作用于血液及造血系统的药物

1、作用于血液及造血器官的药物作用于血液及造血器官的药物1一、抗贫血药一、抗贫血药Anemia：循环血液中的 RBC数量和Hb浓度低于同年龄、同性别的正常标准时引起的症状（颜面苍白、全身皮肤黏膜苍白；倦怠、疲劳、困倦、头痛、眩晕、运动时气短心慌；严重时出现浮肿）。q正常RBC数量：男性4.0-5.51012/L， 女性3.5-5.01012/L。q正常Hb量：男性120-160g/L，女性110-150g/L第三节第三节 抗贫血药抗贫血药2HbHb100g100gL LHbHb110g110gL LHbHb120g120gL L血红蛋白血红蛋白红细胞比容红细胞比容 红细胞计数红细胞计数 低于同性别

2、、同年龄、低于同性别、同年龄、同地区同地区正常值下限正常值下限贫血的定义贫血的定义我国血液病学家认为在我国海平面地区，成年男性我国血液病学家认为在我国海平面地区，成年男性HbHb120g120gL L，成年女性（非妊娠）成年女性（非妊娠）HbHb110g110gL L，孕妇，孕妇HbHb100g100gL L即为贫血。即为贫血。平均血红蛋白浓度平均血红蛋白浓度 按贫血严重度分类 血红蛋白浓度30g/L3059g/L6090g/L90 g/L贫血严重程度极重度重度中度轻度三十进制：三十进制：3030；6060；9090分类分类根据贫血发生的进程分类根据贫血发生的进程分类急性贫血：病程 6个月分类

3、分类贫血的形态学分类贫血的形态学分类类型类型MCV(fl)MCV(fl) MCH(pg)MCH(pg) MCHC(g/L)MCHC(g/L)大细胞性贫血大细胞性贫血10034320-360正常细胞性贫血正常细胞性贫血80-10027-34320-360单纯小细胞性贫血单纯小细胞性贫血8027320-360小细胞低色素性贫血小细胞低色素性贫血8027320 中度贫血，呈小细胞低色素MCV:80100MCV:80100MCHC:32-35%MCHC:32-35%80；32临床表现临床表现皮肤黏膜皮肤黏膜:苍白-贫血最常见的症状呼吸循环系统呼吸循环系统: 心悸、气短、心力衰竭、心肌 缺血神经肌肉系统

4、神经肌肉系统：头痛、头晕、耳鸣、晕厥、肌 肉无力和疲劳消化系统消化系统：食欲不振、恶心、腹胀、腹部不适泌尿生殖系统泌尿生殖系统：蛋白尿、多尿、低比重尿 月经紊乱、性功能减退病病 因因1.1.需铁量增加而铁摄入不足：如儿童、孕妇需铁量增加而铁摄入不足：如儿童、孕妇2. 2. 铁吸收障碍：如胃大部切除术后铁吸收障碍：如胃大部切除术后3. 3. 铁丢失过多铁丢失过多如慢性胃肠道失血，包括妇科病，痔疮、消化性溃疡，肿瘤如慢性胃肠道失血，包括妇科病，痔疮、消化性溃疡，肿瘤等等需求需求吸收吸收丢失丢失临床表现临床表现1.1.缺铁原发病表现缺铁原发病表现2.2.贫血一般表现贫血一般表现3.3.组织缺铁表现组

5、织缺铁表现（痔疮，溃疡，肿瘤，妇科病）（痔疮，溃疡，肿瘤，妇科病）（头晕，乏力，心悸，视物模糊）（头晕，乏力，心悸，视物模糊）舌炎、嘴角炎舌炎、嘴角炎反甲反甲缺铁性吞咽困难（缺铁性吞咽困难（plummerplummer-Vinson-Vinson征）征）神经、精神系统异常：异食癖（神经、精神系统异常：异食癖（picapica） 1415贫血的发病机制贫血的发病机制1 1）红细胞生成减少）红细胞生成减少造血干造血干/ /祖细胞异常，如祖细胞异常，如再生障碍性贫血再生障碍性贫血，恶性血液病，恶性血液病造血调节异常，如慢性病贫血造血调节异常，如慢性病贫血造血原料缺乏，如造血原料缺乏，如缺铁性贫血缺铁

6、性贫血，巨幼细胞性贫血，巨幼细胞性贫血2 2）红细胞破坏过多，如溶血性贫血）红细胞破坏过多，如溶血性贫血 3 3）失血性贫血，分急性和慢性）失血性贫血，分急性和慢性 第三节第三节 抗贫血药抗贫血药贫血：是指循环血液中的红细胞数量和血红蛋贫血：是指循环血液中的红细胞数量和血红蛋白浓度低于同年龄和同性别正常人的最低值。白浓度低于同年龄和同性别正常人的最低值。1 1. .铁剂铁剂3.VitB3.VitB1212 分类分类： 缺铁性贫血缺铁性贫血 巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血 再生障碍性贫血再生障碍性贫血17正常细胞正常细胞大细胞大细胞小细胞小细胞巨细胞巨细胞分类及治疗分类及治疗缺铁性贫血缺铁性贫

7、血铁剂、力蜚能、速力菲巨幼红细胞性贫血维生素B12、叶酸再生障碍性贫再生障碍性贫血血免疫球蛋白、环孢菌免疫球蛋白、环孢菌素素A A、骨髓移植、骨髓移植 铁为机体不可缺少的部分，是构成血红蛋白、肌红蛋白、细胞染色质及组织酶的组成部分。正常情况下机体不易缺铁，但长期病理性失血，吸收不良，机体需铁量增加和红细胞大量破坏等会造成缺铁而贫血，应补充铁剂(Iron preparations)。 常用：硫酸亚铁、枸橼酸铁铵、富马酸亚铁、注常用：硫酸亚铁、枸橼酸铁铵、富马酸亚铁、注射用右旋糖苷铁。射用右旋糖苷铁。抗贫血药抗贫血药铁铁 剂剂【制剂选择制剂选择】口服铁剂硫酸亚铁 最常用，吸收率较高，不良反应较多，

8、价廉，为首选铁剂首选铁剂枸橼酸铁铵 为三价铁剂，必须还原为亚铁盐才能吸收，故吸收率差。但易溶于水，可配成糖浆，适于儿科应用注射铁剂右旋糖酐铁 仅用于少数严重贫血而又不能口服者，不良反应多2122 为马科动物驴及其驴皮经煎煮浓缩制成的固体胶，为马科动物驴及其驴皮经煎煮浓缩制成的固体胶，用于用于血虚，眩晕，心悸等。为补血之佳品。血虚，眩晕，心悸等。为补血之佳品。 23铁剂分类口服肌肉注射静脉注射剂型Fe Fe 铁的形式无机铁有机铁血红素铁化学分类血红蛋白的合成Fe 骨髓原卟啉+Fe 血红素幼RBC线粒体血红素+球蛋白 血红蛋白成熟红细胞铁的分布功能铁70%血、肌红蛋白铁与转铁蛋白结合含铁酶贮存铁3

9、0%铁蛋白（SF)含铁血黄素铁的代谢 成年男性：1mg/d 女性：2-2.5mg/d铁的需求 十二指肠及空肠上端 胃酸：促进吸收 谷类、乳类、茶抑制铁吸收铁的吸收 粪便 尿液、汗液、乳汁铁的排泄 注射铁剂适应症 HD患者 铁剂减量后 消化性溃疡、结肠炎 胃部手术、慢性腹泻口服吸收不佳加重原发病疗效不佳胃肠反应严重注射铁剂副作用短期过敏反应局部疼痛、色素沉着、结节急性静脉炎长期铁中毒氧化应激动脉粥样硬化常用口服铁剂比较商品名成分铁状态铁元素含量疗效 性价比速力菲琥珀酸亚铁Fe35%好高力蜚能多糖铁复合物Fe复合物46%一般低右旋糖苷铁片右旋糖酐铁Fe25%较好较高乳酸亚铁乳酸亚铁Fe19%一般较

10、高硫酸亚铁硫酸亚铁Fe20%一般较高铁剂特点比较铁剂特点比较提前或过后释放，吸收差；片形大，服用不方便，胃肠副作用大（20%）硫酸亚铁缓释片多糖铁，虽然胃肠副作用小，但疗效差；黑便多见，疗程偏长高分子化合物螯合技术价格高，疗效不确切，口服剂量偏大生物铁和有机铁组成复方制剂311. 1. 正常人对正常人对FeFe的需求量约的需求量约1mg/1mg/日；日；2. 2. 生理性损失铁生理性损失铁(Fe)1mg/(Fe)1mg/日；日；3.3.而体内储存而体内储存FeFe量很大，约量很大，约4 45g5g，一般不会出，一般不会出现缺铁性贫血。现缺铁性贫血。 体内总铁量约体内总铁量约4g4g，其中血红蛋

11、白铁占，其中血红蛋白铁占60607070。 肝、脾骨髓肝、脾骨髓的网状内皮的网状内皮细胞中。细胞中。铁的吸收铁的吸收1.1.食物中的铁食物中的铁(Fe)(Fe)主要以主要以FeFe2 2离子形式存在。离子形式存在。2.2.从十二指肠及空肠上段从十二指肠及空肠上段, ,经肠黏膜上皮被吸收经肠黏膜上皮被吸收。 1. 1. 胃酸或稀盐酸，酸性环境有助于铁的离子化，可胃酸或稀盐酸，酸性环境有助于铁的离子化，可促进铁的吸收；促进铁的吸收；维生素维生素C C、食物中的果糖、半胱氨、食物中的果糖、半胱氨酸酸等物质有助于铁的还原，可促进铁的吸收。等物质有助于铁的还原，可促进铁的吸收。 2. 2. 胃酸缺乏、服

12、用抗酸药不利于铁的还原；食物中胃酸缺乏、服用抗酸药不利于铁的还原；食物中的高磷、高钙、鞣酸等的高磷、高钙、鞣酸等物质可使铁沉淀，妨碍吸物质可使铁沉淀，妨碍吸收。收。 3. 3. 四环素四环素等药物易于铁络合，不利于铁的吸收。等药物易于铁络合，不利于铁的吸收。铁的代谢铁的代谢 FeFe2 2入血后，一部分铁被运输到：骨髓、肝、脾、脑入血后，一部分铁被运输到：骨髓、肝、脾、脑等其他含等其他含FeFe组织中加以贮存；另一部分进入组织中加以贮存；另一部分进入红细胞红细胞的的FeFe，在在线粒体线粒体上与上与原卟啉原卟啉结合形成结合形成血红素血红素参与形成参与形成HbHb。铁的排泄铁的排泄 1. .主要

13、随肠粘膜细胞、皮肤粘膜细胞、毛发和指主要随肠粘膜细胞、皮肤粘膜细胞、毛发和指甲的脱落而丢失。甲的脱落而丢失。 2. . 微量从胆汁、尿和汗液中排出。微量从胆汁、尿和汗液中排出。铁剂的临床应用铁剂的临床应用1. 1. 对症治疗：如失血过多。对症治疗：如失血过多。2.2. 缺铁性贫血缺铁性贫血的防治。的防治。口服一周口服一周, ,网织网织红红细胞明显细胞明显上升上升。2 24 4周周血红蛋白血红蛋白明显明显增加增加，达正，达正常值需常值需1 13 3月。月。此后减半量继续此后减半量继续半量用药半量用药2 23 3月，月，以补充骨髓储存以补充骨髓储存铁。铁。1.1.口服以胃肠反应多见，饭后服可减轻。

14、口服以胃肠反应多见，饭后服可减轻。2.2.黑便和便秘。黑便和便秘。3.3.过量可致中毒。过量可致中毒。 (1)(1)小儿误服小儿误服1 1克克以上，可引起以上，可引起急性中毒急性中毒（呕吐（呕吐、腹泻、休克等）。、腹泻、休克等）。 (2)(2)误服误服2 2克以上克以上, ,便可引起便可引起惊厥、死亡惊厥、死亡。 (3)(3)急性中毒：特殊解毒剂急性中毒：特殊解毒剂-去铁胺（铁螯合去铁胺（铁螯合剂）剂） 去铁胺去铁胺100mg可中和可中和8.5mg的的铁铁4. 4. 肌注可致局部刺激疼痛。肌注可致局部刺激疼痛。 【概念概念】是由于是由于DNADNA合成障碍，所引起的一组大细合成障碍，所引起的一

15、组大细胞、高色素性贫血，主要是叶酸和胞、高色素性贫血，主要是叶酸和/ /或维生素或维生素B B1212 缺缺乏所致。乏所致。 【特点特点】胞核与胞质的发育及成熟均不同步，前者较胞核与胞质的发育及成熟均不同步，前者较后者迟缓，结果形成了形态、质和量以及功能均异后者迟缓，结果形成了形态、质和量以及功能均异常的细胞，即细胞的常的细胞，即细胞的巨幼变巨幼变。巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血患者血象巨幼红细胞性贫血患者血象致病原因致病原因l 摄入不足，需要增加。摄入不足，需要增加。l 吸收不良，利用障碍。吸收不良，利用障碍。 【来源【来源】 广泛存在于动植物食品中广泛存在于动植物食品中,

16、 ,动物细胞动物细胞自身不能合成叶酸，人体所需叶酸只能直接从自身不能合成叶酸，人体所需叶酸只能直接从植物摄取。植物摄取。1.嘌呤、嘧啶、氨基酸等是合成核酸和蛋白质的原料嘌呤、嘧啶、氨基酸等是合成核酸和蛋白质的原料, ,在它们的合成中均需四氢叶酸作为一碳基团传递。在它们的合成中均需四氢叶酸作为一碳基团传递。2.叶酸本身无活性叶酸本身无活性, ,在体内可转变为四氢叶酸在体内可转变为四氢叶酸, ,四氢叶四氢叶酸作为一碳单位传递体，传递一碳单位，参与上述酸作为一碳单位传递体，传递一碳单位，参与上述生化代谢。生化代谢。3. 叶酸缺乏叶酸缺乏时，上述代谢合成受阻，导致时，上述代谢合成受阻，导致DNADNA

17、、RNARNA合合成障碍，会影响到细胞的成障碍，会影响到细胞的有丝分裂有丝分裂过程，过程，细胞分裂细胞分裂成熟受影响成熟受影响，从而影响到细胞生成的数量和质量，从而影响到细胞生成的数量和质量，导致导致巨幼红细胞性贫血。巨幼红细胞性贫血。1.1.叶酸主要用于巨幼红细胞性贫血疗治，与维生叶酸主要用于巨幼红细胞性贫血疗治，与维生素素B B12 12 合用效果更好。合用效果更好。2.2.缺铁性贫血无效。缺铁性贫血无效。3.3.预防神经管畸形预防神经管畸形：怀孕前后服用叶酸可预防脊：怀孕前后服用叶酸可预防脊柱裂和无脑儿等畸形的出现。柱裂和无脑儿等畸形的出现。4. 4. 叶酸对抗药如：甲氨喋呤、乙胺嘧啶、

18、甲氧苄胺叶酸对抗药如：甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧苄胺嘧啶等引起的巨幼红细胞性贫血，因二氢叶酸还嘧啶等引起的巨幼红细胞性贫血，因二氢叶酸还原酶受抑制，四氢叶酸生成障碍，需要用甲酰四原酶受抑制，四氢叶酸生成障碍，需要用甲酰四氢叶酸钙治疗，而不用叶酸治疗。氢叶酸钙治疗，而不用叶酸治疗。5. 5. 因叶酸仅能纠正贫血因叶酸仅能纠正贫血血象血象，不能不能改善神经损害症改善神经损害症状，故状，故“恶性贫血恶性贫血”需同时加用需同时加用维生素维生素B B1212纠正神纠正神经症状；以经症状；以维生素维生素B B1212 为主，叶酸为辅。为主，叶酸为辅。 维生素维生素B B12 12 （Vitamin BVit

19、amin B1212）【概述】1.1.为一组含钴的为一组含钴的B B族维生素总称。族维生素总称。2.2.动物内脏、牛奶、蛋黄中含量丰富的动物内脏、牛奶、蛋黄中含量丰富的VitBVitB1212。3.3.正常人每日需要量约正常人每日需要量约1 1 g g。4 4. .人体本身不能合成，完全依赖食物，且人体本身不能合成，完全依赖食物，且VitBVitB1212必须必须与胃壁细胞分泌的内因子结合，才能避免被破坏与胃壁细胞分泌的内因子结合，才能避免被破坏并促进吸收。并促进吸收。5.90%5.90%贮存于肝脏；口服胆道排泄，肝肠循环；注射贮存于肝脏；口服胆道排泄，肝肠循环；注射经肾排泄经肾排泄。1.1.

20、促进促进四氢叶酸四氢叶酸循环利用。循环利用。四氢叶酸作为一碳单位代谢的辅酶，参与嘧啶、嘌四氢叶酸作为一碳单位代谢的辅酶，参与嘧啶、嘌呤核苷酸合成和某些氨基酸代谢。呤核苷酸合成和某些氨基酸代谢。维生素维生素B B1212缺乏时，缺乏时，5-5-甲基四氢叶酸甲基四氢叶酸转化为转化为四氢叶酸四氢叶酸发生困难发生困难, ,表现出叶酸缺乏症状表现出叶酸缺乏症状-巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血。2.2.能促进细胞分裂、维持能促进细胞分裂、维持神经髓鞘神经髓鞘的完整性。的完整性。（1 1）促使促使脂肪酸脂肪酸中间产物中间产物甲基丙二酰甲基丙二酰CoACoA变成变成琥琥珀酰珀酰CoACoA，参与，参与三羧酸

21、循环三羧酸循环，这与神经髓鞘脂，这与神经髓鞘脂质合成有关。质合成有关。脂肪酸脂肪酸 甲基丙二酰甲基丙二酰CoACoA 琥珀酰琥珀酰CoACoA 三羧酸循环三羧酸循环脱氧腺苷脱氧腺苷( (变位酶的辅酶变位酶的辅酶) )变位酶变位酶(2)(2)维生素维生素B B1212缺乏时缺乏时则异常的单链脂肪酸则异常的单链脂肪酸进入进入神经细胞膜的类脂质中神经细胞膜的类脂质中造成神经髓鞘脂质合成造成神经髓鞘脂质合成障碍。维生素障碍。维生素B B1212缺乏症的神经损害与此有关，又缺乏症的神经损害与此有关，又称恶性贫血称恶性贫血。 脱氧腺苷脱氧腺苷B B1212琥珀琥珀酰酰CoACoA 甲基甲基丙二酰丙二酰Co

22、ACoA（蓄积）（蓄积） 变位酶变位酶 丙丙酰酰CoACoA 单链脂肪酸单链脂肪酸 中枢神经中枢神经神经炎、神经炎、神经萎缩神经萎缩1.1. 临床用于治疗贫血：临床用于治疗贫血： 恶性贫血恶性贫血: :以维生素以维生素B B1212 为主，叶酸为辅。为主，叶酸为辅。 巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血: :以叶酸为主，维生素以叶酸为主，维生素B B1212为辅。为辅。2. 2. 神经系统疾病的辅助治疗神经系统疾病的辅助治疗: : 神经炎、神经萎缩、神神经炎、神经萎缩、神经痛。经痛。3.3. 肝病的辅助治疗肝病的辅助治疗: :肝炎、肝硬化。肝炎、肝硬化。【不良反应不良反应】过敏反应，甚至休克。过敏

23、反应，甚至休克。【注意事项注意事项】1.1.改善人群膳食结构及改变生活习惯。改善人群膳食结构及改变生活习惯。2.2.营养知识教育，纠正偏食及不良的烹调习惯。营养知识教育，纠正偏食及不良的烹调习惯。3.3.婴儿提倡母乳喂养，合理喂养，及时添加辅食婴儿提倡母乳喂养，合理喂养，及时添加辅食。4.4.孕妇多食新鲜蔬菜和动物蛋白，可补充叶酸。孕妇多食新鲜蔬菜和动物蛋白，可补充叶酸。【常用造血细胞生长因子常用造血细胞生长因子】 1.1.红细胞生成素红细胞生成素（Erythropoietin, EPOErythropoietin, EPO） 2.2.粒细胞集落刺激因子（粒细胞集落刺激因子（G-CSFG-CS

24、F）：）：非格司亭非格司亭 3.3.粒细胞粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSFGM-CSF）：）：沙格司亭沙格司亭【临床应用临床应用】 主要用于骨髓移植、肿瘤化疗、再障、艾滋病等有关的血主要用于骨髓移植、肿瘤化疗、再障、艾滋病等有关的血细胞缺乏症。细胞缺乏症。 红细胞生成素：红细胞生成素：其最佳的适应症是慢性肾衰导致的贫血其最佳的适应症是慢性肾衰导致的贫血 。 叶酸叶酸叶酸还原酶叶酸还原酶二氢叶酸二氢叶酸胸腺嘧啶脱氧核苷酸胸腺嘧啶脱氧核苷酸DNADNA+ +亚甲基亚甲基- -亚甲基亚甲基尿嘧啶脱氧核苷酸尿嘧啶脱氧核苷酸维生素维生素B6B6甘氨酸甘氨酸丝氨酸丝氨酸蛋白质蛋白质甲硫氨酸甲硫氨酸同型半同型半胱氨酸胱氨酸维生素维生素B B1212+ +甲基甲基甲基甲基四氢叶酸四氢叶酸N N5 5甲基四甲基四氢叶酸