QA现场管理和过程控制ppt课件

1、消费现场管理与过程控制广东岭南制药质量部广东岭南制药质量部质量的保证n实现“零缺陷n控制不良产品产生n原资料n设备n消费工艺n工艺过程控制n质量检验n质量保证体系 团队协作团队协作 士气强化士气强化 自律自律 目视管理目视管理 QC小组小组 合理化建议合理化建议规范化规范化5S(良好的消费环境维护良好的消费环境维护)消除马虎、浪费消除马虎、浪费本钱本钱管理管理信息信息设备设备工人的工人的作业作业产品及产品及资料资料利润管理利润管理 质量及平质量及平安管理安管理 物流物流 管理管理GMP的硬件、软件与人的关系GMP行为现场厂房设备设备文件记录程序规范认识才干培训面谈现场查看查阅=+例如1:n条款

2、1701：干净室(区)的温度和相对湿度能否与药品消费工艺要求相顺应。n行为：n有关区域的环境控制规范SOPn现场：n现场的温湿度计的运用、安装n记录或文件：n各区域温湿度记录情况n储存区域的温度分布的验证文件例如2:n条款6402：分发、运用的文件能否为同意的现行文本。已撤销和过时的文件除留档备查 外，能否在任务现场出现。 n行为：n有关文件管理程序SMPn现场：n有无失效文件n文件各版本管理情况n记录或文件：n文件受控发放记录n文件销毁记录n文件变卦记录现场检查的方式n讯问n相关人员n了解职责、GMP执行情况n现场查看n消费现场物料、标示等n物料存放n卫生清洁n查阅文件和记录n相关程序规定及

3、记录填写n批记录课堂讨论：n为什么在许多企业日常管理任务中，不能长期坚持不懈的执行相关SOP？n我们应该怎样做? 实施GMP的重点：现场管理q强化现场管理，是执行GMP的详细表达q卫生管理q洁具管理：分类、整洁q工衣清洗：按时、区分q更衣要求：规范更衣程序q消费清洁、消毒：规定、执行和记录q物料控制q形状标识明确、信息完好q数量、帐、卡和实物一致q放行控制明确，质量参与q特殊物料管理不合格物料、 前往产品、 样品等，规定区域、标识、隔离和记录q储存条件能否与物料和产品相一致，记录完好实施GMP的思绪：现场管理n标识n文件、记录标识：有效版本控制n设备形状标识：完好运转待修停用n各种容器标识：已

4、清洁待清洁有效期限n消费区域形状标识：已清洁待清洁相关消费区域运用情况n消费形状标识：消费品名批号消费开场时间n公用系统各消费区域的系统图、管道内介质称号及流向n计量标识：校验合格有效期停用校验不合格等 实施GMP的思绪：现场管理n员工培训nSOP的熟习程度n相关的记录填写批记录运转记录等n现场管理的目的n要求：现场整洁、有序n标识完好、明晰n记录填写完好、明晰、及时n行为符合SOP药品制造过程控制讨论：QA人员在过程控制中的作用过程控制的目的：n为 了 确 保 产 品 质 量 满 足 质 量 标 准 要 求， 对 生 产 过 程 中 影 响 产 品 质 量 的 各 个 因 素 进 行 控 制

5、。过程控制的根底：工艺规程n 工 艺 流 程 及 要 求；n 各 工 序 所 需 要 的 设 备；n 工 艺 参 数；n 生 产 环 境 要 求；n 检 验 步 骤 及 标 准。n n 所 有 工 艺 规 范 必 须 经 过 工 艺验 证， 合 格 后 方 可 用 于 正 式 生 产。 过程控制的职责n生生 产产 部部 门：门： 制制 定定 工工 艺艺 规规 范，范， 负负 责责 实实 施施 生生 产、过产、过 程程 检检 验验 及及 监监 控。控。n生生 产产 工艺工艺 部部 门：门： 从从 技技 术术 角角 度度 对对 工工 艺艺 规规 范范 进进 行行 审审 核。核。n工程、维工程、维

6、修修 部部 ：负：负 责责 按按 要要 求求 为为 生生 产产 提提 供供 适适 宜宜 的的 环环 境，境， 负负 责责 测测 量量 设设 备备 校校 验验 及及 设设 备备 预预 防防 维修维修 管管 理理 工工 作。作。nQ A： 从从 质质 量量 保保 证证 角角 度对度对 工工 艺艺 规规 范范 进进 行行 审审 核核 并并 检检 查查 其实其实 施施 情情 况况 ，参，参 与与 偏偏 差差 过过 程程 的的 处处 理，理， 审审 核核 批批 生生 产产 记记 录录 及及 相相 关关 记记 录，录， 负负 责责 各各 类类 生生 产产 文文 件件 的的 控控 制制 及及 批批 记记 录

7、录 存存 档档 工工 作。作。nQ C： 负负 责责 中中 间间 体、体、 半半 成成 品品 及及 成成 品品 的的 检检 验验 工工 作。作。n生生 产产 计计 划：负划：负 责责 生生 产产 计计 划划 的的 制制 定定 及及 批批 生生 产产 记记 录录 的的 下下 发发 工工 作。作。过程控制的时机与控制重点n消费前：n生 产 现 场 检 查。 生 产 现 场 已 按 标 准 清 洁 程 序 进 行 了 清 洁， 任 何 部 位 都 不 允 许 有 与 即 将 生 产 的 产 品 无 关 的 物 料。n生 产 环 境 检 查。 生 产 环 境 如： 温 度、 湿 度、 洁 净 度 等

8、应 符 合 生 产 工 艺 要 求。n生 产 设 备 检 查。 生 产 设 备 的 各 项 功 能 符 合 生 产 要 求， n消费 物 料 检 查。 生 产 所 使 用 的 原 辅 料、 半 成 品、 包 装 材 料 等， 其 种 类 及 数 量 应 符 合 生 产 工 艺 要 求。n生 产 参 数 检 查。 直 接 影 响 产 品 质 量 的 工 艺 参 数 设 置 应 符 合 工 艺 文 件 规 定。n消费文件的检查过程控制的时机与控制重点n生 产 期 间 应 定 期 对 生 产 现 场、 环 境、 物 料、 生 产 设 备 及 工 艺 参 数 设 置 进 行 再 确 认， 已 确 保

9、以 上 生 产 条 件 始 终 符 合 生 产 工 艺 要 求。n产 品 质 量 检 查。 生 产 过 程 中 应 定 期 对 所 生 产 的 产 品 质 量 特 性 进 行 检 查 和 监 控。 检 查 结 果 应 符 合 过 程 控 制 标 准 及 产 品 质 量 标 准， 对 于 一 些 特 殊 的 质 量 特 性 如： 片 重、 灌 装 量 等 应 采 用 XR 控 制 图 的 形 式 对 其 波 动 情 况 进 行 监 控， 以 确 保 工 序 始 终 处 于 稳 定 状 态。过程控制的时机与控制重点n生 产 过 程 结 束 后， 应 按 标 准 清 洁 程 序 对 生 产 现 场

10、及 设 备 及 时 进 行 清 洁， 剩 余 物 料 及 废 弃 物 料 按 规 定 移 出 生 产 现 场。n 为 了 保 证 生 产 所 使 用 的 物 料 流 向 正 确， 生 产 结 束 后 应 对 所 使 用 的 原 辅 料、 中 间 体、 半 成 品、 成 品 及 有 印 刷 文 字 的 包 装 材 料 数 量 进 行 平 衡， 平 衡 结 果 应 符 合 规 定要 求。特殊过程的过程控制n 对 于 非 固 体 制 造 、 固 体 造 粒 工 艺，灭菌等工艺 由于 封 闭 型 生 产， 其 中每 一 工 序 的 制 造 结 果 无 法 及 时 通 过 随 后的 检 验 来 确 认，

11、只 能 等 到 整 个 制 备 过 程 结 束 后 才 能 进 行 检 验，故 这 些 制 造 工 艺过 程 属 于 特 殊 过 程。 n这 些 过 程 必 须 由 具 备 相 应资 格 的 操 作 者 来 完成；n控 制 整 个 制 备 工 艺 的 设 备 及计 算 机 系 统 必 须 经 过 验 证；n生 产 过 程 中 操 作 者 必 须 对 工 艺 参 数 进 行 监 视 和 控 制， 以 确 保 满 足 规 定 要 求。 过 程 打 印 数 据 应 附 在 批 记 录 上。过程控制相关文件n工艺规程n过程控制程序n批记录n相关监控记录n环境n质量检验过程控制异常情况的处置n偏向处置n

12、现状调查n物料隔离、标识n报告n纠正措施执行n记录n释放控制n紧急程序处置n预案n培训n执行n记录n释放控制无菌制剂过程控制重点例如n静态规定频次一切干净区n动态n每班消费n关键操作区域精滤、灌装100级区开口暴露工序附近1m内nnn沉降菌监测沉降菌监测n静态：分干净级别、规定的频静态：分干净级别、规定的频次次n动态：动态：n关键操作区域以及与其相邻关键操作区域以及与其相邻的区域的区域100100级、无菌万级区级、无菌万级区n每班消费每班消费n被动采样对环境中微生物的含被动采样对环境中微生物的含量敏感性较差量敏感性较差n定期监测，分级分区进展定期监测，分级分区进展n人员更衣确认人员更衣确认n定

13、期监测，特别关注新进人员定期监测，特别关注新进人员n监测部位，口罩、前肘、胸或腹部、手套手指监测部位，口罩、前肘、胸或腹部、手套手指n关键区域及与其相邻的干净区域百级、无菌万级区关键区域及与其相邻的干净区域百级、无菌万级区厂房设备、设备外表每班消费厂房设备、设备外表每班消费n人员无菌任务服无菌性坚持情况、手套手指、直接接人员无菌任务服无菌性坚持情况、手套手指、直接接触药品内包材的工具镊子每班消费触药品内包材的工具镊子每班消费n关键操作区域温湿度关键操作区域温湿度n空调净化系统的总回风温湿度空调净化系统的总回风温湿度n冷水机组制冷情况，空调机组冷热交换情况冷水机组制冷情况，空调机组冷热交换情况n

14、复核、抽查工程部相关人员能否按规定巡查并复核、抽查工程部相关人员能否按规定巡查并记录，能否按规定及时采取纠偏措施。记录，能否按规定及时采取纠偏措施。n抽查工程部压差记录的及时性、准确性、真实抽查工程部压差记录的及时性、准确性、真实性性n复核关键操作区域厅百级层流高效前后压差情复核关键操作区域厅百级层流高效前后压差情况况n关键操作区域是重点关键操作区域是重点n定期进展定期进展n百级区域：操作面百级区域：操作面0.45m/s20%n关注能否认期进展，破损的高效能否及时改换，关注能否认期进展，破损的高效能否及时改换，如不能及时改换应评价其对无菌消费的风险如不能及时改换应评价其对无菌消费的风险n规范方

15、法是用气溶胶规范方法是用气溶胶DOP、PAO进展走进展走漏测试漏测试n实践采用方法为粒子计数器扫描实践采用方法为粒子计数器扫描n应对以上环境监测所测数据主要是尘粒数、应对以上环境监测所测数据主要是尘粒数、微生物数，进展归纳总结分析，亲密关注环微生物数，进展归纳总结分析，亲密关注环境变化的趋势，一旦超越行动限应立刻报告上境变化的趋势，一旦超越行动限应立刻报告上级并采取措施。级并采取措施。二、工艺控制二、工艺控制n原辅料：根据消费指令复核原辅料：根据消费指令复核n品名、批号、检验编号、合格形状标识、效品名、批号、检验编号、合格形状标识、效价、实践投料量体积、分量等价、实践投料量体积、分量等n稀配液

16、稀配液PH值、温度、搅拌情况强度、频率、值、温度、搅拌情况强度、频率、时间、均匀性等时间、均匀性等n总配料体积总配料体积n从配制到过滤的时间从配制到过滤的时间n滤器完好性测试：检查操作人员能否仔细按照滤器完好性测试：检查操作人员能否仔细按照规定在过滤前后进展完好性测试；起泡点有无规定在过滤前后进展完好性测试；起泡点有无异常情况异常情况n稀配液形状标识能否及时、正确。稀配液形状标识能否及时、正确。n检查各灭菌柜定期校验、验证情况，抽查操作检查各灭菌柜定期校验、验证情况，抽查操作人员能否按规定的时间、频次检查并记录灭菌人员能否按规定的时间、频次检查并记录灭菌温度。灭菌过程能否有异常情况温度。灭菌过程能否有异常情况n直接接触药液或内包材的工器具的处置能否按直接接触药液或内包材的工器具的处置能否按照规定执行照规定执行n装量的抽查与复核，每班至少一次装量的抽查与复核，每班至少一次n灌装机的运转速度必需低于培育基模拟灌装时灌装机的运转速度必需低于培育基模拟灌装时的运转速度的运转速度n灌装后药液澄明度检查，每班至少一次灌装后药液澄明度检查，每班至少一次n