质量管理与实验室管理文件

1、 人 硬件软件 规范 中的规定： 第七十四条：药品生产企业的质量管理部门 应负责药品生产全过程的质量管理和检验，受 企业负责人直接领导。质量管理部门应配备一 定数量的质量管理和检验人员，并有与药品生 产规模、品种、检验要求相适应的场所、仪 器、设备。 第七十五条 质量管理部门的主要职责： 1、制订和修订物料、中间产品和成品的内控标准和检 验操作规程，制订取样和留样制度； 2、制订检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品（或 对照品）、滴定液、培养基、实验动物等管理办 法； 3、决定物料和中间产品的使用； 4、审核成品发放前批生产记录，决定成品发放； 5、审核不合格品处理程序；第七十五条 质量管理部

2、门的主要职责： 6、对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样，并出 具检验报告； 7、监测洁净室（区）的尘埃数和微生物数； 8、评价原料、中间产品及成品的质量稳定性，为确定物料 储存期、药品有效期提供数据； 9、制订质量管理和检验人员的职责。第七十六条 质量管理部门应会同有关部门对主 要物料供应商质量体系进行评估。 药品生产企业应设置独立于生产的 质量管理部门，负责药品生产全过程的 质量控制和检验，除技术上受分管质量 的负责人领导外，行政上受企业负责人 直接领导（即总经理或厂长）。重大质 量问题向企业负责人报告。 企业应配备有足够数量与药品生产相适应的具有专业知识、生产经验及组织能力的管理人

3、员和技术人员，包括一定数量的注册执业药师。 质量管理部门应设立专职质量管理员，生产车间、仓储供应等部门可设专职或兼职质量管理员。 * 企业主管药品生产管理和质量管理负责人应具 备以下条件： 1、应具有医药或相关专业大专以上学历和相应的专业技 术职称。生产生物制品的企业，该部分人员应具有相 应的专业知识（细菌学、病毒学、生物学、分子生物 学、生物化学、免疫学、医学、药学等）；生产放射 性药品的企业，该部分人员应具有核医学、核药学专 业知识及放射性药品生产和质量管理经验；生产中药 制剂的企业，该部分人员必须具有中药专业知识； 2、具有从事药品生产和质量管理的经验，具有组织规 范实施的能力。 * 对

4、药品生产管理和质量管理部门负责人的要 求： 1、具有医药或相关专业大专以上学历（所受教育应包括 以下学科或适当的综合内容：化学、化学工程、微生 物学、药学和技术、药理学和毒理学、生理学、药事 管理学等）和相应的专业技术职称。生产放射性药品 的企业，该部分的部门负责人应具有核医学、核药学 专业知识及管理经验；生产中药制剂的企业，该部分 人员必须具有中药专业知识； * 对药品生产管理和质量管理部门负责人的 要求： 2、有药品生产管理和质量管理的实践经验，有能 力对药品生产和质量管理中的实际问题作出正 确的判断和处理； 3、生产管理部门与质量管理部门负责人不得互相 兼任。 1、应具有高中以上文化程度

5、，具备专业基础知识和 实际操作技能； 2、从事高生物活性、高毒性、强污染性、高致敏 性及有特殊要求的药品质量检验人员应具有相 关的专业基础知识； 3、从事中药材、中药饮片验收人员需具有相关的 专业知识和识别药材真伪、质量优劣的技能； 4、从事生产操作的技术工种人员、质量检验人 员、计量检修、实验动物管理和饲养人员应 持证上岗； 5、从事放射性药品质量检验人员应具有放射性 药品检验技术知识，并取得岗位操作证书。 1、检验室、中药标本室、留样观察室以及其他各 类实验室应与药品生产区分开； 2、生物检定室、微生物限度检定室、放射性同位 素检定室应分开设置； 3、原料药中间产品质量检验对生产环境有影响

6、 时，其检验室不应设在该生产区内； 4、有特殊要求的仪器应设专门仪器室；所有仪器 仪表、衡器必须登记造册，建立台帐，其内容 包括：生产厂家、型号、规格； 技术资料（说明书、设计图纸等）； 维护、保养的内容、周期和记录； 校验记录； 使用记录。 质量管理文件的编制应具有： 系统性、动态性、适用性、 严密性、可追溯性。 系统性： 质量体系文件要从质量体系总体出发，涵盖 所有要素及要求作出规定，反映质量体系本身所 具有的系统性。 动态性： 药品生产和质量管理是一个持续改进的动态 过程，因此，文件必须依据验证和日常监控的 结果而不断修订。 适用性：企业应根据本企业的实际情况，按有 效管理的要求制定出切

7、实可行的文件。 严密性：文件的书写应用词确切，不模棱两可， 标准应量化。 可追溯性：文件中的标准要涵盖所有要素，记 录反映实际执行的过程，文件的归 档要充分考虑其可追溯性的要求， 为企业的持续改进奠定基础。 文件的标题应能清楚地说明文件 的性质。 文件的内容文字应简练，条理清 楚，且用词确切。 企业编制各类文件时要统一格式、统 一编号，编号系统应能方便地识别其文件 类别和序列，便于归类及查找。 在每份文件的文头上应注明：文件编 号、版次、文件名称、制订部门、制订日 期、审核部门、审核日期、批准人、批准 日期、颁发部门、颁发日期、执行部门、 生效日期及分发部门。 文件的管理： 1、各企业应制订文

8、件管理制度。内容应 包括各类文件的标识、起草、修订、 审查、批准、印制、分发、执行、保 管、检查、撤消和归档等程序和规 定。 2、对于各类文件应定期审阅，及时修订，并按 文件的修改、撤消程序办理。文件修改、审 阅、批准程序应与制订时相同。 规格标准按最新出版的国家药典或其他法 定规格进行及时修订。 文件一经修订完毕，及时对相关文件（或 记录、报告、表格等）作相应的修订。 3、在文件的使用过程中，为确保文件的正 确执行，应制订相应的管理措施： （1）建立文件编制记录，分发文件时由领用 人签名，编制记录内容应包括：文件编 号、版本号、文件名称、制订部门、参 与部门、审批部门、制订日期、执行日 期、

9、印制份数、签发份数及各部门的签 收日期、修订记录（注明修订后的新文 号）、保管记录等。 （2）建立文件总目录，总目录的内容应包括： 文件编号、文件名称、制订部门、执行部 门、制订日期、印制份数、签发份数及保 管人等。 发放新版文件时同时收回旧版文件，由文 件管理人员统一处理。对需保存的旧版文件 应另行明显标识，与现行文件隔离保存。 （3）制订现行文件清单，供随时查阅最新文件 修改状态，现行文件清单应包括文件编号、 文件名称、制订日期、主要执行部门、现 存份数及保管人等各项内容。 （4）文件的复制由文件管理部门统一制作，经 审核后加盖印章，登记发放。 4、文件的保管与归档应符合国家、地方有 关法

10、规要求，并制订企业文件档案管理 制度，同时建立文件保管记录（内容： 文件编号、文件名称、份数、来源、送 来日期及保管人等）。 对于企业不得自行决定修改的文件 （如：产品注册质量标准、产品批准文件 等）应单独存放。 各种生产记录应保存至少三年或保 存至产品有效期后一年。 5、填写各类记录要及时，内容要真实，数 据要完整，字迹要清晰。 填写记录的注意事项： （1）内容真实，数据完整，及时记录，不得写 回忆录； （2）字迹清晰。不得用铅笔填写； （3）不得撕毁或任意涂改，需要修正时不得用涂 改液，应划去后在旁边重写、签名并注明日 期； 5、（4）按表格内容填写齐全，不得留有空格，如无内 容时要用 “

11、-” 表示，内容与上项相同时应重复抄写， 不得用简写符号 “，” 或 ”同上“ 表示； （5）品名不得简写； （6）与其他岗位、班组或车间有关的操作记录应做 到一致并有连贯性； （7）操作者、复核者均应填写全名，不得只写姓或 名； （8）填写日期一律横写，并不得简写，如2004年3月 10日不能写成”04“（或”2004“）、”10/3“或”3/10“的形 式。 6、小结： （1）文件由阐明要求的文件和阐明结果或证 据的文件组成； （2）良好的文件系统必须具有系统性、动态 性、适用性、严密性和可追溯性； （3）产品生产管理文件和质量管理文件是GMP 管理的核心文件； 6、小结： （4）文件管理

12、提要： 制订文件管理制度要阐明企业中文件的标 识、起草、修订、审批、印制、分发、执 行、保管、检查、撤消、归档等程序和规 定。 各种管理制度由各职能部门制定。 制订 SOP 要根据各岗位或单元操作的要求 制订。 （4）文件管理提要： 各种表格、记录的设计要根据管理制度及 SOP 的要求设计。 检查和修订要按文件管理制度规定的程序 定期或不定期修订。 汇总和存档要按品种及批号建立产品批档 案，其他记录分类汇总、存档。 企业质量检验部门工作的重要性： 质量检验与测试是质量管理部门对物料、 中间产品、成品、环境、空气洁净度和工艺用 水等监测的重要手段。它能快速准确地提供检 测结果，能为生产现场监控提

13、供数据。 为保证检测数据的准确性和可靠性，药品 检验与测试必须执行准确的操作规程和管理制 度。 一、取样管理： 1、取样要求： （1）对原辅料、中间产品、成品、包装材料以及不同生产状态取样都分别制订取样办法。对取样环境的洁净 度要求，取样人员，取样工具或容器，取样的部位，取 样方法，取样量，样品混合方法，取样工具或容器的清 洗、消毒和保管，必要的留样时间，以及对无菌或有毒 物料在取样时的特殊要求等都应有明确的规定。取样环 境的空气洁净度级别应与生产要求相一致，如不在取样 室，取样时应有防止污染和交叉污染的措施。 （2）取样件数。 化学原料药及一般原辅料总件数 n3 时，每件都取 样；n 为4-

14、300 时，取样量为 ；n300 时，取样量 为 。中间产品、成品及特殊要求原料等按具体情 况另行规定。 中药材取样。件数5 时，逐件取样；100 时，取 样5 件；100-1000时，按 5% 取样；超过部分按 1% 取 样；贵细药材，逐件取样。 包装材料取样。按GB2828-87逐批检查计数抽样程 序及抽样表的规定。 （3）取样时填写取样记录，内容有取样日期、品名、物 资编号、规格、批号、物料进厂编号、来源、包 装、取样量、取样 SOP 编号、必要的取样说明和取 样人签名等。 （4）物料超过规定的储存期时，要重新取样检验。 （5）已取样的物料，应贴上取样证，并要恢复原包装， 使被取样物料不

15、受污染。 2、取样数量： 每个样品取样量一般应按全检所需数量 3 倍。特殊情况另定。 二、检品的测试方法： 1、物料（包括工艺用水）、中间产品、成品的检验 操作规程由检验室根据质量标准组织制定，经质 量管理部门负责人审查，总工程师（或企业技术 负责人）批准签字后，自生效日期起执行。 2、检验操作规程一般 2-3 年复审、修订 1 次。审 查、批准和执行办法与制定时相同。在执行时如 确实需要修订时，审查、批准和执行办法与制定 时相同。 二、检品的测试方法： 3、检验操作规程内容。检品名称（中、外文名）、代 号、结构式、分子式、分子量、性状、鉴别、检验 项目与限度和操作方法等。检验操作方法必须规定

16、 检验使用试剂、设备和仪器、操作原理及方法、计 算公式和允许误差等。 4、滴定液、缓冲液、指示剂与指示液、细菌内毒素检 查和抗生素微生物检定等单项检验操作方法及培养 基制备等可参照药典有关规定，编入检验操作规程 附录内。 三、检验原始记录、检验报告书和批检验 记录： 1、检验原始记录为检验所得数据的记录及计算等 原始资料，是出具检验报告的依据。 2、检验原始记录应使用蓝黑墨水或碳素墨水书 写，做到记录原始、数据真实、字迹清晰、资 料完整并按页编号，按批汇总。 3、检验结果由检验人签字，由专业技术人员复核 并签字。三、检验原始记录、检验报告书和批检验 记录： 4、检验报告书是对检品质量作出的技术

17、鉴定， 是具有效力的技术文件，必须做到数据完 整、字迹清晰、用词规范、结论明确并有编 号。 5、检验报告书由检验室负责人（或质量管理部 负责人）审查、签字，并盖检验专用章后发 至有关部门，同时进行登记。三、检验原始记录、检验报告书和批检验 记录： 6、检验原始记录及检验报告书必须按批整理成 批检验记录，由中间产品及成品检验原始记 录与检验报告书汇总成的批检验记录，保存 于批记录中。 7、批检验记录及检验报告书，保存至药品有效 期后 1 年，至少 3 年。 四、检验室的管理： 1、仪器、仪表和小容量玻璃仪器的管理： （1）生产和检验用的仪器、仪表和小容量玻璃仪器等须 专人负责并按规定送计量部门检

18、定，经检定合格后 方可使用。检定后的仪器、仪表应贴上合格证并在 有效期限内使用。 （2）计量仪器仪表、计量用玻璃器具应编号并建立台 帐，注明检定或送检日期、合格证有效日期，仪器 仪表应按规定定期复检。 （3）仪器、设备均应有使用、维修和保养记录，并由专 人管理。四、检验室的管理： 2、滴定液、标准品、对照品和试验菌的管理： （1）质量管理部门必须指定专人负责。 （2）滴定液应制订标定误差及有效期。滴定液应制订使 用期。滴定液的标签应有品名。滴定液应有浓度及 校正系数（F 值）、标定时温度、日期、标定人及 复标人签名及使用期限等。滴定液由质量管理部门 指定专人配制，专人复核，专人分发，并定期复 标。配制、标定及领用要详细记录。四、检验室的管理