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文档简介
1、logo白细胞减少和粒白细胞减少和粒细胞缺乏症细胞缺乏症南方医院血液科南方医院血液科绝对值低于绝对值低于logologowbc 4.0 10.0 109/l 组成组成 百分比百分比 绝对值绝对值(109/l)neutrophils 5075% 2.07.0lymphocyte 2040% 1.03.0monocyte 38 % 00.8eosinophils 14 % 00.45basophils 01 % 外周血白细胞组成外周血白细胞组成logo中性粒细胞中性粒细胞绝对值低于绝对值低于logo定义1外周血白细胞低于外周血白细胞低于4.04.010109 9/l/l 白细胞减少白细胞减少(因粒
2、细胞在白细胞中占绝大多数,尤其是中性粒细胞,(因粒细胞在白细胞中占绝大多数,尤其是中性粒细胞,故白细胞减少通常是因中性粒细胞减少引起,且大多数故白细胞减少通常是因中性粒细胞减少引起,且大多数也表现为中性粒细胞比例的降低,因此白细胞减少通常也表现为中性粒细胞比例的降低,因此白细胞减少通常指的是中性粒细胞的减少。)指的是中性粒细胞的减少。)logo定义2外周血中性粒细胞绝对值低于外周血中性粒细胞绝对值低于2.02.010109 9 /l/l,称为称为中性粒细胞减少。中性粒细胞减少。(10-1410-14岁儿童低于岁儿童低于1.81.810109 9/l/l、1010岁以下儿童低于岁以下儿童低于1.
3、51.510109 9/l/l。)。)外周血中性粒细胞绝对值低于外周血中性粒细胞绝对值低于0.50.510109 9/l/l,称为称为粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症。logo发病机制干细胞池:正常情况下,约有干细胞池:正常情况下,约有95%95%处于静止期。处于静止期。分裂池:是指处于原始、中幼阶段的细胞,具有分裂池:是指处于原始、中幼阶段的细胞,具有增殖活性。增殖活性。贮存池(晚幼成熟):此期细胞已经失去增殖贮存池(晚幼成熟):此期细胞已经失去增殖活性,不再合成活性,不再合成dnadna,只是贮存和进一步成熟。,只是贮存和进一步成熟。周围血液期(周围血液期(边缘池边缘池、循环池):指外周血中各、循
4、环池):指外周血中各类有功能的成熟细胞。类有功能的成熟细胞。血细胞增殖的四个阶段血细胞增殖的四个阶段logo发病机制中性粒细胞的细胞动力学中性粒细胞的细胞动力学logo发病机制中性粒细胞生成缺陷中性粒细胞生成缺陷中性粒细胞破坏过多中性粒细胞破坏过多中性粒细胞分布异常中性粒细胞分布异常logo粒细胞生成减少粒细胞生成减少放射性粒细胞减少症放射性粒细胞减少症 放射线对粒细胞影响程度与量有明显关系。放射线对粒细胞影响程度与量有明显关系。 关于放射线对粒细胞作用机理:一为杀死敏感关于放射线对粒细胞作用机理:一为杀死敏感的造血细胞和成熟粒细胞,二是引起细胞染色的造血细胞和成熟粒细胞,二是引起细胞染色体的
5、严重受伤,不仅使粒细胞数量减少,而且体的严重受伤,不仅使粒细胞数量减少,而且使粒细胞的胞浆出现中毒颗粒及空泡、胞核碎使粒细胞的胞浆出现中毒颗粒及空泡、胞核碎裂、溶解及棘突形成。裂、溶解及棘突形成。 logo粒细胞生成减少粒细胞生成减少药物性粒细胞减少症药物性粒细胞减少症 干扰蛋白质合成或细胞复制。常见的药物包括:干扰蛋白质合成或细胞复制。常见的药物包括:抗肿瘤药、解热镇痛药、镇静药、抗甲状腺药、抗肿瘤药、解热镇痛药、镇静药、抗甲状腺药、抗癫痫药、磺胺类药、抗生素、抗结核药、抗抗癫痫药、磺胺类药、抗生素、抗结核药、抗疟药、抗组胺药、降血糖药、心血管病药、利疟药、抗组胺药、降血糖药、心血管病药、利
6、尿药、吩噻嗪类药等。尿药、吩噻嗪类药等。 logo粒细胞生成减少粒细胞生成减少骨髓病性粒细胞减少症骨髓病性粒细胞减少症 在再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、恶在再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、恶性贫血、阵发性睡眠性血红蛋白尿、严重缺铁性贫血、阵发性睡眠性血红蛋白尿、严重缺铁性贫血、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、骨髓转移癌性贫血、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、骨髓转移癌等的部分患者,可出现粒细胞减少。等的部分患者,可出现粒细胞减少。logo粒细胞生成减少粒细胞生成减少周期性粒细胞减少症周期性粒细胞减少症 以婴幼儿为主,呈周期性粒细胞减少,每以婴幼儿为主,呈周期性粒细胞减少,每15153030天发作一次,一
7、般天发作一次,一般3 34 4天可恢复,目前对其天可恢复,目前对其病因尚不清楚。病因尚不清楚。感染性疾病感染性疾病:常见于病毒感染,如病毒性肝炎,:常见于病毒感染,如病毒性肝炎,传染性单核细胞增多症,细小病毒传染性单核细胞增多症,细小病毒b19b19,川崎病,川崎病,hivhiv感染等。严重的细菌感染。感染等。严重的细菌感染。logo粒细胞破坏或消耗过多粒细胞破坏或消耗过多感染性粒细胞减少症感染性粒细胞减少症 1 1、病毒感染:如登革热、麻疹等。、病毒感染:如登革热、麻疹等。 2 2、细菌感染:如伤寒、副伤寒、布氏杆菌、重、细菌感染:如伤寒、副伤寒、布氏杆菌、重症金黄色葡萄球菌败血症、革兰阴性
8、杆菌及粟症金黄色葡萄球菌败血症、革兰阴性杆菌及粟粒型肺结核等均可出现粒细胞减少症。粒型肺结核等均可出现粒细胞减少症。 3 3、原虫感染:以疟疾为多见,特别是反复发作、原虫感染:以疟疾为多见,特别是反复发作及伴有脾肿大者。黑热病常有粒细胞减少及坏及伴有脾肿大者。黑热病常有粒细胞减少及坏疽性口腔炎。疽性口腔炎。 logo粒细胞破坏或消耗过多粒细胞破坏或消耗过多脾源性粒细胞减少症脾源性粒细胞减少症 脾功能亢进的表现。外周血有粒细胞减少及白脾功能亢进的表现。外周血有粒细胞减少及白细胞总数的减少。骨髓增生呈活跃或明显活跃,细胞总数的减少。骨髓增生呈活跃或明显活跃,粒细胞系呈成熟障碍现象,粒细胞系呈成熟障
9、碍现象,红细胞红细胞、血小板血小板也也有不同程度的减少。脾切除后数小时即可见白有不同程度的减少。脾切除后数小时即可见白细胞明显增多,有时可高达细胞明显增多,有时可高达2020倍。此白细胞减倍。此白细胞减少的原因,是增大的脾脏脾窦扩张,使白细胞少的原因,是增大的脾脏脾窦扩张,使白细胞过多的滞留和被破坏。过多的滞留和被破坏。 logo粒细胞破坏或消耗过多粒细胞破坏或消耗过多获得性免疫性粒细胞减少症获得性免疫性粒细胞减少症 1 1、结缔组织病及慢性活动性肝炎等引起,均可、结缔组织病及慢性活动性肝炎等引起,均可有粒细胞减少。有粒细胞减少。血清血清中可查到抗白细胞抗体,中可查到抗白细胞抗体,使白细胞发生
10、凝集而被肝、脾、肺等器官所破使白细胞发生凝集而被肝、脾、肺等器官所破坏。坏。 2 2、药物免疫性粒细胞减少药物免疫性粒细胞减少logo粒细胞破坏或消耗过多粒细胞破坏或消耗过多新生儿同种免疫性粒细胞减少症新生儿同种免疫性粒细胞减少症 由于母亲与胎儿由于母亲与胎儿血型血型不同,母体内产生白细胞不同,母体内产生白细胞凝集素,进入胎儿体内,引起白细胞大量破坏,凝集素,进入胎儿体内,引起白细胞大量破坏,在出生后在出生后6 61212周内,白细胞明显减少,常合并周内,白细胞明显减少,常合并感染,经过几个月后可逐渐恢复。感染,经过几个月后可逐渐恢复。logo粒细胞破坏或消耗过多粒细胞破坏或消耗过多遗传性中性
11、粒细胞减少症遗传性中性粒细胞减少症 可能与无效造血有关。分两型:可能与无效造血有关。分两型:婴儿粒细胞婴儿粒细胞减少症,为常染色体隐性遗传病;减少症,为常染色体隐性遗传病;家族性粒家族性粒细胞减少症,为常染色体显性遗传,发病较晚,细胞减少症,为常染色体显性遗传,发病较晚,可有发作性粒细胞减少,在发作期可发生并发可有发作性粒细胞减少,在发作期可发生并发感染。感染。logo粒细胞分布紊乱粒细胞分布紊乱假性粒细胞减少假性粒细胞减少 中性粒细胞转移至边缘池,循环池内粒细胞相中性粒细胞转移至边缘池,循环池内粒细胞相对性减少,但总数并不减少异体蛋白反对性减少,但总数并不减少异体蛋白反应、内毒素等。应、内毒
12、素等。粒细胞滞留粒细胞滞留 肺血管、脾脏等。肺血管、脾脏等。logo如何鉴别假性粒细胞减少症?如何鉴别假性粒细胞减少症?皮下注射皮下注射0.1%0.1%肾上腺素肾上腺素0.10.10.3ml0.3ml后,粒细胞可后,粒细胞可增加原来水平的一倍或达到正常人的水平,增加原来水平的一倍或达到正常人的水平,( (其其作用可持续作用可持续20203030分钟分钟) )则提示为假性粒细胞减则提示为假性粒细胞减少症。少症。血压高者不宜用血压高者不宜用。 logo粒细胞释放障碍粒细胞释放障碍惰性白细胞综合征惰性白细胞综合征 (系因中性粒细胞的趋化性运动功能及自动游移功能不(系因中性粒细胞的趋化性运动功能及自动
13、游移功能不全,粒细胞不能从贮存池和边缘池释放到血液循环而形全,粒细胞不能从贮存池和边缘池释放到血液循环而形成假性粒细胞减少症。患者中性粒细胞的游走、变形功成假性粒细胞减少症。患者中性粒细胞的游走、变形功能明显减低,而吞噬和杀菌能力正常,肾上腺素试验不能明显减低,而吞噬和杀菌能力正常,肾上腺素试验不能使外周血的中性粒细胞增加)能使外周血的中性粒细胞增加)logo原因不明性粒细胞减少症原因不明性粒细胞减少症多发生于成年女性,一般临床很少见。多偶然发多发生于成年女性,一般临床很少见。多偶然发现,有的患者呈神经衰弱表现。现,有的患者呈神经衰弱表现。logo临床表现临床表现中性粒细胞减少的临床表现常随其
14、减少程度和发中性粒细胞减少的临床表现常随其减少程度和发病原因而异。除病原因而异。除原发病和感染的表现原发病和感染的表现外,中性外,中性粒细胞减少本身的症状往往粒细胞减少本身的症状往往不具有特异性不具有特异性,可,可见见头晕、乏力、食欲不振头晕、乏力、食欲不振等。等。分度:轻度(分度:轻度(1109/l) 中度(中度(0.51.0109/l) 重度(重度(0.5109/l)logo临床表现临床表现感染感染:中性粒细胞是机体抵抗感染的重要因素,:中性粒细胞是机体抵抗感染的重要因素,故感染是中性粒细胞减少最大的危险和最常见故感染是中性粒细胞减少最大的危险和最常见的临床表现。的临床表现。感染的危险与中
15、性粒细胞减少的感染的危险与中性粒细胞减少的程度和持续的时间呈正相关程度和持续的时间呈正相关。一般轻度减少者发生感染的机会较少,尤其慢性一般轻度减少者发生感染的机会较少,尤其慢性减少患者,严重和持续的中性粒细胞减少则出减少患者,严重和持续的中性粒细胞减少则出现严重感染的机会明显增加。现严重感染的机会明显增加。logo粒细胞减少合并感染常见的感染部位是口腔、咽部、皮肤、肺、肠道常见的感染部位是口腔、咽部、皮肤、肺、肠道以及泌尿生殖系。以及泌尿生殖系。造成感染的病原菌常常是正常情况下存在于这些造成感染的病原菌常常是正常情况下存在于这些部位的寄生病原体。部位的寄生病原体。反复感染并长期和反复抗菌治疗的
16、患者,则通常反复感染并长期和反复抗菌治疗的患者,则通常是医源性或机会性致病菌引起。是医源性或机会性致病菌引起。logo粒细胞减少合并感染感染以感染以细菌感染最常见细菌感染最常见,单纯中性粒细胞减少患,单纯中性粒细胞减少患者对原虫、病毒和真菌的易感性并不增加,除者对原虫、病毒和真菌的易感性并不增加,除非同时合并其他免疫学异常,或长期抗感染治非同时合并其他免疫学异常,或长期抗感染治疗易并发,尤其真菌感染。疗易并发,尤其真菌感染。logo粒细胞减少合并感染当中性粒细胞严重减少时,进入感染部位的粒细当中性粒细胞严重减少时,进入感染部位的粒细胞亦很少,其介导的炎症反应则不明显,出现胞亦很少,其介导的炎症
17、反应则不明显,出现感染时症状和体征除发热外常常较轻甚至缺如感染时症状和体征除发热外常常较轻甚至缺如。如肺部感染时,最初可能无呼吸道症状或仅咯如肺部感染时,最初可能无呼吸道症状或仅咯非脓性痰,而非脓性痰,而x x射线检查无炎症浸润阴影或不明射线检查无炎症浸润阴影或不明显。那些发生在正常人易被局限化的感染,在显。那些发生在正常人易被局限化的感染,在中性粒细胞减少的患者中可很快中性粒细胞减少的患者中可很快播散播散,甚至发,甚至发展为展为败血症败血症。而发生败血症,血培养的阳性率。而发生败血症,血培养的阳性率也相对较低。也相对较低。logo粒细胞减少常见感染口腔感染:这是白细胞减少症最常见的并发症,口
18、腔感染:这是白细胞减少症最常见的并发症,早期可见扁桃体红肿,咽部粘膜溃疡,继而可早期可见扁桃体红肿,咽部粘膜溃疡,继而可有坏死水肿,粘膜潮红及颈淋巴结肿大等。有坏死水肿,粘膜潮红及颈淋巴结肿大等。 急性肛周脓肿:可迅速形成溃疡、坏死及假膜。急性肛周脓肿:可迅速形成溃疡、坏死及假膜。 全身各系统感染:败血症是本病的主要威胁,致全身各系统感染:败血症是本病的主要威胁,致死率高达死率高达30304040。logo实验室检查实验室检查血常规检查血常规检查由于中性粒细胞的生理性变异较大,年龄、活动、遗传和由于中性粒细胞的生理性变异较大,年龄、活动、遗传和环境因素均可以影响中性粒细胞数,需反复定期查。环境
19、因素均可以影响中性粒细胞数,需反复定期查。中性粒细胞不同程度的减少,淋巴细胞百分率相对增加,中性粒细胞不同程度的减少,淋巴细胞百分率相对增加,由于病因不同,可伴有或不伴有红细胞和血小板的异常。由于病因不同,可伴有或不伴有红细胞和血小板的异常。如果病因导致骨髓造血干细胞的抑制,则先出现粒细胞减如果病因导致骨髓造血干细胞的抑制,则先出现粒细胞减少,继之血小板和红细胞亦减少。少,继之血小板和红细胞亦减少。中性粒细胞重度减少者,其细胞核常固缩,胞质内出现空中性粒细胞重度减少者,其细胞核常固缩,胞质内出现空泡,中性颗粒染色不显或出现粗大颗粒。恢复期时,血泡,中性颗粒染色不显或出现粗大颗粒。恢复期时,血涂
20、片可出现中幼或晚幼粒细胞。涂片可出现中幼或晚幼粒细胞。logo实验室检查实验室检查骨髓象检查骨髓象检查观察骨髓的增生程度,粒系各阶段及其他细胞系观察骨髓的增生程度,粒系各阶段及其他细胞系的比例,以及有无白血病或肿瘤细胞的浸润,的比例,以及有无白血病或肿瘤细胞的浸润,有无巨幼细胞样变等,不同病因及发病机制,有无巨幼细胞样变等,不同病因及发病机制,其骨髓象亦有不同。其骨髓象亦有不同。logo实验室检查实验室检查特殊检查特殊检查边缘池粒细胞测定:肾上腺素试验边缘池粒细胞测定:肾上腺素试验,促使边缘池中性粒细,促使边缘池中性粒细胞脱落进入循环池。用以了解粒细胞是否存在分布异常,胞脱落进入循环池。用以了
21、解粒细胞是否存在分布异常,排除假性粒细胞减少。排除假性粒细胞减少。骨髓粒细胞储存池测定:氢化考的松试验骨髓粒细胞储存池测定:氢化考的松试验,以鉴别中性粒,以鉴别中性粒细胞正常生理性变动和慢性良性家族性粒细胞减少及药细胞正常生理性变动和慢性良性家族性粒细胞减少及药物等引起粒细胞生成减少。物等引起粒细胞生成减少。中性粒细胞特异性抗体测定中性粒细胞特异性抗体测定:方法多种,有助于鉴别免疫:方法多种,有助于鉴别免疫性粒细胞减少。性粒细胞减少。骨髓骨髓cfu-gmcfu-gm培养及粒细胞集落刺激活性(培养及粒细胞集落刺激活性(csacsa)测定:鉴)测定:鉴别干细胞缺陷和体液因素异常。别干细胞缺陷和体液
22、因素异常。粒细胞动力学及寿命测定:常用粒细胞动力学及寿命测定:常用df32pdf32p标记法,有助于病标记法,有助于病因诊断及发病机制的分析。因诊断及发病机制的分析。 logo实验室检查实验室检查其他与病因相关的检查其他与病因相关的检查如类风湿因子、抗核抗体及有关结缔组织病的血如类风湿因子、抗核抗体及有关结缔组织病的血清学检查、叶酸、维生素清学检查、叶酸、维生素b12b12水平、细胞遗传学水平、细胞遗传学检查及染色体分析等。检查及染色体分析等。logo诊诊 断断详细询问病史、临床表现,特别是经过实验室或详细询问病史、临床表现,特别是经过实验室或其他检查,初步估计其发病机制属于哪一类型,其他检查
23、,初步估计其发病机制属于哪一类型,进一步追问相关病史,有助于进一步追问相关病史,有助于病因诊断病因诊断。logo白细胞减少的治疗白细胞减少的治疗去除病因、治疗原发病去除病因、治疗原发病 尽可能找出病因,详细询问病史,有无药物和尽可能找出病因,详细询问病史,有无药物和毒物接触史,上呼吸道感染史,及有无相关的毒物接触史,上呼吸道感染史,及有无相关的基础疾病及家族史。对可疑的药物或其他致病基础疾病及家族史。对可疑的药物或其他致病因素,应立即停止接触。而继发于其他疾病的因素,应立即停止接触。而继发于其他疾病的粒细胞减少,如急性白血病、自身免疫病、感粒细胞减少,如急性白血病、自身免疫病、感染等,经过治疗
24、原发病缓解或控制后,粒细胞染等,经过治疗原发病缓解或控制后,粒细胞可能恢复正常。可能恢复正常。logo白细胞减少的治疗白细胞减少的治疗预防感染预防感染 1、轻度粒细胞减少者的感染率与正常人无明显差异,、轻度粒细胞减少者的感染率与正常人无明显差异,因此不需特别的预防措施。适当进行体育锻炼,加强营因此不需特别的预防措施。适当进行体育锻炼,加强营养,增强机体抗感染能力。养,增强机体抗感染能力。 2、中度减少者感染率就增加,在公共场所尤其当呼吸、中度减少者感染率就增加,在公共场所尤其当呼吸道传染疾病流行季节,要戴口罩,并注意皮肤、口腔和道传染疾病流行季节,要戴口罩,并注意皮肤、口腔和肛门清洁,去除慢性
25、感染病灶,如龋齿、牙龈炎、牙周肛门清洁,去除慢性感染病灶,如龋齿、牙龈炎、牙周炎等。坚持复方洗必泰液等漱口可以有效防止感染,便炎等。坚持复方洗必泰液等漱口可以有效防止感染,便后清洗以及高锰酸钾溶液坐浴有助于防止肛周感染。但后清洗以及高锰酸钾溶液坐浴有助于防止肛周感染。但不主张预防性应用抗生素,因易产生细菌耐药性。不主张预防性应用抗生素,因易产生细菌耐药性。 3、粒细胞缺乏者,则宜采取无菌隔离措施。粒细胞缺乏者,则宜采取无菌隔离措施。logo白细胞减少的治疗白细胞减少的治疗抗感染治疗抗感染治疗 如患者出现发热等感染症状,应积极查找感染如患者出现发热等感染症状,应积极查找感染部位,做血、尿、痰或感
26、染病灶分泌物的细菌部位,做血、尿、痰或感染病灶分泌物的细菌培养及药敏试验,培养及药敏试验,在致病菌未找出之前,就应在致病菌未找出之前,就应开始经验性广谱抗生素治疗开始经验性广谱抗生素治疗。logo白细胞减少的治疗白细胞减少的治疗升白细胞药物升白细胞药物 对于慢性白细胞减少,长期稳定,不发生反复对于慢性白细胞减少,长期稳定,不发生反复感染者,可观察病情变化而不需要升白细胞治感染者,可观察病情变化而不需要升白细胞治疗。疗。 对白细胞较低有症状者,可选用对白细胞较低有症状者,可选用1-21-2种升白细胞种升白细胞药物,如小檗胺(升白安)、碳酸锂、药物,如小檗胺(升白安)、碳酸锂、b b族维生族维生素
27、、肌苷、鲨肝醇和利血生等。每素、肌苷、鲨肝醇和利血生等。每4 46 6周更换周更换一组,直到有效,若连续用药数月仍无效者,一组,直到有效,若连续用药数月仍无效者,不必再继续应用。此类药物多疗效不肯定,且不必再继续应用。此类药物多疗效不肯定,且作用短暂。作用短暂。logo白细胞减少的治疗白细胞减少的治疗升白细胞药物升白细胞药物 造血生长因子造血生长因子:粒细胞:粒细胞- -巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子(gm-csfgm-csf)和粒细胞集落刺激因子()和粒细胞集落刺激因子(g-csfg-csf),),是目前用于粒细胞减少最广泛的药物,尤其是是目前用于粒细胞减少最广泛的药物,尤其是中重
28、度粒细胞减少。中重度粒细胞减少。logo白细胞减少的治疗白细胞减少的治疗免疫抑制剂免疫抑制剂 包括糖皮质激素、硫唑嘌呤、环磷酰胺、环孢包括糖皮质激素、硫唑嘌呤、环磷酰胺、环孢素素a a、甲氨蝶呤、抗胸腺细胞球蛋白等,、甲氨蝶呤、抗胸腺细胞球蛋白等,对于免对于免疫介导的中性粒细胞减少有效疫介导的中性粒细胞减少有效。例如再生障碍。例如再生障碍性贫血、自身免疫性粒细胞减少等。此类患者性贫血、自身免疫性粒细胞减少等。此类患者如果骨髓细胞的体外培养正常,则有助于预期如果骨髓细胞的体外培养正常,则有助于预期免疫抑制剂治疗的疗效。但免疫抑制剂的治疗免疫抑制剂治疗的疗效。但免疫抑制剂的治疗也有增加感染的危险,
29、如果治疗后中性粒细胞也有增加感染的危险,如果治疗后中性粒细胞升高不明显应及时停药。升高不明显应及时停药。logo白细胞减少的治疗白细胞减少的治疗丙种球蛋白丙种球蛋白 适用于免疫性粒细胞减少症和抗感染治疗适用于免疫性粒细胞减少症和抗感染治疗,其,其机制一般认为与暂时封闭网状内皮系统及产生机制一般认为与暂时封闭网状内皮系统及产生抑制自身抗体的独特型抗体有关。用于免疫性抑制自身抗体的独特型抗体有关。用于免疫性粒细胞减少一般每日粒细胞减少一般每日400mg/kg400mg/kg,连续,连续5 5天,而后天,而后视病情给予维持治疗,一般每周视病情给予维持治疗,一般每周1 1次;用于严重次;用于严重感染的辅助治疗一般每日感染的辅助治疗一般每日200200400mg/kg400mg/kg,连续,连续3 3
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