高血压生理与病理生理学习教案

1、会计学1高血压生理与病理生理高血压生理与病理生理第一页，编辑于星期三：八点 四十六分。第1页/共43页第二页，编辑于星期三：八点 四十六分。第2页/共43页第三页，编辑于星期三：八点 四十六分。第3页/共43页第四页，编辑于星期三：八点 四十六分。第4页/共43页第五页，编辑于星期三：八点 四十六分。第5页/共43页第六页，编辑于星期三：八点 四十六分。第6页/共43页第七页，编辑于星期三：八点 四十六分。第7页/共43页第八页，编辑于星期三：八点 四十六分。二二 、高血压病的发病、高血压病的发病机制研究进展机制研究进展第8页/共43页第九页，编辑于星期三：八点 四十六分。1.1.神经神经-

2、-内分泌系统调节紊乱内分泌系统调节紊乱（Disorders in neuroendocrine modulation）（1 1）交感神经系统活动增强）交感神经系统活动增强去甲肾上腺素去甲肾上腺素肾上腺素肾上腺素阻力血管收缩阻力血管收缩 发病机制发病机制（Mechanisms）：）：第9页/共43页第十页，编辑于星期三：八点 四十六分。心率加快心率加快回心血量增加回心血量增加心肌收缩增强心肌收缩增强心输出量增加心输出量增加第10页/共43页第十一页，编辑于星期三：八点 四十六分。小动脉紧小动脉紧张性收缩张性收缩心率加快心率加快心输出量心输出量RAASRAAS激活激活血管运动中枢血管运动中枢交感神

3、经兴奋交感神经兴奋精神精神心理刺激心理刺激大脑皮质大脑皮质下丘脑下丘脑第11页/共43页第十二页，编辑于星期三：八点 四十六分。（2 2）血浆肾素）血浆肾素- -血管紧张素系统激活血管紧张素系统激活（activation of renin-angiotensin system） 70 70原发性高血压患者为正常肾素活原发性高血压患者为正常肾素活性及高肾素活性型，其特点是血压升高与性及高肾素活性型，其特点是血压升高与肾素活性绝对或相对升高有关。肾素活性绝对或相对升高有关。第12页/共43页第十三页，编辑于星期三：八点 四十六分。AgII肾素肾素ACE血管收缩、心肌收缩力血管收缩、心肌收缩力水盐代

4、谢、神经作用水盐代谢、神经作用AgNAgI第13页/共43页第十四页，编辑于星期三：八点 四十六分。2.2.肾潴钠倾向增加肾潴钠倾向增加（Increased retention of sodium） 肾脏在原发性高血压发病中起启动肾脏在原发性高血压发病中起启动或维持血压升高的作用，其中心环节即或维持血压升高的作用，其中心环节即是肾潴钠倾向增加。是肾潴钠倾向增加。第14页/共43页第十五页，编辑于星期三：八点 四十六分。原发性高血压存在肾内缺陷原发性高血压存在肾内缺陷第15页/共43页第十六页，编辑于星期三：八点 四十六分。近曲小管对钠的重吸收近曲小管对钠的重吸收第16页/共43页第十七页，编辑

5、于星期三：八点 四十六分。 肾潴钠倾向增加导致血压升高的肾潴钠倾向增加导致血压升高的机制主要有：机制主要有：使细胞外液量使细胞外液量、血容量增多；、血容量增多；（钠潴留引起交感神经活性增强（钠潴留引起交感神经活性增强-协同作用协同作用-狼狈为奸）狼狈为奸）第17页/共43页第十八页，编辑于星期三：八点 四十六分。细胞内细胞内CaCa2+2+浓度浓度,血管壁紧张性血管壁紧张性,阻力阻力Na+Ca2+肾潴钠肾潴钠胞内钠浓度胞内钠浓度细胞膜对钠的通透性细胞膜对钠的通透性钠泵功能抑制钠泵功能抑制血浆中血浆中Ca2+第18页/共43页第十九页，编辑于星期三：八点 四十六分。3.3.平滑肌离子转运障碍平滑

6、肌离子转运障碍（SM dysfunction of ions transduction ） 第19页/共43页第二十页，编辑于星期三：八点 四十六分。平滑肌离子转运紊乱平滑肌离子转运紊乱l细胞内细胞内Na: : 钠泵抑制因子钠泵抑制因子 NaNa泵活性泵活性 胞膜对钠通透胞膜对钠通透 1. 1. 细胞水肿细胞水肿 2. 2. 膜去极化膜去极化,POC,POC激活激活,Ca,Ca2 2 l 细胞内细胞内Ca2： 第20页/共43页第二十一页，编辑于星期三：八点 四十六分。，使细胞对钙的外向转运功能降低，使细胞对钙的外向转运功能降低. .，激活，激活NaNa-Ca-Ca2 2交换，胞外钙内流交换，

7、胞外钙内流；膜；膜部分去极化，膜上钙通道开放，进一步促使钙内流。部分去极化，膜上钙通道开放，进一步促使钙内流。细胞膜细胞膜对钙、钠、钾等离子的通透性增加，细胞对外界刺激的敏对钙、钠、钾等离子的通透性增加，细胞对外界刺激的敏感性增加。（感性增加。（）第21页/共43页第二十二页，编辑于星期三：八点 四十六分。，使细胞对钙的外向转运功能降低，使细胞对钙的外向转运功能降低. .，激活，激活NaNa-Ca-Ca2 2交换，胞外钙内流交换，胞外钙内流；膜部；膜部分去极化，膜上钙通道开放，进一步促使钙内流分去极化，膜上钙通道开放，进一步促使钙内流。细胞膜细胞膜对钙、钠、钾等离子的通透性增加，细胞对外界刺激

8、的对钙、钠、钾等离子的通透性增加，细胞对外界刺激的敏感性增加。（敏感性增加。（）第22页/共43页第二十三页，编辑于星期三：八点 四十六分。MLCK inactive MLCK active Ca2+calmodulin Ca2+ -calmodulin Kinase (inactive) Kinase-Ca2+ -calmodulin (active) myosin (inactive) Myosin- (active) P*ContractionATP酶酶质膜结合钙能力钙转运障碍CaM异常胞内钙浓度升高血管SMC持续性收缩，外周血管阻力增加；另外，膜稳定性降低，使SM对血管活性物质敏感性和

9、反应性增强；从而引起血压持续升高。第23页/共43页第二十四页，编辑于星期三：八点 四十六分。4.4.血管异常改变与原发性高血压血管异常改变与原发性高血压v血管异常改变主要表现为：血管异常改变主要表现为：血管张力增高血管张力增高 和和管壁增厚管壁增厚，从而使总外周阻力增加，导致，从而使总外周阻力增加，导致 血压升高。血压升高。第24页/共43页第二十五页，编辑于星期三：八点 四十六分。血管异常改变第25页/共43页第二十六页，编辑于星期三：八点 四十六分。血管异常改变1. 1. 管壁增厚：管壁增厚： 特别是中层增厚，由于平滑肌细胞肥大、特别是中层增厚，由于平滑肌细胞肥大、平滑肌细胞增殖和细胞基

10、质合成增多所致。管壁增厚进一步平滑肌细胞增殖和细胞基质合成增多所致。管壁增厚进一步导致血管阻力增高，血管壁反应性增强。导致血管阻力增高，血管壁反应性增强。2.2.阻力血管稀疏：阻力血管稀疏： 机制可能是高血压长期过量灌注的自动机制可能是高血压长期过量灌注的自动调节反应。调节反应。第26页/共43页第二十七页，编辑于星期三：八点 四十六分。在高血压维持和进展中的作用：在高血压维持和进展中的作用： 对血流动力学的影响：对血流动力学的影响：阻力血管纤维化及管壁增厚，使血管口阻力血管纤维化及管壁增厚，使血管口径减小；径减小；第27页/共43页第二十八页，编辑于星期三：八点 四十六分。对血管的损害：对血

11、管的损害：血管口径变小使切应力增大易致内皮损血管口径变小使切应力增大易致内皮损伤，推动动脉粥样硬化的形成与发展。伤，推动动脉粥样硬化的形成与发展。 第28页/共43页第二十九页，编辑于星期三：八点 四十六分。高血压患者常伴有高血压患者常伴有糖、胰岛素代谢糖、胰岛素代谢异常。异常。高血压患者口服糖耐量反应明显高于正常血压者。说明糖和胰高血压患者口服糖耐量反应明显高于正常血压者。说明糖和胰岛素代谢缺陷参与高血压的发病，即高血压患者存在岛素代谢缺陷参与高血压的发病，即高血压患者存在胰岛素抵胰岛素抵抗抗。即指即指，在，在此状态下，胰岛素产生的生物学效应低于正常水平，血浆葡萄糖此状态下，胰岛素产生的生物

12、学效应低于正常水平，血浆葡萄糖不能有效的移除降解，进而刺激胰岛细胞持续分泌释放胰岛素，不能有效的移除降解，进而刺激胰岛细胞持续分泌释放胰岛素，引起继发性引起继发性。6. 胰岛素抵抗胰岛素抵抗（insulin resistance） 第29页/共43页第三十页，编辑于星期三：八点 四十六分。 胰岛素抵抗其机制不明机制不明，可能与导致胰岛素受胰岛素受体缺陷有关体缺陷有关，可表现为胰岛素受体数量减少胰岛素受体数量减少、亲和力降低亲和力降低、结构变异结构变异、受体与胰岛素结合后细胞内酶活性缺陷受体与胰岛素结合后细胞内酶活性缺陷等。 Julis 等认为，胰岛素抵抗普遍存在于高血压患者中，而高血压患者其主

13、要因素就是交感神经活性增加-及血管壁增厚-），外周血管阻力增加可是骨骼肌血供减少，糖经血流输送至骨骼肌的量减少，血糖利用率下降，导致胰岛素抵抗的发生。第30页/共43页第三十一页，编辑于星期三：八点 四十六分。7.7.血管平滑肌对各种缩血管刺激的反应性增高血管平滑肌对各种缩血管刺激的反应性增高（Increased responsibility of vascular smooth muscle to vasocontractors） 第31页/共43页第三十二页，编辑于星期三：八点 四十六分。 在原发性高血压患者观察到尿在原发性高血压患者观察到尿中激肽释放酶水平显著下降，且与中激肽释放酶水平显

14、著下降，且与高血压的严重程度密切相关。高血压的严重程度密切相关。 第32页/共43页第三十三页，编辑于星期三：八点 四十六分。（3 3）内皮细胞产生的扩血管）内皮细胞产生的扩血管- -缩血缩血管因子失衡管因子失衡 原发性高血压患者内皮细胞功能受原发性高血压患者内皮细胞功能受损，血管对依赖内皮发挥扩血管作用的损，血管对依赖内皮发挥扩血管作用的介质的反应性降低。介质的反应性降低。，第33页/共43页第三十四页，编辑于星期三：八点 四十六分。第34页/共43页第三十五页，编辑于星期三：八点 四十六分。8.8.心钠素在原发性高血压中的作用心钠素在原发性高血压中的作用（atrial natriuretic peptide，ANP） 第35页/共43页第三十六页，编辑于星期三：八点 四十六分。心房钠尿肽的降压作用心房钠尿肽的降压作用机制： 直接松弛血管平滑肌，扩直接松弛血管平滑肌，扩张血管，降低血管阻力张血管，降低血管阻力 ANPANP还可抑制血管紧张素还可抑制血管紧张素等的缩血管效应等的缩血管效应 利尿利钠使血容量减少，利尿利钠使血容量减少，减轻心脏前负荷