新解兽医药理学

1、1新解兽医药理学2021年11月27日星期六2先来看几组数据先来看几组数据欧盟自2006开始全面禁止在饲料中添加助长抗生素，单并未说禁止使用抗生素抗菌药物对于欧盟来说仍然是一个问题，因为根据多个国家权威机构提供的信息，尽管欧盟已经禁止向动物饲料添加生长促进抗生素，抗菌类药物的使用总量仍然很高。从以下的访谈内容，可以了解有关这一问题的最新思想和进展情况。 摘自国际畜牧然而，调查表明，美国境内出售的抗生素80%用于禽畜生产。2014年欧盟批准上市47个新药，数据来自欧洲药品管理局2009-2014年期间中国每年生产抗生素原料大约21万吨，其中大约每年有9.7万吨用于畜牧养殖业，占年总产量的46.1

2、%。2014年12月26日 - 在南京市鼓楼区,研究人员对居民家的自来水进行取样分析,结果发现,阿莫西林含量为8纳克每升,6-氨基青霉烷酸为19纳克每升。 自来水中检测出抗生素并非.3重新启动兽医药理学学习动机重新启动兽医药理学学习动机复方制剂、一针搞定的时代已过去，单方制剂、现场组合已成趋势精确掌握每种药物的药理药性是用好产品的根本了解耐药性产生机制理性对待后抗生素时代希望在座的各位都能成为药理学的讲师4内容综述第一章：药理学相关名词第二章：抗菌药物的研究进展第三章：抗寄生虫药物的研究进展第四章：联合用药第五章：药物的体内过程第六章：剂型与吸收5第一章 药理学相关名词6化疗化疗广义解释，化学

3、药物治疗化疗药物分类化疗目的，研究药物-机体-病原物的相互关系化疗指数：LD50/ED50，评价临床应用和安全范围的指数7抗微生物药物名词解释。对病原微生物有抑制或杀灭作用，用 于防治病原微生物感染性疾病的药物。种类评价指标： 。抗菌谱（窄谱/广谱） 。抗菌活性（抑菌/杀菌） 。体外活性表达方式（MIC/MBC）广谱抗菌药n凡能抑制或杀灭多种不同种类的细菌，抗菌作用范围广泛的药物n不仅对细菌有及原虫等也作用，而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体有抑制作用n半合成和人工合成的抗菌药物多具有广谱抗菌作用时间依赖性药物。杀菌作用主要取决于血药浓度高于MIC的时间而其峰浓度并不很重要。特点：1 当血

4、药浓度超过对致病菌的MIC以后，起抑菌作用并不随浓度的增高而显著增强，而是与抗菌药物的血药浓度超过MIC的时间密切相关；2 PAE较短或没有PAE（抗菌后效应）。主要包括：青霉素及半合成青霉素类、头孢菌素类、单胺类、碳青霉烯类、万古霉素、大环内酯类、林可霉素类等。最佳给药方式： 小剂量均匀分次给药，甚至持续给药,依据t1/2决定给药次数浓度依赖性药物。杀菌具有浓度依赖性，血药峰值浓度越高，对致病菌的杀伤力越强，杀伤速度越快。特点：1 抑菌活性随着抗菌药物的浓度升高而增强，当血药峰浓度（Cmax）大于致病菌MIC 的810倍时，抑菌活性最强；2 有较显著的PAE。主要包括：氨基甙类、喹诺酮类和硝

5、唑类等。最佳给药方式：采用分次给药，或联合应用其他抗生素。时间/浓度双依赖性药物抗菌后效应。指细菌与抗菌药短暂接触后，将药物完全除去，细菌仍然受到持续抑制的效应。8抗菌作用机制影响细胞壁合成影响胞浆膜通透性影响胞浆内生命物质合成细胞结构。支原体。病毒。原核生物9耐药性固有耐药性获得性耐药性。指一般的耐药性 病原菌多次接触化疗药后，产生了结构、生理和生化功能的改变，使菌株发生变异，使它对药物的敏感性下降甚至消失。交叉耐药性耐药性转移方式耐药性产生机制。水解酶和转移酶。改变靶位结构。改变细胞膜通透性。主动排外，等等耐药问题产生的原因。作为AGP（动物生长促进剂），在动物中被大量地使用，造成人畜细菌

6、的交叉耐药性。不合理用药防止耐药产生的措施10第二章 抗菌药物研究进展11动物使用抗菌药目的治疗预防促生长（AGPS）饲料利用率提高2-4%，生长率提高5-10%，随日龄增加而减弱AGPS的作用原理AGPS药物的常用种类国外对AGPS的观点：欧盟、美国国内AGPS的现状：使用普遍、监测机构、政府重视度AGPS的替代产品：所谓的前营养物质，益生菌、益生素、有机酸、日粮纤维及利用率高的营养成分或药用植物来实现。12青霉素类天然青霉素与半合成青霉素。区别。抗菌机制：阻碍细胞壁粘肽合成、激活细菌自溶酶影响抗菌因素：穿透屏障、酶水解屏障、PBPS亲和力、细胞壁或细胞膜改变、细菌自溶酶减少抗菌谱：G+、G

7、-球菌（脑膜炎奈瑟球菌）、螺旋体青霉素类药物特点：抗菌谱（相对广谱）、耐受性代表药物：阿莫西林 13阿莫西林又称羟氨苄青霉素，半合成广谱青霉素类药物。特点： 该药使用方便，毒性小，在兽医临床上有较好的应用前景白色或类白色结晶性粉末，较难溶于水，室温下溶解度为0.4%，在水中会发生降解，而在乙醇中则几乎不溶临床上主要用阿莫西林钠盐和阿莫西林三水化物盐。药理作用n该药抗菌谱广，杀菌力强，对主要的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌有强大杀菌作用，对溶血链球菌、不产生青霉素酶的金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌等革兰氏阳性菌及大肠杆菌、沙门氏杆菌、巴氏杆菌、奇异变形杆菌、伤寒杆菌等革兰氏阴性菌均有较强的抗菌作用n体外

8、抗菌谱等同于氨苄青霉素，但体内效果则增强23倍n由于阿莫西林不耐青霉素酶，故不能用于能产生青霉素酶的细菌，特别是对耐药的金黄色葡萄球菌无效，对所有的假单胞菌属及大部分克雷伯氏菌属无效。与克拉维酸联合应用，可克服它不能耐青霉素酶的缺点，从而增加抗菌谱，扩大临床应用。药动学特点：n肌注和内服都可快速吸收，且迅速分布到全身绝大多数的组织器官和体液中，口服后肌注和内服都可快速吸收，且迅速分布到全身绝大多数的组织器官和体液中，口服后1小时内血药浓度达高峰，内服的生物利用度是青小时内血药浓度达高峰，内服的生物利用度是青霉素的霉素的5倍，是氨苄青霉素的倍，是氨苄青霉素的2倍倍n在肝、肺、前列腺、肌肉、胆汁和

9、腹水、胸水、关节液等组织和体液中广泛分布。当脑膜有炎症时阿莫西林可不同程度地透入脑脊液中，在肝、肺、前列腺、肌肉、胆汁和腹水、胸水、关节液等组织和体液中广泛分布。当脑膜有炎症时阿莫西林可不同程度地透入脑脊液中，其浓度为血清浓度的其浓度为血清浓度的10%60%。亦能透过胎盘进入胎儿循环内。可与血浆蛋白。亦能透过胎盘进入胎儿循环内。可与血浆蛋白(主要是白蛋白主要是白蛋白)结合。部分在肝内代谢水解成无活性青霉噻唑酸结合。部分在肝内代谢水解成无活性青霉噻唑酸而排入尿中。而排入尿中。n猪的半衰期猪的半衰期1.56小时小时n该药通过肾小球的滤过作用和肾小管的主动分泌以原形药物从尿中排泄。丙磺舒可以竞争性地

10、阻碍阿莫西林的肾脏排泄该药通过肾小球的滤过作用和肾小管的主动分泌以原形药物从尿中排泄。丙磺舒可以竞争性地阻碍阿莫西林的肾脏排泄14。用途：敏感菌引起的肺部、肠道、胆道、尿路等感染和败血症敏感菌引起的肺部、肠道、胆道、尿路等感染和败血症牛的巴氏杆菌、嗜血杆菌、链球菌、葡萄球菌性呼吸道感染，坏死梭杆菌性腐蹄病，链球牛的巴氏杆菌、嗜血杆菌、链球菌、葡萄球菌性呼吸道感染，坏死梭杆菌性腐蹄病，链球菌和敏感金葡菌性乳腺炎菌和敏感金葡菌性乳腺炎( (泌乳奶牛泌乳奶牛) )；犊牛大肠杆菌性肠炎等；犊牛大肠杆菌性肠炎等马的支气管肺炎、子宫炎、腺疫、驹链球菌肺炎、驹肠炎等；马的支气管肺炎、子宫炎、腺疫、驹链球菌肺

11、炎、驹肠炎等；猪的肠炎、肺炎、丹毒、子宫炎和仔猪白痢等；猪的肠炎、肺炎、丹毒、子宫炎和仔猪白痢等；羊的乳腺炎、子宫炎和肺炎等；羊的乳腺炎、子宫炎和肺炎等；鸡白痢、禽伤寒等鸡白痢、禽伤寒等犬、猫的敏感菌感染如敏感金葡菌、链球菌、大肠杆菌、巴斯德氏菌和变形杆菌引起的呼犬、猫的敏感菌感染如敏感金葡菌、链球菌、大肠杆菌、巴斯德氏菌和变形杆菌引起的呼吸道感染、泌尿生殖道感染和胃肠道感染及多种细菌引起的皮炎和软组织感染吸道感染、泌尿生殖道感染和胃肠道感染及多种细菌引起的皮炎和软组织感染 。用法用量：。用法用量：n内服：内服：一次量，每一次量，每l kgl kg体重，家畜体重，家畜101015 mg15 m

12、g，鸡，鸡202030mg30mg，一日，一日2 2次，连用次，连用2 23 3天。天。n混饮：混饮：每每1L1L水，鸡水，鸡60mg60mg，连用，连用3 35 5天。天。n肌内、皮下注射：肌内、皮下注射：一次量，每一次量，每lkglkg体重，牛、猪、犬和猫体重，牛、猪、犬和猫15mg15mg，如需要可在，如需要可在4848小时后再注射一次。小时后再注射一次。15头孢菌素类药物发展趋势：已经到第4代第3代头孢菌素作用特点： 。抗菌谱广，杀菌力强 。对-内酰胺酶稳定，不易产生耐药性 。t 长，分布广，穿透力强 。无肾毒性，过敏反应少 。临床用途广泛与青霉素类比较：。作用机制相同。对-内酰胺酶稳

13、定性高，不易产生耐药。抗菌谱广，抗菌作用强。过敏反应少常见药物：16-内酰胺酶抑制剂保护青霉素类和头孢菌素类抗生素不被灭活，从而保持其良好的抗菌活性临床种类克拉维酸钾：是强力、广谱的-内酰胺酶抑制剂n可与葡萄糖球菌及多数革兰氏阴性菌产生的-内酰胺酶生成牢固不可逆的结合物，从而抑制细菌对-内酰胺类抗生素的分解作用，破坏细菌的耐药性n克拉维酸从链霉菌的培养液中分离得到，并于1977年完成了全合成n内服吸收好，可与青霉素和头孢菌素配合使用 舒巴坦：半合成内酰胺酶抑制剂n其抑酶谱比克拉维酸广。可对金葡菌和多种革兰氏阴性菌产生的-内酰胺酶表现出很强的不可逆的抑制作用，与-内酰胺类抗生素合用时，有较好的协

14、同作用n阿莫西林与舒巴坦钠混合物的水溶液不稳定，不能内服，只能注射 他唑巴坦：不可逆竞争性-内酰胺酶抑制剂n该产品是日本大鹏药品株式会社于80年代开发，其抑酶谱的广度和抑酶作用的强度均优于克拉维酸和舒巴坦钠。n1997年法国里德尔可（lederlc）公司率先推出哌拉西林与他唑巴坦的复方制剂，1994年美国FDA批准使用该品种。n国内关于他唑巴坦酸及其复方制剂的研究刚刚起步，进一步开发他唑巴坦产品和它与其他-内酰胺酶药物的复方制剂，十分有意义17大环内酯类由12-16个碳骨架大环+配糖体组成理化特性：n弱碱性，微溶于水。水溶液下易被分解，尤其在酸性条件下更不稳定。弱碱性，微溶于水。水溶液下易被分

15、解，尤其在酸性条件下更不稳定。n所有的制剂均与无机酸成盐，如磷酸（泰乐菌素，替米考星），酒石酸（泰乐菌素，吉他霉素），所有的制剂均与无机酸成盐，如磷酸（泰乐菌素，替米考星），酒石酸（泰乐菌素，吉他霉素），硫氰酸（红霉素，动物专用红霉素），乳糖酸（红霉素），盐酸（螺旋霉素）硫氰酸（红霉素，动物专用红霉素），乳糖酸（红霉素），盐酸（螺旋霉素）共同特点：n抗菌作用抗菌作用 抗菌谱较广（与青霉素比），为抑菌药抗菌谱较广（与青霉素比），为抑菌药n作用机制作用机制 与核蛋白体与核蛋白体50 S亚基结合，抑制蛋白质合成亚基结合，抑制蛋白质合成n耐药性耐药性 同类不完全交叉耐药，与同类不完全交叉耐药，与-内酰

16、胺类无交叉耐药内酰胺类无交叉耐药n临床应用临床应用 用于耐青霉素的金葡菌所致的肺炎、乳腺炎、子宫内膜炎和猪丹毒。此外用于防治禽慢用于耐青霉素的金葡菌所致的肺炎、乳腺炎、子宫内膜炎和猪丹毒。此外用于防治禽慢性呼吸道病（败血支原体）、猪支原体肺炎等性呼吸道病（败血支原体）、猪支原体肺炎等n不良反应不良反应 毒性低毒性低 药物发展趋势：新一代对支原体、衣原体等作用明显增强、药物发展趋势：新一代对支原体、衣原体等作用明显增强、 耐酸、生物利用度高、血药浓高、耐酸、生物利用度高、血药浓高、t1/2延长延长常见药物：常见药物：18泰乐菌素药理作用n畜禽专用抗生素。n对G+菌的作用不如红霉素，但对支原体作用

17、强。n泰乐菌毒性小、促生长效果好， 是本类抗生素中用作饲料添加剂最广泛的一种。 作为饲料添加剂者为紫褐色至黑紫色粒状的磷酸泰乐霉素，有特异臭味。n泰乐菌素添加于饲料中主要用于预防疾病，促进生长，提高饲料利用率用法用量n促进生长 提高饲料利用率 鸡：455g效价/t，产蛋鸡:2255g 效价/t；猪：20110g效价/t；生长牛、肉牛：1050g效价/tn控制由支原体引起的慢性呼吸道疾病 肉鸡和新母鸡：8001000g 效价t（0-5）日龄小鸡；35周龄再次饲喂2448h），屠宰前停药5天n预防猪痢疾、细菌性肠炎、细菌性肺炎、萎缩性鼻炎等 44110g 效价/ t。19替米考星概述n动物专用抗菌

18、新药动物专用抗菌新药 n是一种由泰乐菌素半合成的大环内酯类畜禽专用抗生是一种由泰乐菌素半合成的大环内酯类畜禽专用抗生 素，素，80年代由英国年代由英国Elanco动物保健品公司开发成功动物保健品公司开发成功n我国已被批准临床使用于牛、山羊、棉羊、我国已被批准临床使用于牛、山羊、棉羊、 奶牛、猪、鸡等动物由敏感菌引起的感染性疾病，特别是畜禽呼吸道感染奶牛、猪、鸡等动物由敏感菌引起的感染性疾病，特别是畜禽呼吸道感染抗菌活性抗菌活性o抗菌活性抗菌活性n具有同泰乐菌素相似的抗菌活性，对革兰阳性菌和部分革兰氏阴性菌、霉形体、螺具有同泰乐菌素相似的抗菌活性，对革兰阳性菌和部分革兰氏阴性菌、霉形体、螺 旋体

19、等均有旋体等均有 抑制作用，对胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌及畜禽霉形体抑制作用，对胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌及畜禽霉形体具有比泰乐菌素更强的抗菌活性。具有比泰乐菌素更强的抗菌活性。 对奶牛乳房炎的各类致病的对奶牛乳房炎的各类致病的MIC90为为0.046.25g/ml对鸡败血性霉形对鸡败血性霉形 体的体的MIC90为为0.00250.1g/ml对鸡滑液霉形体的对鸡滑液霉形体的MIC为为0.0060.025g/ml 药物动力学药物动力学n替米考星的药动学已在奶牛、奶山羊、绵羊、牛、猪等动物上进行过研究，但未见家禽体内替米考星的药动学已在奶牛、奶山羊、绵羊、牛、猪等动物上进行过研究，但未见家禽体内

20、药动学研究的报道。药动学研究的报道。n内服或皮下注射本品后吸收快，组织穿透力强，分布容积大。肺和乳中浓度高。半衰期可达内服或皮下注射本品后吸收快，组织穿透力强，分布容积大。肺和乳中浓度高。半衰期可达12日，体内维持时间长日，体内维持时间长给牛按每给牛按每kg体重体重10mg皮下注射后皮下注射后1h内出现血药峰浓度，内出现血药峰浓度，3天后血清浓度保持天后血清浓度保持0.07g/mL。而肺组织至少在一次注射后。而肺组织至少在一次注射后3天仍能维持高于天仍能维持高于3.12g/mL的浓度。肺的浓度。肺/血清的替米考星比值约为血清的替米考星比值约为60:l。给奶牛静脉注射后给奶牛静脉注射后0.5h乳

21、中药物浓度远高于血药浓度，乳乳中药物浓度远高于血药浓度，乳/血的血的Cmax比值为比值为30:110:1，乳中药物半衰期为，乳中药物半衰期为22.6h。皮下注射后皮下注射后0.5h乳中浓度高于血药浓度近乳中浓度高于血药浓度近50倍，半衰期长达倍，半衰期长达33.8h。通过放射性标记替米考星的测定，发现在尿和粪中历时通过放射性标记替米考星的测定，发现在尿和粪中历时21天分别出现天分别出现24和和68的投药量的投药量 20不良反应n该药较为安全，无致癌、致畸和胚胎毒性，但有可能产生心脏毒性和肾脏毒性；该药较为安全，无致癌、致畸和胚胎毒性，但有可能产生心脏毒性和肾脏毒性；n曾有报道奶曾有报道奶 牛静

22、注替米考星后出现急性心脏毒性，表现为心动过速、颈静脉搏动、呼吸深快及虚牛静注替米考星后出现急性心脏毒性，表现为心动过速、颈静脉搏动、呼吸深快及虚脱，但脱，但 30min内恢复正常。内恢复正常。n也有替米考星应用于犬出现上述心血管反应的报道。也有替米考星应用于犬出现上述心血管反应的报道。 临床应用n预防和治疗畜禽由敏感菌引起的肺炎和乳房炎时以预防和治疗畜禽由敏感菌引起的肺炎和乳房炎时以1020mg/kg体重，一次皮下注射给药即体重，一次皮下注射给药即 可取可取得良好疗效。得良好疗效。n以以200400mg/kg，拌料给药连续饲喂，拌料给药连续饲喂15天可预防和治疗猪霉形体肺炎；天可预防和治疗猪霉

23、形体肺炎；n在家禽按在家禽按100200/L饮水给药连用饮水给药连用5天可预防和治疗霉形体病，但不用于产蛋鸡。天可预防和治疗霉形体病，但不用于产蛋鸡。n替米考星替米考星 治疗乳房炎的确切疗效有待于确证，但一般认为在奶牛干乳期内以治疗乳房炎的确切疗效有待于确证，但一般认为在奶牛干乳期内以10mg/kg体重皮下注体重皮下注射或射或3 00mg/次乳房灌注，能较好地减轻症状及抑制细菌的生长繁殖。在小动物方面的应用尚未见次乳房灌注，能较好地减轻症状及抑制细菌的生长繁殖。在小动物方面的应用尚未见 报道。报道。 21用法用量用法用量n皮下注射皮下注射 每每1kg体重，牛体重，牛10mg。仅注射。仅注射1次

24、。休药期：牛次。休药期：牛35日。日。n混饲：混饲： 以磷酸替米考星计。每以磷酸替米考星计。每1000kg饲料，猪饲料，猪400g。连用。连用15日。休药期：猪日。休药期：猪14日。日。n混饮：混饮： 以替米考星计。每以替米考星计。每1L水，鸡水，鸡75mg。连用。连用3日。休药期：鸡日。休药期：鸡12日日 22泰万菌素产品特点n1.本品为泰乐菌素的本品为泰乐菌素的A组，经化学改造而生成的衍生物，改善了泰乐菌素对胸膜放线杆菌作用不佳的弱点组，经化学改造而生成的衍生物，改善了泰乐菌素对胸膜放线杆菌作用不佳的弱点n2. 本品及主要代谢产物本品及主要代谢产物3-AT，均具有增强非特异性免疫之功能，均

25、具有增强非特异性免疫之功能n3. 本品为新一代大环内酯类抗生素，提供了新的增强疗效和超级药物作用方式本品为新一代大环内酯类抗生素，提供了新的增强疗效和超级药物作用方式n4. 具有新的分子结构，其它抗生素耐药的微生物对本品不产生交叉耐药性。具有新的分子结构，其它抗生素耐药的微生物对本品不产生交叉耐药性。药理作用n为大环内酯类动物专用抗生素。为大环内酯类动物专用抗生素。n通过抑制细菌蛋白质的合成，从而抑制细菌的繁殖，对革兰氏阳性菌具有抗菌活性，其抗菌谱近似于泰乐菌素。通过抑制细菌蛋白质的合成，从而抑制细菌的繁殖，对革兰氏阳性菌具有抗菌活性，其抗菌谱近似于泰乐菌素。n细菌对酒石酸泰万菌素不易产生耐药

26、性，且对其他抗生素耐药的革兰氏阳性菌有效。细菌对酒石酸泰万菌素不易产生耐药性，且对其他抗生素耐药的革兰氏阳性菌有效。n酒石酸泰万菌素对败血型支原体和滑液型支原体具有很强的抗菌活性。酒石酸泰万菌素对败血型支原体和滑液型支原体具有很强的抗菌活性。药动学n经口给药后经口给药后,药物被迅速吸收。药物被迅速吸收。30分钟后鸡血药浓度达到最高，猪分钟后鸡血药浓度达到最高，猪2小时达到最高。小时达到最高。n该药物及其代谢产物该药物及其代谢产物3-O-乙酰泰乐菌素全身分布乙酰泰乐菌素全身分布, 主要组织器官的药物浓度高于血药浓度，在肝、胆汁和肾中浓度最高，主要组织器官的药物浓度高于血药浓度，在肝、胆汁和肾中浓

27、度最高，n主要通过胆汁经尿液和粪便排出，大部分的排泄物为主要通过胆汁经尿液和粪便排出，大部分的排泄物为3-O-乙酰泰乐菌素。乙酰泰乐菌素。23适应症n主要用于敏感菌及支原体引起的畜禽各种呼吸道、肠道、生殖系统和运动系统感染。n主治：家禽：慢性呼吸道病、传染性鼻炎、气囊炎、传染性窦炎、输卵管炎等，临床表现为咳嗽、甩鼻、呼噜、伸颈喘鸣等症状。猪：喘气病、萎缩性鼻炎、猪红痢、胃肠炎、猪丹毒、支原体关节炎、坏死性肠炎等。用法用量n首次及重症用药加倍，预防减半。n家畜：混饲 每100g拌料1000，一日2次，连用57天；n家禽：混饮 每100g兑水10001500，一日2次，连用57天；拌料加倍。o注意

28、事项n不宜与青霉素类联合应用。o停药 期n猪3日，鸡5日。制剂规格n酒石酸泰万菌素可溶性粉（1）100g:5g（500万单位）（2）100g:25g（2500万单位）（3）100g:85g（8500万单位）n酒石酸泰万菌素预混剂（1）100g:1g（100万单位）（2）100g:5g（500万单位）（3）100g:20g（2000万单位 24四环素类代表药物：n发酵产品：金霉素、四环素、土霉素n半合成产品：多西环素、米诺环素主要特点：n1.本类药物系两性物质，在酸性环境中稳定且抗菌力强通过与30s亚基结合抑制细菌蛋白质合成而抗菌抗菌谱广，对G+菌、G-菌、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体、阿米

29、巴原虫都有效长期应用细菌可产生耐药性，此与细菌胞浆膜对药物的通透性降低有关n2.天然四环素类药物口服吸收不规则，易受以下因素影响：如有Mg2+、Ca2+、Al3+、Fe2+等多价阳离子，能与四环素形成难溶性的络合物，使吸收减少饭后服药，血液浓度比空腹减少50%铁剂使其吸收率下降4090%，需同时服用两药时，应间隔3h碱性环境影响吸收，而胃酸酸度高时能促进吸收吸收量有限度。服药量超过0.5g以上，血浓不再随剂量增加而增高，多者随粪便排出。分布广泛，可透过胎盘屏障，在骨、牙、肝中浓度高，存在肝肠循环，主要由肾排泄。多西环素吸收充分，不受胃内容物的影响，脑脊液中浓度高 3.由于四环素耐药菌株越来越多

30、，所以其临床用途已被多西环素替代 4.四环素类同骨、牙齿的Ca2+络合而损害骨骼和牙齿，孕妇、哺乳妇和学龄前儿童禁用。四环素类还引起二重感染、胃肠刺激症状、过敏反应和肝损害 5.多西环素抗菌谱同四环素，但抗菌活力强2-10倍。对耐四环素的耐药菌株有效。作用时间延长，每日只需服药一次。是长效、强效、速效的四环素类药物25酰胺醇类抗菌特点n对革兰阳性、阴性细菌均有抑制作用，且对后者的作用较强，是伤寒杆菌、副伤寒杆菌、沙门氏菌感染的首选药。n对脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌为杀菌药，对立克次体、衣原体、支原体也有效，但对革兰阳性球菌的作用不及青霉素和四环素。作用机制n与核糖体50S亚基上的肽

31、酰基转移酶作用位点结合，阻止P位上肽链的末端羧基与A位上氨基酰tRNA的氨基发生反应，从而阻止肽链延伸，抑制蛋白质合成。n结合位点与大环内酯类、克林霉素的作用位点十分接近，能互相竞争作用靶点，产生拮抗作用。o耐药性n酶的灭活：常见，编码产生了氯霉素转乙酰基酶（CAT）的质粒n渗透性降低：外膜蛋白数量下降及特异性外膜蛋白缺失o体内过程n口服吸收良好，分布广泛，经肾排泄，在泌尿系统也能达到有效抗菌浓度o不良反应n骨髓抑制 一是可逆性血细胞减少，二是再生障碍性贫血，可能与氯霉素抑制骨髓造血细胞内线粒体中的与细菌相同的70S核蛋白体有关。n也可产生胃肠道反应和二重感染。26氟苯尼考概况o概况 n80年

32、代后期由美国先灵保雅公司（现在被默沙东收购）创制n1990年首次在日本上市，1993年挪威批准该药治疗鲑的疖病，1995年法国、英国、奥地利、墨西哥及西班牙批准用于治疗牛呼吸系统细菌性疾病。在日本和墨西哥还批准用作猪的饲料添加剂，预防和治疗猪的细菌性疾病。目前在亚洲、欧洲、美洲的20多个国家上市n化学结构上，它是甲砜霉素的单氟衍生物，亦不同于氯霉素，对位无硝基，对人体无潜在的骨髓抑制或再生障碍性贫血的危险（正由于此原因，1984年美国FDA禁止氯霉素不得用于所有食品动物）。n我国已被批准临床用于鱼类、牛、猪、鸡等动物的细菌性疾病o抗菌活性n广谱 对革兰氏阳性菌及阴性菌有强大的杀灭作用，对厌氧革

33、兰氏阳性菌及阴性菌、立克次氏体、支原体有较强的抗菌作用n高效 抗菌活性优于氯霉素、甲砜霉素,尤其对一些耐氯霉素及甲砜霉素的细菌仍然表现出较高的抗菌活性n速效、长效 肌注1小时后血液中可达治疗浓度。1.53小时即可达药峰浓度；有效血27 药浓度可维持20小时以上典型应用n牛：呼吸系统疾病n猪：传染性胸膜病n鸭：传染性浆膜炎n鸡：大肠杆菌病n宠物：各类细菌性疾病的预防和治疗用法用量n(1)混饲： 猪按每kg体重服用20-30mg(净含量)一日2次，连续用药2-3天 鸡按每kg饲料加入200mg(净含量) 水生动物按每kg饲料加入500mg(净含量)混均匀，每日投喂1次，5-7天为一个疗程。n(2)

34、药浴： 鱼、虾等水生动物，全池泼洒，每1升水中加入0.5-1mg(净含量)二日1次，3次为1疗程n(3)注射 家畜，肌肉注射，每1kg体重15mg（0.05ml），每48小时注射一次，连续用药2次 家禽，肌肉注射，每1kg体重20mg（0.07ml），每48小时注射一次，连续用药2次。每个注射部位不应超过10毫升；不宜超大剂量使用；不得用生理盐水或注射用水稀释28磺胺类药物及其增效剂理化性质n一般为白色或淡黄色结晶性粉末n在水中溶解度差n用其钠盐，呈碱性构效关系n基本结构为对氨基苯磺酰胺（磺胺）nR1被杂环取代内服易吸收用于全身感染，如SD、SMZ。n对位的游离氨基是抗菌活性必需基团R2被酰胺

35、化，失去抗菌活性n对位氨基上H原子被其他基团取代内服难吸收，用于肠道感染针对不同部位治疗o用于全身感染的磺胺（易吸收）n短效（t1/2 10 h）磺胺二甲嘧啶（SM2） n中效（10-24 h）磺胺嘧啶（SD） 、磺胺甲噁唑（SMZ） n长效（ t1/224 h ）磺胺多辛（SDM） o用于肠道感染的磺胺（难吸收）n磺胺脒（SM）n柳氮磺胺吡啶（SASP）o外用磺胺n磺胺米隆（SML）n磺胺醋酰（SA） n磺胺嘧啶银（SD-Ag）SO2NHRNHR1229抗菌增效剂概况o结构：n二氨基嘧啶类（Diaminopyrimidine）o主要药物：nTMP、DVD、OMP（ormetoprim,奥美普

36、林，二甲氧甲基苄啶）、ADP（aditoprim,阿地普林）、BQP（baquiloprim,巴喹普林,在牛的消除半衰期是10 小时）。o抗菌谱n与磺胺类相似，单用易产生抗药性，故常与磺胺药合用原理n能选择性地抑制二氢叶酸还原酶,使二氢叶酸不能还 原为四氢叶酸,阻止细菌核酸的合成而。n与磺胺合用,可使菌体叶酸遭双重阻断,作用增强数倍至数十倍,且减少用药剂量并降低抗药性,使抑菌变为杀菌n临床上常与磺胺类合用,两者除双重阻断作用外,因体内过程,半衰期大致相同,血浓度稳定,可以发生协同作用n与庆大霉素、四环素合用,也有增强作用。30氟喹诺酮类药物人工合成的含4-喹诺酮基本结构，对细菌DNA螺旋酶（D

37、NA gyrase）具有选择性抑制作用的抗菌药物发展史第一代 萘啶酸 第二代 吡哌酸 第三代 氟喹诺酮类第三代喹诺酮代表药物第四代喹诺酮类n与前三代药物相比在结构上修饰，结构中引入8-甲氧基，有助于加强抗厌氧菌活性，而C-7位上的氮双氧环结构则加强抗革兰阳性菌活性并保持原有的抗革兰阴性菌的活性，不良反应更小，但价格较贵。n对革兰阳性菌抗菌活性增强，对厌氧菌包括脆弱拟杆菌的作用增强，对典型病原体如肺炎支原体、肺炎衣原体、军团菌以及结核分枝杆菌的作用增强。多数产品半衰期延长，如克林沙星、加替沙星与莫昔沙星 共同特点n抗菌谱广G-(绿脓)，G+(金菌)，结核分枝杆菌，支原体，衣原体，厌氧菌；n杀菌力

38、强n吸收快，分布广口服吸收良好,体内分布广组织浓度高,半衰期长,血浆蛋白结合率低,尿中浓度高；n抗菌作用独特无交叉耐药性(与其它)n使用方便，不良反应小恶心、呕吐、食欲减退、皮疹、头痛、眩晕31药理作用n第一代：对G+菌的作用不理想n第二代：对G+和G-菌具有作用n第三代 抗菌谱广，广谱杀菌性抗菌药，对革兰氏阳性菌、阴性菌、绿脓杆菌、支原体、衣原体均敏感。 杀菌作用浓度为0.110mg/L，在较高浓度下杀菌效果降低作用机制n抑制细菌DNA螺旋酶，阻碍DNA合成而导致细菌死亡n氟喹诺酮类药对人体细胞拓朴异构酶 （topoisomerase ）影响较小 n抑制拓扑异构酶IV ：在G+菌中不良反应n

39、损害负重关节软骨组织n尿中结晶n胃肠道反应n中枢神经反应n肝细胞损害32主要药物n恩诺沙星（enrofloxacin, 乙基环丙沙星）动物专用，代谢物为环丙沙星。n诺氟沙星（norfloxacin, 氟哌酸）吸收不完全。n环丙沙星(ciprofloxacin, 环丙氟哌酸)抗菌活性最强。n达氟沙星（danofloxacin, 单诺沙星）动物专用，主要用于呼吸道感染n其他动物专用沙拉沙星(sarafloxacin)、二氟沙星(difloxacin)、马波沙星(marbofloxacin)、奥比沙星(orbifloxacin)、依巴沙星33抗病毒类药物o病毒n最小的生物病原体，不具细胞结构，由核酸

40、核心和蛋白质外壳构成。nDNA病毒含DNA基因组nRNA病毒含RNA基因组（逆转录病毒）概况o病毒病主要靠疫苗预防，尚未有对病毒作用可靠、疗效确实的药物o有些试用于兽医临床的抗病毒药物由于应用不多，缺乏系统、正规的研究资料，尚难于做出全面的评价。有效开发、低毒的抗病毒药是十分艰巨的任务。o试用药物有：n金刚烷胺amantadine（窄谱，试用于禽流感）n吗啉胍moroxydine（病毒灵，广谱，试用于传支、传喉、鸡痘）n利巴韦林ribavirin（病毒唑，禽流感、传支、传喉、猪传染性胃肠炎等）34阿昔洛韦（无环鸟苷）n为合成的嘌呤类核苷类似物，经病毒的胸苷激酶及细胞中的激酶催化，生成三磷酸阿昔

41、洛韦，抑制病毒DNA多聚酶。n单纯疱疹病毒所致的各种感染的首选药，试用于禽、猫的疱疹病毒感染。利巴韦林（病毒唑）n广谱抗病毒药，对RNA和DNA病毒均有抑制作用n可引起动物厌食、体重下降、骨髓抑制和贫血，以及胃肠道功能紊乱n试用于禽流感、传支、传喉、猪传染性胃肠炎等金刚烷胺n干扰病毒进入细胞，阻止病毒脱壳及其核酸释放，主要用于甲型流感的预防。o干扰素n广谱抗病毒药，主要抑制病毒蛋白合成、转录、装配和释放。n还具有免疫调节作用和抗肿瘤作用。o黄芪多糖注射液35第三章 抗寄生虫药物研究进展36概述p问题问题 在高密度集约化饲养中，畜禽的寄生虫病危害很大。一旦发病，传染快，减在高密度集约化饲养中，畜

42、禽的寄生虫病危害很大。一旦发病，传染快，减产以致死亡，造成经济损失严重。产以致死亡，造成经济损失严重。p寄生虫病是动物常见的感染性疾病，危害极大寄生虫病是动物常见的感染性疾病，危害极大 。大多数。大多数寄生虫在寄生过程中不仅夺取宿主的营养物质，而且对宿主机体的组织细胞产生化学性和机械性损伤；寄生虫在寄生过程中不仅夺取宿主的营养物质，而且对宿主机体的组织细胞产生化学性和机械性损伤； 。部分虫体。部分虫体还释放毒素，降低动物的生长速度及生产性能，极大地影响养殖生产。还释放毒素，降低动物的生长速度及生产性能，极大地影响养殖生产。p与细菌和病毒相比，寄生虫的免疫原性差异很大与细菌和病毒相比，寄生虫的免

43、疫原性差异很大 除牛网尾线虫可激发一定的免疫反应外，大部分线虫和吸虫仅有轻微的免疫原性。除牛网尾线虫可激发一定的免疫反应外，大部分线虫和吸虫仅有轻微的免疫原性。 某些球虫能刺激机体产生一定的免疫力，但由于种属的多样性和引起免疫反应所需的卵囊数量难以确定，球虫疫苗在生产实践中应用较少，单用其控制球虫病的例子也不多。某些球虫能刺激机体产生一定的免疫力，但由于种属的多样性和引起免疫反应所需的卵囊数量难以确定，球虫疫苗在生产实践中应用较少，单用其控制球虫病的例子也不多。 p所以，目前在世界范围内防治动物寄生虫病的主要方法是使用化学药物所以，目前在世界范围内防治动物寄生虫病的主要方法是使用化学药物 p由

44、于寄生虫病多数具有群发性特点，在使用药物时，单独采用肌内注射或内服等个体给药途径既不经济也不方便。由于寄生虫病多数具有群发性特点，在使用药物时，单独采用肌内注射或内服等个体给药途径既不经济也不方便。p对现代规模化养殖动物的寄生虫疾病进行预防和治疗，最理想的方法是通过饲料或饮水添加用药，这样可达到群防对现代规模化养殖动物的寄生虫疾病进行预防和治疗，最理想的方法是通过饲料或饮水添加用药，这样可达到群防群治的目的。群治的目的。p理想的抗寄生虫药物条件理想的抗寄生虫药物条件 应具备高效、广谱、低毒、使用方便、无残留、不容易产生抗药性等特性。应具备高效、广谱、低毒、使用方便、无残留、不容易产生抗药性等特

45、性。 一般而言，高效抗线虫药物要使胃肠道线虫的虫卵减少一般而言，高效抗线虫药物要使胃肠道线虫的虫卵减少95以上，驱虫率小于以上，驱虫率小于70则认为是疗效较差的药物。则认为是疗效较差的药物。37p广谱是一个相对概念广谱是一个相对概念 可以从不同的属间来比较或衡量一个药物的抗虫范围，也可以从不同的种问进行比较或衡量。可以从不同的属间来比较或衡量一个药物的抗虫范围，也可以从不同的种问进行比较或衡量。 实际上，没有一种药物对所有的蠕虫都有效，也没有一种药物对所有的原虫都有效。实际上，没有一种药物对所有的蠕虫都有效，也没有一种药物对所有的原虫都有效。 在驱虫药中，丙硫苯咪唑对绝大部分线虫和部分绦虫有效

46、，吡喹酮对血吸虫、华枝睾吸虫、姜片在驱虫药中，丙硫苯咪唑对绝大部分线虫和部分绦虫有效，吡喹酮对血吸虫、华枝睾吸虫、姜片吸虫和部分绦虫有效。吸虫和部分绦虫有效。 因此，可以这样说，丙硫苯咪唑在驱虫药中属于广谱抗线虫药，吡喹酮属于广谱抗吸虫药。因此，可以这样说，丙硫苯咪唑在驱虫药中属于广谱抗线虫药，吡喹酮属于广谱抗吸虫药。 p抗寄生虫药物的毒性抗寄生虫药物的毒性 人们通常指的是药物对宿主的毒性人们通常指的是药物对宿主的毒性 绝大部分抗寄生虫药物对宿主都有一定的毒副作用绝大部分抗寄生虫药物对宿主都有一定的毒副作用 所谓低毒，是指某种药物与同类抗寄生虫药物进行比较，其毒性相对较低所谓低毒，是指某种药物

47、与同类抗寄生虫药物进行比较，其毒性相对较低 实际上这种称为低毒的抗寄生虫药物的毒副作用也可能是比较明显的实际上这种称为低毒的抗寄生虫药物的毒副作用也可能是比较明显的 例如，一般认为，苯并咪唑类中的康苯咪唑是一种广谱、高效、低毒的抗线虫药物，但牛在超量服用例如，一般认为，苯并咪唑类中的康苯咪唑是一种广谱、高效、低毒的抗线虫药物，但牛在超量服用(如如4倍于治疗量倍于治疗量)时，会发生食欲低下、精神萎顿甚至卧地不起等症状时，会发生食欲低下、精神萎顿甚至卧地不起等症状 38p使用抗寄生虫药物时，必须严格遵守以下措施，以保证用药的安全性使用抗寄生虫药物时，必须严格遵守以下措施，以保证用药的安全性 第一，

48、通过饲料添加用药，必须保证药物混合均匀。通过饮水用药的药品，还必须能溶于水。第一，通过饲料添加用药，必须保证药物混合均匀。通过饮水用药的药品，还必须能溶于水。 第二，必须避免重复添加用药，特别是对饲料中原已添加的药物的品种和用量要了解，严禁重复超量用药。第二，必须避免重复添加用药，特别是对饲料中原已添加的药物的品种和用量要了解，严禁重复超量用药。 第三，注意预防用药的剂量。由于预防用药的时间一般较长，容易发生蓄积中毒。常规情况下，预防剂量一般为治疗剂量的第三，注意预防用药的剂量。由于预防用药的时间一般较长，容易发生蓄积中毒。常规情况下，预防剂量一般为治疗剂量的1/41/2，严禁将治疗剂量当，严

49、禁将治疗剂量当作预防剂量使用。作预防剂量使用。 第四，必须熟悉内服用药剂量与饲料添加用量一般换算规则第四，必须熟悉内服用药剂量与饲料添加用量一般换算规则p各种动物在不同的生长期，其饲料消耗量占体重的百分比不尽相同。各种动物在不同的生长期，其饲料消耗量占体重的百分比不尽相同。 一般来说，体重较小的动物，每天耗饲料量比体重大的动物高。一般来说，体重较小的动物，每天耗饲料量比体重大的动物高。 在正常条件下，家禽的饲料消耗量与饮水消耗量比例平均为在正常条件下，家禽的饲料消耗量与饮水消耗量比例平均为1:2。 所以，在给家禽用药中，将药物添加到饮水中，其浓度应为饲料中药物添加浓度的所以，在给家禽用药中，将

50、药物添加到饮水中，其浓度应为饲料中药物添加浓度的1/2。若混饲浓度为。若混饲浓度为50mg/kg，则混饮浓度应为，则混饮浓度应为25mg/kg。 p耐药性耐药性 抗寄生虫药物同样存在着诱发耐药性的问题。虽然寄生虫的抗药现象不象细菌对抗生素那样普遍、迅速，但寄生虫抗寄生虫药物同样存在着诱发耐药性的问题。虽然寄生虫的抗药现象不象细菌对抗生素那样普遍、迅速，但寄生虫一旦对药物产生耐药性，就很难恢复其敏感性一旦对药物产生耐药性，就很难恢复其敏感性 所以，对抗虫药物耐药性产生的问题应给予充分重视，特别是通过饲料添加给药，使用时间较长，更易产生所以，对抗虫药物耐药性产生的问题应给予充分重视，特别是通过饲料

51、添加给药，使用时间较长，更易产生 轮换更替使用是减少和延缓耐药性产生的主要措施轮换更替使用是减少和延缓耐药性产生的主要措施p在临床上，一般可用虫卵转阴率、虫卵减少率、驱虫率和精计驱虫率来表示药物的驱虫效果在临床上，一般可用虫卵转阴率、虫卵减少率、驱虫率和精计驱虫率来表示药物的驱虫效果39常用驱虫药p常用药物分类常用药物分类 抗蠕虫药抗蠕虫药又称驱虫药。根据蠕虫的种类，又可将此类药物分为：驱线虫药、又称驱虫药。根据蠕虫的种类，又可将此类药物分为：驱线虫药、 驱绦虫药、驱吸虫药驱绦虫药、驱吸虫药 抗原虫药抗原虫药 根据原虫的种类，分为：抗球虫药、抗锥虫药、根据原虫的种类，分为：抗球虫药、抗锥虫药、

52、 抗焦虫药抗焦虫药 (抗梨形虫药抗梨形虫药)、抗滴虫药、抗滴虫药 杀虫药杀虫药 又称杀昆虫、杀蜱螨药又称杀昆虫、杀蜱螨药p主要的驱线虫药物主要的驱线虫药物 1、抗生素类、抗生素类 伊维菌素、阿维菌素、多拉菌素、依立菌素、莫西菌素、越霉素伊维菌素、阿维菌素、多拉菌素、依立菌素、莫西菌素、越霉素A 、潮霉素、潮霉素B、美贝霉素肟、美贝霉素肟 2、苯并咪唑类、苯并咪唑类 阿苯达唑、噻苯咪唑、甲苯咪唑、芬苯达唑、奥芬达唑、氧阿苯达唑、氟苯达唑、氧苯达唑、康苯达唑阿苯达唑、噻苯咪唑、甲苯咪唑、芬苯达唑、奥芬达唑、氧阿苯达唑、氟苯达唑、氧苯达唑、康苯达唑及前提药物非班太尔和尼托比明及前提药物非班太尔和尼托

53、比明p目前常用的驱绦虫药目前常用的驱绦虫药 吡喹酮、氯硝柳胺、硫双二氯酚、丁萘脒、溴烃苯酰苯胺等。吡喹酮、氯硝柳胺、硫双二氯酚、丁萘脒、溴烃苯酰苯胺等。 其他兼有抗绦虫作用的药物有其他兼有抗绦虫作用的药物有 苯并咪唑类药物苯并咪唑类药物 ：阿苯达唑、甲苯咪唑、芬苯达唑、奥芬达唑等。：阿苯达唑、甲苯咪唑、芬苯达唑、奥芬达唑等。40第四章 联合用药41合理应用n严格掌握适应症。严格掌握适应症。n根据药动学特征，制定合理的给药方案。根据药动学特征，制定合理的给药方案。n避免耐药性的产生。避免耐药性的产生。n防止药物的不良反应。防止药物的不良反应。n强调综合性治疗措施强调综合性治疗措施n抗菌药物的联合

54、应用。抗菌药物的联合应用。微生物分类微生物分类概况革兰氏阳性革兰氏阳性球菌球菌葡萄球菌、链球菌葡萄球菌、链球菌杆菌杆菌李氏、丹毒、棒状、分枝、放线菌李氏、丹毒、棒状、分枝、放线菌革兰氏阴性革兰氏阴性肠杆菌肠杆菌沙门氏菌、大肠杆菌、克雷伯、变形沙门氏菌、大肠杆菌、克雷伯、变形其他需氧其他需氧假单胞、波氏、布氏、嗜血、巴氏等假单胞、波氏、布氏、嗜血、巴氏等厌氧厌氧弯、拟、梭杆菌属弯、拟、梭杆菌属42避免耐药性产生严格掌握适应症，不滥用抗菌药物严格掌握适应症，不滥用抗菌药物剂量足，疗程够剂量足，疗程够避免局部用药和不必要的预防用药避免局部用药和不必要的预防用药病因不明时不轻易使用抗菌药物病因不明时不

55、轻易使用抗菌药物耐药菌株感染应用敏感药物或联合用药耐药菌株感染应用敏感药物或联合用药尽量减少长期用药尽量减少长期用药43抗菌药物的联合应用o目的：扩大抗菌谱、减少用量、增强疗效、降低或避免毒副作用、减少或延缓耐药性的产生。目的：扩大抗菌谱、减少用量、增强疗效、降低或避免毒副作用、减少或延缓耐药性的产生。o联合用药的指征：联合用药的指征：n一种药物不能控制的严重感染或混合感染。一种药物不能控制的严重感染或混合感染。n病因未明危及生命的严重感染。病因未明危及生命的严重感染。n易出现耐药性的细菌感染。易出现耐药性的细菌感染。n需长期治疗的慢性疾病。需长期治疗的慢性疾病。o必须根据抗菌药的作用特性和机

56、理进行选择，避免盲目组合。必须根据抗菌药的作用特性和机理进行选择，避免盲目组合。o分类分类n类（速效杀菌剂）：青霉素类、头孢菌素类。类（速效杀菌剂）：青霉素类、头孢菌素类。n类（慢效杀菌剂）：氨基糖苷类、多黏菌素类。类（慢效杀菌剂）：氨基糖苷类、多黏菌素类。n类（速效抑菌剂）：四环素类、氯霉素类、大环内酯类。类（速效抑菌剂）：四环素类、氯霉素类、大环内酯类。n类（慢效抑菌剂）：磺胺类。类（慢效抑菌剂）：磺胺类。o药效学相互作用药效学相互作用n类与类与类合用协同作用。类合用协同作用。n类与类与类合用出现拮抗作用。类合用出现拮抗作用。n类与类与类合用无明显影响。类合用无明显影响。n其他类合用多出现

57、相加或无关作用其他类合用多出现相加或无关作用作用机理相同的药物合用疗效并不增强，但可能相互增加毒性或出现拮抗作用，如氨基糖苷类之间或氯霉素、大环内酯类、林可霉素类之间。作用机理相同的药物合用疗效并不增强，但可能相互增加毒性或出现拮抗作用，如氨基糖苷类之间或氯霉素、大环内酯类、林可霉素类之间。注意药物间配伍禁忌。注意药物间配伍禁忌。注意药物之间理化性质、药物动力学间的相互作用。注意药物之间理化性质、药物动力学间的相互作用。44协同作用协同作用 两药合用的效应大于单药效应的代数和称协同作用两药合用的效应大于单药效应的代数和称协同作用扩大抗菌谱：如青霉素链霉素扩大抗菌谱：如青霉素链霉素双重阻断作用：

58、磺胺双重阻断作用：磺胺TMP繁殖期杀菌剂（繁殖期杀菌剂（I类）类）+静止期杀菌剂（静止期杀菌剂（II类）类）I类：青霉素类、头孢菌素类类：青霉素类、头孢菌素类II类：氨基糖苷类、多肽类类：氨基糖苷类、多肽类相加作用相加作用 两药合用的效应等于单药分别作用的代数和称相加作用两药合用的效应等于单药分别作用的代数和称相加作用 快效抑菌剂（快效抑菌剂（III类）类）+ 慢效抑菌剂（慢效抑菌剂（类）类） 快效抑菌剂（快效抑菌剂（III类）类）+ 静止期杀菌剂（静止期杀菌剂（II类）类）II类：氨基糖苷类、多肽类类：氨基糖苷类、多肽类III类：四环素类、氯霉素类、大环内酯类类：四环素类、氯霉素类、大环内酯

59、类类：磺胺类类：磺胺类 如：四环素类磺胺类如：四环素类磺胺类拮抗作用拮抗作用 两药合用的效应小于单药分别作用的代数和称拮抗作用两药合用的效应小于单药分别作用的代数和称拮抗作用 繁殖期杀菌剂（繁殖期杀菌剂（I类）类）+快效抑菌剂（快效抑菌剂（III类）类）I类：青霉素类、头孢菌素类类：青霉素类、头孢菌素类III类：四环素类、酰胺醇类、大环内酯类类：四环素类、酰胺醇类、大环内酯类 如：青霉素四环素类如：青霉素四环素类无关作用无关作用 繁殖期杀菌剂（繁殖期杀菌剂（I类）类）+慢效抑菌剂（慢效抑菌剂（类）类） 如：氟喹诺酮类如：氟喹诺酮类TMP(大部分大部分)45配伍禁忌配伍禁忌 两种以上药物混合使用

60、或制成制剂时，可能发生体外的相互作用，出现药物分离、沉淀、液化、变色、产气、水解两种以上药物混合使用或制成制剂时，可能发生体外的相互作用，出现药物分离、沉淀、液化、变色、产气、水解等理化反应，称为配伍禁忌（等理化反应，称为配伍禁忌（incompatibility）。）。（一）药理性配伍禁忌（一）药理性配伍禁忌 亦称疗效性配伍禁忌，是指处方中两种药物的药理作用间存在着拮抗，从而降低治疗效果或产生不良反应。亦称疗效性配伍禁忌，是指处方中两种药物的药理作用间存在着拮抗，从而降低治疗效果或产生不良反应。例如例如 青霉素青霉素+四环素类；四环素类； 青霉素青霉素+磺胺类；磺胺类； 青霉素青霉素+氟苯尼考