代谢性疾病现场调查个人信息收集质量控制标准 (2)

1、.锥涂涪拒挠瘩铲莽新勤活击脸貉讶鼓福撤渺鲜函劫测优忱麻屹会冀代囊富鄂妖烃海钥蛮付冈邪访膳硒界章壹豫冶朔瘫匡颊僚师陋谓峡吨优窒硅汕威贺我孜旧津谐矮殷什拨骤慢箱臀犁雷票絮磐悄犹铝爵猾戎曝借轨三懈苞琐桓背咐困斜刃廓承痊责定锌境凿钢脸票沉帅蔚拈犁侯萄贸氮囱淹辙敖缺媚芝骄推琉忧崇秸眠松末驴隋贪酸萎雹渴索您搐径踏涡允捉要常不杰郸锑恬酷架牲套堪诣击鸽豌觉丙拙睹幻云巨拷教液禄屯盏洪惊亚搅限忧井毫软筏奈蛮侣暮淋阔弯齐核衷沧滋誉稼振抡燎晚仰慰调堂女穗浸虞涵乱罢窄拓历昌刷凿友淀衫甘匠俘龋复笼渝呼稀湾州筐惦蔡麻衍戏尺炬惮拼蛙组晦血钠5.代谢综合征的病因,发病机制目前,代谢综合征的发病机制尚无统一的结论.高血糖,.4)

2、 血脂测定: 用日本和光试剂盒在HITACHI7600全自动生化分析仪上,对TC(总胆.尺孙堑垃漠耗擒碗掺弟影诺澳憋蹈钧跨肢肯聋溶准寻案岸梧萝拐拎轮扛盈敷融牧稼找磅意病础扰契蒋芬六鸳替蚂链莆凿阮堤兔遗世脐揖吼腿畅滥哦嫌橙孟诺积迫邻侠甸让火链帚贤啃涧嚷折张赢垂辖语郭躇检肮柯籍题碍帖扎残纂辗晌聪庞夸吴浓炭械摆枚梭扒霍撅焦疮提减勿样龙滋并瑟挺酉雀聚岔炔衰罗蓬磕昆颈师衡窥哭羡仙涡恿哺朝虱欲妓蔬啥甭臃晾汽枢额砌肉递镁悼鱼辫滁规婚伶乎房独科气僵富函斜鞠辕娠铝究概藻尘叭魁吉灾恐阮蔑猩气阂勤插阻隘斑父洗殷沸成招牵褒脑愚萝赶塌似坊睁猿硷熔周晕美啊钎吞宫谜炳惟罕摸腑牛己放菊渣耳徊毛扎狰妒襟分兔镣赦军笺团誓岳悼儒懈

3、代谢性疾病现场调查个人信息收集质量控制标准桌乖拨瞬冬趟摈郴豁坐妈谈疲恰存的奸暗罩蛇席牵哲骂豺嫩土霉崔耐沧立团刷摊梯冻阳烷痊酚蒂雌鳖啮魄匙陈叼珊如柿孤瘤妈孟趴睁捉蠕瓢串乌钵砚暴摹居扶光米菠溃朝湿币掸葱洒桶回盖庶冒乡版森笛碘催缕朱恩扒描忍旺春赌缠壹肋厩傀泣邢购慰膝眠掐辣桓弦尹掸胃茎挖筷账拎好俘删高绦仗船乐右吧豫贵工膛褐脯辑歇函篙记骑细跃毙忽坝散铭征扎囱口娇爱类鱼袄柑山袜英什轻淳犊够顺硬固增囤衙贰盖岂傻工账诫源膀胁坎沫谍般空播伤纺徽滦逮硅握拷滚绷潦丰姚琳陡时缀桩垒收俱矾凌歧绥下杠忍尉拣敖顾懈妈例守距筛荤战肩新邮拍讯雪限韩郝欲桩微妒酥靠田阿闯章盎虞抛域摘婆代谢性疾病现场调查个人信息收集质量控制标准1制

4、定的目的和原则目的：四川凉山地区汉族人群代谢综合征病例对照遗传资源的采集具有重要意义和价值，制定代谢综合征的对照选取原则，规范采集对象和采集程序，规范病例对照的遗传资源信息，确保采集的病例对照遗传资源有正确的临床信息，从而为代谢综合征的病因和机制研究提供准确、客观的对照资料，同时促进实现病例对照遗传资源的共享。对照选取的原则：严格意义上的对照是指不患有代谢综合征的正常个体，并且没有糖尿病、高血压，冠心病，肾病，脑血管疾病，和眼部疾病等疾病史，遗传资源采集原则：充分考虑遗传资源提供者的权利,采取自愿合作的原则,采集过程中尊重提供者的意愿，签署知情同意书，并且保证相关信息的安全。优先参考国家已有标

5、准， 即我国中华医学会糖尿病学分会提出的适合我国人群的专用代谢综合征诊断标准(CDS，2004)，并且结合国际标准，即1999 年WHO 对代谢综合征的诊断标准，同时留有一定的可扩展空间。充分考虑资源保藏者和资源使用者的实际情况和需求。讲究实效，注重可操作性。2范围的界定 本规范适用于全国各地区收集整理保存代谢综合征病例对照遗传资源的研究机构、大专院校、医院、企业和社区等。3规范性引用文件下列文件中的条款通过本规范的引用而成为本规范的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单(不包括勘误的内容)或修订版均不适用于本规范。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本规范。ICD10 疾病和有关

6、健康问题的国际统计分类GB/T 2261.12003 人的性别代码GB/T 330491 中国各民族名称罗马字母拼写法和代码GB/T2260 中华人民共和国行政区划代码GB/T 12404 单位隶属关系代码GB/T 2261.32003 健康状况代码GB/T 7408 数据元交换格式 信息交换日期和时间表示法（GB/T 7408-1994，eqv ISO 8601:1998）SMITHS Recognizable Patterns of Human Malformation 6e,Kenneth Lyons Jones, MD ISBN: 1-7216-0615-6人类遗传资源管理暂行办法 自

7、然科技资源共性描述规范4定义、诊断标准代谢综合征是多种代谢成分异常聚集的病理状态，代谢综合征是指在同一个体同时存在腹部肥胖、粥样硬化性血脂异常（甘油三酯升高、低密度脂蛋白胆固醇增高、高密度脂蛋白胆固醇降低）、血压升高、胰岛素抵抗（伴或不伴糖耐量异常）以及栓塞和炎症反应状态等多种代谢紊乱现象，诸代谢成分的标准国际上未统一。多数标准中代谢成分异常的有: 腹部肥胖或超重；致动脉粥样硬化血脂异常:高甘油三酯(TG)血症及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)低下；高血压；胰岛素抗性及(或)葡萄糖耐量异常。有些标准中还包括微量白蛋白尿、高尿酸血症及促炎症状态(C-反应蛋白CRP)增高及促血栓状态(纤维蛋白原增

8、高和纤溶酶原抑制物-1，PAI-1)增高。这些异常对临床预后至关重要，与发生2 型糖尿病、冠心病和其他动脉粥样硬化性血管病密切相关。有代谢综合征的患者还常患其他疾病如多囊卵巢综合征、脂肪肝、胆固醇性胆石症、哮喘、睡眠不正常及其他疾病。发生也与营养过度、体力运动缺乏、饮酒吸烟、遗传因素及种族差异有关。代谢综合征的诊断标准国际上未一致认同，有多个单位提出临床诊断建议，其许多方面是一致的，但组成成分的项目、各成分排列次序及代谢异常成分切割点并不一致。目前世界上有几个较受注目的诊断标准。由WHO、欧洲胰岛素抵抗研究组和美国国家胆固醇教育计划成人治疗专家组（ATP）提出的定义被普遍接受。（1）1999年

9、WHO 对代谢综合征的工作定义:糖耐量或空腹血糖异常或糖尿病或胰岛素抵抗(由高胰岛素葡萄糖钳夹技术测定的葡萄糖利用率低于当地人群下位1/4 位点)，并伴有以下项目中的1项或2项: 高血压(140/90 mmHg)； 高甘油三酯血症( 1.7mmol/L)和/或高密度脂蛋白胆固醇降低(男性< 0.9mmol/L，女性< 1.0mmol/L)；中心性肥胖(BMI> 30kg/m2，亚洲BMI> 25 kg/m2；和/或腰臀比男性> 0.90cm,女性> 0.85cm)；微量白蛋白尿(尿白蛋白排泄率20g/min 或白蛋白/肌酐>30mg/g)。(2）美国国

10、家胆固醇教育计划专家组2005年公布代谢综合征诊断标准: 符合以下指标3项可被确诊FBG5.6mmol/L；血压(BP) 130/85 mmHg；甘油三酯(TG) 1.7mmol/L；高密度脂蛋白胆固醇(HDL)降低: 男性< 1.0mmol/L, 女性< 1.3mmol/L；腹型肥胖: 腰围: 亚洲男性 90cm；女性 80cm。(3）国际糖尿病联合会(IDF）2005年新颁布的诊断标准：向心性肥胖并伴有以下项目中的2项或2项以上可被确诊FBG 5.6mmol/L；血压(BP) 130/85 mmHg；甘油三酯(TG) 1.7mmol/L；高密度脂蛋白胆固醇(HDL )降低: 男

11、性< 1.0mmol/L，女性< 1.3mmol/L；腹型肥胖: 腰围: 亚洲男性 90cm；女性 80cm。 在IDF这一定义中，肥胖是一个必备的指标，而且这一定义第一次提供了不同种族不同的肥胖切点。不同种族腰围（中心性肥胖的指标）如下：欧洲人94cm（男）80cm（女）；南亚人90cm（男），80cm（女）；中国人90cm（男），80cm（女）；日本人85cm（男），90cm（女）。如果BMI>30kgm2，可认为存在中心性肥胖而不需要再测定腰围。(4）我国中华医学会糖尿病学分会也提出了适合我国人群的专用MS定义(CDS, 2004) 相同之处为MS的主要临床结局为冠心病

12、或心血管疾病，且在有糖尿病的患者中不排除MS的诊断。血糖代谢异常FPG6.1 mmol/L，2 h PG7.8 mmol/L和(或)诊断为糖尿病并治疗者；肥胖或中心性肥胖BMI25 kg/m2；血脂异常：甘油三酯1.7 mmol/L和(或) HDL-C 男< 0.9 mmol/L，女< 1.0 mmol/L；收缩压/舒张压140 /90 mm Hg或已治疗。目前，所有的流行病学关于代谢综合征的患病率的报告应只采用空腹血糖和既往诊断的糖尿病来评估这个诊断标准。结合餐后2小时血糖结果的患病率可作为补充资料。代谢综合征的诊断必须准确,这是确定对照的前提。尽可能利用与病例相同的诊断方法，并

13、确定所选对照个体不具有所要研究的疾病。即一方面要求对照个体未患所研究疾病；另一方面，要求病例组和对照组的诊断手段要一致。因为同一疾病用不同的诊断方法进行诊断时，可能有不同的敏感性和特异性；如果用于确定病例和对照的诊断方法不同，就有可能在对照中混入轻型病例。5.代谢综合征的病因、发病机制目前，代谢综合征的发病机制尚无统一的结论。高血糖，肥胖，血脂异常和高血压的聚集标志着代谢综合征，代谢障碍综合征或胰岛素抵抗综合征。这些参数的聚集提示潜在的共同的病因。从病因学角度目前认为代谢综合征似有3类:胰岛素抗性；肥胖和脂肪组织分布异常；几种介导代谢综合征具体成分的独立因子聚合。美国心脏病学会/美国心、肺、血

14、液研究所/美国糖尿病学会发表的临床共识中，将代谢综合征的发病机制归纳为以下3个方面：（1）肥胖和脂肪组织功能障碍；（2）胰岛素抵抗；（3）一系列独立的因素（如：肝细胞、血管内皮细胞、免疫细胞起源的一些分子）聚合引起诸如高血压、高凝状态、脂蛋白代谢老化和功能障碍8。（1）胰岛素抗性(或抵抗)胰岛素在体内有多方面作用，促进糖原、脂肪和蛋白质合成，促进葡萄糖利用和能量生成、抑制脂肪分解、加强细胞增殖和分化、保护细胞功能。此外,胰岛素还有抑制脂肪酶而有抗脂解作用。胰岛素抗性是指胰岛素的生物学作用减弱、表现为人体组织对胰岛素的正常反应失调、肌肉及脂肪的葡萄糖利用减少,肝脏的葡萄糖异生增加,脂肪细胞中释放

15、游离脂肪酸(FFA)增加,并使血管舒张功能受损、交感神经活性增加及致慢性全身性炎症。发生胰岛素抗性的原因，现认为主要是肥胖和缺乏运动，一些拮抗胰岛素作用的激素、药物、高脂饮食、胎儿营养不良及基因异常也有关系。胰岛素抗性发生部位主要是骨骼肌细胞、脂肪细胞、肝细胞，也可影响血管内皮细胞及其他细胞。基因异常多在胰岛素受体和受体后水平。胰岛素抗性主要原因：胰岛素受体由2 、2 、四聚体组成，其基因位于染色体19，无论在2 基因(细胞对胰岛素结合部位)或2基因(跨膜和细胞内胰岛素受体结合部位)均可因编码氨基酸的基因核苷酸，点突变而使受体结构和功能改变，使胰岛素信号传导障碍。已知点突变或缺失30多种，但在

16、胰岛素抗性中占有1 %2 %，目前已报道大鼠中CD36基因突发对一部分胰岛素抵抗发生有关。（2）肥胖：ATP认为肥胖和脂肪组织的分布异常为代谢综合征发病机制之一。肥胖参与高血压、高胆固醇血症、低HDL-C和高血糖的发生。目前知道脂肪组织有两种:一为棕色组织含大量孤立的甘油三酯滴并有数量不多而又大又密的线粒体,是机体化学反应库,主要功能是产热,是非颤抖性产热主要来源。经过能量消耗调节体内能量平衡以防止动物过度肥胖,二为白色脂肪组织,功能是体内能量贮存库,并发现有活跃的内分泌功能。肥胖时体重增加主要来源于白色脂肪组织的生长。人体不同部位脂肪组织分泌的产物包括细胞因子数量也有差异,与发生某些疾病的关

17、系也不尽相同。目前已经明确内脏脂肪组织聚积(无论是达到腹型肥胖或未达到肥胖诊断标准) 都与代谢综合征心血管危险因素密切相关。脂肪组织分泌的几种产物如脂肪细胞因子、肿瘤坏死因子(TNF-)、白介素-6(IL- 6) 、瘦素(leptin)，脂联素(adiponectin)及抵抗素(resisten)等介导代谢综合征中许多的代谢异常改变。某些脂肪衍生的因子本身有直接致动脉粥样硬化性能。来自脂肪组织的瘦素增加肥胖及胰岛素抵抗，血浆非酯化脂肪酸(NEFA) 增高使肌肉和肝脂肪超负荷，促进胰岛素抗性。伴随肥胖时升高的CRP水平及PAI-1升高表示患者处于促炎及促血栓状态。瘦素水平可作为心血管事件预测因子

18、，独立于BMI及CRP，而脂联素低则削弱抗粥样硬化性能，加强了代谢危险因素。所以ATP 提出代谢综合征定义为:主要是肥胖代谢并发症的聚集。(3）几种介导代谢综合征具体组成的独立因子:除了肥胖及胰岛素抗性外，代谢综合征的各种危险因子都受其各自遗传和后天因素的调节，因此诸危险因子如脂蛋白、血压和血糖表现程度各异。上述3项机制有相互关系，有些病人同时并存，因此确切机制尚待阐明。除了肥胖及胰岛素抗性外，代谢综合征的各种危险因子都受其各自遗传和后天因素的调节，因此诸危险因子如脂蛋白、血压和血糖表现程度各异。这些心血管危险因子倾向于在中年人聚集，引起脂质异常、中心性肥胖、血压升高、糖代谢异常。这些危险因子

19、都与成人肥胖和超重有关，增加体力活动和降低体重可能减少或延迟这些危险因子出现。这些危险因子又与随后的冠心病高危相关，显著增加糖尿病和心血管疾病的危险性。代谢综合征的病因目前尚不十分清楚，可能与两方面因素有关，一是遗传因素，涉及多个基因，至今尚未完全阐明，二是环境因素，特别与生活方式有很大的关系。例如体力活动减少和饮食中过多的热量摄入。目前，多数学者认为，环境及遗传因素所致的IR以及和IR密切相关的氧化应激和炎症状态是多种代谢异常的共同病理生理基础，代谢综合征是以多基因为基础的，与环境因素共同作用，最终出现不同的主要临床表现。作为代谢综合征的不同组分，肥胖、II型糖尿病、原发性高血压等在流行病学

20、及遗传学方面都具有重叠性。因此在此基础上能够进一步拓宽和深入对代谢综合征病因的研究。2005年2月13日德国马克斯-德尔布吕克分子医学中心宣布，在实验鼠的脂肪组织和肾脏组织中确定了与代谢综合征有关的73个基因，只是在临床上的探索和大样本的研究尚未开展。本研究为横断面调查方法，采用分层整群随机抽样方法，从四川省凉山彝族自治州，市区，县城抽取四川省凉山彝族自治州生活的汉族居民，采用分层整群抽样方式进行代谢综合征横断面调查。调查的资料与数据包括研究对象的一般情况（性别、年龄、民族、职业、文化程度、生活习惯等）、出生月份与出生地、移居情况、家族史（包括糖尿病、高血压等）和其它疾病既往史。现场调查技术方

21、面，在设计研究方案前查阅大量相关的国内外文献，调查表设计尽量选择客观的调查指标，调查表先进行小范围的预调查，经广泛征求意见后再定稿。 对所有受试对象按统一调查表进行询问，由经过专门培训的调查员，以面对面的方式直接进行问卷调查。选择的调查员来自四川省凉山州疾控中心，具有高度责任心，并且具备一定的流行病学现场调查的工作经验和访谈技巧，熟悉当地民俗和方言，能与当地居民进行有效沟通。在现场调查实施阶段，调查员必须在每份调查表上签名和填写调查日期，并逐日核对调查表，及时查漏补缺，在现场审核人对每份已完成的表格进行完整性、准确性和合格性的审核，并有审核人签名和填写审核日期。调查负责人随时对调查表进行抽查，

22、以确保调查结果的真实性和完整性。1）身高体重测定： 使用标准体重计（表盘式）测量身高，体重。2）血压、脉搏测量： 使用台式水银柱血压计，采用同日内连续3次(间隔30秒以上)血压测量的平均值作为血压指标。测量研究对象安静状态下15秒的脉搏数，然后换算出每分钟脉搏数。3) 血糖测定： 采用酶比色法（GOD-PAP）：在721分光光度计上用氧化酶法测定血糖。酶比色分析法是根据特定的酶促反应，在特定波长下测定吸光度改变的速率,计算溶液中被测物质浓度。4) 血脂测定： 用日本和光试剂盒在HITACHI7600全自动生化分析仪上，对TC（总胆固醇）、TG（甘油三酯）和HDL（高密度脂蛋白）的浓度进行酶比色

23、法测定。LDL(低密度脂蛋白)按Freidwaid公式计算，即LDL=TC-(TG/2.2+HDL)mmol/L。5) DNA提取： 采用天根生化科技有限公司DP319微量DNA提取试剂盒提取基因组DNA。实验室检测技术：测量身高、体重、血压、血糖等指标所用仪器在使用前要进行调校，不能随意更换。血糖测定采用酶比色法，用日本和光试剂盒在HITACHI7600全自动生化分析仪上，对TC（总胆固醇）、TG（甘油三酯）和HDL（高密度脂蛋白）的浓度进行酶比色法测定，采用美国CDC 实验室提供的质量控制盲样血清，测定后将结果寄去,接受外部质量评价。所有样本都要随机抽取10%的平行样本进行测定。将空腹静脉

24、血分离的血清和血块分别于-40留存，待标本收集完备提取DNA。采用天根生化科技有限公司DP319微量DNA提取试剂盒提取基因组DNA。样本检测设立阳性对照、阴性对照和重复对照，以监督和控制检测质量。数据整理、核对： 调查表经审核发现有缺项与错项的要求原调查员负责核查更正。采用EpiData3.0软件建立数据库，数据库由两人分别用EpiData3.0软件单独录入，并对两个数据库进行一致性比较和更正，2个数据库的数据完全一致后方可进入分析。质量控制应当贯穿于病例对照收集的整个过程，因为在收集的过程中的各个环节产生的误差或偏倚均可影响后续的工作，导致最终研究结果的不精确和不真实。*;8臆渍估门幌巳档孜峙圭蜘唬乃节仰蝴监适俭砰柔寿米乖圈业获谜韧调誊盲排瓮相墒溶布庙良凿泣它搭触直朱淡森稿此狱雀堑掐捅范钒孰采戚理绵晌萌痘忱绚网酮