滤器出风面下15

16、0300mm处风速达到0.45m/s±20%。必须URS37oRABS应具有安全保护装置，当在生产过程中门被打开，系统需要报警、停机并记录此动作。必须URS38高效过滤器应采用国际著名品牌，如Camfil Farr 等必须URS39高效过滤器风机应采用国际著名品牌，如EBM等必须URS40高效过滤器需要设置检漏接口，以便与PAO发生器连接进行检测。必须URS41oRABS的每组过滤器箱都需要配备压差计。必须URS42oRABS设置均流膜，保证整个层流下的风速均一。必须URS43oRABS应设计为卫生级，oRABS框架材质为不锈钢焊接加工，系统应便于清洁和无死角，没有任何产生颗粒的材质

17、。必须URS44手套采用CSM或其他材质，耐受VHP灭菌，便于操作和安装 必须URS45oRABS内预留尘埃粒子、浮游菌检测装置的安装位置必须9.4 电气设备要求序号要求必须/期望URS46电压为380±10%V、50HZ，为三相五线制标准。必须URS47安装各部件所需要的开关及保护措施。必须URS48控制电压为直流安全方式。必须URS49电气柜应有防尘、防湿、防热措施。必须URS50电器元件采用进口知名品牌。必须URS51有适当的接地、漏电保护装置。必须URS52所有电线根据计数文件在每一端通过数字、字母等进行标识。每根导线应在所有端点和连接点采用相同的标识。线路标识打印在防油、防

18、潮的收缩标签上。必须URS53导线的规格应根据应用情况和载流量表决定。所有的导线应为退火铜绞线，不允许采用铝导线。必须URS54电气柜所有金属部位应该正确接地。必须URS55各种数字、模拟传感器、行程开关、伺服电机及驱动器等电气元件均采用进口知名品牌产品。必须9.5 控制系统要求序号要求必须/期望URS56能够按照设定的参数和程序自动完成进出料的所有操作，当系统出现故障或需要人工干预时，能够进行手动操作，并能够单独完成进出料所有的操作。满足FDA 21CFR PART11电子记录、电子签名的要求。必须URS57使用西门子S7-300以上系列PLC，能够与冻干机及上下游设备有良好的通讯，现场的操

19、作界面应采用西门子触摸屏。必须URS58设备用现场总线输入输出必须URS59操作人员控制面板须是无菌室使用的触屏必须URS60留有远程通讯协议开放接口，以实现远程控制及通讯。必须URS61在运行中如出现异常应能及时报警或停机，显示报警日志，并可记录故障发生时的各种数据。必须URS62操作系统中可以实现以下功能：- 生成和储存生产的相关信息- 具备数据打印功能- 可编辑进料的西林瓶规格。- 可编辑进出料的方式等相关信息。- 其他必须的相关功能必须URS63系统须拒绝非法数据输入（如，在值域的字符数超出范围值）必须URS64系统至少设置三级用户，至少包括超级用户、一般操作用户、查看用户。必须URS

20、65超级用户可以对下级用户进行多个用户设置，并能对每一个用户设置不同的功能限制。必须URS66系统要为每一个用户设置口令，口令在输入时不能在显示器上显示必须URS67系统对用户和口令设置使用期限必须URS68对于口令输入错误的用户能够自动记录相关信息必须URS69两个用户不能同时登录必须URS70需要有屏保功能必须URS71自动运行程序开始后，没有用户登录也可自动运行直至程序结束。必须URS72如果某用户登录后没有任何活动，一定时间后须自动进行退出操作，系统能够对等待的时间能够设置。必须URS73对每一个用户的任何操作都应被记录必须10 外观和材质要求序号要求必须/期望URS74暴露在冻干机内

21、部的金属材料采用AISI 316L不锈钢，表面粗糙度Ra0.4um，提供相应的材质证明文件。必须URS75暴露在冻干机内部的非金属材料采用FDA或EUGMP认可的材质，表面粗糙度Ra0.4um，提供相应的材质证明文件。必须URS76暴露在洁净区域内的设备外表面材质为AISI 304，表面粗糙度Ra0.8um。必须URS77暴露在洁净区域内的设备内表面材质为AISI 304或铝合金，表面粗糙度Ra3.2um，铝合金表面需阳极氧化处理。必须URS78其他塑料部分采用FDA或EUGMP认可的材质，Ra1.6um。必须11 安全及保护措施序号要求必须/期望URS79该系统的设计应充分考虑对人的影响，确

22、保人的安全必须URS80机器部件的选择和安装应充分考虑对产品质量的影响，确保产品不被污染。必须URS81在人机控制面板上应设置应急停止按钮，出现故障或需要停机时能够紧急停机。必须URS82紧急停机后，所有的设备操作应转向安全状态。必须12 清洁和维护要求序号要求必须/期望URS83该系统的设计应充分考虑维护的方便性，最好不采用任何工具就可进行维护，若必须使用工具，应尽可能使用很少的简单维修工具。必须URS84该系统的设计应充分考虑维护时尽可能的减少对产品和环境的污染。必须URS85该系统的设计应充分考虑清洁的方便性必须URS86该系统的部件都应方便拆卸和安装必须URS87该系统的部件须能用常用

23、清洁剂手工清洗，且不被腐蚀。必须13 用户项目实施要求序号要求必须/期望1. 项目进度URS88FAT必须在合同签订后X个月内完成并通过整改；并发货运输到需方公司指定地点。SAT在通知做运行调试15日内完成。必须URS89合同签订后，供方需提供设备制造关键控制点，设备制造关键控制点需通知用户到制造厂进行验收，确认后方可继续下一步工序制造或组装。必须URS90编写设备的FAT、SAT文件需经用户确认后，由供应商和我公司人员共同实施验收，必须达到URS规定的各项需求标准，并提供FAT、SAT记录原件。必须URS91所有技术文件及资料应在发货时一并交与需方验收人员。必须2. 工厂验收测试FATURS

24、92制造商应根据URS的相关技术条款及投标书内容、合同等为依据，提供出厂前工厂内验收测试方案，并经需方确认、签名、盖章后实行。必须URS93所有机械和电气等部分都要经历功能检测。检测方案和报告将形成书面文件，并作为整个验收测试的不可缺少部分。这些文件应该在设备发货时一并提供给使用方。必须URS94设备在工厂制作完成，出厂前由制造商进行性能检测，以便检查设备是否能够满足合同对设备的要求，而且必须经过双方确认。必须URS95安装调试完成后，供应商应有技术人员协同我公司进行产品试生产，且各项技术指标需符合URS的相关要求。如在试生产过程中同样的问题多次发生，则供应商必须根除此问题后才能通过验收。必须

25、URS96安装及验收期间供应商至少有一人全程配合。必须3. 现场验收测试SATURS97制造商应根据URS及工厂验收测试FAT的相关技术条款为依据，提供出厂前工厂内验收测试的项目及结果。必须URS98按照所应用的标准和规范进行现场验收和检测，制造商应列出验收和检测项目及计划。对于每一项检查和测试（使用方代表见证的或未见证的）制造商都应出具检测报告和检测证书，这些文件包含在最终竣工文件内，调试完毕时提供给使用方。必须URS99设备的功能特别是技术参数将在三个完整的操作循环内（试生产三批）确认。取得三个连续良好测试结果后，验收合格。必须URS100如果测试结果不合格，制造方工程师要留在现场继续调试

26、，制造方要采取措施尽快调试合格，否则要承担相应的损失和责任。必须URS101最终验收后一年内供方免费负责一切非人员破坏性维修。必须4. 培训URS102提供专门的培训材料，包括工作原理、设备结构、操作方法、注意事项、维护内容、维修内容等。必须URS103在设备FAT之前，我公司安排操作人员到供应商处学习，供应商应做好操作人员的培训，包括工作原理、结构、操作、安装调试过程的注意事项、设备日常维护保养、易损件更换、规格件更换以及维修等内容，负责提供我公司人员的食宿。必须URS104负责对技术管理人员、操作人员、维修人员进行工作原理、结构、操作、安装调试过程的注意事项、设备日常维护保养、易损件更换以

27、及维修等内容的培训，使需方人员能熟练操作并经双方人员认可。必须5. 维护要求URS105使用标准件、零件制作准确。必须URS106供应商应该提供建议性预防维护位置、时间表、设备状态和指南。必须URS107如定货期内任何配件标准变化，供应商应该通知客户。必须URS108技术文件中应有按功能部件区分、针对每一部件所做的简明图册，以便于维护迅速辨识，且能与厂家沟通无障碍。必须URS109须提供设备所用润滑油牌号清单及润滑图，润滑方便、快捷。必须6. 文件提供URS110本公司提供的经供需双方签字确认的用户需求URS。必须URS111平面布置图（包括管线、电器位置和接口要求）必须URS112设计确认(DQ)文件和方案必须URS113安装确认(IQ)文件和方案必须URS114运行确认(OQ)文件和方案必须URS115性能确认(PQ)文件和方案必须URS116制造方现场测试（FAT）文件必须URS117现场验收测试(SAT)文件必须URS01变更控制记录与报告。必须URS02设备安装手册必须URS03设备操作手册必须URS04设备维护手册必须URS05电气线路图必须URS06主要部件说明书、合格证和检测证书等必须URS07随机备品备件清单必须URS08易损件一览表必须URS09装箱清单必须URS10进口件的原产地证明和进口报关单复印件。必须14 商务及其它要求序号要求必