环境化学物的一般毒性及其评价.PPT

1、实验动物（实验动物（laboratory animallaboratory animal）指经人工培育，对其携带微生物指经人工培育，对其携带微生物实行控制，遗传背景明确，来源实行控制，遗传背景明确，来源清楚，可用于科学研究的动物。清楚，可用于科学研究的动物。实验动物的选择实验动物的选择第一节 化学物毒性评价的实验基础实验动物的选择实验动物的选择物种选择物种选择 选择对外液化学物的毒性反应及代谢选择对外液化学物的毒性反应及代谢特点与人类接近的物种；特点与人类接近的物种；选择自然寿命不太长的物种；选择自然寿命不太长的物种；选择易于饲养和实验操作的物种；选择易于饲养和实验操作的物种；选择经济并易于获

2、得的物种。选择经济并易于获得的物种。 近交系动物近交系动物 连续连续2020代以上兄妹交配或亲子交配培育代以上兄妹交配或亲子交配培育突变系动物突变系动物 突变的基因可世代相传并保持遗传基因特性突变的基因可世代相传并保持遗传基因特性杂交群动物杂交群动物 两个不同近交系之间有目的进行交配，所产两个不同近交系之间有目的进行交配，所产生的第一代动物，生的第一代动物， 亦称杂交一代动物。亦称杂交一代动物。封闭群动物封闭群动物 5 5年以上不从外部引进新血缘，仅由同一品系年以上不从外部引进新血缘，仅由同一品系的动物在固定场所保存繁殖的动物群的动物在固定场所保存繁殖的动物群 实验动物的选择实验动物的选择品系

3、选择品系选择无菌动物无菌动物 体内外均无任何微生物和寄生虫体内外均无任何微生物和寄生虫无特定病原体动物（无特定病原体动物（SPFSPF）体内无特定微生物和寄体内无特定微生物和寄生虫存在的动物生虫存在的动物( (无传染病无传染病) )。饲养于封闭的系统。饲养于封闭的系统。清洁动物清洁动物 与与SPFSPF的不同：抗体检查常有脑脊髓炎病的不同：抗体检查常有脑脊髓炎病毒、鼠肝炎病毒等抗体滴度，但不应有临床症状、毒、鼠肝炎病毒等抗体滴度，但不应有临床症状、病理改变及自然死亡。饲养在半屏蔽系统。病理改变及自然死亡。饲养在半屏蔽系统。微生物控制的选择微生物控制的选择实验动物的选择实验动物的选择个体选择个体

4、选择 1 1 年龄年龄2 2 性别性别 3 3 生理状态生理状态 4 4 健康状况健康状况 实验动物的选择实验动物的选择 品品 系系周龄周龄 WistarWistar SD SD雌性雌性雄性雄性雌性雌性雄性雄性 3 35454565650505252 4 4919197978686101101 5 5134134134134130130150150 6 6166166187187172172206206 7 7209209233233210210262262 8 8214214297297240240318318 9 92322323253252582583653651010246246370

5、370272272399399大鼠体重与周龄的关系大鼠体重与周龄的关系 小鼠体重与周龄的关系小鼠体重与周龄的关系 品品 系系 周龄周龄 昆明昆明 BALB/cBALB/c C57BL/6 C57BL/6 615 615 雌性雌性 雄性雄性 雌性雌性 雄性雄性 雌性雌性 雄性雄性 雌性雌性 雄性雄性 0 01.951.95 2.10 2.10 1.40 1.40 1.46 1.46 1.40 1.40 1.44 1.44 1.58 1.58 1.58 1.58 1 15.545.54 5.82 5.82 3.35 3.35 3.50 3.50 3.42 3.42 3.50 3.50 4.64 4

6、.64 4.64 4.64 2 27.907.90 8.35 8.35 5.50 5.50 5.60 5.60 5.55 5.55 5.60 5.60 7.96 7.96 7.96 7.96 3 313.5513.55 14.80 14.80 7.32 7.32 7.40 7.40 6.40 6.40 6.90 6.90 9.83 9.83 9.83 9.83 4 421.3521.35 22.60 22.6011.6011.6012.4512.4512.2012.2012.5712.5715.7515.7519.0019.00 5 527.9027.90 33.25 33.2514.7514

7、.7516.1016.1016.9016.9018.1018.1020.7520.7522.5822.58 6 632.8032.80 39.25 39.2515.6015.6017.4017.4018.4018.4020.5020.5021.8821.8825.9625.96 7 734.7034.70 39.90 39.9016.1016.1018.6518.6519.0019.0021.6021.6023.1223.1227.9627.96 8 834.8034.80 40.05 40.0518.1618.1620.2520.2520.2520.2522.4022.4024.1624.1

8、628.8328.831lglg1090nLDLDi1lglg0100nLDLDiLD50ppp同理可得LC5、 LC10、24SSm第三节第三节 亚慢性和慢性毒性试验亚慢性和慢性毒性试验一、蓄积试验及其方法：一、蓄积试验及其方法：（一）蓄积作用：（一）蓄积作用：某些物质以较小剂量反复作用于机体，可使机体对该物质的反应性增强，即一次染毒不引起明显中毒反应或死亡的剂量，经分次重复染毒后，可引起明显中毒或死亡，此种现象称为蓄积作用(accumulation)。可分两种： 物质蓄积物质蓄积：毒物在体内的排出量小于进入量，以致毒物在体内的贮留量增多为物质蓄积； 功能蓄积功能蓄积：毒物进入机体后，并未发

9、现在体内明显贮留，但可引起机体功能改变的逐渐累积，导致对该毒物的反应性增强。)1(50)(50EDEDKn)1(50)(50LDLDKn 1固定剂量法固定剂量法 ：固定每天染毒剂量为1/201/5 LD50，连续染毒，直至实验动物半数死亡。如果染毒剂量累计已达5个LD50 动物死亡仍末达半数，实验均可告结束，计算蓄积系数，作出评价。 2递增剂量法递增剂量法 ：先测定LD50（1），然后对另一组动物每天染毒，以4天为一期，开始给予0.1LD50。以后每期按1.5倍递增剂量，直至动物半数死亡，或实验已达28天，可结束实验，计算系数。 3. 二十天试验法二十天试验法 ：选用大鼠或小鼠每个剂量组雌雄各

10、10只，以1/2、l/5、1/10、1/20 LD50分别对每组进行染毒，每日1次，共20天。如l/20LD50组动物有死亡，且有剂量反应关系，则有较强蓄积作用；如1/20 LD50组无死亡，则为弱蓄积。4、剂量选择与分组、剂量选择与分组 剂量：剂量：180I50LD50，对于在体内不产生蓄积作用而排泄又快的物质可适当加大剂量，反之则可减少剂量。 设34个实验组和1个对照组。 实验组要求：实验组要求：在实验结束时 最低剂量组最低剂量组不产生可观察到的毒性反应； 最高剂量组最高剂量组能引起明显毒性反应，但不引起死亡； 中间剂量组中间剂量组产生轻微毒性反应。三、慢性毒性作用及其试验方法三、慢性毒性

11、作用及其试验方法1、目的：、目的：评价化学物在长期小剂量作用的条件下对机体产生的损害及其特点确定阈剂量和最大无作用剂量。2、试验方法：、试验方法：（1） 动物选择、染毒方法、观察指标等与亚慢性毒性试验相似；（2）染毒期限：1-2年或终身染毒，也有人提出6月。（3）剂量分组： 3个染毒组和一个对照组。 高剂量组：1/51/2亚慢性试验阈值； 中间剂量：1/501/10； 低剂量组：1/100。营养缺陷）突变型微生物（组氨酸回复突变正向突变野生型沙氏菌环境流行病学除了上述一般内容，还有它本身的特点。 (1)它不仅研究疾病的分布规律，而且更经常地研究疾病前的状态，即包括无异常健康)、微弱的功能改变、

12、疾病的前期(亚临床状态)等各种健康状况，揭示环境污染或某些微量元素的健康效应。 (2)环境流行病学研究的暴露因素主要是理化因素。已知暴露因素，研究其对健康的影响；环境毒理学工作者所进行的大量工作就属于这种。例如金属冶炼厂铅污染大气对居民健康影响，磷肥厂氟污染大气对居民健康影响的调查等。出现健康异常，追究引起异常的暴露因素，这属于探讨病因的研究。例如，近年来我国学者对于鼻咽癌、食道癌病因的研究，对克山病、大骨节病病因的研究，均属于此种类型。日本的水误病和痛痛病的病因是重金属污染造成的公害病领域里的研究成果，影响深远。 (3) 环境流行病学研究的最终日的是为消除污染、改造环境、保护居民健康服务。

13、(4)直接以人群为研究对象，研究结果最具有说服力。暴露水平是估算人体接触剂量的依据，因此要求测量结果精确、可靠、有代表性。暴露测量可分为两类：环境测量和生物测量。 1环境测量 通常采用对暴露的环境因素进行抽样测量的方法，估计个人暴露量。要考虑到所有可能摄入选径，估计总暴露量。 2生物监测 暴露水乎的测量由于变异因素太多而很难达到精确的要求。测量人体组织、体液中的有害物质或微量元素的浓度以代表人体的暴露水平，称为“生物剂量”，也称“体内负荷”，这比环境测量的精确性高，虽然体内负荷也存在着变异。体内负荷的测量对于化学性质稳定，有蓄积倾向的物质尤为适宜。对于在体内被转化和易代谢的物质，则可测定其代谢产物在体内的水平、以估计该物质的体内负荷。 三、环境流行病学研究方法 一般流行病学研究方法有描述性的(包括分布的描述和现况研究)、分析性的(包括病例对照和群组研究)