新版GMP对制药企业生产质量管理的影响培训ppt课件

1、新版GMP对制药企业消费管理的影响吴军国家食品药品监视管理局培训中心2020年3月2日主要内容第一部分：新第一部分：新GMPGMP修订思绪修订思绪第二部分：新版第二部分：新版“新与新与“旧旧第三部分：新版第三部分：新版GMPGMP对制药企业的影响分析对制药企业的影响分析第一部分：新GMP修订思绪GMP修修订订的背景的背景药品监视管理的严峻情势国内制药工业技术的开展开展药品消费企业本身开展的需求国际经济一体化与技术壁垒目前中国制药消费质量管理任务遇到的问题？ 施行施行GMP仅仅停留在外表停留在外表上上 企企业业指点不注重指点不注重GMP任任务务，把，把认证认证当作一种方式当作一种方式， ，经过认

2、证经过认证之后万事大吉之后万事大吉。 。 GMP认证时认证时制定的文件、制定的文件、制度形同虚制度形同虚设设， ，认证认证后束后束之高之高阁阁。 。 新瓶装旧酒，新瓶装旧酒，现现代化的厂代化的厂房，原始的管理方式。房，原始的管理方式。 不注重人才，不注重人才，经过认证经过认证后后人才流失人才流失严严重。重。 重重认证认证、 、轻轻管理；重硬件、管理；重硬件、轻软轻软件；重效益、件；重效益、轻轻人才。人才。 培训任务不能深化开展 不注重培训任务，企业人员素质得不到提高。 每年培训方案一样，缺乏针对性。 新法律、法规得不到及时培训。 工艺改良、设备更新不能进展有效培训。 新员工及员工岗位调整后不进

3、展培训。岗位专业知识不能进展深化培训。 目前中国制药消费质量管理任务遇到的问题？ 厂房厂房设计设计缺乏系缺乏系统统思索思索 建筑没有系建筑没有系统统的分区与的分区与运用；运用； 建筑物内物流搬运缺乏建筑物内物流搬运缺乏系系统统思索；思索； 库库房与消房与消费费区域分区域分别设别设置；置； 库库房公用系房公用系统统分散分散设设置；置； 消消费费区区辅辅助区域的助区域的设设置置缺乏与工缺乏与工艺艺消消费费的配套；的配套； 单单一消一消费线费线布置成布置成为为目目前工厂前工厂设计设计的主流与的主流与趋趋势势。 。 厂房、厂房、设备设备不能有效不能有效维护维护 建筑物的建筑物的损损坏、破裂、零落坏、破

4、裂、零落不能及不能及时时修复。修复。设备设备不按不按规规定清定清洁洁、保养，、保养，损损坏不坏不进进展展维维修。修。 设备锈设备锈腐、防温腐、防温层层零落不零落不进进展展处处置，管道、置，管道、阀门阀门泄露不泄露不及及时时修复。修复。 高效高效过滤过滤器、回器、回风风口口损损坏、坏、堵塞不及堵塞不及时时改改换换。 。目前中国制药消费质量管理任务遇到的问题？ 水处置设备存在隐患水处置设备存在隐患 不按工艺要求选用工艺用不按工艺要求选用工艺用水，如大输液消费运用纯水，如大输液消费运用纯化水、固体制剂清洁容器化水、固体制剂清洁容器具运用饮用水。具运用饮用水。 管道设计不合理，盲端管道设计不合理，盲端

5、过长，易繁殖微生物。过长，易繁殖微生物。 纯化水、注射用水不循纯化水、注射用水不循环运用，剩余水不放尽。环运用，剩余水不放尽。 注射水不在运用点降温，注射水不在运用点降温，低于低于65循环。循环。 不按规定对水系统进展定不按规定对水系统进展定期清洁、消毒。期清洁、消毒。 不按规定对水系统进展监不按规定对水系统进展监测。测。 物料管理混乱物料管理混乱 物料不按物料不按规规定条件定条件储储存。存。 仓储仓储面面积积小。小。 物料不按种物料不按种类类、批号分、批号分别别存放。存放。 物料物料储储存不存不悬悬挂挂货货位卡位卡， ，帐帐、物、卡不符。、物、卡不符。 物料形状物料形状标识标识不明确。不明确

6、。中中药药材、中材、中药饮药饮片外包装片外包装无无产产地等地等标识标识。 。 不合格品、退不合格品、退货货品没有品没有专专区或区或专库专库存放，没有存放，没有进进展展严厉严厉管理。管理。 目前中国制药消费质量管理任务遇到的问题？ 不不进进展有效再展有效再验证验证 不按不按规规定的工程和再定的工程和再验验证证周期开展再周期开展再验证验证任任务务。 。 短少开展再短少开展再验证验证的的仪仪器器和和设备设备。 。 不可不可灭灭菌的无菌菌的无菌产产品不品不进进展培育基模展培育基模拟验证拟验证。 。再再验证验证方案与前方案与前验证验证方方案雷同。案雷同。 编编造再造再验证报验证报告和数据。告和数据。 再

7、再验证验证流于方式，流于方式，对对消消费费管理缺乏指点意管理缺乏指点意义义。 。 文件制定缺乏可操作性文件制定缺乏可操作性 脱离企脱离企业实业实践情况，盲目践情况，盲目照搬他人方式。照搬他人方式。 文件不文件不进进展培展培训训，操作，操作人人员员不了解文件要求。不了解文件要求。 文件缺乏文件缺乏扩扩展性，不展性，不顺应顺应企企业业开展要求。开展要求。 相关文件不一致，相关文件不一致，执执行行起来有矛盾。起来有矛盾。 未思索特殊情况的未思索特殊情况的处处置置措施。措施。文件修正不履行文件修正不履行审审批程批程序，随意修正。序，随意修正。 文件分文件分发发没有没有记录记录， ，过时过时、作、作废废

8、的文件不能及的文件不能及时时收收回。回。目前中国制药消费质量管理任务遇到的问题？ 批消批消费记录费记录不完好不完好 有的有的产产品、批次无批消品、批次无批消费费记录记录。 。 没有追溯性，出没有追溯性，出现问题现问题不不能能查查找找缘缘由。由。 数据数据记录记录不完好，主要参不完好，主要参数、数量数、数量记录记录不全。不全。 消消费费中的偏向情况、返工中的偏向情况、返工情况、不合格品情况、不合格品处处置情况置情况没有没有记录记录。 。 字迹不工整，恣意涂改和字迹不工整，恣意涂改和撕撕 毁毁，不按，不按规规定定签签名和名和审审核核。 。物料平衡物料平衡计计算不算不规规范。范。 消消费现场费现场管

9、理存在的管理存在的问题问题 不按不按规规定定进进展清展清场场，消，消费费终终了后，物料、容器具、文了后，物料、容器具、文件仍在件仍在现场现场。 。 消消费现场费现场管理混乱管理混乱换换种种类类，批号不按，批号不按规规程程对对设备设备、容器具、容器具进进展清展清洁洁。 。 同一房同一房间进间进展两个批号的展两个批号的产产品消品消费费。 。 同同时进时进展不同批号展不同批号产产品包品包装装时时，没有有效的隔离措，没有有效的隔离措施。施。岗岗位、中位、中间间站存放的物料站存放的物料没有没有标识标识。 。 物料不脱外包装直接物料不脱外包装直接进进入入干干净净区。区。不按不按规规定定悬悬挂形状挂形状标识

10、标识。 。目前中国制药消费质量管理任务遇到的问题？ 消消费费工工艺艺存在的存在的问题问题 不按工不按工艺规艺规程要求程要求进进展展消消费费，制，制备备方法不符合法方法不符合法定定规规范。范。 不按不按规规定划分批号，批定划分批号，批产产量与量与设备设备容量不相符。容量不相符。 中中药药材不按材不按规规范炮制，范炮制，购购进进中中药饮药饮片的渠道不合片的渠道不合法。法。 不按不按规规定投料，少投料或定投料，少投料或多出料，投料折算方法不多出料，投料折算方法不正确。正确。 设备设备更新、工更新、工艺艺改良包材改良包材变变卦及采用新的卦及采用新的灭灭菌方菌方法不法不进进展展验证验证。 。 消消费过费

11、过程靠程靠阅历阅历控制，随控制，随意性意性强强。 。 消消费过费过程的偏向不程的偏向不进进展分析展分析 对对消消费过费过程出程出现现的偏向短少的偏向短少调查调查、分析、分析、处处置、置、报报告的程告的程序序 出出现现偏向不偏向不记录记录， ，发现问题发现问题不不调查调查 处处置偏向置偏向问题问题不按程序，不按程序，质质量部量部门门不参与分析不参与分析调查调查 瞒瞒偏向真相偏向真相 处处理偏向理偏向问题问题，可防止同，可防止同样样错误错误再次再次发发生生 消消费过费过程偏离了工程偏离了工艺艺参数的参数的要求要求 物料平衡超出了平衡限制物料平衡超出了平衡限制 境条件境条件发发生了生了变变化化 消消

12、费过费过程出程出现现了异常情况了异常情况 消消费设备费设备出出现现了缺点了缺点 中中间产间产品不合格，需求返工品不合格，需求返工处处置置目前中国制药消费质量管理任务遇到的问题？ 消消费过费过程粉程粉尘尘不能有效不能有效控制控制 环环境境压压差差设计设计不合理，不合理，产产尘尘大大岗岗位不能位不能坚坚持相持相对对压压差。差。 设备选设备选型不合理，型不合理，产尘产尘部部位裸露。位裸露。 缺乏有效的除缺乏有效的除尘尘手段，不手段，不能有效防止粉能有效防止粉尘尘分散。分散。 部分除部分除尘设备尘设备不易清不易清洁洁， ，易呵斥二次易呵斥二次污污染。染。 加料、卸料方式不科学，加料、卸料方式不科学，易

13、呵斥粉易呵斥粉尘飞扬尘飞扬。 。 质质量管理部量管理部门门不能不能严厉严厉履行履行职责职责 对对物料物料购购入把关不入把关不严严，供，供应应商商审计审计流于方式。流于方式。 消消费过费过程程质质量量监监控不到控不到位，不合格位，不合格产产品流入下道品流入下道工序。工序。 不履行不履行审审核核废废品放行品放行职职责责，达不到内控，达不到内控规规范的范的产产品出厂放行。品出厂放行。 检验检验任任务务不不细细致，不按致，不按规规定定进进展展检验检验。 。目前中国制药消费质量管理任务遇到的问题？ 实验实验室没有室没有进进展有效的展有效的控制控制 废废品未做到批批留品未做到批批留样样， ，法定留法定留样

14、样量缺乏。量缺乏。 必要的半必要的半废废品、品、废废品品稳稳定性定性调查调查未开展，没有未开展，没有留留样样察看察看记录记录。 。 普通普通储储存条件留存条件留样样与特与特殊殊储储存条件留存条件留样样未分开未分开。 。 原料原料药药留留样样包装与原包包装与原包装不一致。装不一致。 报报告日期不符合告日期不符合检验检验周周期要求。期要求。 检验报检验报告不告不规规范范 不按法定不按法定规规范范进进展全部工展全部工程程检验检验， ，检验检验工程有漏工程有漏项项。 。 检验结检验结果没有原始果没有原始检验记检验记录录支持，支持，编编造造检验记录检验记录。 。 检验结论应检验结论应符合法定符合法定规规

15、范范，内控，内控规规范范为为企企业业控制控制质质量的手段。量的手段。 报报告日期不符合告日期不符合检验检验周期周期要求。要求。检验报检验报告格式不告格式不规规范。范。目前中国制药消费质量管理任务遇到的问题？ 自自检检任任务务不仔不仔细细 企企业业自自检检流于方式，不流于方式，不能真正能真正查查到到问题问题。 。 自自检记录检记录不完好，不完好，对查对查到的到的问题记录问题记录不不详细详细。 。 自自检检后存在的后存在的问题问题整改整改不到位。不到位。 人人员员干干净净消消费费管理缺管理缺失失 体体检检工程不全，没有工程不全，没有体体检检表。表。 进进入干入干净净区人区人员员不按不按规规定更衣，

16、干定更衣，干净净服只服只需需1套不能保套不能保证证清洗改清洗改换换。 。 干干净净区操作人区操作人员员佩佩带带饰饰物，裸手直接接触物，裸手直接接触药药品。品。 对进对进入干入干净净区外来人区外来人员员不不进进展控制和登展控制和登记记。 。国外制药企业都在做什么？ 国外制国外制药药工工业业运运转转控制重点：控制重点： 开展开展强强有力的制造系有力的制造系统统 优优化化药药品制造品制造过过程程 收率的提高和收率的提高和缩缩短交短交货时间货时间 控制控制产产品的本品的本钱钱 库库存管理存管理 为为什么什么? 效率、效率、质质量与量与竞竞争力争力 消消费过费过程的法程的法规监规监管管21世纪的制药行业

17、生存环境 短少新短少新产产品品/更新更新换换代的代的产产品品 利利润润降低降低/ 竞竞争猛烈争猛烈/ 低本低本钱钱低能耗低能耗 关注效率高，有效的关注效率高，有效的组织组织 过过程精益消程精益消费费 在在质质量管理的量管理的实际实际/实际实际方面制方面制药药行行业业均落后于其他均落后于其他行行业业 已上市的已上市的产产品是平安和有效的品是平安和有效的 但是但是质质量本量本钱钱很高很高 经经常事后反响，而不是将常事后反响，而不是将质质量量进进展展设计设计/预预防防现代药品消费的特点 原料、原料、辅辅料种料种类类多，耗多，耗费费大；大； 采用机械化消采用机械化消费费方式，方式，拥拥有比有比较较复复

18、杂杂的技的技术术配配备备； ； 药药品消品消费费系系统统的复的复杂杂性、性、综综合性；合性； 产质产质量量要求量量要求严厉严厉； ； 消消费费管理法制化。管理法制化。质量的提高 质质量控制：量控制：检查检查/检验检验 重点是重点是产产品品检验检验 质质量保量保证证： ：预预防防 重点是重点是质质量量质质量保量保证证体系的建立体系的建立 质质量管理：量管理：设计设计、开、开发发、 、执执 重点是重点是质质量体系的建立量体系的建立 质质量体系：全面的量体系：全面的质质量管理量管理 重点是重点是质质量文化的构成量文化的构成质量管理与GMP的开展历史质质量的提高量的提高质质量控制：量控制：检查检查与与

19、检验检验质质量保量保证证： ：预预防防质质量管理：量管理：设计设计、开、开发发、 、执执行行质质量体系：全面量体系：全面GMPICH Q8 药药物开物开发发ICH Q9 质质量量风险风险管理管理ICH Q10制制药质药质量体系量体系目前我们在哪里？ 建立区域性的建立区域性的GMPs 1970s 制定制定ISO9000规规范范 1980s FDA21实际实际方案方案 2002s ICH质质量量远远景景Q8、 、Q9、 、Q10 2003s FDA质质量体系指南量体系指南 2006s ICHQ10药药品管理体系品管理体系 2020?GMP修订的指点思想 在98版的根底上进展完善与提升； 结合目前制

20、药工业开展的技术程度； 突出制药消费过程的关键要素和环节； 纠正药品消费质量管理的方式化的了解。GMP修修订订的原那么的原那么原那么一：力求构造原那么一：力求构造严谨严谨， ，原那么二：原那么二：责权责权清楚，清楚，原那么三：概念定原那么三：概念定义义明晰，明晰，原那么四：言原那么四：言语语平平实实易懂，易懂，原那么五：注重科学性，原那么五：注重科学性，原那么六：原那么六：强调强调指点性。指点性。 符合要求符合要求有效运有效运转转继续继续改善改善追求杰出追求杰出GMP执执行程度行程度GMP认识认识正确的才干正确的才干正确的正确的态态度度正确的方法正确的方法第二部分：新版第二部分：新版GMP“旧

21、与旧与“新新对对新版新版GMP的一些看法的一些看法 未思索国情，提高未思索国情，提高规规范；范； 对对国外国外GMP的条款的条款进进展展综综合，是一个最全面、最合，是一个最全面、最严厉严厉的的GMP规规范之一；范之一； 过过于于详细详细的要求，是一个施行指南性的的要求，是一个施行指南性的规规范；范； 过过度的技度的技术术要求，要求，导导致消致消费费本本钱钱的提高与消的提高与消费费效率的效率的下降；下降； 我我们们曾曾经经完成新版完成新版GMP施行的施行的转转化任化任务务，我，我们们力争作力争作第一批第一批进进展新版展新版GMP认证认证。 。什么是GMP？ 药药品消品消费质费质量管理量管理规规范

22、范 GMP是是Good Manufacturing Practice for Drugs的的简简称。称。 是在消是在消费费全全过过程中，用科学、合理、程中，用科学、合理、规规范化的条件和方法来范化的条件和方法来保保证证消消费优费优良良药药品的一整套科学管理方法。品的一整套科学管理方法。新版GMP的“旧 GMP的控制目的未的控制目的未变变 GMP的控制范的控制范围围未未变变 GMP控制的原理未控制的原理未变变新版GMP的“新 GMP的施行方法的更新的施行方法的更新 GMP的施行要求的更新的施行要求的更新 GMP的控制的控制结结果的更新果的更新新的新的GMP是未来制是未来制药药企企业业开展的新开展

23、的新的的转转机点机点 GMP是是药药品消品消费费的一部分，不是的一部分，不是药药品消品消费费的全的全部；部； GMP的目的是保的目的是保证药证药品消品消费费的工的工艺实现艺实现和管和管理理实现实现； ； GMP的目的是降低消的目的是降低消费风险费风险，提高消，提高消费费效率，效率，降低消降低消费费本本钱钱； ； GMP的有效施行是基于明确的的有效施行是基于明确的质质量量战战略与良略与良好的好的质质量文化气氛。量文化气氛。称量操作质量风险分析与控制手段在称量操作有什么在称量操作有什么风险风险？污污染染储储存存暴露操作暴露操作交叉交叉污污染染房房间间容器、器具容器、器具人人为过为过失失标标示示转转

24、移移称量称量 降低降低风险风险的手段？的手段？ 设备设备 规规划划 房房间间空空间间大小大小 HVAC设计设计 流程管理流程管理 物料的物料的领领用与方法用与方法 物料称量控制物料称量控制 双反复核双反复核 独立复核独立复核 集中集中转转运运 现场现场控制控制 物料物料编码编码 托板卡托板卡 PBR称量操作相关控制要求第四章第四章 厂房与厂房与设备设备第五十二条第五十二条 制制剂剂的原的原辅辅料称量通常料称量通常应应在在专门设计专门设计的称的称量室内量室内进进展。展。第五十三条第五十三条 产尘产尘操作操作间间如枯燥物料或如枯燥物料或产产品的取品的取样样、称、称量、混合、包装等操作量、混合、包装

25、等操作间间 应坚应坚持相持相对负压对负压或采取或采取专门专门的的措施，防止粉措施，防止粉尘尘分散、防止交叉分散、防止交叉污污染并便于清染并便于清洁洁。 。称量操作相关控制要求第六章第六章 物料与物料与产产品品第一百一十五条第一百一十五条 应应由指定人由指定人员员按照操作按照操作规规程程进进展配料，展配料，核核对对物料后，准确称量或物料后，准确称量或计计量，并作好量，并作好标识标识。 。第一百一十六条第一百一十六条 配制的每一物料及其分量或体配制的每一物料及其分量或体积应积应由由他人独立他人独立进进展复核，并有复核展复核，并有复核记录记录。 。第一百一十七条第一百一十七条 用于同一批用于同一批药

26、药品消品消费费的一切配料的一切配料应应集集中存放，并作好中存放，并作好标识标识。 。第八章第八章 文件管理文件管理第一百七十五条第一百七十五条 批消批消费记录费记录的内容的内容应应包括：包括：1.产产品称号、品称号、规规格、批号；格、批号；2.消消费费以及中以及中间间工序开工序开场场、 、终终了的日期和了的日期和时间时间； ；3.每一消每一消费费工序的担任人工序的担任人签签名；名；4.消消费费步步骤骤操作人操作人员员的的签签名；必要名；必要时时， ，还应还应有操作如称量有操作如称量复核人复核人员员的的签签名；名；5.每一原每一原辅辅料的批号以及料的批号以及实实践称量的数量包括投入的回践称量的数

27、量包括投入的回收或返工收或返工处处置置产产品的批号及数量；品的批号及数量；称量操作相关控制要求第九章第九章 消消费费管理管理第一百九十一条消第一百九十一条消费费期期间间运用的一切物料、中运用的一切物料、中间产间产品或待包品或待包装装产产品的容器及主要品的容器及主要设备设备、必要的操作室、必要的操作室应贴签标识应贴签标识或以其他或以其他方式方式标标明消明消费费中的中的产产品或物料称号、品或物料称号、规规格和批号，如有必要，格和批号，如有必要，还还应标应标明消明消费费工序工序 。 。第一百九十九条消第一百九十九条消费费开开场场前前应进应进展展检查检查，确保，确保设备设备和任和任务场务场所没有上批所

28、没有上批遗遗留的留的产产品、文件或与本批品、文件或与本批产产品消品消费费无关的物料，无关的物料，设备处设备处于已清于已清洁洁及待用形状。及待用形状。检查结检查结果果应应有有记录记录。 。消消费费操作前，操作前，还应还应核核对对物料或中物料或中间产间产品的称号、代品的称号、代码码、批号和、批号和标标识识，确保消，确保消费费所用物料或中所用物料或中间产间产品正确且符合要求品正确且符合要求 。 。称量操作相关控制要求称量控制的条款的目的 消消费风险费风险的控制的控制 消消费费管理与批消管理与批消费记录费记录的系的系统统化化 消消费现场费现场管理与物料管理的系管理与物料管理的系统统化化 任任务务效率效

29、率 控制的控制的针对针对性性 控制的有效性控制的有效性 任任务务的流程化与的流程化与简约简约新版GMP“不经意的变化内容1第四十二条第四十二条 厂房应有适当的照明、温度、湿度厂房应有适当的照明、温度、湿度和通风，确保消费和储存的产质量量以及相关和通风，确保消费和储存的产质量量以及相关设备性能不会直接或间接地遭到影响。设备性能不会直接或间接地遭到影响。启发：启发：1公用系统的设置的原那么公用系统的设置的原那么2公用系统的设计安装日常管理运转维公用系统的设计安装日常管理运转维护的手段护的手段新版GMP“不经意的变化内容2第四十八条应根据药品种类、消费操作要求及外部环境情况第四十八条应根据药品种类、

30、消费操作要求及外部环境情况等配置空调净化系统，使消费区有效通风，并有温度、湿度等配置空调净化系统，使消费区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的消费环境符合要求。控制和空气净化过滤，保证药品的消费环境符合要求。干净区与非干净区之间、不同级别干净区之间的压差应干净区与非干净区之间、不同级别干净区之间的压差应不低于不低于10帕斯卡。必要时，一样干净度级别的不同功能区域帕斯卡。必要时，一样干净度级别的不同功能区域操作间之间也应坚持适当的压差梯度。操作间之间也应坚持适当的压差梯度。 口服液体和固体制剂、腔道用药含直肠用药、表皮外口服液体和固体制剂、腔道用药含直肠用药、表皮外用药品等非无

31、菌制剂消费的暴露工序区域及其直接接触药品用药品等非无菌制剂消费的暴露工序区域及其直接接触药品的包装资料最终处置的暴露工序区域，应参照的包装资料最终处置的暴露工序区域，应参照“无菌药品无菌药品附录中附录中D级干净区的要求设置，企业可根据产品的规范和特级干净区的要求设置，企业可根据产品的规范和特性对该区域采取适当的微生物监控措施性对该区域采取适当的微生物监控措施 。新版GMP“不经意的变化内容2第五十三条产尘操作间如枯燥物料或产品的取样、称量、混第五十三条产尘操作间如枯燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间应坚持相对负压或采取专门的措施，防止粉合、包装等操作间应坚持相对负压或采取专门的措施，

32、防止粉尘分散、防止交叉污染并便于清洁尘分散、防止交叉污染并便于清洁 。第一百九十条在枯燥物料或产品，尤其是高活性、高毒性或高第一百九十条在枯燥物料或产品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或产品的消费过程中，应采取特殊措施，防止粉尘的致敏性物料或产品的消费过程中，应采取特殊措施，防止粉尘的产生和分散产生和分散 。第一百八十九条在消费的每一阶段，应维护产品和物料免受微第一百八十九条在消费的每一阶段，应维护产品和物料免受微生物和其它污染生物和其它污染 。企业可根据产品的规范和特性对该区域采取适。企业可根据产品的规范和特性对该区域采取适当的微生物监控措施当的微生物监控措施 。启发：启发：1制药企业净

33、化系统的设计目的与原那么制药企业净化系统的设计目的与原那么2口服固体制剂口服固体制剂HVAC系统设计的目的控制目的设计原理系统设计的目的控制目的设计原理新版GMP“不经意的变化内容3第五十七条仓储区应有足够的空间，确保有序存放待验、合格、第五十七条仓储区应有足够的空间，确保有序存放待验、合格、不合格、退货或召回的原辅料、包装资料、中间产品、待包装产不合格、退货或召回的原辅料、包装资料、中间产品、待包装产品和废品等各类物料和产品品和废品等各类物料和产品 。第五十八条仓储区的设计和建造应确保良好的仓储条件，并有第五十八条仓储区的设计和建造应确保良好的仓储条件，并有通风和照明设备。仓储区应能满足物料

34、或产品的储存条件如温通风和照明设备。仓储区应能满足物料或产品的储存条件如温湿度、避光和平安储存的要求，并进展检查和监控湿度、避光和平安储存的要求，并进展检查和监控 。第五十九条高活性的物料或产品以及印刷包装资料应储存于平第五十九条高活性的物料或产品以及印刷包装资料应储存于平安的区域安的区域 。启发：启发：1制药企业的设备规划流程现场管理的关系？制药企业的设备规划流程现场管理的关系？2工厂规划的总的目的是什么？工厂规划的总的目的是什么？3内部供应链是消费与质量管理的中心与根底？内部供应链是消费与质量管理的中心与根底？新版GMP“不经意的变化内容3第六十条接纳、发放和发运区域应能维护物料、产品免受

35、外界第六十条接纳、发放和发运区域应能维护物料、产品免受外界天气如雨、雪的影响。接纳区的规划和设备应能确保到货物天气如雨、雪的影响。接纳区的规划和设备应能确保到货物料在进入仓储区前可对外包装进展必要的清洁料在进入仓储区前可对外包装进展必要的清洁 。第六十一条如采用单独的隔离区域储存待验物料，待验区应有第六十一条如采用单独的隔离区域储存待验物料，待验区应有醒目的标识，且只限于经同意的人员出入。醒目的标识，且只限于经同意的人员出入。不合格、退货或召回的物料或产品应隔离存放。不合格、退货或召回的物料或产品应隔离存放。假设采用其它方法替代物理隔离，那么该方法应具有同等的假设采用其它方法替代物理隔离，那么

36、该方法应具有同等的平安性平安性 。第一百零七条物料接纳和废品消费后应及时按待验管理，直至第一百零七条物料接纳和废品消费后应及时按待验管理，直至放行放行 。 第一百一十一条一次接纳数个批次的物料，应按批取样、检验、第一百一十一条一次接纳数个批次的物料，应按批取样、检验、放行放行 。新版GMP“不经意的变化内容4第七十五条应配备有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表第七十五条应配备有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表 。第八十三条消费设备应在确认的参数范围内运用第八十三条消费设备应在确认的参数范围内运用 。第九十条应按照操作规程和校准方案定期对消费和检验用衡器、量具、第九十条应按照操作规程和

37、校准方案定期对消费和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进展校准和检查，并保管相关记录。校准仪表、记录和控制设备以及仪器进展校准和检查，并保管相关记录。校准的量程范围应涵盖实践消费和检验的运用范围的量程范围应涵盖实践消费和检验的运用范围 。第一百四十一条采用新的消费处方或消费工艺前，应验证其常规消费的第一百四十一条采用新的消费处方或消费工艺前，应验证其常规消费的适用性。消费工艺在运用规定的原辅料和设备条。适用性。消费工艺在运用规定的原辅料和设备条。第一百四十九条应根据验证的结果确认工艺规程和操作规程第一百四十九条应根据验证的结果确认工艺规程和操作规程 。启发：启发：1工艺管理是药质量

38、量实现的根底？工艺管理是药质量量实现的根底？2工艺管理与验证形状维护的目的？工艺管理与验证形状维护的目的？3GMP的施行的技术管理，是的施行的技术管理，是GMP有限运转的根底。有限运转的根底。新版GMP“不经意的变化内容4第一百七十条第一百七十条 2. 消费处方消费处方1消费操作要求消费操作要求2对消费场所和所用设备的阐明如操作间的位置和编号、干对消费场所和所用设备的阐明如操作间的位置和编号、干净度级别、必要的温湿度要求、设备型号和编号等；净度级别、必要的温湿度要求、设备型号和编号等；3关键设备的预备如清洗、组装、校准、灭菌等所采用的关键设备的预备如清洗、组装、校准、灭菌等所采用的方法或相应操

39、作规程编号；方法或相应操作规程编号；4详细的消费步骤和工艺参数阐明如物料的核对、预处置、详细的消费步骤和工艺参数阐明如物料的核对、预处置、参与物料的顺序、混合时间、温度等；参与物料的顺序、混合时间、温度等；第一百七十五条批消费记录的内容应包括：第一百七十五条批消费记录的内容应包括：6. 相关消费操作或活动、工艺参数及控制范围，以及所用主要消相关消费操作或活动、工艺参数及控制范围，以及所用主要消费设备的编号；费设备的编号；7. 中间控制结果的记录以及操作人员的签名；中间控制结果的记录以及操作人员的签名；新版GMP“不经意的变化内容5第七十四条消费设备不得对药质量量产生任何不利影响。与药第七十四条

40、消费设备不得对药质量量产生任何不利影响。与药品直接接触的消费设备外表应平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐品直接接触的消费设备外表应平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反响、吸附药品或向药品中释放物质蚀，不得与药品发生化学反响、吸附药品或向药品中释放物质 。第八十四条应按详细规定的操作规程清洁消费设备。第八十四条应按详细规定的操作规程清洁消费设备。消费设备清洁的操作规程应规定详细而完好的清洁方法、清消费设备清洁的操作规程应规定详细而完好的清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂的称号和配制方法、去除前一批次标识洁用设备或工具、清洁剂的称号和配制方法、去除前一批次标识的方法、维护已清洁设备在

41、运用前免受污染的方法、已清洁设备的方法、维护已清洁设备在运用前免受污染的方法、已清洁设备最长的保管时限、运用前检查设备清洁情况的方法，使操作者能最长的保管时限、运用前检查设备清洁情况的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进展清洁。以可重现的、有效的方式对各类设备进展清洁。如需拆装设备，还应规定设备拆装的顺序和方法；如需对设如需拆装设备，还应规定设备拆装的顺序和方法；如需对设备消毒或灭菌，还应规定消毒或灭菌的详细方法、消毒剂的称号备消毒或灭菌，还应规定消毒或灭菌的详细方法、消毒剂的称号和配制方法。还应规定设备消费终了至清洁前所允许的最长间隔和配制方法。还应规定设备消费终了至清洁前所允

42、许的最长间隔时限时限 。第八十五条已清洁的消费设备应在清洁、枯燥的条件下存放第八十五条已清洁的消费设备应在清洁、枯燥的条件下存放 。新版GMP的主要特点 强调了指点性、可操作性和可检查性 ；强调系统性和流程性强调文件化的质量保证体系各个关键环节的根本要求强调验证是质量保证系统的根底验证要求贯穿各个章节强调风险控制是各个关键环节的控制目的各章节的原那么制定GMP的中心控制内容1 消消费费工工艺艺的的实现实现 消消费费工工艺艺、工、工艺验证艺验证、批消、批消费记录费记录与消与消费过费过程控制程控制 消消费费管理的管理的实现实现 内部供内部供应链应链的建立与运的建立与运转转 公用系公用系统统的可靠运

43、的可靠运转转 设备稳设备稳定、可靠的运定、可靠的运转转 有序的消有序的消费费方案体系方案体系 系系统统的工的工艺艺技技术转术转移管理移管理GMP的中心控制内容2污污染与交叉染与交叉污污染的控制染的控制设备设备清洗、存放与运用的方法清洗、存放与运用的方法清清洁洁程序的程序的验证验证质质量控制量控制结结果的一致性和重果的一致性和重现现性性质质量量规规范的建立与方法学范的建立与方法学验证验证实验实验室控制室控制继续继续管理的管理的质质量保量保证证机制的建立与有效运机制的建立与有效运转转全全员员参与的参与的GMP任任务务气氛建立气氛建立有效的有效的员员工工质质量教育体系的建立量教育体系的建立消消费费运作系运作系统统的的绩绩效丈量与控制效丈量与控制质质量保量保证证参与的参与的质质量体系运作方式量体系运作方式第三部分：新版第三部分：新版GMP对对制制药药企企业业的影响分的影响分析析新版GMP推行的力量来源与现状分析 GMP检查员检查员 设计单设计单位位 辅辅料、包装料、包装资资料供料供应应商商 制制药药企企业业中高中高层层管理人管理人员员新版新版GMP施行的瓶施行的瓶颈颈 GMP施行的理念的更新施行的理念的更新 GMP与与药药品消品消费费管理的管理的结结合合 GM