醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯

1、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯2021-12-82醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯来源醋酸羟丙基甲基纤维醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯素琥珀酸酯(HPMCAS)是是HPMC的醋酸和琥珀的醋酸和琥珀酸混合酯。酸混合酯。制法HPMCAS是以是以HPMC为原料，与醋酐、无水为原料，与醋酐、无水琥珀酸酯化而得，产物琥珀酸酯化而得，产物经洗净、干燥并粉碎成经洗净、干燥并粉碎成粉状。粉状。1.来源与制法来源与制法 醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯是近醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯是近些年开发的肠溶包衣材料，日本已于些年开发的肠溶包衣材料，日本已于1989年载入局外规年载入

2、局外规(日本药局方外医药品成分规日本药局方外医药品成分规格格)，美国，美国FDA也己批准使用。它的结构式也己批准使用。它的结构式见见下图下图。 2021-12-84 日本信越化学公司开发的日本信越化学公司开发的HPMCAS，商品名，商品名Shin-Etsu Aqoat，平均分子量，平均分子量2.5万万-7.4万，它的主万，它的主要型号见要型号见下表下表。2021-12-862021-12-872、性质、性质(1)溶解性溶解性 HPMCAS为白色至黄白色平均粒径在为白色至黄白色平均粒径在10m以下的粉末，其标准型号平均粒以下的粉末，其标准型号平均粒径约径约5m，标示粘度为，标示粘度为3-5mPa

3、s，粘度限度为标示粘度的，粘度限度为标示粘度的80%-100%。无味，。无味，有醋酸异臭。有醋酸异臭。HPMCAS溶于氢氧化钠、碳酸钠试液，易溶于丙酮或二氯甲烷溶于氢氧化钠、碳酸钠试液，易溶于丙酮或二氯甲烷/乙醇混合液，不溶于水、乙醇和乙醚。乙醇混合液，不溶于水、乙醇和乙醚。HPMCAS在在pH为为5.5-7.1缓冲液中，溶缓冲液中，溶解时间大都在解时间大都在10min以内，最长不超过以内，最长不超过30min。但表。但表4-15中含乙酚基高的中含乙酚基高的(11%)并含琥珀酰基低的并含琥珀酰基低的(9.6%)，HPMCAS在在pH为为5.5-7.1的缓冲液中，溶解的缓冲液中，溶解性不良。性不

4、良。 (2)吸湿性吸湿性 HPMCAS有吸湿性，它的平衡吸湿量在有吸湿性，它的平衡吸湿量在25和相对湿度和相对湿度82%时，大约在时，大约在10%以下。以下。HPMCAS的抗拉强度为的抗拉强度为450-520kg/cm2，伸长率为，伸长率为5%-10%。(3)稳定性稳定性 热重分析表明，在热重分析表明，在200以前以前HPMCAS对热稳定，在对热稳定，在200以后，开始快速以后，开始快速失重，比之失重，比之HPMCP(152)和和CAP (124)有更大的热稳定性。有更大的热稳定性。HPMCAS的稳定性较的稳定性较CAP和和HPMCP优良，优良，45放置放置3个月，取代基含量无变化，个月，取代

5、基含量无变化，40及相对湿度及相对湿度75%放置放置3个月，有较多醚基分解，乙酰基和琥珀基含量略个月，有较多醚基分解，乙酰基和琥珀基含量略有下降有下降(下降下降0.1%-1.6%)，故宜防潮贮藏。，故宜防潮贮藏。3、应用、应用肠溶包衣材料、缓释性包衣材料和薄膜包衣材料，肠溶包衣材料、缓释性包衣材料和薄膜包衣材料，其粒径在其粒径在5m以下者也可作水分散体用于包衣。以下者也可作水分散体用于包衣。HPMCAS的特殊优点是在小肠上部的特殊优点是在小肠上部(十二指肠十二指肠)溶解溶解性好，对于增加药物的小肠吸收比现行的一些肠溶性好，对于增加药物的小肠吸收比现行的一些肠溶材料理想，是我国急待开发的辅料品种

6、。材料理想，是我国急待开发的辅料品种。 HPMCAS为为20世纪世纪70年代开发，近年才被工业年代开发，近年才被工业发达国家有关部门批准应用的片剂发达国家有关部门批准应用的片剂4.安全性安全性 通过动物实验证明证通过动物实验证明证HPMCAS口服安全口服安全无毒，大鼠和家兔的无毒，大鼠和家兔的LD50都在都在2.5g/kg以上。以上。用用14C标记的琥珀酸合成的标记的琥珀酸合成的HPMCAS的大鼠口的大鼠口服实验表明，口服其服实验表明，口服其l20h后，大部由粪便排后，大部由粪便排出，出，0.2%-3.6%由尿中回收。由尿中回收。2021-12-810技术指标技术指标2021-12-81120

7、21-12-812参考文献参考文献1.荀哲荀哲,辛晓莉辛晓莉,王绍宁王绍宁,朱长军朱长军,徐晖徐晖. 羟丙甲纤维素醋酸琥珀酸酯的研究与应用羟丙甲纤维素醋酸琥珀酸酯的研究与应用. 第第二届中药现代化新剂型新技术国际学术会议二届中药现代化新剂型新技术国际学术会议,2006.2.邵自强，郑一平，李永红，王文俊邵自强，郑一平，李永红，王文俊. 醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯的性能表醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯的性能表征征J.中国药学杂志，中国药学杂志，2005.3.费玉元费玉元. 微波辅助合成醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯的研究微波辅助合成醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯的研究J .中国石油和化工中国石油和化工标准与质量标准与质量 -2012年年11期期4.Al-O