预防医学毒理chapter学习教案

1、会计学1第一页，共95页。2第1页/共95页第二页，共95页。3第2页/共95页第三页，共95页。4急性毒性作用急性毒性作用重复剂量毒性作用重复剂量毒性作用亚慢性毒性作用亚慢性毒性作用慢性毒性作用慢性毒性作用急性毒性试验急性毒性试验重复剂量毒性试验重复剂量毒性试验亚慢性毒性试验亚慢性毒性试验慢性毒性试验慢性毒性试验第3页/共95页第四页，共95页。5 致畸作用致畸作用(zuyng) 致癌作用致癌作用(zuyng)致突变作用致突变作用第4页/共95页第五页，共95页。6为什么要研究外源化学为什么要研究外源化学(huxu)物的一般毒性作用？物的一般毒性作用？第5页/共95页第六页，共95页。7第6

2、页/共95页第七页，共95页。8农药农药食品食品化妆品化妆品法规名称法规名称农药安全性毒理学农药安全性毒理学评价程序评价程序GB15670-1995食品安全性毒理学食品安全性毒理学评价程序和方法评价程序和方法 GB15193.1-1994化妆品安全性评化妆品安全性评价程序和方法价程序和方法 GB7919-87第一阶段第一阶段急性毒性试验，皮肤急性毒性试验，皮肤与眼粘膜试验与眼粘膜试验急性毒性试验急性毒性试验急性毒性试验，皮急性毒性试验，皮肤与眼粘膜试验肤与眼粘膜试验第二阶段第二阶段蓄积毒性试验，致突蓄积毒性试验，致突变试验变试验遗传毒性试验，致畸遗传毒性试验，致畸试验，短期毒性试验试验，短期毒

3、性试验亚慢性毒性试验，亚慢性毒性试验，致畸试验致畸试验第三阶段第三阶段亚慢性毒性试验，代亚慢性毒性试验，代谢试验谢试验亚慢性毒性试验，繁亚慢性毒性试验，繁殖试验，代谢试验殖试验，代谢试验致突变，致癌短期致突变，致癌短期生物筛选试验生物筛选试验第四阶段第四阶段慢性代谢试验，致癌慢性代谢试验，致癌试验试验慢性毒性试验，致癌慢性毒性试验，致癌试验试验慢性毒性试验，致慢性毒性试验，致癌试验癌试验第五阶段第五阶段人体试验（激发斑人体试验（激发斑贴、试用试验）贴、试用试验）第7页/共95页第八页，共95页。一、急性毒性的概念一、急性毒性的概念(ginin)第8页/共95页第九页，共95页。v 一次：一次：

4、第9页/共95页第十页，共95页。二、急性毒性试验二、急性毒性试验(shyn)的目的的目的第10页/共95页第十一页，共95页。12第11页/共95页第十二页，共95页。三、急性毒性试验方法三、急性毒性试验方法(fngf)的要点的要点第12页/共95页第十三页，共95页。14 实验实验(shyn)动物动物 染毒染毒(rn d)途径途径试验周期与毒效应观察试验周期与毒效应观察 染毒剂量与分组染毒剂量与分组第13页/共95页第十四页，共95页。15实验实验(shyn)动物的选择动物的选择第14页/共95页第十五页，共95页。16第15页/共95页第十六页，共95页。17第16页/共95页第十七页，

5、共95页。18colony），如：昆明种小鼠、），如：昆明种小鼠、Wistar大鼠、大鼠、SD大鼠等。大鼠等。第17页/共95页第十八页，共95页。19 大鼠大鼠180240g家兔家兔22.5kg小鼠小鼠1825g狗狗1015kg 豚鼠豚鼠200250g2.2.实验动物的年龄实验动物的年龄(ninlng)(ninlng)和体和体重：重：n同一批试验同一批试验(shyn)动物体重变异范围不应动物体重变异范围不应超过该批动物平均体重的超过该批动物平均体重的20。第18页/共95页第十九页，共95页。20第19页/共95页第二十页，共95页。21第20页/共95页第二十一页，共95页。22第21页/

6、共95页第二十二页，共95页。23第22页/共95页第二十三页，共95页。24第23页/共95页第二十四页，共95页。25染毒途径染毒途径(tjng)的选择的选择第24页/共95页第二十五页，共95页。26第25页/共95页第二十六页，共95页。27第26页/共95页第二十七页，共95页。28第27页/共95页第二十八页，共95页。29 了解了解(lioji)理、化性质理、化性质染毒染毒(rn d)剂量及分组剂量及分组 预实验预实验(shyn) 正式试验正式试验 查阅文献查阅文献第28页/共95页第二十九页，共95页。30第29页/共95页第三十页，共95页。31第30页/共95页第三十一页，

7、共95页。32第31页/共95页第三十二页，共95页。33第32页/共95页第三十三页，共95页。34第33页/共95页第三十四页，共95页。35第34页/共95页第三十五页，共95页。36第35页/共95页第三十六页，共95页。37第36页/共95页第三十七页，共95页。38第37页/共95页第三十八页，共95页。39第38页/共95页第三十九页，共95页。40第39页/共95页第四十页，共95页。41表6-1 啮齿类动物急性中毒表现第40页/共95页第四十一页，共95页。42第41页/共95页第四十二页，共95页。43第42页/共95页第四十三页，共95页。44受试物名称：受试物名称：受试

8、物性状：受试物性状：受试物来源：受试物来源：动物物种品系：动物物种品系：动物来源及合格证号：动物来源及合格证号：染毒途径：染毒途径：室温：室温：相对湿度：相对湿度：组别组别剂量剂量动物动物编号编号性性别别体重体重(g)染毒量染毒量(ml)染毒染毒时间时间体征及体征及出现时间出现时间死亡死亡时间时间第43页/共95页第四十四页，共95页。45第44页/共95页第四十五页，共95页。46pqSmin式中：式中： mlgLD50; i相邻两剂量相邻两剂量(jling)组之对数剂量组之对数剂量(jling)差值差值 Xk最大剂量最大剂量(jling)的对数值的对数值 p死亡率死亡率 q存活率（存活率（

9、1- p ） p各剂量各剂量(jling)组死亡率总和组死亡率总和 n每组动物数每组动物数第45页/共95页第四十六页，共95页。47组别剂量动物数(n)死亡数(只)死亡率(p)存活率(q)p.qmg/kg对数115.01.17611000.01.00.00218.01.25611020.20.80.16321.71.33611050.50.50.25426.11.41611070.70.30.21531.31.49611090.90.10.09i=0.08p=2.3第46页/共95页第四十七页，共95页。48pqSm in第47页/共95页第四十八页，共95页。49（二）急性毒性替代（二）急

10、性毒性替代(tdi)试验试验第48页/共95页第四十九页，共95页。50第49页/共95页第五十页，共95页。51第50页/共95页第五十一页，共95页。52第51页/共95页第五十二页，共95页。53第52页/共95页第五十三页，共95页。54第53页/共95页第五十四页，共95页。55第54页/共95页第五十五页，共95页。56第55页/共95页第五十六页，共95页。57第56页/共95页第五十七页，共95页。58动物在统计结果时也要记为死亡动物在统计结果时也要记为死亡(swng)(swng)。第57页/共95页第五十八页，共95页。59第58页/共95页第五十九页，共95页。60第59页

11、/共95页第六十页，共95页。61第60页/共95页第六十一页，共95页。62第61页/共95页第六十二页，共95页。63第62页/共95页第六十三页，共95页。64第63页/共95页第六十四页，共95页。65第64页/共95页第六十五页，共95页。66第65页/共95页第六十六页，共95页。67毒性分级毒性分级小鼠一次经口小鼠一次经口LD50 (mg/kg)小鼠吸入小鼠吸入2h LC50 (ppm)兔经皮兔经皮LD50(mg/kg)剧毒剧毒105010000500005000我国我国19781978年工业年工业(gngy)(gngy)毒物的五级急性毒性分级标准。毒物的五级急性毒性分级标准。第

12、66页/共95页第六十七页，共95页。68急性毒性分级急性毒性分级大鼠经口大鼠经口LD50(mg/kg)大致相当于大致相当于70kg人的致人的致死量死量6级级(极毒极毒)1稍尝稍尝,150001050克克19941994年颁布实施的食品安全性毒理学评价程序和方法年颁布实施的食品安全性毒理学评价程序和方法(fngf)(fngf)中提出的急性中提出的急性毒性分级的六级标准。毒性分级的六级标准。第67页/共95页第六十八页，共95页。69毒性分级毒性分级经口经口LD50 (mg/kg）吸入吸入2h LC50 (mg/m3)经皮经皮LD50(mg/kg)剧毒剧毒520500 2000 20001995

13、1995年颁布实施的国家标准年颁布实施的国家标准(u ji bio zhn)(u ji bio zhn)农药登记毒理学试农药登记毒理学试验方法中提出的农药急性毒性分级标准。验方法中提出的农药急性毒性分级标准。表表3 3 农药农药(nngyo)(nngyo)的急性毒性分的急性毒性分级级第68页/共95页第六十九页，共95页。70毒性分级毒性分级大鼠一次大鼠一次经口经口LD50 (mg/kg)6只大鼠吸入只大鼠吸入4小时，死亡小时，死亡24只的浓度只的浓度(ppm)兔经皮兔经皮LD50(mg/kg)对人可能致死的估计量对人可能致死的估计量g/kg总量总量(g/60kg)剧毒剧毒1105151000

14、2003年年WHO全球化学品统一分类和标签制度对多种毒性进行全球化学品统一分类和标签制度对多种毒性进行(jnxng)分级，分级，推荐的五级标准。推荐的五级标准。表表4 外源化学外源化学(huxu)物急性毒性物急性毒性分级分级第69页/共95页第七十页，共95页。71接触途径接触途径第一类第一类第二类第二类第三类第三类第四类第四类第五类第五类经口经口(mg/kg）5503002000经皮经皮(mg/kg）50200100020005000气体气体(ppm，V)10050025005000蒸气蒸气(mg/L）0.52.01020粉尘与烟雾粉尘与烟雾(mg/L）0.050.51.052005年对年对

15、2003年年WHO全球全球(qunqi)化学品统一分类和标签制度的修订，化学品统一分类和标签制度的修订，2008年年全面实施。全面实施。第70页/共95页第七十一页，共95页。72第71页/共95页第七十二页，共95页。73供依据。供依据。第72页/共95页第七十三页，共95页。74第73页/共95页第七十四页，共95页。75第74页/共95页第七十五页，共95页。76第75页/共95页第七十六页，共95页。77第76页/共95页第七十七页，共95页。78刺激程度刺激程度积分积分无刺激性无刺激性03轻度刺激性轻度刺激性48中度刺激性中度刺激性912强度刺激性强度刺激性1316第77页/共95页

16、第七十八页，共95页。79第78页/共95页第七十九页，共95页。80第79页/共95页第八十页，共95页。81第80页/共95页第八十一页，共95页。82第81页/共95页第八十二页，共95页。83强度强度平均分值平均分值无刺激性无刺激性0.5轻度刺激性轻度刺激性2.0中度刺激性中度刺激性4.0严重刺激性严重刺激性6.0第82页/共95页第八十三页，共95页。84第83页/共95页第八十四页，共95页。85第84页/共95页第八十五页，共95页。86主观判断的差别；主观判断的差别；物种的差异，皮肤反应的敏感顺物种的差异，皮肤反应的敏感顺序：序：兔兔豚鼠豚鼠人人猪猪.第85页/共95页第八十六页，共95页。87第86页/共95页第八十七页，共95页。88第87页/共95页