心肌损伤标志物检测应用(2014硕士研究生)

1、2021-12-1512021-12-1522021-12-1532021-12-1542021-12-1552021-12-1562021-12-157传统的心肌损伤标志物2021-12-1582021-12-1592021-12-15102021-12-15112021-12-15122021-12-1513Tn 检测指标的问世心血管领域的又一次革命性的变化！2021-12-15142021-12-15152021-12-15162021-12-15172021-12-15182021-12-15192021-12-15202021-12-15212021-12-15222021-12-1

2、5232021-12-1524肌红蛋白的生化和生理：肌红蛋白的生化和生理：肌红蛋白的分子特征，功能，存在方式：肌红蛋白的分子特征，功能，存在方式： 存在于存在于横纹肌横纹肌（心肌、骨骼肌）（心肌、骨骼肌）中中 分子量分子量 ：17.8 K Dalton17.8 K Dalton 作用作用: : 将细胞内氧运输到肌肉细胞将细胞内氧运输到肌肉细胞 血液中正常浓度：血液中正常浓度：: : 女性女性: : 7 7 64 64 ng/mLng/mL 男性男性: : 16 16 76 76 ng/mLng/mL肌红蛋白肌红蛋白 分子分子 非非心肌组织特有心肌组织特有Hem153 (GLY)1 (VAL)2

3、021-12-1525心肌损伤时的病理生理学改变心肌损伤时的病理生理学改变 释放肌红蛋白释放肌红蛋白肌红蛋白在心肌损伤早期释放cr_patM_01 n 肌红蛋白分子量小，结构紧凑在肌红蛋白分子量小，结构紧凑在心肌损伤时会很快释放入血心肌损伤时会很快释放入血n 2小时后敏感度达小时后敏感度达82n67小时达到峰值小时达到峰值n 24小时后恢复正常（很快经过肾小时后恢复正常（很快经过肾脏排出脏排出）408203202464820412 18hours after AMI复合参考范围：复合参考范围：Myoglobin0612021-12-15262021-12-15272021-12-1528202

4、1-12-15292021-12-15302021-12-15312021-12-15322021-12-1533肌钙蛋白T (39.7 kd) 连接肌钙蛋白复合物和原肌红蛋白细丝肌钙蛋白C (18 kd)与钙结合，启动肌肉收缩肌钙蛋白I (22.5 kd)抑制肌肉收缩肌钙蛋白肌钙蛋白Troponin C/I/T组成组成肌钙蛋白复合物肌钙蛋白复合物,调节肌细胞的收缩和速度调节肌细胞的收缩和速度2021-12-1534Troponin I 在心肌外不存在 100%器官特异性Troponins是直接与肌纤维收缩相关的蛋白.2021-12-1535Cardiac Markers in Brief A

5、MI时心梗标志物释放动力曲线时心梗标志物释放动力曲线cr_brie_012520151050135710days after onset of AMI复合参考值复合参考值:MyoglobonLDHCK-MBTroponin ITroponin T038肌钙蛋白I肌钙蛋白T2021-12-15362021-12-15372.估计心肌梗死面积：估计心肌梗死面积：AMI的预后与心肌损伤程度密切相关。Tn在估计心肌梗死面积方面甚至还往往优于影像学检查和CKMB。3.Tn在介入治疗中的应用：在介入治疗中的应用：基线与术后值 比对。升高3倍以上可诊断介入后AMI。4.其他其他Tn升高的情况升高的情况202

6、1-12-1538肌钙蛋白肌钙蛋白0.1ng/ml肌钙蛋白阴性肌钙蛋白阴性心肌无损伤心肌无损伤? ? ?2021-12-15392021-12-1540“MI is diagnosed when blood levels of sensitive and specific biomarkers such as cardiac troponins and CKMB are increased in the clinical setting of ischemia”“ECG changes such as ST segment elevation, depression, T wave inver

7、sion reflect myocardial ischemia but are not sufficient by themselves to define MI. The final diagnosis depends on the detection of elevated levels of cardiac biomarkers”JACC, Vol. 36;No. 3; 2000Re-Definition ofMyocardial Infarction (MI): Any persistent elevation of Troponin above the 99th percentil

8、e of the reference control population in patients with ischemia.Ischemia = Oxygen deficiency Necrosis = Cell Death2021-12-1541临床诊断2021-12-15422021-12-15432021-12-15442021-12-15452021-12-15462021-12-15472021-12-1548COOHH HP PL LG GS SP PG GS SA AS SY YT TL LR RA AP PR RS SP PK KM MV VQ QG GS SG GC CF

9、 FC CR RK KM MD DR RI IS SS SS SS SG GL LC CC CK KV VL LR RR RH HH2N11070768090100108裂解裂解H2NCOOHS SP PK KM MV VQ QG GS SG GC CF FC CR RK KM MD DR RI IS SS SS SS SG GL LC CC CK KV VL LR RR RH HCOOHH2NH HP PL LG GS SP PG GS SA AS SY YT TL LR RA AP PR R1107076proBNPproBNP BNPBNPN N端端- -proBNPproBNPNT p

10、roBNP的生物化学由proBNP裂解为 NT-proBNP和 BNPpro-BNP (aa1 - aa108)pro-BNP (aa1 - aa108)BNP (aa77 - aa108)BNP (aa77 - aa108)NT-proBNP (aa1 - aa76)NT-proBNP (aa1 - aa76)2021-12-1549BNP的生理功能 作用于参与钠调节、维持血压动态平衡的组织促进尿钠排泄和利尿作用扩张血管拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）BNP含量异常增高常见于充血性/慢性心衰患者血中2021-12-1550BNPNT-proBNP生物活性生物活性有无半衰期半衰期短

11、，体内2040分钟，体外24小时长，体内90分钟，体外24小时样本要求样本要求EDTA抗凝，冰冻塑料管肝素或EDTA抗凝影响因素影响因素由BNP受体清除，受肾脏等因素影响小由肾脏等清除，受年龄、肥胖、肾功能及药物影响大体内浓度体内浓度中等高国际指南建议国际指南建议可用于急慢性心衰诊断及心血管事件危险分层可用于急慢性心衰诊断及心血管事件危险分层2021-12-15512021-12-1552心源性呼吸困难心源性呼吸困难肺源性呼吸困难肺源性呼吸困难BNP均值均值 758pg/mlBNP均值均值61pg/ml以以94pg/ml作为分界点，鉴别心源性呼吸困难和肺源性呼吸困难，敏感性达到作为分界点，鉴别

12、心源性呼吸困难和肺源性呼吸困难，敏感性达到86%Morrison LK, et al. J Am Coll Cardiol. 2002, 39:2022021-12-1553NHYA BNP 83.1pg/ml (49.4137pg/ml)n NHYA BNP 235pg/ml (137391pg/ml)n NHYA BNP 459pg/ml (200871pg/ml)nNHYA BNP 1119pg/ml (7281300pg/ml)Wieczorek SJ, et al. Am Heart J. 2002,144(5):834-8392021-12-15541 Tsatamoto T, et al. J Am Coll Cardiol. 2001, 37:12282 Troughton RW, et al. J Lancet. 2000, 355(9210):1126-11302021-12-15551 De Denus, et al. J Chest. 2004, 125(2):6522 Berger R, et al. J Circulation. 2002, 105(20):23923 The Framin