血糖正常者非乙醇性脂肪肝与高胰岛素血症的相关性

1、血糖正常者非乙醇性脂肪肝与高胰岛素血症的相关性作者：张军汉，傅国琴，翟惠虹，郭文伟，张林慧【关键词】, 脂肪肝Relationship between nonalcoholic fatty liver andhyperinsulinemia in normoglycemic subjects【Abstract 】 AIM:To investigatethe relationshipbetween degreeof liverfataccumulationin normal glucose patientsof nonalcoholicfattyliver(NFL) and hyperinsul

2、inemia.METHODS:Serum lipids,insulinand freefatty acid (FFA) were measured in 30 patients of NFL and 22 controlsubjects.The patientsof NFLwere dividedintolow liverfatcontent(LLFC)and high liverfatcontent(HLFC) groups accordingto median of liverfatcontent (LFC) (%). RESULTS: FINS, 2 h INS, TC, TG and

3、LDLC weresignificantlyelevatedin the subjectsof LLFCand HLFCpared with controlsubjectsFINS (mU/L):± vs± vs± 2 h INS (mU/L):± vs± vs±TC (mmol/L):± vs ± vs ± TG (mmol/L):± vs ± vs ± LDLC(mmol/L):± vs ± vs ±, P< . Partial cor

4、relation analysis showed that LFC was positively correlated to FINS after adjusted age. Multiple stepwise regression analysis showed that waisttohip ratio (WHR) and BMI were theindependent risk factors affecting LFC. CONCLUSION:Hyperinsulinemia ispositively related to LFC in subjects of NFL, probabl

5、y due to the effects of hyperinsulinemia on the metabolism of lipid. WHR and BMI are the main risk factors of LFC.【 Keywords】 fatty liver; hyperinsulinism; relationship【摘要】目的： 探讨血糖正常者非乙醇性脂肪肝（NFL）肝脏脂肪浸润程度与高胰岛素血症的关系.方法：检测血糖正常 NFL组 30 例和对照组 22 例的血脂、胰岛素、游离脂肪酸（FFA）；根据肝脏脂肪含量（ LFC）中位数（ %），将 NFL组分为低含量组（ LLF

6、C）和高含量组（ HLFC）. 结果： LLFC， HLFC 组空腹胰岛素、餐后 2 h 胰岛素 , TC， TG， LDLC 水平均高于对照组 FINS (mU/L):±vs±vs± 2 h INS (mU/L):±vs±vs± TC (mmol/L):±vs±vs± TG (mmol/L):±vs±vs± LDLC (mmol/L):±vs±vs±, P< .排除了年龄影响后， LFC仍与 FINS 呈正相关 . 多元逐步回归显示，腰臀

7、比、 BMI 是影响 NFL肝脏脂肪含量主要的危险因素.结论： NFL 患者肝脏脂肪浸润程度与高胰岛素血症密切相关，可能与后者影响脂质代谢有关，腰臀比、BMI是影响 NFL主要的危险因素 .【关键词】脂肪肝；高胰岛素血症；相关性0 引言非乙醇性脂肪肝 (nonfattyliver,NFL)发病机制尚不清楚，胰岛素抵抗可能在 NFL形成过程中起了重要作用.由于糖调节异常的患者存在胰岛素抵抗，脂肪肝的患病率增加，所以我们选择无糖调节异常（空腹血糖< mmol/L 及餐后 2 h血糖 < mmol/L）人群为研究对象，排除糖调节异常的影响后，观察NFL患者的血脂、胰岛素、游离脂肪酸及肝脏

8、脂肪含量，旨在探讨血糖正常NFL与高胰岛素之间的关系，以及影响肝脏脂肪含量的危险因素.1 对象和方法对象20XX1001/20XX1101非乙醇性脂肪肝 130（男 16，女 14）例，年龄 3565（平均±）岁，空腹血糖 < mmol/L 及餐后 2 h 血糖 < mmol/L ，根据肝脏脂肪含量（ LFC）中位数（ %），将 NFL患者分为肝脏脂肪低含量组（ LLFC）和肝脏脂肪高含量组（ HLFC）组 . 对照组为随机抽取同期接受调查的健康者 22（男 12，女10）例，年龄 3335（平均±）岁， B 超检查排除指肪肝，同时血脂、糖耐量、肝功能、肝炎标志

9、物均在正常范围， 无酗酒和任何肝脏疫病史， 并除外注射胰岛素、胰岛素自体免疫综合征、胰岛素瘤和异常胰岛素血症 .方法检查身高（ H），体质量（ W），血压（ BP），腹围（ W1），臀围（ H1） .在禁食 12 h 后 08：00 采集血，口服 75 g 葡萄糖后采集餐后 2 h 血. 血样行肝功能、血脂、空腹血糖、餐后 2 h 血糖 (2 hBG)、肝炎标志物（ HBsAg, HCVAb）、空腹胰岛素（ FINS）、餐后 2 h 胰岛素 (2 hINS) 及游离脂肪酸（ FFA）检测 . 应用校正CT测试管技术评价肝脏脂肪含量 2. 由超声科专人进行 B 超检查，符合脂肪肝的 B超诊断标准

10、1. 生化检查在 BechmanCX9全自动生化仪上采用酶法测定，低密度脂蛋白胆固醇（ LDLC）根据 Friedwald 计算，游离脂肪酸（ FFA）采用酶比色法，胰岛素（ INS）采用放射免疫法（天津协和医药科技有限公司） .统计学处理：用统计软件完成计量资料采用x±s表示，组间差异性研究用方差分析，采用多元相关分析分析各指标间的相关关系，多因素分析采用多元逐步回归分析 .2 结果LLFC组肝脏脂肪含量为 %±%， HLFC组为 %±%，对照组为 %±%. LLFC 组和HLFC组 BMI, 腰臀比（ WHR）， SBp, DBp, TC, TG,

11、LDLC, FINS, 2 h INS水平均高于正常对照组 (P<, 表 1). HDLC 水平低于对照组 (P<) ， HLFC组 2 hINS 水平低于 LLFC组（ P<）. 对所有指标进行偏相关分析结果显示，在排除了年龄（ HLFC vs 对照组： P<）影响后， LFC与 W1（r=, P= ）, WHR (r=, P=), BMI(r=, P=), FINS(r=, P=)呈正相关 . LFC 危险因素多元逐步回归分析：以 LFC为因变量，年龄， W, W1, BMI, WHR,SBP, DBP, ALT, TC, TG, HDLC, FFA, FINS,2

12、hINS 为自变量，入选 =，剔除 =，多元回归分析显示， WHR（ P<）, BMI(P<)是影响 LFC的主要因素 ( 表 2). 表 1 非乙醇性脂肪肝的各项参数（略）表2LFC危险因素多元回归分析（略）3 讨论NFL是一种潜在的进行性肝脏低谢疾病，可导致脂肪肝炎和肝硬化3，Day4提出的以氧应激、 指质过氧化为核心的“二次打击”学说表明 IR 在 NFL 发生发展中有重要作用 . 本研究显示正常血糖 NFL组 FINS， 2h INS, TC, TG,LDLC水平均高于对照组 (P<).高胰岛素血症通过增加糖降解增加脂肪酸的合成，以及减少载脂蛋白（ APOB100）的

13、合成来增加甘油三酯的储积 5. 本研究中发现 LFC与 W1， BM1 存在相关关系，而且多元逐步回归研究显示， WHR， BM1 是影响 LFC主要的危险因素，提示 WHR高的患者更容易发生脂肪肝. 其机制 6-7 可能由于 IR 高胰岛素血症的存在使激素敏感性脂肪酶的活性下降，外围脂肪组织分解增加， FFA水平升高，作为底物合成 TG形成脂肪肝，这与本研究中发现 HLFC组较对照组 FFA水平升高（ P<）相符 . 近年来研究发现肥胖大的脂肪细胞分泌的一些细胞因子如肿瘤坏死因子（ TNF）与葡萄糖代谢， IR ， NFL 伴炎症和纤维化密切相关 8 .总之 , 本研究结果显示 NFL

14、患者与高胰岛素血症密切相关 , 可能与后者影响脂质代谢有关 ,BMI, WHR是 NFL患者肝脏脂肪浸润程度主要的危险因素 , 提示在治疗脂肪肝时应积极减轻体质量、改善胰岛素抵抗 .【参考文献】 1中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组 . 非酒精性脂肪性肝病诊断标准 J. 中华肝脏病杂志， 20XX,11（2）:71-72.2刘军，高鑫，陈刚，等 . CT等量评价脂肪肝 J. 上海医学影像杂志， 20XX,11:17-18.3Jansen PL. Nonalcoholicsteatohepatitis J. Eur J GastroenterolHepatol, 20XX,16(11)

15、:1079-1085. 4Day CP.Nonalcoholicsteatohepatitis(NASH): where are we nowand where are we going J ? Gut, 20XX,50(5):585-588.5Harlton M, Sreekumar R, Rasmussen D, et al. Apolipoproteinsynthesis in nonalcoholic steatohepatitisJ. Hepatology,20XX,36(2):514-515. 6 Choudhury J, Sanyal AJ. Insulinresistancein NASH J. FrontBiosci, 20XX,4(10):1520-1533.7MendezSanchez N, Chave