药用辅料管理的政策走向及质量标准的建立原则和技术要求

1、1234l由于由于制剂配方中辅料占大部分制剂配方中辅料占大部分，因而药用辅料对药品，因而药用辅料对药品制剂的制剂的安全性和疗效安全性和疗效有直接影响。有直接影响。l品质优良的辅料不但品质优良的辅料不但可以增强主可以增强主 药的稳定性药的稳定性，延长药延长药品的有效期品的有效期，调控主药在体内外的释放速度调控主药在体内外的释放速度，还可以，还可以改变药物在体内的吸收改变药物在体内的吸收，增加其生物利用度等。，增加其生物利用度等。 5我国原料药与辅料的现状比较我国原料药与辅料的现状比较67 药用辅料执行的标准情况统计药用辅料执行的标准情况统计序号序号标准名称标准名称1中国药典中国药典2国家标准国家

2、标准3部颁药品标准部颁药品标准4各省地方标准各省地方标准5企业内控标准企业内控标准6中华人民共和国轻工行业标准中华人民共和国轻工行业标准 7中华人民共和国医药行业标准中华人民共和国医药行业标准 8中华人民共和国专业标准中华人民共和国专业标准 9中国化工行业标准中国化工行业标准 10中国生物制品规程中国生物制品规程（2000版）版）11中国生物制品主要原辅材料质控标准中国生物制品主要原辅材料质控标准2000年版年版12中国化工医药产品大全中国化工医药产品大全13食品添加剂手册食品添加剂手册14现代中药炮制手册现代中药炮制手册（中国中医药出版社）（中国中医药出版社）15药用辅料应用技术药用辅料应用

3、技术16广东中药志广东中药志 17食品卫生国家标准汇编食品卫生国家标准汇编18药剂辅料大全药剂辅料大全19英国药典英国药典（BP）20美国药典美国药典（USP） 21日本药局方日本药局方（JP）22欧洲药典欧洲药典（EP）23中药的炮制中药的炮制24进口药品注册标准进口药品注册标准8 由于由于对辅料的审批、要求不严格对辅料的审批、要求不严格，有些中间体生产企，有些中间体生产企业在生产辅料时，尤其是生产小品种时，为尽快获得业在生产辅料时，尤其是生产小品种时，为尽快获得市场回报，市场回报，在生产批件上作假在生产批件上作假，或者，或者根本没有药用辅根本没有药用辅料生产批号料生产批号，而制剂企业在逐利

4、的前提下购买这些辅，而制剂企业在逐利的前提下购买这些辅料，给群众用药安全造成隐患。料，给群众用药安全造成隐患。工业辅料工业辅料与与药用辅料药用辅料之间目前的市场价格相差之间目前的市场价格相差78这就是有些企这就是有些企业倾向于业倾向于选用工业辅料选用工业辅料的原因所在（无针对性规定，的原因所在（无针对性规定，不检、不查）。不检、不查）。 9l2006年年6月月29日日30日日国家局注册司召集国家局注册司召集中检中检所所、药典会及有关省市药检所召开了药用辅料、药典会及有关省市药检所召开了药用辅料标准研讨会。标准研讨会。l会议决定加强药用辅料管理，解决当前药用辅会议决定加强药用辅料管理，解决当前药

5、用辅料突出问题，提高药用辅料标准。料突出问题，提高药用辅料标准。l会议讨论并审定会议讨论并审定“药用辅料标准工作指导原则药用辅料标准工作指导原则”l讨论了药用辅料标准起草工作中存在问题。讨论了药用辅料标准起草工作中存在问题。l落实了落实了104种药用辅料标准的起草工作。种药用辅料标准的起草工作。l遴选了遴选了61种常用注射用辅料。种常用注射用辅料。10l国家药监局食药监注函国家药监局食药监注函200684号文号文“关于下达关于下达2006年药用辅料标年药用辅料标准制（修）定工作计划有关事宜准制（修）定工作计划有关事宜”的通知的通知l国药典综发国药典综发2006236号函号函“关于安排关于安排8

6、种注射用辅料标准与复核工种注射用辅料标准与复核工作作”的函。的函。l药用乙醇（供注射用）药用乙醇（供注射用）l无水乙醇（供注射用）无水乙醇（供注射用）l聚乙二醇聚乙二醇400（供注射用）（供注射用）l胆固醇（供注射用）胆固醇（供注射用）l聚山梨酯聚山梨酯80（供注射用）（供注射用）l卵磷脂（供注射用）卵磷脂（供注射用）l丙二醇（供注射用）丙二醇（供注射用）l乳糖（供注射用）乳糖（供注射用）l经过一年的标准起草和复核工作，已经完成。经过一年的标准起草和复核工作，已经完成。11l2007年年7月月19日日20日日国家局注册司召集国家局注册司召集中检中检所所、药典会、专家及有关省市药检所负责人召、药

7、典会、专家及有关省市药检所负责人召开了药用辅料标准工作会议。开了药用辅料标准工作会议。l会议讨论了药用辅料管理的基本政策。会议讨论了药用辅料管理的基本政策。l讨论制定了药用辅料标准的基本原则。讨论制定了药用辅料标准的基本原则。l解决了药用辅料标准制定中存在的问题。解决了药用辅料标准制定中存在的问题。l审定了已经完成的审定了已经完成的8个注射用药用辅料标准。个注射用药用辅料标准。l部署了第二批部署了第二批45种注射用药用辅料标准的起草种注射用药用辅料标准的起草工作。工作。12131415166 6，原则六：在药用辅料标准的类别、用途和包装上必须注明原则六：在药用辅料标准的类别、用途和包装上必须注

8、明“XXXXXX（供注射用）（供注射用）或固体制剂、眼用制剂用或固体制剂、眼用制剂用”。 理由：以防止滥用。不同给药途径，要求不同理由：以防止滥用。不同给药途径，要求不同。17第二批注射用辅料标准起草及复核工作安排第二批注射用辅料标准起草及复核工作安排序号序号辅料名称辅料名称起草单位起草单位复核单位复核单位1 1复核单位复核单位2 2整理单位整理单位1 1甘氨酸甘氨酸北京所北京所广东所广东所江苏所江苏所国家药典委员会国家药典委员会2 2谷氨酸谷氨酸3 3胱氨酸胱氨酸4 4精氨酸精氨酸5 5酒石酸酒石酸6 6甘油（供注射用）甘油（供注射用）广东所广东所浙江所浙江所山东所山东所7 7大豆油（供注射

9、用）大豆油（供注射用）8 8磷酸钠磷酸钠9 9磷酸二氢钾（江苏）磷酸二氢钾（江苏）1010磷酸二氢钠磷酸二氢钠1111磷酸氢二钠磷酸氢二钠1212对羟基苯甲酸甲酯对羟基苯甲酸甲酯江苏所江苏所北京所北京所中检所中检所1313对羟基苯甲酸丙酯对羟基苯甲酸丙酯1414二丁基羟基甲苯二丁基羟基甲苯1515三氯叔丁醇三氯叔丁醇1616葡甲胺葡甲胺山东所山东所上海所上海所北京所北京所1717维生素维生素E E1818烟酰胺烟酰胺1919碳酸氢纳碳酸氢纳2020叔丁基叔丁基-4-4-羟基茴香醚羟基茴香醚上海所上海所山东所山东所广东所广东所2121乙二胺四乙酸钙钠乙二胺四乙酸钙钠2222乙二胺四乙酸乙二胺四乙

10、酸2323乙二胺四醋酸二钠乙二胺四醋酸二钠2424盐酸半胱氨酸盐酸半胱氨酸2525硫代硫酸钠硫代硫酸钠浙江所浙江所中检所中检所上海所上海所2626无水硫代硫酸钠无水硫代硫酸钠2727亚硫酸氢钠亚硫酸氢钠2828焦亚硫酸钠焦亚硫酸钠2929无水亚硫酸钠无水亚硫酸钠3030葡萄糖葡萄糖3131甘露醇甘露醇中检所中检所浙江所浙江所江苏所江苏所3232蔗糖（供注射用）蔗糖（供注射用）3333活性炭活性炭3434维生素维生素C C3535山梨醇山梨醇3636醋酸钠醋酸钠总后所总后所天津所天津所中检所中检所3737碳酸纳碳酸纳3838无水碳酸钠无水碳酸钠3939右旋糖酐右旋糖酐20204040右旋糖酐右旋

11、糖酐40404141乳酸乳酸天津所天津所中检所中检所总后所总后所4242无水枸橼酸无水枸橼酸4343枸橼酸枸橼酸4444枸橼酸钠枸橼酸钠4545氯化钠氯化钠完成时间完成时间20072007年年1212月月3131日日20082008年年3 3月月3131日日20082008年年3 3月月3131日日20082008年年5 5月月3131日日181920品种品种英国英国美国（美国（FDAFDA）乙醇乙醇/ /无水乙醇无水乙醇 可以用于注射剂可以用于注射剂可以用于注射剂可以用于注射剂聚山梨酯聚山梨酯8080（吐温（吐温 8080）可以用于注射剂可以用于注射剂可以用于注射剂可以用于注射剂丙二醇丙二醇

12、 可以用于注射剂可以用于注射剂可以用于注射剂可以用于注射剂聚乙二醇聚乙二醇400400不可以不可以可以用于注射剂可以用于注射剂胆固醇胆固醇 不可以不可以可以用于注射剂可以用于注射剂卵磷脂卵磷脂不可以不可以可以用于注射剂可以用于注射剂乳糖乳糖不可以不可以可以用于注射剂可以用于注射剂1 Handbook of Pharmaceutical Excipients2 FDA: Inactive Ingredients Guide212223l综合考察各国药典的检测项目，增加他国药典已收载的检综合考察各国药典的检测项目，增加他国药典已收载的检测项目，通过方法学验证，设立此项目。测项目，通过方法学验证，设

13、立此项目。 l主要是检查项：主要是检查项： 242526OHOHOOHHOOHOHOOHHOHOHOHH2O木糖 - 4.978果糖 - 5.413葡萄糖 - 5.689半乳糖 - 5.893蔗糖 - 6.228乳糖 - 7.227MV0.002.004.006.008.0010.0012.0014.0016.0018.0020.00分钟0.001.002.003.004.005.006.007.008.009.0010.0027 OHCH3OH2829（苯、（苯、 异丙醇）在乙醇峰异丙醇）在乙醇峰中中 30品种品种不合格项目不合格项目乙醇乙醇/ /无水乙醇无水乙醇 无无聚山梨酯聚山梨酯808

14、0溶剂残留：环氧乙烷（溶剂残留：环氧乙烷（3 3倍倍,1ppm,1ppm），二氧六环（），二氧六环（1010倍倍,10ppm,10ppm）丙二醇丙二醇 有关物质：二甘醇（有关物质：二甘醇（2 25 5倍），一缩二丙二醇（倍），一缩二丙二醇（100100倍）等倍）等聚乙二醇聚乙二醇400400溶剂残留：环氧乙烷（溶剂残留：环氧乙烷（5 5倍，倍，1ppm1ppm）胆固醇胆固醇 无无卵磷脂卵磷脂过氧化物（过氧化物（10ppm10ppm），溶剂残留），溶剂残留乳糖乳糖无无31药用辅料及包材室的职能与任务（药用辅料及包材室的职能与任务（9 9项）项）: :l承担药用辅料和药包材国家标准的拟定、修订、方法学验证和复核工作；承担药用辅料和药包材国家标准的拟定、修订、方法学验证和复核工作；l承担药用辅料和药包材监督检验、评价检验（质量抽验）、注册检验以及承担药用辅料和药包材监督检验、评价检验（质量抽验）、注册检验以及其他检验工作；其他检验工作； l承担药用辅料和药包材检验的仲裁工作。承担药用辅料和药包材检验的仲裁工作。 l承担药用辅料和药包材检验用对照物质的研制、标定与组织管理工作；承担药用辅料和药包材检验用对照物质的研制、标定与组织管理工作；l承担协调全国省级药用辅料和药包材检验结构的人