不宁腿综合症PPT学习教案

1、会计学1不宁腿综合症不宁腿综合症q 不安腿综合征不安腿综合征(Restless legs Syndrome(Restless legs Syndrome，RLS)RLS)在临床上并不少见在临床上并不少见q对健康虽然没有直接威胁，但重的病人十分对健康虽然没有直接威胁，但重的病人十分痛苦而轻的病人又经常延误诊断。痛苦而轻的病人又经常延误诊断。q是临床上的一个难题。是临床上的一个难题。第1页/共49页q最早于最早于16721672年一位英国医生年一位英国医生Thomas Thomas WillisWillis用拉丁文作了描述至用拉丁文作了描述至16851685年才翻年才翻成英文发表。成英文发表。q1

2、9451945年由瑞典神经病学家年由瑞典神经病学家EkbonEkbon首先对首先对8 8例例病人进行了详细描述后并于病人进行了详细描述后并于19451945后正式称后正式称之为不安腿综合征。也称为之为不安腿综合征。也称为EkbomEkbom综合征。综合征。q19951995年国际不安腿综合征研究组确定了诊年国际不安腿综合征研究组确定了诊断标准断标准第2页/共49页第3页/共49页q老年好发老年好发q女性女性 男性男性q不同人种的患病率不同人种的患病率 西方人种：西方人种：415 东方人种：东方人种：21岁以上岁以上 0.1% 55岁以上岁以上 0.6% 第4页/共49页q阳性家族史：阳性家族史

3、：6565，常染色体显性遗传。，常染色体显性遗传。 4040岁前起病：常有家族史岁前起病：常有家族史 5050岁后起病：家族史少，常伴周围神经病岁后起病：家族史少，常伴周围神经病qRLSRLS患者一级亲属患患者一级亲属患RLSRLS第5页/共49页怀孕怀孕 周围神经病周围神经病 慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭缺铁性贫血缺铁性贫血 腰骶根性神经病腰骶根性神经病 糖尿病糖尿病叶酸缺乏叶酸缺乏 脊髓病脊髓病 风湿性关节炎风湿性关节炎维生素维生素B B1212缺乏缺乏 帕金森病帕金森病 甲状腺功能低下甲状腺功能低下胃部分切除术后胃部分切除术后肿瘤肿瘤周围微栓塞周围微栓塞咖啡、酒精等咖啡、酒精等淀粉样变性

4、淀粉样变性干燥综合征干燥综合征巨球蛋白血症巨球蛋白血症慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病q原发性。病因不明，部分属于遗传性。原发性。病因不明，部分属于遗传性。 q主要的易感基因的位点：主要的易感基因的位点：12q12q，首先从法国大家系发，首先从法国大家系发现现q意大利家系：意大利家系：14q14qq继发性。相关因素：继发性。相关因素： 三环类抗抑郁剂三环类抗抑郁剂 H H2 2受体阻滞剂受体阻滞剂 镇静剂或镇静剂或 血管扩张剂的停药等血管扩张剂的停药等第6页/共49页RLSRLS主要相关病因主要相关病因q成人成人v原发性原发性v主要的继发性主要的继发性 缺铁缺铁 怀孕怀孕 尿毒症尿毒症q儿童：

5、儿童： 缺铁缺铁 ADHDADHD第7页/共49页第8页/共49页q中枢多巴胺能系统功能障碍中枢多巴胺能系统功能障碍 多巴胺受体阻断剂胃复安会加重症状多巴胺受体阻断剂胃复安会加重症状 多巴胺多巴胺D D2 2和和D D3 3受体激动剂疗效好受体激动剂疗效好q病理：人脑纹状体以外区域多巴胺能病理：人脑纹状体以外区域多巴胺能D D2 2D D3 3神经元逐渐缺失神经元逐渐缺失中枢多巴胺能系统障碍中枢多巴胺能系统障碍证据证据第9页/共49页q缺铁时缺铁时RLSRLS症状明显加重，口服铁剂症状明显减轻症状明显加重，口服铁剂症状明显减轻q孕妇孕妇RLSRLS发病率增加可能与缺铁有关发病率增加可能与缺铁有

6、关q6565脑脊液中铁含量减少而转铁蛋白增加脑脊液中铁含量减少而转铁蛋白增加3 3倍以上倍以上q特殊的特殊的MRIMRI和和PETPET A9( A9(黑质纹状体区黑质纹状体区) )、A11A11、A14A14区铁含量明显减少区铁含量明显减少 多巴胺能神经元铁转运和铁储备能力下降多巴胺能神经元铁转运和铁储备能力下降铁缺乏对铁缺乏对RLSRLS具有重要影响具有重要影响第10页/共49页q铁是酪氨酸羟化酶的辅酶铁是酪氨酸羟化酶的辅酶q该酶控制酪氨酸代谢特别是线粒体中的氧该酶控制酪氨酸代谢特别是线粒体中的氧化代谢有关，从而影响多巴胺的合成化代谢有关，从而影响多巴胺的合成q多巴胺能受体及多巴胺转运体合

7、成及功能多巴胺能受体及多巴胺转运体合成及功能与铁的关系尚未完全明了与铁的关系尚未完全明了缺铁引起缺铁引起RLSRLS的可能机制的可能机制影响多巴胺能神经元的代谢影响多巴胺能神经元的代谢第11页/共49页q周围神经异常：周围神经异常： 感觉和运动神经传导速度异常感觉和运动神经传导速度异常 多无神经体征和周围神经紊乱多无神经体征和周围神经紊乱 电镜没有发现神经末梢结构异常电镜没有发现神经末梢结构异常q血管因素血管因素 腿部代谢产物堆积，运动促进血液循环，症状减轻腿部代谢产物堆积，运动促进血液循环，症状减轻 血管扩张剂可以减轻症状血管扩张剂可以减轻症状 引起引起RLSRLS的其他可能机制的其他可能机

8、制第12页/共49页q诊断取决于病史诊断取决于病史q重视患者及家庭成员的主诉重视患者及家庭成员的主诉q症状不典型或合并其他运动障碍和睡眠症状不典型或合并其他运动障碍和睡眠障碍时，诊断则有一定的难度障碍时，诊断则有一定的难度第13页/共49页q常伴腿部难以描述的不适感常伴腿部难以描述的不适感 蠕动感蠕动感 蚁走感蚁走感 搔搔 痒痒 烧灼感烧灼感 灼痛感灼痛感 牵拉感牵拉感 冷热感冷热感 触电感触电感 坐立不安坐立不安 疼痛感疼痛感 比如，病人描述：汽水在静脉中的感觉。比如，病人描述：汽水在静脉中的感觉。q异常感觉位于肌肉或骨骼深部，很少位于关异常感觉位于肌肉或骨骼深部，很少位于关节节q感觉异常以

9、下肢为主，半数患者也可影响上感觉异常以下肢为主，半数患者也可影响上肢肢q单侧或双侧肢体均可累及单侧或双侧肢体均可累及1. 1. 活动腿部的冲动活动腿部的冲动第14页/共49页第15页/共49页2.2.休息或静止时症状出现或加重休息或静止时症状出现或加重 越是舒适，越易出现症状越是舒适，越易出现症状第16页/共49页q轻症者可能不必起来走动，在床上和椅子上轻症者可能不必起来走动，在床上和椅子上伸展一下肢体即可。伸展一下肢体即可。q重症者常来回踱步、搓揉下肢、伸屈肢体以重症者常来回踱步、搓揉下肢、伸屈肢体以减轻症状。减轻症状。q症状减轻或消失后，当患者平躺或坐下时，症状减轻或消失后，当患者平躺或坐

10、下时，数分钟至数分钟至1 1小时后，症状会再次出现。小时后，症状会再次出现。第17页/共49页q典型患者：典型患者： 症状最重：症状最重：2323点至次日点至次日4 4点间点间 症状最轻：早晨症状最轻：早晨6 6点至点至1212点点q周期性的规律受药物治疗的影响，也受周期性的规律受药物治疗的影响，也受“三班倒三班倒”、睡眠疾病和睡眠不规则的影响、睡眠疾病和睡眠不规则的影响q一般而言，症状总是在夜间加重一般而言，症状总是在夜间加重第18页/共49页 1.1.多巴胺能药物治疗有效多巴胺能药物治疗有效 2.2.有家族史有家族史第19页/共49页 3.3.伴发周期性肢体运动伴发周期性肢体运动（Peri

11、odic limb movementPeriodic limb movement，PLMPLM）: :RLS RLS 是引起是引起PLMPLM最常见的原因。最常见的原因。v定义：相同的发作，在一定的时间内（定义：相同的发作，在一定的时间内（5-905-90秒）中发作秒）中发作4 4次或次或4 4次以上，每次持续次以上，每次持续0.5-50.5-5秒。秒。v腿部刻板、重复的屈曲运动腿部刻板、重复的屈曲运动v单侧或双侧，对称或不对称单侧或双侧，对称或不对称 v多发生在快动眼相睡眠期多发生在快动眼相睡眠期v有时呈节律性发作，间歇期有时呈节律性发作，间歇期20-4020-40秒秒v老年人多发，老年人多

12、发，RLSRLS以外的其它疾病也会伴发以外的其它疾病也会伴发v通常发生于睡眠时，但也会发生觉醒时，尤其是通常发生于睡眠时，但也会发生觉醒时，尤其是RLSRLS合并的合并的PLMPLM可发生在觉醒时。可发生在觉醒时。第20页/共49页q初期病情呈波动性，以后持续性或慢性进展性初期病情呈波动性，以后持续性或慢性进展性 q睡眠节律紊乱睡眠节律紊乱 9090以上入睡难或多醒以上入睡难或多醒 睡眠质量下降，白天常疲惫不堪。睡眠质量下降，白天常疲惫不堪。q神经科体检正常神经科体检正常 第21页/共49页第22页/共49页第23页/共49页第24页/共49页第25页/共49页症状与成人患者类似症状与成人患者

13、类似q下肢轻至中度的感觉异常及烦躁不安下肢轻至中度的感觉异常及烦躁不安q症状多呈间歇性发作。而且由于语言描述困症状多呈间歇性发作。而且由于语言描述困难，常易误诊为疼痛发作。难，常易误诊为疼痛发作。 q睡眠时间常较正常儿童明显缩短，常导致精睡眠时间常较正常儿童明显缩短，常导致精神运动发育损害，特别是注意力和行为等神运动发育损害，特别是注意力和行为等第26页/共49页第27页/共49页第28页/共49页除外继发性因素除外继发性因素q血液生化学检测血液生化学检测q血清铁蛋白、转铁蛋白和血清铁血清铁蛋白、转铁蛋白和血清铁 血中叶酸和维生素血中叶酸和维生素B B1212浓度浓度q甲状腺和甲状旁腺功能测定

14、甲状腺和甲状旁腺功能测定qEMG,NCVEMG,NCVqEEGEEG第29页/共49页第30页/共49页静坐不能（静坐不能（AkathisiaAkathisia）q均有用多巴胺能受体阻断剂的病史均有用多巴胺能受体阻断剂的病史q常有轻度锥体外系症状常有轻度锥体外系症状q内在的不安宁感内在的不安宁感q少有昼夜规律，睡眠也少有影响少有昼夜规律，睡眠也少有影响q常无家族史常无家族史第31页/共49页q常不出现坐立不安常不出现坐立不安q运动后症状不改善运动后症状不改善q没有明显的昼夜规律没有明显的昼夜规律q与与PLMsPLMs无关无关q睡眠障碍较睡眠障碍较RLSRLS少见少见多发性周围神经病多发性周围神

15、经病肢体的感觉异常和疼痛肢体的感觉异常和疼痛 共性不同同一病人中同时出现同一病人中同时出现第32页/共49页动脉供血不足动脉供血不足q症状在运动后加重，休息后减轻症状在运动后加重，休息后减轻qB B超、血管造影等有助于区分超、血管造影等有助于区分第33页/共49页第34页/共49页夜间腿肌痛性痉挛（夜间腿肌痛性痉挛（CrampCramp）q起病更突然起病更突然q常累及单侧肢体，呈局灶性常累及单侧肢体，呈局灶性q发病时常可触及肌肉的挛缩发病时常可触及肌肉的挛缩共性不同q通常也是夜间起病通常也是夜间起病q伸展腿部、站立、走动时症状缓解伸展腿部、站立、走动时症状缓解q有类似的昼夜规律，并干扰睡眠有类

16、似的昼夜规律，并干扰睡眠第35页/共49页一般治疗一般治疗q 包括少用咖啡及含咖啡的饮料，因其可加包括少用咖啡及含咖啡的饮料，因其可加 重或诱发重或诱发RLSRLSq戒烟可减轻戒烟可减轻RLSRLS病人的症状，病人的症状，q少饮酒或睡前热水浴对改善症状有效；少饮酒或睡前热水浴对改善症状有效； 第36页/共49页多巴胺受体激动剂首选多巴胺受体激动剂首选（pramipexolepramipexole、ropiniroleropinirole、pergolidepergolide、溴隐亭）、溴隐亭）q药物的半衰期长，无需夜间重复给药药物的半衰期长，无需夜间重复给药q耐受性好耐受性好q长期应用较少出现

17、并发症长期应用较少出现并发症能够缓解能够缓解9090100%RLS100%RLS症状症状能够缓解能够缓解7070100100PLMPLM症状症状第37页/共49页多巴胺受体激动剂剂量切换多巴胺受体激动剂剂量切换q1 1 mgmg ofof pergolidepergolide 协良行协良行q1 1 mgmg ofof lisuridelisuride q 1 1 mgmg ofof pramipexolepramipexoleq 5 5 mgmg of ropiniroleof ropinirole q1010 mgmg ofof bromocriptinebromocriptine 溴隐亭溴

18、隐亭q2020 mgmg ofof dihydroergocriptinedihydroergocriptine克瑞帕克瑞帕 第38页/共49页复方多巴制剂的疗效复方多巴制剂的疗效多个临床对照研究验证了疗效多个临床对照研究验证了疗效q常用剂量是左旋多巴常用剂量是左旋多巴5050250mg250mg，睡前，睡前1 1小时顿服小时顿服q严重病例严重病例tidtid或或qidqid给药给药第39页/共49页q每天发病的时间提早每天发病的时间提早q发作间隙期变短发作间隙期变短q症状加重与症状加重与L-DAL-DA有关有关q扩展到上肢和躯干扩展到上肢和躯干q药效持续时间缩短药效持续时间缩短qL-DAL-DA半衰期短半衰期短q症状在凌晨复现症状在凌晨复现q临时加服一次临时加服一次q改用半衰期长的多巴制剂改用半衰期长的多巴制剂多巴胺能治疗的问题多巴胺能治疗的问题反跳反跳（rebound）恶化恶化（augmentation）第40页