化瘀软坚汤联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的效果

1、    化瘀软坚汤联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的效果    张义令摘要目的 探讨化瘀软坚汤联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的效果。方法 选取2017年2月2018年2月我院收治的84例慢性乙型肝炎肝纤维化患者，采用随机数字表法分为对照组和试验组，每组各42例。对照组口服恩替卡韦，试验组在此基础上加服化瘀软坚汤，两组疗程均为12个月。观察治疗前后两组肝功能、肝纤维化改善情况，并评估治疗安全性。结果 试验组治疗后肝功能指标天冬氨酸氨基转移酶（ast）、丙氨酸氨基转移酶（alt）、-谷氨酰转肽酶（ggt）、总胆红素（tbil）为（47.89

2、7;22.62）、（44.23±14.80）、（71.25±26.15）u/l、（41.07±6.51）mol/l，均分别低于对照组的（72.34±26.27）、（57.12±18.19）、（90.74±29.48）u/l、（49.12±7.86）mol/l，差异有统计学意义（p0.05）。结论  化瘀软坚汤联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的效果显著，安全性高，可改善患者肝功能，抑制肝纤维化。关键词慢性乙型肝炎;肝纤维化;化瘀软坚汤;恩替卡韦;肝功能 r512.62      &#

3、160;   a          1674-4721（2020）3（c）-0129-03effect of huayu ruanjian decoction combined with entecavir in the treatment of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis bzhang yi-lingdepartment of internal medicine of traditional chinese medicine， nankang tradition

4、al chinese medicine hospital， jiangxi province， nankang   341400， chinaabstract objective to investigate the effect of huayu ruanjian decoction combined with entecavir in the treatment of chronic hepatitis b liver fibrosis. methods eighty-four patients with chronic hepatitis b liver fibros

5、is admitted to our hospital from february 2017 to february 2018 were selected and divided into control group and experimental group according to random number table method， 42 cases in each group. the control group was treated with entecavir， the experimental group was given huayu ruanjian decoction

6、 combined with entecavir. the improvement of liver function and liver fibrosis in the two groups before and after treatment were observed， and the safety of clinical treatment was evaluated. results the levels of aspartate amino transferase （ast）， alanine aminotransferase （alt）， -glutamyl transpepti

7、dase （ggt）， total bilirubin （tbil） in the experimental group were （47.89±22.62）， （44.23±14.80）， （71.25±26.15） u/l， （41.07±6.51） mol/l， which were lower than those of the control group for （72.34±26.27）， （57.12±18.19）， （90.74±29.48） u/l， （49.12±7.86） mol/l， the

8、 differences were statistically significant （p0.05）. conclusion huayu ruanjian decoction combined with entecavir in the treatment of chronic hepatitis b liver fibrosis has a significant effect， high safety， can improve liver function and inhibit liver fibrosis.key words chronic hepatitis b; liver fi

9、brosis; huayu ruanjian decoction; entecavir; liver function肝纤维化是多种致病因子引起的肝内结缔组织异常增生，慢性乙型肝炎是最主要致病原因，若损伤因素长期不能去除，肝纤维化会持续发展，最终形成肝硬化1-2。现阶段，临床尚无彻底治愈慢性乙型肝炎的方法，而有效抑制肝纤维化在减轻或逆转肝功能损害、阻止慢性乙型肝炎发展有显著作用3。恩替卡韦为慢性乙型肝炎治疗的常用药物，在稳定病情、抑制肝纤维化发展有一定效果，但仍不能满足临床需求，需对治疗方案进一步完善。中医药作为我国传统疗法，经多年发展及临床实践，在慢性疾病及疑难杂症治疗中具有其独特作用。中医

10、辨证发现，慢性乙型肝炎肝纤维化与中医学中“癥积”具有高度相似性，活血化瘀是临床治疗关键4。本研究对慢性乙型肝炎肝纤维化患者给予化瘀软坚汤联合恩替卡韦治疗，旨在探讨其具体效果及安全性，为中医治疗该病提供参考，现报道如下。1资料与方法1.1一般资料選取2017年2月2018年2月我院收治的84例慢性乙型肝炎肝纤维化患者，按随机数字表法分为对照组和试验组，每组各42例。本研究获得我院医学伦理委员会批准。试验组中，女15例，男27例;年龄2458岁，平均（39.74±6.02）岁;病程312年，平均（7.47±1.22）年。对照组中，女14例，男28例;年龄2356岁，平均（39.

11、55±5.98）岁;病程212年，平均（7.42±1.25）年。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（p>0.05），具有可比性。1.2纳入及排除标准纳入标准：确诊为慢性乙型肝炎肝纤维化患者，符合中华医学会肝病学分会制定的西医诊断标准5及中国中西医结合学会肝病专业委员会制定的中医诊断标准6;对本研究疗法耐受者;患者自愿签订知情同意书。排除标准：其他原因引起的肝纤维化者;先天性肝功能障碍者;合并其他脏腑器官或免疫、内分泌、血液系统障碍者;合并精神疾病者;有出血史或出血倾向者。1.3方法对照组口服恩替卡韦（湖南千金协力药业有限公司，生产批号20161203）治疗，0.5

12、mg/次，1次/d。试验组在此基础上加服自拟的化瘀软坚汤治疗，组方：18 g虎杖，18 g蒲公英，12 g丹参，12 g当归，12 g桃仁，6 g白芍，6 g黄芪，6 g白术，3 g水蛭，3 g鳖甲，水煎取汁400 ml，分两次早晚温服。两组疗程均为12个月，期间进行对症治疗，并加强日常管理，确保患者规范用药。1.4观察指标及评价标准肝功能：采用生化分析仪检测天冬氨酸氨基转移酶（ast）、丙氨酸氨基转移酶（alt）、-谷氨酰转肽酶（ggt）、总胆红素（tbil）等指标水平。肝纤维化：采集患者静脉血，用放射免疫法测定型前胶原（pc）、型胶原（-c）、层粘连蛋白（ln）、透明质酸酶（ha）等水平。

13、两组治疗前及治疗中多次采集标本，进行尿常规、血常规、肝肾功能等检查，并观察此期间头痛、眩晕、疲劳、恶心等不良反应发生情况。1.5统计学方法采用spss 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验;计数资料以百分率表示，采用2检验;以p<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组治疗前后肝功能指标的比较两组治疗前ast、alt、ggt、tbil等肝功能水平比较，差异无统计学意义（p>0.05）;两组治疗后ast、alt、ggt、tbil肝功能水平低于治疗前，且试验组ast、alt、ggt、tbil低于对照组，差异均有统计学意

14、义（p<0.05）（表1）。2.2两组治疗前后肝纤维化指标的比较两组治疗前肝纤维化指标pc、-c、ln、ha水平比较，差异无统计学意义（p>0.05）;两组治疗后肝纤维化指标pc、-c、ln、ha水平低于治疗前，且试验组pc、-c、ln、ha低于对照组，差异均有统计学意义（p<0.05）（表2）。2.3两组不良反应总发生率的比较两组治疗期不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（p>0.05）（表3）。3讨论肝纤维化是肝脏对损伤表现的“愈合反应”，肝脏损伤在修复愈合中均有肝纤维化过程，也是肝硬化形成的必经阶段，持续性、慢性肝损害是前提，早期治疗可抑制肝纤维化发展，避免慢性

15、乙型肝炎转为肝硬化，降低癌变风险7-9。恩替卡韦是病毒性肝炎常用治疗药，可抑制病毒复制，延缓病情发展，且口服耐受性好、安全性高，仅偶见头痛、眩晕等症，对治疗影响较小10-11。但肝纤维化是多因素作用的结果，只重于病理发展中某个环节治疗，在抑制肝纤维化发展效果欠佳，需联合其他疗法。中医认为慢性乙型肝炎肝纤维化的病位在肝，血瘀痰结为病机，累及脾胃等脏，故利湿化痰、活血化瘀是治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的关键12-13。本研究结果显示，试验组肝功能指标、肝纤维化指标水平均优于对照组（p0.05），提示自拟化瘀软坚汤治疗慢性乙型肝炎肝纤维化效果显著，且安全性高。化瘀软坚汤是破血逐瘀、活血疏肝、化痰通络的良

16、方，其中虎杖、蒲公英为君药，发挥清热解毒、利湿化痰、活血祛瘀之效，治疗主症;丹参、白芍、水蛭、鳖甲为臣药，起凉血消痈、养血敛阴、平抑肝阳、柔肝镇痛、破血逐瘀、滋阴潜阳、软坚散结之效，辅助君药滋养肝脏，增强治疗效果;当归、黄芪、桃仁、白术同为佐使药，起到补气固表、利尿托毒、活血祛瘀、燥湿利水之效，共同治疗次症14。现代药学实验发现，丹参、白芍、当归、桃仁、白术等药有保护肝脏、调节免疫之效，可增强患者体质及肝功能，减轻肝功能持续性损害15。与恩替卡韦联合应用，作用于肝纤维化病理过程的多个环节，发挥内外兼治之效，促进肝功能的改善，延缓病情发展。综上所述，慢性乙型肝炎肝纤维化患者给予化瘀软坚汤联合恩替

17、卡韦治疗效果显著，安全性高，可改善患者肝功能，抑制肝纤维化，延缓病情进展。参考文献1闫会敏，吕颖，吕卓，等.恩替卡韦联合软肝化坚颗粒治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的近期临床疗效研究j.中华疾病控制杂志，2018，22（4）：426-428.2谢宏晟，蔡丽敏，颜鸣鹤.恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的效果观察j.浙江医学，2016， 38（8）：555-557.3李冰，刘鑫，柯巍，等.中药联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝硬化j.吉林中医药，2017，37（5）：482-484.4王鹏，张志侨，吕国涛，等.慢性乙型肝炎患者不同肝纤维化分期时血脂、血糖和尿酸代谢异常发生率及其临床意义j.中华

18、传染病杂志，2017，35（7）：398.5中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）j.实用肝脏病杂志，2016， 19（3）：389-400.6中國中西医结合学会肝病专业委员会.肝纤维化中西医结合诊疗指南j.中西医结合学报，2006，4（5）：551-555.7吴永斌，王修锋.自拟化瘀软坚汤联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究j.中国中医药科技，2016，23（6）：649-651.8杨年欢，袁国盛，周宇辰，等.恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化96周的临床疗效j.南方医科大学学报，2016，36（6）：775-779.9杨增强，陈悦，吴文琴，等.九味肝泰联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎早期肝硬化患者肝纤维化及肝功能的影响j.长春中医药大学学报，2016，32（6）：1191-1194.10王修锋，吴永斌.慢性乙型肝炎中医体质类型与肝脏炎症分级及肝纤维化程度的关系研究附92例临床资料j.江苏中医药，2016，48（5）：42-43.11杨卓杰，蒋刚.中西医结合治疗慢性乙型肝炎肝纤维化40例临床研究j.江苏中医药，2017，49（7）：22-24.12张晓艳，张海涛，杨立新，等.恩替