肝胆生化06PPT课件

1、2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College1肝脏物质代谢中枢解剖组织学特征： 具有肝动脉和门静脉的双重血液供应； 肝细胞索之间有丰富的血窦，有利于进行物质交换； 肝静脉与体循环、胆管系统与肠道相通。第1页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College2细胞学特征： 有丰富的线粒体，可产生能量； 有丰富的内质网，是合成蛋白质及酶的场所； 有丰富的高尔基复合体，参与蛋白质的加工、贮存与分泌； 有丰富的溶酶体，成为肝细胞清除垃圾的场所；

2、 含有数百种酶构成多种酶体系，参与物质代谢。第2页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College3肝细胞结构与功能的异质性肝细胞结构与功能的异质性(heterogeneity)原因不同部位的肝细胞获得的氧和营养物质具有差异。I 带 (门管周带 periportal zone)III 带 (小叶中心带 centrolobular zone)II 带 (介于I带与III带之间)以终末微血管为中轴，将肝小叶中的肝细胞分为三条带：第3页/共86页肝门管区肝门管区肝门管区肝门管区中央静脉中央静脉中央静脉中央静脉终末微血

3、管终末微血管肝细胞分带示意图肝细胞分带示意图箭头表示血流方向箭头表示血流方向第4页/共86页肝肝细细胞胞物物质质代代谢谢的的区区域域化化I I 带带I II II I 带带I I 带带I II II I 带带葡葡萄萄糖糖的的释释放放葡葡萄萄糖糖的的摄摄取取氨氨基基酸酸的的利利用用解解氨氨毒毒作作用用糖糖原原分分解解糖糖原原生生成成氨氨基基酸酸转转化化为为糖糖糖糖异异生生作作用用糖糖酵酵解解氨氨基基酸酸分分解解脂脂类类生生成成从从氨氨基基酸酸氮氮生生成成尿尿素素 从从氨氨氮氮生生成成尿尿素素氧氧化化供供能能代代谢谢氧氧化化保保护护作作用用生生物物转转化化作作用用脂脂肪肪酸酸的的氧氧化化胆胆汁汁酸

4、酸排排泄泄三三羧羧酸酸循循环环胆胆红红素素排排泄泄氧氧化化呼呼吸吸链链第5页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College6一、肝脏在糖代谢中的作用维持血糖浓度的相对恒定，保证全身特别是大脑的能量供应。通过糖原的合成与分解、糖异生作用来实现的。第一节第一节 肝脏在物质代谢中的作用肝脏在物质代谢中的作用第6页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College7 饱食状态肝糖原合成过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出 空腹状态肝糖

5、原分解 饥饿状态以糖异生为主脂肪动员酮体合成节省葡萄糖第7页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College8分泌胆汁，胆汁酸盐具有较强的乳化作用，促进脂类的消化与吸收。脂肪酸的氧化非常活跃；脂肪酸氧化的中间代谢产物酮体生成（但不能氧化酮体）；酮体是肝外组织，特别是脑组织在饥饿时重要能源物质。二、肝脏在脂类代谢中作用第8页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College9肝脏是脂肪合成、磷脂合成、胆固醇合成的重要场所；体内80%

6、以上的胆固醇是在肝内转变为胆汁酸，然后随胆汁而排泄。肝脏是血浆脂蛋白合成的重要器官，合成极低密度脂蛋白（VLDL）和高密度脂蛋白（HDL），亦与低密度脂蛋白的形成密切相关，参与脂类的运输。第9页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College10蛋白质合成的重要器官，合成多种血浆蛋白。清除血浆蛋白质（清蛋白除外）。氨基酸分解的重要器官，转氨酶活性高。合成尿素和解氨毒（鸟氨酸循环）的场所，胺类在肝内被氧化分解成醛而解胺毒。当肝功能损伤时，血氨浓度升高，是引起肝性脑病的重要机制之一。三、肝脏在蛋白质代谢中的作用第1

7、0页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College11肝脏在多种维生素的 吸收、贮存、运输、代谢转变 中起重要作用。 维生素A、E、K及B12以肝脏为主要贮存场所。（例如肝脏中维生素A的含量占体内总量的95%）。 肝脏分泌的胆汁酸盐可协助脂溶性维生素的吸收。例如严重肝病时，由于维生素K及维生素A的吸收、储存与代谢障碍而表现为出血倾向及夜盲症等。四、肝脏在维生素代谢中的作用第11页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College

8、12 肝脏合成维生素D结合球蛋白及视黄醇结合蛋白，通过血液循环运输维生素D与维生素A。 肝脏参与多种维生素的代谢转变。 维生素PP参与合成NAD+及NADP+ 泛酸参与合成HS-CoA 维生素B1磷酸化为TPP 胡萝卜素转变为Vit A 维生素D3羟化为1,25-(OH)2-D3 维生素K参与凝血酶原的合成等等第12页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College13多种激素在发挥作用后，主要在肝脏内灭活，如： 一些激素（雌激素、醛固酮等）可与葡萄糖醛酸或活性硫酸等结合失去活性。 抗利尿激素可在肝内被水解 “

9、灭活”。肝脏病变时，由于激素的“灭活”功能降低，使体内的雌激素、醛固酮、抗利尿激素等水平升高，可出现男性乳房发育、蜘蛛痣、肝掌（雌激素有扩张小动脉的作用）以及水钠潴留等现象。五、肝脏在激素代谢中的作用第13页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College14一、生物转化（biotransformation）的概念人体内经常存在一些非营养物质，这些物质既不能构成组织细胞的结构成分，又不能氧化供能，其中一些对人体有一定的生物学效应或毒性作用。这些非营养物质在体内进行化学转变，增加其极性，使其易随胆汁或尿液排出的过

10、程称为生物转化。第二节第二节 肝脏的生物转化作用肝脏的生物转化作用第14页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College15非营养物质的来源 内源性物质：体内活性物质，如激素神经递质及其它胺类等。含氮代谢产物如氨和胆红素等。 外源性物质：如药物毒物食品添加剂色素防腐剂化学致癌物环境污染物质等。v 生物转化主要在肝脏进行；此外肺肾胃肠道和皮肤也有一定生物转化作用。第15页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College16 使生

11、物活性物质的活性降低或消除（灭活作用） 使有毒物质的毒性减低或消除（解毒作用） 更为重要的是提高物质的水溶性，易排出注意：有些物质经肝的生物转化后，其毒性反而增加或溶解性反而降低，不易排出体外。所以，不能将肝的生物转化作用简单地看作是“解毒作用”。生物转化的意义第16页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College17二、生物转化反应的主要类型第一相反应 生物转化的类型第二相反应各种结合反应氧化还原水解 许多物质即使经过第一相反应后，极性改变仍不大，必须与某些极性更强的物质结合, 即第二相反应，才最终排出。第

12、17页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College18 参与生物转化的酶类 酶 类 辅酶或结合物 细胞内定位 第一相反应 氧化酶类 细胞色素P450 NADPH, O2 内质网 胺氧化酶 黄素辅酶 线粒体 脱氢酶类 NAD+ 线粒体或胞液 还原酶类 NADH 或 NADPH 内质网 水解酶类 胞液或内质网第二相反应 转葡糖醛酸酶 活性葡糖醛酸（UDPGA） 内质网 转硫酸酶 活性硫酸（PAPS） 胞液 谷胱甘肽转硫酶 谷胱甘肽（GSH） 胞液或内质网 乙酰基转移酶 乙酰CoA 胞液 酰基转移酶 甘氨酸 线粒

13、体 甲基转移酶 SAM 胞液与内质网第18页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College191. 微粒体依赖P450的加单氧酶系 名称 又称羟化酶或混合功能氧化酶 部位 肝细胞的微粒体内 辅酶 NADPH 功能 重要的代谢药物与毒物的酶系统，进入人体的外来化合物约一半以上经此系统氧化。（一）氧化反应（最多见的生物转化反应）加单氧酶第19页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College20底物与产物 反应需 P450参与。P

14、450 以铁卟啉为辅基，属细胞色素类，反应中传递来自NADPH的电子，因其与CO结合后在450nm特异的吸收峰而得名。 反应物：烷烃芳香烃N烷基和氨基等多种化合物。 反应产物：羟基化合物环氧化物和氨基等多种化合物。如：氨基比林苯巴比妥可待因吗啡等药物，苯胺二甲烷苯并芘等。第20页/共86页苯胺的氧化NH2NH2HO苯胺苯胺对氨基苯酚对氨基苯酚第21页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College22 部位 线粒体内，是一种黄素蛋白（辅助因子为FAD) 功能 可催化胺类氧化脱氨基生成相应的醛，进一步在胞液中醛脱

15、氢酶催化下氧化成酸。2. 线粒体单胺氧化酶系v 反应物：肠道吸收的腐败产物如尸胺腐胺酪胺组胺等。v 产物：氨与相应的醛。第22页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College23 部位 胞液 辅酶 NAD+ 功能 使醇或醛脱氢，氧化生成醛或酸类。 反应物：醇类醛类。 产物：生成相应的醛类与酸类。3. 醇脱氢酶（ADH）与醛脱氢酶（ALDH）第23页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College24乙醇代谢 乙醇吸收迅速（胃3

16、0，小肠上段70） 乙醇吸收后9098在肝代谢。 人类血中乙醇的清除率为100200mg/h.kg体重。(如70kg成人的乙醇清除率：714g/h) 乙醇氧化：乙醇乙醛乙酸 大量饮酒除经ADH氧化外，还诱导微粒体乙醇氧化酶系统（MEOS），增加对氧和NADPH的消耗。 乙醛对人体是有害物质。 ALDH的基因型：正常纯合子、无活性型纯合子、杂合子。 （后两者中等饮酒血中乙醛浓度明显）第24页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College25酶类：硝基还原酶类、偶氮还原酶类底物：硝基化合物、偶氮化合物产物：胺类（

17、从NADPH接受氢）（二）还原反应第25页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College26 部位 胞液与微粒体，如胞液的脂酶、酰胺酶及糖苷酶等可分别水解脂类、酰胺类、糖苷类化合物 功能 许多药物经水解反应而失效注意：毒物或药物经过上述氧化、还原或水解之后，常需继续进行结合反应完成生物转化作用。（三）水解反应第26页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College27是体内最重要的生物转化方式。凡含有羟基、羧基或氨基等功能基团

18、的药物、毒物或激素等常可在肝内与某种物质结合，从而遮盖其功能基团，增强其极性，变为失去原有作用和易于排泄的物质。结合的物质有：葡萄糖醛酸硫酸酰基谷胱甘肽甘氨酸甲基等（四）结合反应第27页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College28葡萄糖醛酸的活性供体：尿苷二磷酸葡萄糖醛酸（UDPGA）酶：UDP葡萄糖醛酸转移酶（微粒体）底物：醇、酚、胺、羧酸（羟基、氨基、羧基及巯基）及胆红素类固醇激素等产物：葡萄糖酸苷（葡萄醛酸苷衍生物）1葡萄糖醛酸结合反应第28页/共86页2021-11-19Department o

19、f Biochemistry,Hangzhou Medical College29硫酸根的活性供体： 3-磷酸腺苷-5-磷酸硫酸（PAPS）酶：硫酸转移酶底物：醇酚芳香胺类以及内源性的固醇类物（羟基等）产物：硫酸酯如：雌激素在肝中与硫酸结合而失活2硫酸结合反应第29页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College303、谷胱甘肽结合反应供体：谷胱甘肽（GSH）反应物：环氧化合物烷烃芳香烃等卤代化合物产物：含谷胱甘肽的结合产物如：非那西丁的代谢黄曲霉素的生物转化非那西丁黄曲霉素环氧萘 谷胱甘肽 S-二氢萘醇谷胱

20、甘肽第30页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College314、（乙）酰基结合反应供体：乙酰辅酶A（乙酰CoA） 反应物：含氨基的各种芳香胺产物：乙酰（基）化合物如：异烟肼乙酰异烟肼磺胺乙酰磺胺 注意：乙酰化作用不是是使化合物的水性增高而是降低，但化合物的活性或毒性常降低第31页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College325、（甘）氨基酸结合反应 供体：甘氨酸（氨酰基） 反应物：含羧基的化合物如：胆酸、脱氧胆酸与甘氨

21、酸结合苯甲酸苯甲酰CoA 马尿酸第32页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College336、甲基结合供体：S - 腺苷蛋氨酸（s_A-Met)反应物：含氨基羟基及巯基的非营养物如：药物的甲基化灭活尼克酰胺甲基尼克酰胺第33页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College34生物转化作用的特点多样性连续性两重性黄曲霉素肾上腺素非那西丁致癌物毒物药物第34页/共86页2021-11-19Department of Bioche

22、mistry,Hangzhou Medical College35三、影响生物转化的因素 肝微粒体混合功能氧化酶与UDP葡萄糖醛酸转移酶等，在生物转化、特别是药物代谢中起重要作用。 肝实质病变时，这些酶活性显著降低。 肝实质病变时肝血流量可减少，对许多药物或毒物的摄取、转化作用易发生障碍，可致蓄积中毒。 故用药时要特别慎重1. 肝脏病变对生物转化的影响第35页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College362. 年龄对生物转化的影响 新生儿生物转化酶系发育不全 如肝微粒体UDP葡萄糖醛酸转移酶要在出生后才逐

23、渐生成，8周时方达成人水平。 如氯霉素90%是依靠与葡萄糖醛酸结合而解毒，故新生儿易发生氯霉素中毒。 老年人因器官退化，代谢转化能力较差 如对氨基匹林、保泰松等药物，久用后会使药效过强和副作用增大。第36页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College373. 药物或毒物对生物转化的诱导作用 某些药物可引起药物代谢酶的合成增加及微粒体增生，表现为药物代谢酶活性升高，此现象称为药物代谢酶的诱导。 苯巴比妥可诱导肝微粒体混合功能氧化酶的合成，加速药物代谢过程，故机体对此类催眠药易产生耐药性。 苯巴比妥还可诱导肝微

24、粒体UDP葡萄糖醛酸转移酶的合成，故可用来治疗因缺乏该酶而产生的新生儿黄疸。第37页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College38一、胆汁正常人每天平均分泌胆汁300700ml，人胆汁呈黄褐色或金黄色，粘性，有苦味。 肝胆汁：透明澄清，固体物含量较少。 胆囊胆汁：肝胆汁进入胆囊后，使胆汁浓缩，粘液增加等。第三节第三节 胆汁与胆汁酸盐的代谢胆汁与胆汁酸盐的代谢第38页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College39 正常

25、人胆汁的性状和组成百分比 肝胆汁 胆囊胆汁比重 1.0091.013 1.0261.032pH 7.18.5 5.57.7固体成分 34 1420无机盐 0.20.9 0.51.1粘蛋白 0.10.9 14胆汁酸盐 0.22 1.510胆色素 0.050.17 0.21.5总酯类 0.10.5 1.84.7胆固醇 0.050.17 0.20.9磷脂 0.050.08 0.20.5第39页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College40胆汁的主要有机成分是胆汁酸盐（bile salts）、胆色素、磷脂、脂肪、

26、粘蛋白及胆固醇等，其中胆汁酸盐含量最多。胆汁中还含多种无机盐和多种排泄物，如进入机体的某些异物（如药物、毒物等）以及重金属盐，它们可随胆汁排入肠道，被排出体。胆汁的作用第40页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College41（一）胆汁酸的分类1. 按结构分类：游离型胆汁酸结合型胆汁酸胆酸（cholic acid）鹅脱氧胆酸（chenodeoxy cholic acid）脱氧胆酸（deoxycholic acid）石胆酸（lithocholic acid）；游离型胆汁酸二、胆汁酸（bile acids）的代谢

27、第41页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College42上述各种游离型胆汁酸分别与甘氨酸或牛磺酸结合的产物称为结合型胆汁酸。甘氨胆酸牛磺胆酸甘氨鹅脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸结合型胆汁酸第42页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College43胆固醇在肝内生成的胆酸和鹅脱氧胆酸及其与甘氨酸或牛磺酸的结合物，称为初级胆汁酸。初级胆汁酸在肠道内受细菌作用转变生成的脱氧胆酸和石胆酸称为次级胆汁酸。 分两类：初级胆汁酸次级胆汁酸2. 胆

28、汁酸（bile acids）按来源分类：第43页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College44胆汁中所含的胆汁酸主要是结合型胆汁酸。在结合型胆汁酸中，与甘氨酸、牛磺酸结合的含量之比大约为3:1。胆汁中的胆汁酸均以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐（bile salts）。第44页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College45第45页/共86页2021-11-19Department of Biochemist

29、ry,Hangzhou Medical College46 1. 初级胆汁酸的生成（二）胆汁酸的代谢 7羟化酶胆固醇7羟胆固醇加氢，羟化，侧链氧化，断链 初级游离胆汁酸胆酸鹅脱氧胆酸与牛磺酸、甘氨酸结合 甘氨胆酸牛磺胆酸甘氨鹅脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸初级结合胆汁酸代谢图第46页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College47第47页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College48结合型初级胆汁酸随胆汁流入肠道，在协助脂类物

30、质消化吸收的同时，又在小肠下端和大肠受肠道细菌作用，有一部分被水解和7位脱羟，转变为次级胆汁酸（脱氧胆酸、石胆酸）。（1）次级胆汁酸的生成2. 次级胆汁酸的生成与肠肝循环第48页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College49次级胆汁酸第49页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College50胆汁酸的去路 肠道内各种胆汁酸约有95%为肠壁重吸收，其余的随粪便排出。 胆汁酸的重吸收主要有两种方式： 结合型胆汁酸在回肠部位被主

31、动重吸收（主要方式）； 游离型胆汁酸在小肠各部和大肠通过弥散作用被动重吸收。 正常人每天从粪便排出胆汁酸0.40.6g第50页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College51（2）胆汁酸的肠肝循环 由肠道重吸收的胆汁酸（包括初级的和次级的；结合型的和游离型的），经门静脉重新回到肝脏，肝细胞将游离型胆汁酸再合成为结合型胆汁酸，并同重吸收的以及新合成的结合型胆汁酸一道再排入肠道。这一过程称为“胆汁酸的肠肝循环”。第51页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hang

32、zhou Medical College52肠肝循环图第52页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College53胆汁酸为较强的乳化剂，既有利于消化酶的作用，又有利于脂类的吸收。1. 促进脂类的消化与吸收 胆汁酸分子内既含亲水性的羟基和羧基，又含疏水性甲基及烃核。 其主要构型具有亲水和疏水两个侧面，能降低油和水两相之间的表面张力。（三）胆汁酸的功能第53页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College54胆汁酸的性质第54页/

33、共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College55胆固醇由胆道排泄。胆固醇难溶于水，胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂可使胆固醇分散形成可溶性微团，使之不易结晶沉淀。若胆汁中胆汁酸、卵磷脂和胆固醇的比值下降（小于10:1），易引起胆固醇析出沉淀，形成胆石。2. 抑制胆汁中胆固醇的析出第55页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College56胆色素（bile pigment）是血红素化合物在体内分解代谢的产物第四节第四节 胆色素的代谢与黄

34、疸胆色素的代谢与黄疸胆红素（bilirubin）胆绿素（biliverdin）胆素原（bilinogen）胆素 （bilin）第56页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College57胆色素中除胆素原族化合物为无色外，其余均有一定颜色，它们随胆汁分泌而排出，故统称为胆色素。胆红素是胆汁中的主要颜色。概述胆红素的来源：铁卟啉化合物（血红素）， 如血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化物酶、过氧化氢酶等。第57页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou M

35、edical College58一、胆红素的生成与转运1. 胆红素的生成 （单核巨嗜细胞系统）胆绿素还原酶血红素加氧酶血红蛋白血红素胆绿素胆红素珠蛋白第58页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College59胆红素生成图解第59页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College60 胆红素透出单核-吞噬细胞后进入血液，主要与血浆清蛋白结合成复合物。胆红素-清蛋白复合体是胆红素在血液中的转运形式。同时限制胆红素通过细胞膜对组织造

36、成毒害作用。 胆红素的亲水基团在分子内部形成个氢键，胆红素便成为非极性的脂溶性物质，难溶于水，但对清蛋白有极高的亲和力。2、胆红素的转运第60页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College61胆红素空间结构图示丙酸基丙酸基第61页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College62未结合胆红素（游离胆红素） 未经肝细胞的转化结合反应的胆红素称为未结合胆红素（包括游离胆红素、胆红素-清蛋白复合体等）。 磺胺类药物、镇痛药、抗炎

37、药、某些利尿药、一些食品添加剂等可通过竞争胆红素的结合部位或改变清蛋白的构象，干扰胆红素与清蛋白的结合。第62页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College63血红素加氧酶 是诱导酶 应激、缺血、内毒素、细胞因子等诱导其表达 是体内生成CO的主要反应 CO一部分从呼吸道排出 CO作为细胞间、细胞内的信息分子，激活GC，使cGMP增多，调节肝微循环 CO作为下丘脑中的神经递质，发挥神经内分泌调质的作用第63页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou

38、Medical College64胆红素的作用 胆红素有毒性，尤其是对神经组织（核黄疸）。故胆红素过多对人体有害。 正常代谢的胆红素对人体有益： 胆绿素、胆红素是体内强有力的抗氧化剂 胆红素及其清蛋白复合物能清除超氧化物和过氧化物自由基（作用优于Vit E） 胆红素能诱导血红素加氧酶的合成，从而刺激血红素加氧酶-胆红素途径，增强细胞对氧攻击的抵抗力，起保护作用第64页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College65肝细胞膜表面具有结合胆红素的特异性受体。血胆红素并不直接进入肝细胞，在肝血窦中胆红素与清蛋白分

39、离，胆红素迅速被肝细胞摄取。1、肝细胞对胆红素的摄取二、胆红素在肝中的转变胆红素入肝后，与胞浆中的配体蛋白（载体蛋白：Y蛋白和Z蛋白）结合，即以“胆红素Y”（或“胆红素Z”）的形式被运送至滑面内质网。第65页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College662、胆红素葡萄糖醛酸酯的生成 在滑面内质网，胆红素经葡萄糖醛酸转移酶（glucuronyl transferase）的催化，与葡萄糖醛酸以酯键结合，生成葡萄糖醛酸胆红素。 胆红素有两个自由羧基，可和两分子葡萄糖醛酸结合，主要生成胆红素葡萄糖醛酸二酯及少量胆

40、红素葡萄糖醛酸一酯， 经肝细胞的转化、葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结合胆红素。第66页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College67葡萄糖醛酸胆红素的生成第67页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College68三、胆红素在肠道中的转变与胆色素的肠肝循环 结合胆红素随胆汁排入肠道后，在肠道细菌的作用下，先脱去葡萄糖醛酸，再逐步被还原成无色的胆素原族化合物（中胆素原、粪胆素原及尿胆素原）。 大部分胆素原族化合物随粪便排出体外

41、，经空气氧化，粪胆素原可氧化成棕黄色的粪胆素，此即粪便颜色的主要来源。1、胆红素在肠道中的转变第68页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College69胆素原与胆素生成图解第69页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College70 在生理情况下，肠道中形成的胆素原约有10%20%由肠粘膜细胞重吸收经门静脉入肝，大部分胆素原再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环（ bilinogen enterohepatic circula

42、tion）。小部分胆素原经血液循环入肾并随尿排出（经空气氧化成胆素）。2、胆素原的肠肝循环第70页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College71胆色素代谢图解第71页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College72游离胆红素与结合胆红素的区别 游离胆红素 结合胆红素别名 间接胆红素 直接胆红素 血胆红素 肝胆红素与葡糖醛酸结合 未结合 结合与重氮试剂反应 慢或间接反应 迅速、直接反应水中溶解度 小 大经肾随尿排出 不能

43、 能通透细胞膜对脑的毒性作用大 小第72页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College73四、血清胆红素与黄疸 正常人血清中胆红素含量很少。其中未结合胆红素约占4/5，其余为结合胆红素。 血中胆红素浓度升高，称高胆红素血症。 胆红素为金黄色，血清中含量过高，则可扩散进入组织，造成组织黄染，称作黄疸（jaundice）。 黄疸分为3类，即溶血性黄疸、肝细胞性黄疸、阻塞性黄疸。第73页/共86页2021-11-19Department of Biochemistry,Hangzhou Medical College74（一）溶血性黄疸 红细胞大量破坏，在单核-吞噬细胞系统内生成胆红素过多，（超过肝脏摄取、结合与排泄的能力）。 血中未结合胆红素浓度异常增高，结合胆红素浓度改变不大；血清重氮反应试验间接反应阳性。 尿中胆红素阴性，尿胆素原升高。 输血不当、恶性疟疾等，各种引起大量溶血的原