第三十三章抗生素PPT课件

1、第三十三章第三十三章 抗生素抗生素NSCOOHONHOOONH3OO头孢菌素CD 氨基己二酸7ACA+二、头孢菌素类二、头孢菌素类-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素p来源来源 是从冠头孢菌的培养液中提取获得的头孢菌素C，其抗菌活性低，毒性大，不能用于临床。以头孢菌素C为原料，经催化水解后引入不同的基团，形成一系列的半合成头孢菌素。-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素头孢菌素类头孢菌素类p基本结构：7-氨基头孢烷酸（7-ACA），是由-内酰胺环与氢化噻嗪环骈合而成。7-ACANSNH2OCH3CH2OCOCH3NSOH2NCOOH-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素头孢菌素类头孢菌素类第一代头孢菌素第一代头孢菌

2、素第二代头孢菌素第二代头孢菌素第三代头孢菌素第三代头孢菌素第四代头孢菌素第四代头孢菌素对酶稳定性对酶稳定性抗抗G-菌作用菌作用对肾毒性对肾毒性抗抗G+菌作用菌作用p四代头孢菌素发展四代头孢菌素发展-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素头孢菌素类头孢菌素类 注射用:头孢噻吩、头孢唑林 口服：头孢氨苄、头孢拉定（注射）第一代第一代 注射用：头孢孟多、头孢呋辛 口服：头孢呋辛酯、头孢克洛第二代第二代 注射用：头孢噻肟、头孢哌酮、头孢曲松、头孢他啶 口服：头孢克肟、头孢特仑酯第三代第三代注射用：头孢匹罗、头孢利定第四代第四代-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素头孢菌素类头孢菌素类p 多数不耐酸，除头孢氨苄、头孢克洛

3、可口服外，均需注射给药。p 三代头孢穿透力强，分布广，脑脊液中能达到有效浓度。p 一般经肾排泄，尿中浓度最高。p 多数t1/2较短（0.52.0小时），但头孢曲松t1/2较长，可达8小时，抗菌作用维持24小时。-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素头孢菌素类头孢菌素类药动学特点药动学特点p头孢菌素类抗生素与青霉素相同，都是阻碍细胞的黏肽合成，目前认为两类抗生素作用位点可能不同，作用于不同的PBPs。p对革兰阳性、阴性球菌(除肠球菌)，革兰阳性杆菌，革兰阴性杆菌 (除外铜绿假单胞菌)均有效。-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素头孢菌素类头孢菌素类抗菌作用抗菌作用p第一代头孢菌素 主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球

4、菌及其他敏感菌所致的轻至中度呼吸道感染、软组织感染、尿路感染。p第二代头孢菌素 主要用于一般产酶耐药革兰阴性杆菌和其他敏感菌引起的胆道感染、肺炎、菌血症、尿路感染等。-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素头孢菌素类头孢菌素类临床应用临床应用p第三代头孢菌素 主要用于治疗尿路感染以及危及生命的脑膜炎、败血症、肺炎等严重感染。新生儿脑膜炎和肠杆菌科细菌所致的成人脑膜炎须选用头孢他啶、头孢曲松。p第四代头孢菌素 可用于对第三代头孢菌素耐药的G-杆菌引起的重症感染，由于穿透力强，脑脊液浓度高，对细菌性脑膜炎效果更加。-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素头孢菌素类头孢菌素类临床应用临床应用p毒性低，常见者为过敏反应，

5、偶可见过敏性休克，与青霉素有交叉过敏现象p第一代头孢菌素大剂量使用可损害近曲小管细胞，出现肾毒性，应注意给药剂量和给药间隔，定期监测尿蛋白，血尿素氮，观察尿量、尿色。 不宜不宜与有肾毒性的氨基糖苷类抗生素、强效利尿药合用，与有肾毒性的氨基糖苷类抗生素、强效利尿药合用，肾功能不良患者禁用。肾功能不良患者禁用。-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素头孢菌素类头孢菌素类不良反应与应用注意不良反应与应用注意p口服给药可发生胃肠反应，静脉给药可发生静脉炎。p第三代头孢菌素偶见二重感染或肠球菌、铜绿假单胞菌和念珠菌增殖现象。头孢孟多、头孢哌酮高剂量可出现凝血酶原缺乏症。-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素头孢菌素类头孢

6、菌素类不良反应与应用注意不良反应与应用注意p双硫仑样反应，服药期间饮酒可出现此反应。表现为面部潮红、发热、头痛、恶心、呕吐、口中有大蒜样气味等，甚至休克，严重者可致呼吸抑制、心肌梗死、急性心力衰竭、惊厥及死亡，一般在用药与饮酒后1530分钟发生。故本类药物在治疗期间或停药后3天内，应避免饮酒或进食含乙醇制品。-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素头孢菌素类头孢菌素类不良反应与应用注意不良反应与应用注意 多年未见的老友要来会面，老王很激动，在家里为老友接风洗尘，不知不觉几杯酒就下了肚。可就在两个人都很尽兴的时候，老王突然摔倒在地上，晕了过去。家人赶紧将老王送到了医院。医生询问老王有何特殊之处，家人说他没

7、心脏病、高血压、糖尿病，只是这两天有些感冒，但吃了头孢后已经有些缓解 听到这里，医生打断他们的话说，他吃了头孢后怎么能喝酒呢？说完就开始紧急抢救。幸运的是，经过抢救老王渐渐地醒了过来。案例分析案例分析双硫仑样反应双硫仑样反应p敬告敬告：医护人员应提醒患者及其家属，应用头孢类和咪唑医护人员应提醒患者及其家属，应用头孢类和咪唑衍生物做治疗时、且停药衍生物做治疗时、且停药7 7日内，禁止饮酒（以及含有酒日内，禁止饮酒（以及含有酒精的饮品精的饮品）。）。案例分析案例分析双硫仑样反应双硫仑样反应p引起引起双硫仑样反应的药物有头孢类和咪唑衍生物，如双硫仑样反应的药物有头孢类和咪唑衍生物，如头孢头孢曲松钠、

8、头孢哌酮、头孢噻肟等；另外甲硝唑曲松钠、头孢哌酮、头孢噻肟等；另外甲硝唑（甲硝唑可（甲硝唑可抑制酒精的代谢，服药后饮酒可能出现腹痛、呕吐、头痛抑制酒精的代谢，服药后饮酒可能出现腹痛、呕吐、头痛等症状）、替硝唑、酮康唑、呋喃唑酮、氯霉素、甲苯磺等症状）、替硝唑、酮康唑、呋喃唑酮、氯霉素、甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙双胍等均可引起双硫仑样反应。丁脲、格列本脲、苯乙双胍等均可引起双硫仑样反应。案例分析案例分析案例分析案例分析双硫仑样反应双硫仑样反应p用药期间饮酒（或接触酒精），可表现为胸闷、气短、喉用药期间饮酒（或接触酒精），可表现为胸闷、气短、喉头水肿、口唇发绀、呼吸困难、心率增快、血压下降、四头水

9、肿、口唇发绀、呼吸困难、心率增快、血压下降、四肢乏力、面部潮红、多汗、失眠、头痛、恶心、呕吐、眼肢乏力、面部潮红、多汗、失眠、头痛、恶心、呕吐、眼花、嗜睡、幻觉、恍惚，甚至发生过敏性休克，血压下降花、嗜睡、幻觉、恍惚，甚至发生过敏性休克，血压下降至至606070/3070/3040mmHg40mmHg，并伴有意识丧失。容易误诊为急，并伴有意识丧失。容易误诊为急性冠脉综合征、心力衰竭等。性冠脉综合征、心力衰竭等。案例分析案例分析p头霉素类：头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦SSNNNNCH3CH3NHSNOCH3OO三、新型三、新型 - -内酰胺内酰胺抗生素抗生素NOSRCOHNH3COHCH2ACO

10、OH-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素构效关系构效关系在7-ACA的C-7位上增加了甲氧基，其作用类似于替莫西林， 具有良好的耐酶特征。头孢西丁，与第二代头孢抗菌谱活性相同，抗厌氧菌作用强于第三代头孢菌素。-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素新型抗生素新型抗生素p头霉素类：头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦主要药物及抗菌谱主要药物及抗菌谱临床应用临床应用腹腔、盆腔、妇科的需氧菌和厌氧菌混合感染。p氧头孢烯类：氧头孢烯类：拉氧头孢、氟氧头孢-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素新型抗生素新型抗生素构效关系构效关系：1位硫为氧取代，7位碳上也有甲氧基。抗菌谱抗菌谱：与第三代头孢相似，抗菌谱广、抗菌作用强。对厌氧菌，尤其是

11、脆弱拟杆菌的作用甚至超过第三代。临床应用临床应用：尿路、呼吸道、妇科、胆道感染及脑膜炎、败血症的治疗。p单环单环-内酰胺类内酰胺类:氨曲南-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素新型抗生素新型抗生素NHNOSOHOONOOHOONSNH2NOR1COHNR3R21234p单环单环-内酰胺类内酰胺类:氨曲南构效关系构效关系：N原子上连有强吸电子磺酸基团，更有利于-内酰胺环打开，2位的-甲基可以增加氨曲南对-内酰胺酶的稳定性。抗菌谱抗菌谱：对需氧革兰阴性菌有强大的抗菌作用，并具有耐酶、低毒与青霉素无交叉过敏等特点。临床应用临床应用：产酶耐药阴性杆菌，包括铜绿假单胞菌引起的各种感染。-内酰胺类抗生素内酰胺类抗

12、生素新型抗生素新型抗生素p碳青霉烯类：碳青霉烯类：亚胺培南(imipenem)-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素新型抗生素新型抗生素OOHCH3NSNNH2HONCHCOOHHS RHHOH3Cp碳青霉烯类：碳青霉烯类：亚胺培南(imipenem)-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素新型抗生素新型抗生素-内酰胺环与另一个二氢吡咯环并在一起，和青霉素结构不同的是用亚甲基取代了硫原子，将3位末端氨基改造成N-甲酰亚胺衍生物。构效关系构效关系p碳青霉烯类：碳青霉烯类：亚胺培南(imipenem)-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素新型抗生素新型抗生素对G-菌有一定抗菌后效应（PAE），与第三代头孢菌素无交叉耐药性，

13、对多数-内酰胺酶稳定。需与抑制肾脱氢肽酶的西司他丁按11联合应用才能发挥作用（泰能）。主要应用于多重耐药菌引起的严重感染、医院内感染、严重需氧菌和厌氧菌混合感染。抗菌谱及应用抗菌谱及应用p-内酰胺酶抑制剂：内酰胺酶抑制剂：克拉维酸（棒酸）-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素新型抗生素新型抗生素NOOOOHOH不稳定，易形成亚胺结构，决定其为-内酰胺酶不可逆抑制剂，使-内酰胺酶彻底失活。构效关系构效关系p-内酰胺酶抑制剂：内酰胺酶抑制剂：舒巴坦-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素新型抗生素新型抗生素-内酰胺酶抑制剂本身没有或只有很弱的抗菌活性，但与其他-内酰胺类抗生素联合应用时，则可发挥抑酶保护、增效作用。

14、NSOCOOHCH3CH3OOp几种几种-内酰胺内酰胺类类-内酰胺酶抑制剂复方内酰胺酶抑制剂复方:-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素新型抗生素新型抗生素氨苄西林-舒巴坦 替卡西林-克拉维酸 哌拉西林-他唑巴坦 头孢哌酮-舒巴坦病历病历分析分析1 1p患者病情简介患者病情简介:患者，男，49岁，患呼吸道感染较严重，药敏试验对青霉素与庆大霉素敏感。处方：处方： 青霉素钠注射液 320万U 3 硫酸庆大霉素注射液 24万U 3 10%葡萄糖注射液 1000ml 3 1次日 静脉滴注 处方处方不合理不合理p 青霉素的-内酰胺环可使庆大霉素部分失活，从而使庆大霉素的疗效显著降低。凡氨基糖苷类抗生素如链霉素、

15、庆大霉素、卡那霉素等与青霉素、羧苄西林、氨苄西林等在体外混合时，均产生类似结果。病历病历分析分析1 1p青霉素钠在近中性（pH67）水溶液中较稳定，若pH5或pH8极易分解而失去活性，10%葡萄糖注射液的pH为3.25.5，且葡萄糖是一种具有还原性的糖，能使-内酰胺类（青霉素钠）分解。 故两药应分别注射，可将庆大霉素肌内注射，青霉素静脉滴注。溶液改用生理盐水。病历病历分析分析1 1p患者病情简介患者病情简介:患者，女，已行胃次全切除术。术前1日起，静脉应用头孢曲松钠。处方：处方： 头孢曲松钠 2g 0.9%氯化钠注射液 10 ml/静注 1次日 8日病历病历分析分析2 处方处方不合理不合理p术

16、前1日起，静脉应用头孢曲松钠，术后连用7日预防感染，不仅浪费药物，而且易造成细菌耐药。p预防用药最佳时间，术前是在麻醉诱导期，或作切口前30分钟静脉给药。术后给药时间控制在2448小时。病历病历分析分析2p患者病情简介患者病情简介:女性患者，70岁，上呼吸道感染，伴有高热、鼻塞、流涕、干咳2天。处方：处方： 头孢噻肟钠 1.0g 注射用水 10ml/静注 1次日 10日病历病历分析分析3 处方处方不合理不合理p患者早期症状以病毒感染为主，应尽快做血常规检查，明确感染类型。p轻至中度细菌感染应选第一、二代头孢菌素。p头孢噻肟为时间依赖型药物，应每日服用23次。病历病历分析分析3p患者病情简介患者病情简介:患者，男性，10岁，流行性脑脊髓膜炎。处方：处方：青霉素钾 1.25g(200万U)5%葡萄糖注射液 150ml/静滴 4次日 7日20磺胺嘧啶钠注射液 5ml5%葡萄糖注射液 50ml/静滴 次日 日病历病历