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文档简介

1、二门诊药房 陈捷1 1;.;.2o磺胺类为人工合成的防治全身性细菌感染的第一类有效的化疗药物。o磺胺类药物在20世纪30年代发展很快,临床上应用的药物曾有20余种。3短效类短效类中效类中效类长效类长效类:磺胺异噁唑(SIZ)、磺胺二甲嘧啶(SM2):磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ):磺胺多辛用于全身性感染的磺胺药用于全身性感染的磺胺药:柳氮磺吡啶(SASP)用于肠道感染的磺胺药用于肠道感染的磺胺药:磺胺米隆(SML) 磺胺嘧啶银(SD-Ag) 磺胺醋酰钠(SA-Na)外用的磺胺药外用的磺胺药4【抗菌谱抗菌谱】o1、G+菌:如A群链球菌、肺炎链球菌、诺卡菌等;o2、G- 菌:脑膜炎球菌、大

2、肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、鼠疫耶氏菌、伤寒杆菌等;o3、对疟原虫、沙眼衣原体、卡氏肺孢子虫和弓形虫滋养体有抑制作用;o4、对支原体、立克次体、螺旋体无效。甚至可促进立克次体生长。o5、磺胺米隆和磺胺嘧啶银对铜绿假单孢菌有效。5【抗菌作用机制抗菌作用机制】 抑制二氢叶酸合成酶抑制二氢叶酸合成酶6o对磺胺药敏感的细菌,在生长繁殖过程中不能利用现成的叶酸,必须以蝶啶、对氨苯甲酸(PABA)为原料,在二氢叶酸合成酶的作用下生成二氢蝶酸,并进一步与谷氨酸生成二氢叶酸,后者在二氢叶酸还原酶的催化下被还原成四氢叶酸。7o四氢叶酸活化后,可作为一碳基团载体的辅酶参与嘌呤和嘧啶核苷酸的合成。o磺胺药与PABA

3、的结构相似,可与之竞争二氢叶酸合成酶,阻止二氢叶酸的合成,从而发挥抑菌作用。8【耐药性耐药性】o细菌通过基因突变或质粒介导,产生耐药性。此种耐药性一旦发生,通常为永久性、不可逆的,磺胺药之间有交叉耐药性。对磺胺类的获得耐药性对磺胺外的其他抗菌药无交叉耐药性。9【体内过程体内过程】o1.吸收: 用于全身性感染的药物,口服后吸收迅速而完全,4小时达高峰,难吸收药物,肠道内浓度高,可用于肠道感染. o2.分布: 吸收后,全身各组织和体液均可分布,在血中以下面两种形式存在:(1)游离型(有抗菌作用)(2)结合型(丧失作用,不透过血脑屏障,血清蛋白结合多,不易从肾排出.)10o3.代谢: 磺胺药主要在肝

4、脏代谢为无活性的乙酰化物,也可与葡糖醛酸结合。主要从肾脏以原形药、乙酰化物、葡糖醛酸结合物三种形式排泄。 磺胺药及其乙酰化物在碱性尿液中溶解度高,在酸性尿液中易结晶析出,乙酰化物的溶解度低于原形药物。o4.排泄:以原形或乙酰化物从肾排出11【临床应用】 1.流行性脑脊髓膜炎 SD血浆蛋白结合率45%,低于其他磺胺药,易透过血-脑屏障,脑脊液浓度可达血药浓度的80%;首选预防流行性脑脊髓膜炎;国内也首选治疗普通型流行性脑脊髓膜炎。 2.泌尿道、消化道、呼吸道感染 选用SMZ,常与TMP合用,提高疗效。 3.溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎 选用柳氮磺吡啶,在肠道分解成磺胺吡啶和5-氨基水杨酸盐;前者有

5、抗菌作用,后者具有抗炎和免疫抑制作用。12 4.烧伤或大面积创伤后的创面感染 SML和SD-Ag抗菌作用不受脓液PABA影响,SD-Ag的抗铜绿假单胞菌作用强于SML。5.沙眼、角膜炎和结膜炎 磺胺醋酰钠盐溶液呈中性,不具有刺激性,穿透力强,适用于眼科感染性疾患。13【临床应用注意事项】o必须用足够的剂量和疗程,首剂加倍量(因(因PABAPABA与二氢叶酸合成酶的亲和力与二氢叶酸合成酶的亲和力比磺胺药强)比磺胺药强)o用于局部感染时应先清创排脓(因脓液和坏死组织中含有大量的因脓液和坏死组织中含有大量的PABA)PABA)o局麻药普鲁卡因体内分解产生PABA、酵母片和中药神曲内含PABA,减弱磺

6、胺的疗效,不宜同用14o能利用外源性叶酸的细菌对磺胺药不敏感o对人体叶酸代谢没有影响(因(因人体可直接利用外源性叶酸)人体可直接利用外源性叶酸)o与甲氧苄啶甲氧苄啶合用使抗菌活性明显增加15【不良反应及其防治不良反应及其防治】o一一. .肾脏损害肾脏损害 磺胺类药物原形或其乙酰化物溶解度低,在尿液呈酸性时,在肾小管内更易析出结晶,引起腰痛、血尿、尿少、尿闭等症状. SD、SMZSIZo预防措施预防措施: :1.碱化尿液(加等量NaHCO3),多饮水增加药物在尿中的溶解度和排泄(饮水大于1.5l/d,增加尿量、降低尿药浓度) 2.避免长期服用,服药超过一周者,应定期检查尿液;如有结晶尿则停药3.

7、老年人、肾功能不良、脱水、少尿及休克病人慎用 16o二二. .过敏反应过敏反应: :o局部用药或服用长效制剂易发生。药疹和皮疹分别多发生于服药后5-10天和7-9天。偶见多形性红斑、剥脱性皮炎,严重者可致死。本类药有交叉过敏反应,有过敏史者禁用。o治疗:轻者停药或用抗组胺药,重者宜用糖皮质激素o三三. .造血系统影响造血系统影响o长期用药可能抑制骨髓造血功能。导致粒细胞减少症,血小板减少症甚至再生障碍性贫血。o缺G-6-PD可致溶血性贫血。17o四四. .神经系统症状:神经系统症状:头晕、头痛、萎靡和失眠等症状;用药期间避免高空作业和驾驶。o五五. .其他:其他:口服引起恶心、呕吐、上腹部不适

8、和食欲不振;餐后服或同服碳酸氢钠可减轻反应。可致肝损害甚至急性肝坏死,肝功能受损者避免使用。 孕妇、早产儿、新生儿、新生儿黄疸不宜用。 (因幼儿肝功能不完善,解毒能力差;处理血中游离胆红素差,磺胺与胆红素竞争与血浆蛋白结合,使血中游离胆红素增多)18【各种磺胺药特点】o1 1、用于全身性感染的磺胺药、用于全身性感染的磺胺药 口服易吸收,可用于治疗全身性感染,分为短效类、中效类及长效类。19磺胺异噁唑(SIZ)o属吸收快排泄快的短效磺胺类。在尿道感染细菌耐药性不高的地区,或为敏感细菌尿道感染时可选用SIZ治疗,其他情况下已不做首选。还可用于诺卡菌病治疗。20磺胺嘧啶o属中效磺胺,口服易吸收,SD

9、血浆蛋白结合率45%,低于其他磺胺药,易透过血-脑屏障,脑脊液浓度可达血药浓度的80%;首选预防流行性脑脊髓膜炎;国内也首选治疗普通型流行性脑脊髓膜炎。o首选治疗诺卡菌属引起的肺部感染、脑膜炎和脑脓肿。o可与乙胺嘧啶合用治疗弓形虫病。o与甲氧苄啶合用产生协同抗菌作用。21磺胺甲噁唑(SMZ)o属中效磺胺,尿中浓度低于SIZ,但与SD接近,故也适用于治疗大肠杆菌引起的尿道感染。o脑脊液中浓度低于SD,但仍可用于流脑的的预防。o与甲氧苄啶合用产生协同抗菌作用。22磺胺多辛o为长效类,与乙胺嘧啶联用预防和治疗耐甲氟喹的恶性疟,由于长效磺胺有严重的不良反应,作为预防使用仅限于耐药疟疾危险性高的地区。2

10、32 2、用于肠道感染的磺胺类、用于肠道感染的磺胺类柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶(SASP)(SASP)o口服生物利用度10%-20%,药物大部分集中在小肠远端和结肠,本身无抗菌活性。o在肠道分解成磺胺吡啶和5-氨基水杨酸,磺胺吡啶有微弱的抗菌作用,5-氨基水杨酸有抗炎和免疫抑制作用。o与甲氨蝶呤合用治疗类风湿性关节炎,获得较好疗效,但作用机制不清。24o临床治疗溃疡性结肠炎、克罗恩病(Crohn病)、强制性脊柱炎、牛皮癣性关节炎等。 注: 克罗恩病治疗柳氮磺吡啶治疗对控制轻、中型患者的活动性有一定疗效,但仅适用于病变局限在结肠者。美沙拉嗪能在回肠、结肠定位释放,现已证明对病变在回肠和结肠者均有效,且

11、可作为缓解期的维持治疗用药。253 3、外用磺胺类、外用磺胺类o磺胺醋酰o磺胺醋酰的钠盐溶液呈中性,几乎不具有刺激性,穿透力强,适用于眼科感染性疾患如沙眼、角膜炎和结膜炎。26磺胺米隆(SML)o磺胺米隆(SML)抗菌谱广,对绿脓杆菌、金葡菌和破伤风梭菌有效,抗菌活性不受脓液和坏死组织中PABA的影响。o药物能迅速渗入创面和焦痂,适用于烧伤或大面积创伤后的创面感染。27磺胺嘧啶银o具广谱抗菌活性,对革兰阳性菌、革兰阴性菌、酵母菌和其他真菌均有良好抗菌活性,对绿脓杆菌具有强大的抑制作用,且不为PABA所拮抗。o所含的银盐具有收敛作用,使创面干燥,结痂和早期愈合。o对坏死组织的穿透力较差。o局部用

12、于预防和治疗、度烧伤继发创面感染。28其他合成抗菌药物29甲氧苄啶o甲氧苄啶(TMP)又称抗菌增效剂,为人工合成的二氨基嘧啶类。o甲氧苄啶(TMP)是细菌二氢叶酸还原酶抑制药,抗菌谱与磺胺甲噁唑(SMZ)相似,属抑菌药;抗菌活性比SMZ强数十倍。细菌对TMP极易产生抗药,故不单独用药;常与磺胺药或某些抗生素(如四环素、庆大霉素)合用,有增效作用。30oTMP与磺胺类合用,可双重阻断四氢叶酸的合成,增强磺胺药的作用数倍至数十倍,甚至出现杀菌作用;不但可以减少细菌耐药性的产生,并对磺胺耐药菌株也有抗菌作用。oTMP常与SMZ或SD合用,与前者以1:5比例,后者以1:10比例合用。治疗呼吸道感染、尿

13、路感染、肠道感染和脑膜炎、败血症等。对伤寒、副伤寒也有效。TMP毒性较小。31SMZ:TMP联合应用的药理学基础o使抗菌活性增加(数倍-数十倍)o抗菌谱加大o延缓耐药性oSMZ(11h)和TMP(10h)半衰期相似,血药浓度时程几乎一致。32硝基呋喃类硝基呋喃类o硝基呋喃类是一类合成的抗菌药物,它们作用于微生物酶系统,抑制乙酰辅酶A,干扰微生物糖类的代谢,从而起抑菌作用。o目前在医疗上应用较广者有:呋喃西林、呋喃妥因和呋喃唑酮。33呋喃妥因o对多数革兰阳性菌和阴性菌具有抑菌或杀菌作用,耐药菌株形成缓慢,与其他类别抗菌药之间无交叉耐药。o主要用于大肠埃希菌、肠球菌和葡萄球菌引起的泌尿道感染如肾盂

14、肾炎、膀胱炎、前列腺炎和尿道炎等。尿液pH为5.5时抗菌作用最佳。34o常见恶心、呕吐及腹泻;偶见皮疹、药热等过敏反应。大剂量或长时间使用引起头痛、头晕和嗜睡等;甚至造成周围神经炎。o对于G-6-PD缺陷者可引起溶血性贫血,禁用;肾衰患者禁用。35呋喃唑酮(痢特灵)o口服不易吸收,主要在肠道发挥作用;抗菌谱与呋喃妥因相似。 o主要用于治疗肠炎、痢疾、霍乱等肠道感染性疾病。尚可治疗胃、十二指肠溃疡,作用机制与抗幽门螺杆菌、抑制胃酸分泌和保护胃黏膜有关。栓剂可用于治疗阴道滴虫病。o不良反应同呋喃妥因。36硝基咪唑类硝基咪唑类37甲甲 硝硝 唑唑o抗菌谱抗菌谱o对大多数厌氧菌具有强大抗菌作用。对下列

15、厌氧菌有较好的抗菌作用: o拟杆菌属,包括脆弱拟杆菌;o梭形杆菌属;o梭状芽胞杆菌属,包括破伤风梭菌;o部分真杆菌;o消化球菌和消化链球菌等。o抗原虫:阿米巴原虫、滴虫、蓝氏贾第鞭毛虫38临床应用临床应用o主要用于预防和治疗厌氧菌引起的感染,如呼吸道、消化道、腹腔及盆腔感染,皮肤软组织、骨和骨关节等部位的感染,此外还广泛应用于预防和治疗口腔厌氧菌感染。 o抗原虫:阿米巴病、滴虫性阴道炎、蓝氏贾第鞭毛虫病o伪膜性肠炎:本病的发生与长期应用抗生素有关。首选药物为万古霉素,该药停用后易复发。文献报道,用甲硝唑治疗伪膜性肠炎同口服万古霉素同样有效。39体内过程体内过程o吸收:口服吸收良好,生物利用度9

16、5以上。t1/2约为8-10小时。o分布:体内分布广泛,可进入唾液、乳汁、也可进入脑脊液(正常人脑脊液中的浓度可达血液的50)。o排泄:甲硝唑及其代谢物大量由尿排泄(占总量的60一80),少量由粪排出(6一15)。40不良反应不良反应o消化道反应:最为常见,包括恶心、呕吐、食欲不振、腹部绞痛,一般不影响治疗;o神经系统症状:有头痛、眩晕,偶有感觉异常、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎等,大剂量可致抽搐。o少数病例发生荨麻疹、潮红、瘙痒、膀胱炎、排尿困难、白细胞减少等,均属可逆性,停药后自行恢复。41注意事项注意事项o(1)对诊断的干扰:本品的代谢产物可使尿液呈深红色。o(2)肝功能严重损害者本

17、品代谢缓慢,药物及其代谢物易在体内积蓄,应予减量,且应作血药浓度监测。 o(3)本品可抑制乙醛脱氢酶作用,加强酒精的效应,用药期间应戒酒,饮酒后可能出现腹痛、呕吐、头痛等症状。o(4)孕妇及哺乳期妇女禁用。42替替 硝硝 唑唑o药理作用药理作用o对原虫(溶组织阿米巴、阴道滴虫等)和厌氧菌有良好活性。o对阿米巴和蓝氏贾第鞭毛虫的作用优于甲硝唑。o本品对脆弱类杆菌、梭杆菌属和费氏球菌属等革兰阴性厌氧菌的作用略胜于甲硝唑,43适应症适应症o用于各种厌氧菌感染,如败血症、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、肺支气管感染、肺炎、鼻窦炎、皮肤蜂窝组织炎、牙周感染及术后伤口感染;o用于结肠直肠手术、妇产科手术及口腔

18、手术等的术前预防用药;o用于肠道及肠道外阿米巴病、阴道滴虫病、贾第虫病等的治疗;44不良反应不良反应o不良反应少而轻微,偶有消化道症状、个别有眩晕感、口腔金属昧、皮疹、头痛或白细胞减少。45相互作用相互作用o1本品能抑制华法林和其他口服抗凝药的代谢,加强它们的作用,引起凝血酶原时间延长。o2.与土霉素合用时,土霉素可干扰本品清除阴道滴虫的作用。o3.有抑制乙醛脱氢酶作用,加强酒精的效应,在使用本品过程中应避免饮酒。46注意事项注意事项o妊娠早期和哺乳期妇女禁用;12岁以下儿童患者禁止注射给药。o肝功能减退者应调整剂量或用药间隔时间。47奥奥 硝硝 唑唑o作用机制作用机制o本品为第三代硝基咪唑类衍生物,作用于厌氧菌、阿米巴、贾地鞭毛

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