流行病临床试验设计学习教案

1、会计学1流行病临床试验设计流行病临床试验设计(shj)第一页，共26页。复习相关复习相关(xinggun)内容内容:临床试验设计的基本原理临床试验设计的基本原理临床试验设计的三要素临床试验设计的三要素临床试验设计的三原则临床试验设计的三原则临床试验设计的评价方法临床试验设计的评价方法第1页/共25页第二页，共26页。课题名称课题名称:左旋吡喹酮与吡喹酮一剂疗法左旋吡喹酮与吡喹酮一剂疗法治疗血吸虫的临床疗效治疗血吸虫的临床疗效(lioxio)分析分析第2页/共25页第三页，共26页。 吡喹酮是目前我国治疗日本血吸虫病的首选药物，具有疗效高吡喹酮是目前我国治疗日本血吸虫病的首选药物，具有疗效高、毒

2、性低、抗虫谱广、安全、可靠等特点。、毒性低、抗虫谱广、安全、可靠等特点。 常用剂量为常用剂量为60mg/kg，疗程为，疗程为12天，疗效可达天，疗效可达90%。 吡喹酮由左旋及右旋异构体各半混合组成，经动物试验证实其吡喹酮由左旋及右旋异构体各半混合组成，经动物试验证实其有效杀虫成分为左旋体，右旋体杀虫作用甚微。左旋吡喹酮经药理有效杀虫成分为左旋体，右旋体杀虫作用甚微。左旋吡喹酮经药理和动物试验证明有效率达和动物试验证明有效率达95%。 为进一步比较左旋吡喹酮与吡喹酮对人类早期慢性日本血吸虫为进一步比较左旋吡喹酮与吡喹酮对人类早期慢性日本血吸虫病疗效上的差异，进而病疗效上的差异，进而(jn r)

3、选择更佳药物，以推广应用，故设计选择更佳药物，以推广应用，故设计此方案进行临床疗效考核。此方案进行临床疗效考核。第3页/共25页第四页，共26页。实习内容一：实习内容一： 根据题意根据题意(t y)设计研究方案设计研究方案第4页/共25页第五页，共26页。实习内容二：实习内容二： 文献文献(wnxin)评阅评阅第5页/共25页第六页，共26页。研究方案研究方案 试验采用随机分组作随机对照试验研究；试验采用随机分组作随机对照试验研究；研究对象研究对象 试验在血吸虫病高流行区进行。试验在血吸虫病高流行区进行。 通过通过(tnggu)人群筛查，以反复粪孵证人群筛查，以反复粪孵证实，临床检查确定的无并

4、发症的慢性早期患者实，临床检查确定的无并发症的慢性早期患者。 对普查筛选出来的病例，按性别、年龄对普查筛选出来的病例，按性别、年龄与感染度等重要影响预后因素进行分层随机抽与感染度等重要影响预后因素进行分层随机抽样，共获得样，共获得367名患者，详见表名患者，详见表1和表和表2。 按按421的比例分组，共治疗观察了的比例分组，共治疗观察了左旋吡喹酮组左旋吡喹酮组245例，吡喹酮组例，吡喹酮组122例，安慰剂例，安慰剂组组71例。例。第6页/共25页第七页，共26页。组别组别例数例数男男女女成年人成年人儿童儿童左旋吡喹酮左旋吡喹酮24511213315887吡喹酮吡喹酮12259638636安慰剂

5、安慰剂7133385120合计合计438204234295143表表1 血吸虫病患者性别血吸虫病患者性别(xngbi)、年龄构、年龄构成情况成情况性别构成性别构成(guchng)组间比较：组间比较：X2 = 0.23，P = 0.89年龄构成年龄构成(guchng)组间比较：组间比较：X2 = 2.11，P = 0.35第7页/共25页第八页，共26页。组别组别例数例数感染度（毛蚴只数感染度（毛蚴只数/30g粪）粪）5591014151920左旋吡喹酮左旋吡喹酮2456638352086吡喹酮吡喹酮1223822181628安慰剂安慰剂71171212723合计合计43812172654313

6、7表表2 血吸虫病患者血吸虫病患者(hunzh)感染度构成情感染度构成情况况感染度构成感染度构成(guchng)组间比较：组间比较：X2 = 7.43，P = 0.49第8页/共25页第九页，共26页。研究因素（干预措施）研究因素（干预措施） 药物剂量均为药物剂量均为30mg/kg，一剂口服；，一剂口服； 为限制沾染和干扰的发生，获得较好的依为限制沾染和干扰的发生，获得较好的依从性，对所有随机抽取的研究对象均采用从性，对所有随机抽取的研究对象均采用(ciyng)送药上门，一次口服疗法，并看着病人送药上门，一次口服疗法，并看着病人服下。服下。第9页/共25页第十页，共26页。结局效应结局效应效应

7、指标效应指标 粪孵虫卵阴转率（三送三检）；粪孵虫卵阴转率（三送三检）；结果判断结果判断 阳性为无效（三次阳性为无效（三次(sn c)检验中出现检验中出现一次或一次以上阳性者为阳性）。阴转者为有效（一次或一次以上阳性者为阳性）。阴转者为有效（三次三次(sn c)检验都是阴性则为阴转者）。检验都是阴性则为阴转者）。观察方法观察方法 治疗后治疗后3个月及个月及6个月分别检查其粪孵个月分别检查其粪孵阴转率，见表阴转率，见表3-5。 副作用的观察副作用的观察 该药仅有很轻微的头昏、腹痛、该药仅有很轻微的头昏、腹痛、恶心、腹胀等副作用。恶心、腹胀等副作用。 失访情况失访情况 失访率均未超出失访率均未超出1

8、0%。第10页/共25页第十一页，共26页。组别组别治疗后粪便检查结果治疗后粪便检查结果治疗治疗3个月后个月后治疗治疗6个月后个月后例数例数转阴数（转阴数（%）例数例数转阴数（转阴数（%）左旋吡喹酮左旋吡喹酮230196（85.2）228200（87.7）吡喹酮吡喹酮11583（72.1）11081（73.6）安慰剂安慰剂6525（38.4）6319（30.1）合计合计410304（74.1）401300（74.8）表表3 治疗治疗(zhlio)3个月与个月与6个月后粪孵个月后粪孵复查结果复查结果治疗治疗(zhlio)3(zhlio)3个月后组间阴转率比较：个月后组间阴转率比较：X2 = 58

9、.12X2 = 58.12，P P 0.0001 0.0001治疗治疗(zhlio)6(zhlio)6个月后组间阴转率比较：个月后组间阴转率比较：X2 = 86.90X2 = 86.90，P P 0.0001 0.0001第11页/共25页第十二页，共26页。组别组别治疗治疗3个月后个月后轻度感染轻度感染重度感染重度感染例数例数转阴数（转阴数（%）例数例数转阴数（转阴数（%）左旋吡喹酮左旋吡喹酮9380（86.0）137116（84.7）吡喹酮吡喹酮5439（72.2）6144（72.1）合计合计147119（81.0）198160（80.8）表表4 不同感染度患者不同感染度患者(hunzh)

10、治疗治疗3个月后粪孵个月后粪孵复查结果复查结果第12页/共25页第十三页，共26页。组别组别治疗治疗6个月后个月后轻度感染轻度感染重度感染重度感染例数例数转阴数（转阴数（%）例数例数转阴数（转阴数（%）左旋吡喹酮左旋吡喹酮9282（89.1）136118（86.7）吡喹酮吡喹酮5138（74.5）5944（72.9）合计合计143120（83.9）195161（82.1）表表5 不同感染度患者不同感染度患者(hunzh)治疗治疗6个月后粪个月后粪孵复查结果孵复查结果第13页/共25页第十四页，共26页。研究结论：研究结论： 左旋吡喹酮疗效明显优于吡左旋吡喹酮疗效明显优于吡喹酮，且副作用轻微喹酮

11、，且副作用轻微(qngwi)，适合大规模普治应用。适合大规模普治应用。第14页/共25页第十五页，共26页。附：附：防治性研究防治性研究(ynji)评价评价的参考标准的参考标准 第15页/共25页第十六页，共26页。 一、是否真正随机分配一、是否真正随机分配 这是决定防治研究的结果是否真实的最关键问题；这是决定防治研究的结果是否真实的最关键问题； 强调随机对照试验结果的真实性和可靠性，并不排斥其他强调随机对照试验结果的真实性和可靠性，并不排斥其他(qt)非随机试验的结果，但在判定和解释结果时，其治疗效果的真实性非随机试验的结果，但在判定和解释结果时，其治疗效果的真实性有所差别。（随机、对照）有

12、所差别。（随机、对照） 二、是否观察和报告了全部临床有关的结果二、是否观察和报告了全部临床有关的结果 为更好地评价和应用防治性研究结果，应报告防治措措施产生为更好地评价和应用防治性研究结果，应报告防治措措施产生的正、反两方面的作用，即产生的效益和危害。的正、反两方面的作用，即产生的效益和危害。 另外，测量结果时是否采用盲法亦具有重要的价值。另外，测量结果时是否采用盲法亦具有重要的价值。 （盲法观察、结局效应）（盲法观察、结局效应） 第16页/共25页第十七页，共26页。 三、是否对被研究对象有明确的限定三、是否对被研究对象有明确的限定 这是防治性研究能否正确被应用的重要环节。这是防治性研究能否

13、正确被应用的重要环节。 根据研究对象选择的纳入根据研究对象选择的纳入(nr)和排出标准，可知道和排出标准，可知道研究对象的临床特点或类型，如应用此结果于相似的患者，研究对象的临床特点或类型，如应用此结果于相似的患者，应获得相同的结果。应获得相同的结果。 但要注意的是对研究对象愈加限定，就越会影响用于但要注意的是对研究对象愈加限定，就越会影响用于一般患者的外推。一般患者的外推。 （研究对象）（研究对象） 第17页/共25页第十八页，共26页。 四、是否注意了统计学的和临床的重要意义四、是否注意了统计学的和临床的重要意义(yy) 统计学意义统计学意义(yy)主要是评价实验组与对照组间出现的差异，主

14、要是评价实验组与对照组间出现的差异，是否来自防治措施本身的作用，其来自单纯机遇影响的可能性有是否来自防治措施本身的作用，其来自单纯机遇影响的可能性有多大。统计学差异的显著性并不表明临床疗效差异大小，它只评多大。统计学差异的显著性并不表明临床疗效差异大小，它只评价这种差异的真实程度。价这种差异的真实程度。 临床意义临床意义(yy)除考虑防治措施产生的效果大小外，亦从药物除考虑防治措施产生的效果大小外，亦从药物价格的高低、副作用出现的频率及严重性等进行评价。防治性研价格的高低、副作用出现的频率及严重性等进行评价。防治性研究的结果必须具有明确的临床意义究的结果必须具有明确的临床意义(yy)，才能具有

15、实际的应用价，才能具有实际的应用价值。值。 （结果分析、实用性）（结果分析、实用性）第18页/共25页第十九页，共26页。 五、防治五、防治(fngzh)性措施的具体内容是否明确可行性措施的具体内容是否明确可行 防治防治(fngzh)性结果能否正确应用，要求对措施的内容和性结果能否正确应用，要求对措施的内容和方法作尽可能详细的描述，如有关药物治疗的剂型、剂量、给方法作尽可能详细的描述，如有关药物治疗的剂型、剂量、给药途径、疗程，以及相关的配套治疗。药途径、疗程，以及相关的配套治疗。 （研究因素（研究因素-干预措施）干预措施） 六、报道的结果是否包括了全部纳入的病例六、报道的结果是否包括了全部纳

16、入的病例 要求失访的比例不能超过要求失访的比例不能超过10%，如超过，如超过20%，则最终结，则最终结果可能完全失去真实性。果可能完全失去真实性。 （结局效应）（结局效应）第19页/共25页第二十页，共26页。以上六条标准，其重要性顺序递减。以上六条标准，其重要性顺序递减。评价评价(pngji)结果的真实性：第结果的真实性：第1、4、6条；条；评价评价(pngji)结果的重复性：第结果的重复性：第2、3、4、5条。条。第20页/共25页第二十一页，共26页。 1、患者接受不同防治措施是否真正、患者接受不同防治措施是否真正(zhnzhng)随机？随机？ 是。且组间可比性较高。是。且组间可比性较高

17、。 2、是否报道了全部临床结果、是否报道了全部临床结果 本文主要观察结果是粪孵阴转率，作者报道了治后本文主要观察结果是粪孵阴转率，作者报道了治后3个月、个月、6月的阴月的阴转率。对寄生虫病治疗考核的远期效果，一般以转率。对寄生虫病治疗考核的远期效果，一般以6个月为主，时间太长，个月为主，时间太长，有重复感染可能。有重复感染可能。 作者还报道了不同感染度患者的治疗效果；作者还报道了不同感染度患者的治疗效果； 另外，也报道了药物的主要副作用和对血象、肝肾功能的影响。另外，也报道了药物的主要副作用和对血象、肝肾功能的影响。 不足不足 但原文中，作者未对全部病例的副作用进行说明，且对指标实验室但原文中

18、，作者未对全部病例的副作用进行说明，且对指标实验室检查的可靠性未作说明。检查的可靠性未作说明。 但措施施加和效应观察是否执行了盲法，未作说明。但措施施加和效应观察是否执行了盲法，未作说明。 第21页/共25页第二十二页，共26页。 3、是否对被研究对象有明确的限定？、是否对被研究对象有明确的限定？ 作者对研究对象的选择有明确的纳入标准，即在高作者对研究对象的选择有明确的纳入标准，即在高流行区，通过人群筛查，以反复粪孵证实，临床检查确定流行区，通过人群筛查，以反复粪孵证实，临床检查确定的无并发症的慢性早期患者。的无并发症的慢性早期患者。 试验对象来自普通人群，包含试验对象来自普通人群，包含(bo

19、hn)不同类型，其不同类型，其研究结果能适用于实际人群情况。研究结果能适用于实际人群情况。 不足不足 但本实验研究对象的数量未达到要求（单组但本实验研究对象的数量未达到要求（单组328人），人），且各组人数不相等。且各组人数不相等。第22页/共25页第二十三页，共26页。 4、有关、有关(yugun)统计学上及临床上的重要意义是否考虑？统计学上及临床上的重要意义是否考虑？ 研究结果均进行了统计学处理，效果差异有统计学意义。研究结果均进行了统计学处理，效果差异有统计学意义。 此药物使用剂量小，方法简便，仅需此药物使用剂量小，方法简便，仅需1次口服，仅有轻微次口服，仅有轻微的副作用，具有重要的临床价值。的副作用，具有重要的临床价值。 不足不足 但未说明左旋吡喹酮的生产成本；但未说明左旋吡喹酮的生产成本； 另外应再用吡喹酮另外应再用吡喹酮60mg组进行对比，将能看出其疗效差异组进行对比，将能看出