傲坦研究汇总产品知识奥美沙坦(傲坦)

1、傲坦研究汇总傲坦研究汇总奥美沙坦酯20mg，氯沙坦钾50mg，缬沙坦80mg，厄贝沙坦150mg578奥美沙坦酯降压幅度明显大于其他arb奥美沙坦20 mg，氯沙坦 50 mg，缬沙坦80 mg，厄贝沙坦150mg534奥美沙坦酯24小时平稳降压，在降低晨峰血压上优于其他arb奥美沙坦酯20mg，氨氯地平5mg410奥美沙坦酯和氨氯地平同等降幅，达标率更高奥美沙坦酯20mg,奥美沙坦酯40mg,奥美沙坦酯 20mg+二氢氯噻12.5 mg2,306奥美沙坦酯20mg治疗8周有效性67%，40 mg与奥美沙坦20 mg联合利尿剂12.5 mg在降低dbp和sbp的效果上相当。奥美沙坦酯20，40

2、mg，氢氯噻嗪12.5mg，氨氯地平5，10mg179奥美沙坦20-40 mg/d达标率59%，联合利尿剂 ，及再联合氨氯地平达标率93%。奥美沙坦酯 20 mg，阿替洛尔50 mg154奥美沙坦酯具有减少粥样斑块体积的作用。奥美沙坦酯 20 mg，阿替洛尔50 mg100奥美沙坦逆转高血压引起的血管管壁增厚奥美沙坦酯 20 mg（加氢氯噻嗪）,安慰剂（加氢氯噻嗪）199奥美沙坦有效降低血浆中的炎症因子acei或其他降压药+奥美沙坦酯10，20，40mg500目的：观察奥美沙坦减少糖尿病肾病终末期肾病发病率的临床试验。奥美沙坦酯40mg4,400 目的：观察奥美沙坦预防糖尿病微量蛋白尿傲坦主要

3、研究汇总傲坦主要研究汇总 j clin hypertens. 2004;6:168-174; 6. ther adv cardiovasc dis 2007;1(2):97106; 7. am j hypertens 2005; oparil study研究介绍研究介绍.安慰安慰剂剂氯氯沙坦沙坦 50 mg厄厄贝贝沙坦沙坦 150 mg olm 20 mg缬缬沙坦沙坦 80 mg研究设计研究设计入选标准入选标准: 袖带坐位袖带坐位2 2周时，傲坦是唯一以初始剂量舒张压和收缩压周时，傲坦是唯一以初始剂量舒张压和收缩压降幅都达到二位数的降幅都达到二位数的arbarb*significant vs

4、olmesartan medoxomilmean baseline bp: 155-157/104 mm hg sedbp: seated diastolic blood pressuresesbp: seated systolic blood pressureoparil s, et al. j clin hypertens. 2001;3:283-291,318.olm: olmesartan medoxomillos: losartan potassiumval: valsartan irb: irbesartan 8 8周时周时 相比其他相比其他arb,arb,傲坦血压降幅最大傲坦血压

5、降幅最大mean in bp (mm hg)*p = 0.0002p 0.001p = 0.041*olm20 mg/d(n = 145)los50 mg/d(n = 146)val80 mg/d(n = 142)irb150 mg/d(n = 145)olm20 mg/d(n = 145)los50 mg/d(n = 146)val80 mg/d(n = 142)irb150 mg/d(n = 145)mean in bp (mm hg)8 8周后，周后，olmolm坐位坐位dbpdbp降幅最大降幅最大8 8周后，周后，olmolm坐位坐位dbpdbp降幅最大降幅最大在第八周时在第八周时ab

6、pmabpm舒张压变化舒张压变化在第八周时在第八周时abpmabpm收缩压变化收缩压变化起始剂量的起始剂量的arbarb疗效比较疗效比较2424小时坐位小时坐位sbp/dbpsbp/dbp比较比较2424小时坐位小时坐位sbp/dbpsbp/dbp比较比较2424小时坐位小时坐位sbp/dbpsbp/dbp比较比较chrysant研究研究研究介绍研究介绍研究设计研究设计入选标准入选标准: 袖带袖带sedbp: 100-115 mm hg abpm: 日间日间dbp 90-119 mmhgn=4402424小时动态血压下降幅度与氨氯地平相当小时动态血压下降幅度与氨氯地平相当8 8周时周时2424

7、小时动态血压达标患者小时动态血压达标患者傲坦组多于氨氯地平组傲坦组多于氨氯地平组chrysant et al. blood press monit 2006; 11: 135141降压幅度与达标率不一致的原因降压幅度与达标率不一致的原因降压幅度与达标率不一致的原因降压幅度与达标率不一致的原因*p0.001 vs placebop0.05 vs placebo*patients achieving bp target (%)change in bp (mmhg)olmesartan 20 mgamlodipine 5 mgplacebo2 2周时，相比氨氯地平周时，相比氨氯地平傲坦降压降压幅度更

8、大，达标率更高傲坦降压降压幅度更大，达标率更高basile & chrysant. j hum hypertens 2006; 20: 169175荟萃分析所有所有arbarb药物在药物在2424小时内的降压效果小时内的降压效果0-2-4-6-8-10-12-14 缬沙坦缬沙坦 厄贝沙坦厄贝沙坦 坎地沙坦坎地沙坦 替米沙坦替米沙坦依普罗沙坦依普罗沙坦傲坦傲坦氯沙坦氯沙坦 安慰剂安慰剂change in sbp (mmhg)fabia et al. j hypertension 2007;25:1327360-2-4-6-8-10change in dbp (mmhg)p=0.03p=0

9、.002荟萃分析介绍荟萃分析介绍 这项荟萃分析回顾了已经发表的35篇关于动态血压检测的研究, 涉及的药物有:fabia et al. j hypertension 2007; 25: 13271336荟萃分析介绍荟萃分析介绍 用到的arb的剂量:坎地沙坦 816 mg/day依普罗沙坦 600900 mg/day厄贝沙坦 150300 mg/day氯沙坦 50100 mg/day奥美沙坦酯 2040 mg/day替米沙坦 4080 mg/day缬沙坦 80160 mg/day 其他的降压药:氨氯地平 510 mg/day依那普利 2040 mg/day利尿剂 2550 mg/dayfabia

10、et al. j hypertension 2007; 25: 132713360-2-4-18-6-8-10-12-14-160-2-4-6-8-10-12-14缬沙坦缬沙坦厄贝沙坦厄贝沙坦坎地沙坦坎地沙坦替米沙坦替米沙坦依普罗沙坦依普罗沙坦傲坦傲坦氯沙坦氯沙坦安慰剂安慰剂所有所有arbarb药物在药物在2424小时最后小时最后4 4小时的降压效果小时的降压效果fabia et al. j hypertension 2007; 25: 13271336change in dbp (mmhg)change in sbp (mmhg)p=0.04p=0.02captopril 12.5 mg b

11、id*olmesartan 5 mg*04128*4周和周和8周周时时，如果降，如果降压压无效，无效，则剂则剂量加倍量加倍 随机，对照研究 傲坦5-20mg与卡托普利12.5-50mg相比 入组患者：291例，平均舒张压 95114 mmhgball et al. j hypertens 2001; 19 (suppl 1): s49s56stumpe & ludwig. j hum hypertens 2002; 16 (suppl 2): s24s28安慰安慰剂剂3周周评评价价weekn=148mean sedbp 101.0 mmhgn=143mean sedbp 102.1 m

12、mhg1212周时，傲坦与卡托普利相比周时，傲坦与卡托普利相比dbp/sbpdbp/sbp降幅更大降幅更大*p0.05 vs captoprilball et al. j hypertens 2001; 19 (suppl 1): s49s56stumpe & ludwig. j hum hypertens 2002; 16 (suppl 2): s24s28olmesartan medoxomil (520 mg/d)captopril (12.550 mg/d)change in bp (mmhg)*傲坦傲坦20mg单药单药血血压压降幅相当于其他降幅相当于其他arb单药单药+hct

13、zeutopia studyeuropean trial on olmesartan and pravastatin in inflammation and atherosclerosisfliser c et al. circulation. 2004;110:11031107 fliser et al. circulation. 2004;110:11031107.*p0.02, *p0.05, #p0.01 vs. baseline, p0.05 olmesartan vs. placebofliser et al. circulation. 2004;110:11031107.*p0.

14、02, *p0.05, #p0.01 vs. baseline, p0.05 olmesartan vs. placebofliser et al. circulation. 2004;110:11031107.vios studyascular mprovement with lmesartan medoxomil tudysmith rd, et al. jash. 2008;2:165-172背景知识背景知识 高血压的心血管重构： 高血压病时因心脏前后负荷或血液动力学变化及伴随的神经体液因素内分泌代谢异常所致的心脏或血管解剖结构及组织学的适应性变化 在心脏主要表现为伴有相应组织学改变的心

15、壁肥厚及或心腔扩大； 在血管主要表现为伴随管壁中层平滑肌、弹力膜等收缩成分相对减少和胶原等非收缩成分增加的管壁增厚和管腔缩小。* 氢氯噻嗪, 氨氯地平, 肼苯达嗪viosvios研究设计研究设计洗脱期筛选20 mg40 mg50 mg100 mg奥美沙坦酯奥美沙坦酯维持治疗增加其他抗高血压药物*阿替洛尔阿替洛尔- 40241252随机并剂量滴定周周活检活检n=55n=10028活检活检n=49ronald d. smith. journal of the american society of hypertension 2(3) (2008) 165172l viosvios研究设计研究设计经

16、过一年治疗两组降压一致经过一年治疗两组降压一致sbpdbpronald d. smith. journal of the american society of hypertension 2(3) (2008) 165172奥美沙坦酯逆转了血管管壁肥厚而阿替洛尔没有奥美沙坦酯逆转了血管管壁肥厚而阿替洛尔没有10.012.014.016.018.0正常正常第第1周周第第52周周第第52周周第第1周周阿替洛尔阿替洛尔奥美沙坦奥美沙坦p 0.001血管壁腔比血管壁腔比(%)ronald d. smith. journal of the american society of hypertension

17、 2(3) (2008) 165172结论结论 高血压患者血管壁会增厚，壁腔比会增大，反映了血管重构或结构性改变。高血压靶血管病理改变，不仅体现在小血管，还累及大血管病变 当控制血压至接近正常生理水平时，以奥美沙坦抑制ras系统能减少小阻力血管重构，实质上可恢复正常；而抑制肾上腺素系统的阿替洛尔，几乎无此作用 因此，more studymulticenter olmesartan atherosclerosis regression evaluation奥美沙坦逆转动脉粥样硬化多中心研究奥美沙坦逆转动脉粥样硬化多中心研究stumpe ko, et al. ther adv cardiovasc

18、 dis 2007;1(2):97106l sbp/dbp: 140180/ 90105 mmhg颈总动脉内膜中层厚度（imt）增加(0.81.6 mm)1处颈总动脉或颈动脉球非钙化斑块(pv: 4500 l) 1个预设心血管病危险因子moremore研究设计研究设计more more 研究设计研究设计l 研究目的： 采用颈动脉二维或三维超声探测比较给予奥美沙坦（傲坦 ）或受体阻滞剂阿替洛尔治疗高血压伴心血管危险的患者两年后颈总动脉内膜中层厚度(imt) 和动脉粥样硬化斑块体积(pv)的变化l 首要终点：与基线相比颈总动脉中层厚度（imt)的变化 次要终点：动脉粥样硬化斑块体积及血压的变化kl

19、aus o. stumpe,therapeutic advances in cardiovascular disease 2007; 1; 97根据需要加用根据需要加用hctz 25 mg血压超声血压超声安慰安慰剂导剂导入入阶阶段段2 04828104剂剂量量递递增增阶阶段段周周521216血压超声血压超声血压超声血压超声血压超声血压超声评评估估阶阶段段根据需要剂量倍增根据需要剂量倍增根据需要剂量倍增根据需要剂量倍增奥美沙坦奥美沙坦 20 mg阿替洛尔阿替洛尔50 mg12.5 mg根据需要加用根据需要加用hctz 25 mg12.5 mg安慰剂安慰剂hctz = 双氢克脲塞双氢克脲塞klau

20、s o. stumpe,therapeutic advances in cardiovascular disease 2007; 1; 97阿替洛尔阿替洛尔奥美沙坦奥美沙坦21.5 mmhg24.6 mmhg*13.8 mmhg15.2 mmhg*p=0.120 vs atenolol; *p=0.075 vs atenolol 与基线比较的变化与基线比较的变化02852104708090100130140150160收缩压收缩压舒张压舒张压周周血压血压 (mmhg)157.195.996.3157.6klaus o. stumpe,therapeutic advances in cardio

21、vascular disease 2007; 1; 97 *p0.0001 与基线比较基线2相比于基线的变化阿替洛尔组0.968 (0.16)0.886 (0.17)0.082 (0.12)*奥美沙坦组0.984 (0.18)0.894 (0.20)0.090 (0.14)*klaus o. stumpe,therapeutic advances in cardiovascular disease 2007; 1; 97*p=0.044 vs 基线, 0.083 vs 阿替洛尔*p=0.036 vs基线, 0.032 vs阿替洛尔*p=0.014 vs基线, 0.023 vs阿替洛尔12164

22、04 802852104阿替洛尔阿替洛尔奥美沙坦奥美沙坦研究周数研究周数pvpv的变化的变化 (l)(l)*pv:斑块体积klaus o. stumpe,therapeutic advances in cardiovascular disease 2007; 1; 97 奥美沙坦和阿替洛尔均能明显降低imt，疗效相似。 傲坦逆转左室肥厚研究傲坦逆转左室肥厚研究takayoshi tsutamoto, et al. hypertension research (2010) 33, 118122l 入组前一年一直在用坎地沙坦的门诊高血压患者 研究设计研究设计奥美沙坦和坎地沙坦对高血压病人血浆奥美沙

23、坦和坎地沙坦对高血压病人血浆angiiangii水平和左室肥厚的长期作用比较水平和左室肥厚的长期作用比较: :试验入选了50例门诊使用坎地沙坦超过1年的高血压病人, 随机分为两组: 对照组: 继续使用原剂量的坎地沙坦; 奥美沙坦组: 将坎地沙坦改为奥美沙坦. 随访1年观察血浆angii水平和左室肥厚的变化. 结果显示: 对照组血压,左室肥厚和血浆angii水平没有明显变化; 而奥美沙坦组虽然血压没有明显变化, 但是无论是血浆angii水平还是左室肥厚程度较换药前都有明显降低.tsudamoto et al. hypertens res 2010tsudamoto et al. hyperten

24、s res 2010血浆angii浓度左室质量指数正常正常 微量蛋白尿微量蛋白尿 蛋白尿蛋白尿 大量蛋白尿大量蛋白尿 终末期肾病终末期肾病orientorientlmesartan educing ncidence of nd stage renal stage in diabetic ephropathy rialorientorient研究介绍研究介绍 病人: 在ace-i和/或其它降压治疗基础上增加傲坦或安慰剂 * 102040mg (非强制性剂量调整) * 研究治疗期开始前的ace-i治疗其剂量和服用方式不变 orientorient病人数: n=500 治疗方案: 奥美沙坦和安慰剂对

25、照治疗期: 3-5 年研究始末: 2003/4 2009/3 研究中心: 日本、香港l 主要终点: 如下综合肾终点: (1) 血清肌酐达二倍水平。 (2) 出现终末期肾病（esrd），定义为血清肌酐5 mg/dl, 或必须透析或肾移植。 (3) 死亡orient: orient: 研究设计研究设计ace-i is acceptable under the same condition of dosage and administration prior to the treatment period 新的大新的大规规模模预预防性研究防性研究roadmaproadmap目标:预防或推迟有风险因素

26、的2型糖尿病病人发生微量蛋白尿summary of roadmap post-hoc analysispage 76secondary endpoint, cardiovascular events, renal events 复傲坦研究汇总复傲坦研究汇总olmolm与与3 3种种arbarb联合用药联合用药荟萃分析荟萃分析厄厄贝贝沙坦沙坦 37.5300 mg / hctz 6.25-25 mg (n=683)缬缬沙坦沙坦 80160 mg / hctz 12.5-25 mg (n=871)olmesartan 1040 mg / hctz 12.5-25 mg (n=502)替米沙坦替米沙坦 4080 mg / hctz 12.5 mg (n=818) 4项独立项独立,双盲的研究双盲的研究, 每个研究都是以第每个研究都是以第8周时平均周时平均dbp相比基线值的变化作为主要观察指相比基线值的变化作为主要观察指标标 患者都接受了安慰剂患者都接受了安慰剂,arb hctz 的治疗的治疗 在最后一次给药后的在最后一次给药后的24小时观察血压变化小时观察血压变化 dbp的平均基线的平均基线: 100104.4 mmhg sbp的平均基线的平均基线: 151156.6 mmhg介绍介绍安慰剂安慰剂8 周周24周安慰周