药物治疗消化性溃疡的研究

1、药物治疗消化性溃疡的研究摘要：消化性溃疡（pu）主要发生在胃与十二指肠，是一种常见的慢 性胃肠道疾病。人群中患病率高达5% 10%1。一般认为是胃粘膜攻击 因子和防御因子失衡所引起的，即胃粘膜攻击因子（主要是胃酸和胃蛋白 酶）增强或防御因子（主要是胃粘液屏障、粘膜屏障和粘膜血流量等）减 弱，二者失衡所引起。学界普遍认为胃酸和胃蛋白酶对黏膜的自身消化是 消化性溃疡（pu）的主要发病机制2-5 o其屮胃溃疡（gu）多于十二指肠 溃疡（du）,分别占消化性溃疡（pu）总数的60. 4%和35. 3%o关键词：消化性溃疡；药物治疗；中西药结合；联合用药冃前消化性溃疡（pu）的治疗仍以药物治疗为主，包括

2、抑制攻击因子的 药物（抗酸药）、增强防御因子的药物（前列腺素e、硫糖铝）及抗hp的 联合用药。该文就消化性溃疡的药物治疗予以综述，期架可以为消化性溃 疡的临床治疗提供一定依据。1消化性溃疡的常用药物治疗1. 1抗酸药物治疗消化性溃疡通常认为溃疡是由于胃酸分泌过多引起 的，因此，使患者胃内的ph值维持在3.54.0,是溃疡必备治疗条件及 满意的愈合环境。抗酸药物作用丁患者胃内，能够与胃内的盐酸发生反应, 生成水和盐，降低胃内酸度，从而减少胃酸引起的胃黏膜损伤，促进胃溃 疡的愈合6。h前，含铝、碳酸镁及碳酸钙的抗酸复方制剂是临床中使用最多的抗 酸药物，但抗酸药物主耍是治疗消化性溃疡的辅助药物，不是

3、主耍药物。 常用抑制胃酸药主要有两种：h2受体抑制剂和质子泵抑制剂。1. 1. 1 h2受体抑制剂h2受体抑制剂主要以抑制基础胃酸分泌为主， 其可以有效地抑制因组胺、胃泌素及胰岛素刺激引起的胃酸分泌7。日 前，广泛用于治疗消化性溃疡的h2受体拮抗剂共有三代，其中，第一代 为西咪替丁，第二代为雷尼替丁，第三代为罗沙替丁、法莫替丁、尼扎替 丁等，不同的h2受体拮抗剂作用于患者体内，抑制胃酸程度也存在差异。与质子泵抑制剂相比，h2受体抑制剂对于刺激性胃酸分泌的抑制效果 较差，且抑酸作用起效慢、持久性差，治愈率较低，特别是在根除hp方 面，质子泵抑制剂与抗生素的办同作用较h2受体抑制剂好，而长时间使

4、用h2受体抑制剂可以引起胃窦部ph值增加及壁细胞增生8,故h2受体 抑制剂多用于较轻的hp阴性的消化性溃疡。1. 1. 2质子泵抑制剂质子泵抑制剂即h+/k+-atp酶抑制剂，目前几种 上市的质子泵抑制剂多为苯并咪呼类衍生物，其进入患者体内后最终转化 为次磺胺类化合物，次磺胺类化合物最终在患者体内形成二硫键，导致 ii+/k+-atp酶失去活性，失活后的ii+/k+atp酶无法分泌酸性物质，从 而达到抑制泌酸活性的h的9。目前已上市的质子泵抑制剂可分为三代：第一代为奥美拉醴，其给药 剂量与血药浓度呈现非线性关系，因此，在疗效上存在明显的个体差异性; 笫二代为尼扎拉醴及兰索拉卩坐；笫三代为雷贝拉

5、卩坐，它是一种抗分泌作用 的可逆性质子泵抑制剂，在体外其抗分泌活性比奥美拉呼强210倍。质 子泵抑制剂是近十几年来临床应用广泛、疗效最好的药物。1. 2前列腺素衍生物及硫糖铝10-121. 2. 1前列腺素衍生物前列腺素e(pge)具有明显保护胃黏膜细胞作用, 并可轻度抑制胃酸分泌，但天然的pge代谢快，不良反应多，不能应用 于临床治疗。近年来合成的儿种pge的衍生物米索前列醇 (misoprostol, mp) > arbaprostil> enprost订 等最为常用。1.2.2硫糖铝硫糖铝具有局部抗溃疡和细胞保护作用，但无抗酸作 用。口服硫糖铝后，该药与蛋白质形成大分子复合物

6、，覆盖于溃疡表面， 形成一层保护屏障，阻止胃酸、胃蛋白酶和胆汁酸对溃疡的渗透，并能吸 附胃蛋白酶和胆汁酸，抑制其活性。尽管本品是临床上应用多年的药物， 但近年来的研究对其疗效、抗溃疡的作用机理有了很多新的认识，其应用 范围日益广泛。13根除幽门螺杆菌药物现在认为感染hopylo ri其毒素可引起胃黏 膜损害，猪主免疫应答介导胃黏膜损伤，以及胃酸分泌和调节异常，才 导致消化性溃疡13。因此，治疗中要根除hp。目前尚无单一抗生素能够有效根除hp,因而发展了多种联合用药方 案。根除iip的治疗方案大体上可分为两大类：以ppi为基础的方案和以 钮剂为基础的方案，二者根除hp感染率高达90%。以ppi为

7、基础的方 案：奥美拉卩坐或兰索拉卩坐祁可莫西林或克拉霉素+甲硝卩坐或替硝哩。雷贝拉 呼可直接攻击hp,且非竞争性地、不可逆地抑制hp的尿素酶，与抗生素 合用可达到更大的根除率;以钮剂为基础的方案：胶体次枸椽酸祕+阿 莫西林或克拉霉素或四环素+甲硝呼或替硝呼14。胶体次枸椽酸锡(枸 掾酸钮钾，cbs,商品名得乐或德诺)，是临床上治疗抗hp的首选药物。2药物治疗消化性溃疡的新进展2. 1中西药结合治疗消化性溃疡有研究人员运用益气和胃胶囊（由党 参、白术、茯苓、黄苓、丹参组成）和奥美拉卩坐治疗溃疡患者，并与单纯 使用中药或西药治疗的患者作对比，其治愈率高达88.2%,明显高于中药 组和西药组;血清及

8、黏膜egf和pge2含量均显著高于单纯使用中药或西药 疗法；而溃疡复发率也明显降低，表明中西医结合提高溃疡愈合质量的机 理之一是增加血清及黏膜ecf和pge2含量,从而有效対抗溃疡复发15。2. 2改进的不可逆质子泵抑制剂近年来质子泵抑制剂的研究以奥美拉 哇为化学实体，改造亚磺酰基结构、卩密喘环和苯并咪卩坐环，而对卩密唳环和 亚磺酰基的改构收效甚微。艾普拉呼的结构属于苯并咪呼类，有实验证明 相同剂量下艾普拉畔对胃酸分泌的抑制效果明显强于奥美拉卩坐，且未发现 不良反应16。艾普拉卩坐和莱米诺拉哩一样具冇抑酸和黏膜保护双重作 用，这无疑是质子泵抑制剂研究的一个重大突破。2. 3可逆质子泵抑制剂可逆

9、质子泵抑制剂也称为钾竞争性的酸阻滞剂 或酸泵阻滞剂，是通过竞争性地结合k+而抑制ii+/k+-atp的活性，离解 后酶活性恢复。可逆质子泵抑制剂包括异咪呼毗呢、邻苯二甲酰磺胺卩密呢、 咪卩坐毗喘和座1林衍牛物，其屮部分制剂已进入临床研究的ii期或iii期；冇 研究发现其抑酸效果是奥美拉卩坐的4倍，而且钾竞争性的酸泵阻滞剂的可 逆性竞争抑制没有导致胃癌的风险，因此其将成为新一代抑酸药物17。 现已上市的泰妥拉卩坐是以异咪卩坐毗喘环代替苯丙咪呼环得到的，其对胃酸 分泌的抑制作用更强且更持久。近些年又发现了新的化学实体曝哮类化合 物和t-199 ,这使得新一类质子泵抑制剂的产生将成为可能。3小结及展

10、望抗消化溃疡药的研究及临床应用已冇多年历史，从抗酸药到质子泵 抑制剂，从单一用药到联合用药，使消化性溃疡的治愈率大人提高、复发 率显著降低，同时也使某些难治性溃疡得以根治。虽然目前消化性溃疡的 治疗仍然存在药物不良反应和治疗不完善问题，但相信经过不断的改进和 完善,今后会有一个光明的前景。新的抗溃疡药的发展和药物的联合治疗, 将会在人们治愈溃疡病和防止溃疡复发方面发挥更大的作用。参考文献：1 杨子敬消化性溃疡的研究进展j内科,2009(6) :925-927.2 李亮亮.消化性溃疡的治疗进展j医学信息，2011, 24(4):2075-20763 梅杰，李芳，陈建敏，等.胃黏膜屏障与胃溃疡的研

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