从FDA解除他汀肝脏监测的报告再看他汀安全性学习教案

1、会计学1从从FDA解除他汀肝脏监测解除他汀肝脏监测(jin c)的报告再的报告再看他汀安全性看他汀安全性第一页，共31页。n 服用他汀的病人无需再常规周期性检测肝功n 他汀引起的肝损害罕见且不可预测(yc)，肝酶监测对于发现和预防罕见的副反应没有意义第1页/共30页第二页，共31页。第2页/共30页第三页，共31页。在在遇遇到到下下列列症症状状如如不不寻寻常常的的疲疲劳劳和和虚虚弱，弱，食食欲欲下下降，降，上上腹腹部部疼疼痛，痛，深深色色尿，尿，皮皮肤肤和和结结膜膜发发黄黄等等应应立立即即通通知知专专业业医医生。生。n记记忆忆缺缺失失和和混混淆淆在在他他汀汀类类药药物物使使用用中中有有过过报报

2、道，道，这这些些事事件件是是不不严严重重的，的，并并且且在在停停用用药药物物后后症症状状立立即即消消失。失。n用用他他汀汀类类药药物物后后血血糖糖的的升升高高也也有有报报道。道。n一一些些药药物物一一定定不不能能和和他他汀汀类类合合用。用。n患患者者有有任任何何关关于于(guny)他他汀汀类类药药物物的的问问题题都都可可以以联联系系他他们们的的医医生。生。第3页/共30页第四页，共31页。n少有过报道。这些报道一般都少有过报道。这些报道一般都不严重并且在中断他汀类药物不严重并且在中断他汀类药物后是可逆的。（症状开始从一后是可逆的。（症状开始从一天到一年不等，持续期平均为天到一年不等，持续期平均

3、为3周）。周）。n他汀类药物有升高他汀类药物有升高HbA1c的报道。的报道。第4页/共30页第五页，共31页。ng)安安全全性性的的评评估估nGREACE-肝肝功功能能亚亚组组n临临床床数数据据分分析析第5页/共30页第六页，共31页。美国脂质学会(xuhu)(NLA)他汀安全性评估工作组： “只有转氨酶升高，而无胆红素升高时，不代表患者有急慢性肝损伤的证据或组织学证据。某些患者使用他汀治疗引起转氨酶升高原因不明，可能为肝细胞内胆固醇水平降低的药代动力学效应。”肝酶升高(shn o)不是肝脏功能受损的指标，胆红素升高(shn o)更有意义，临床中更应关注胆红素水平Cohen DE, et al

4、. Am J Cardiol. 2006;97(8A):77C-81C. 第6页/共30页第七页，共31页。减量/停药,肝酶多能(du nn)恢复正常即使不调整剂量(jling)，70%可自行下降(一过性肝酶异常)使用大剂量他汀,无证据表明与明显肝损伤及肝衰竭有关既往研究显示，他汀引起肝功能衰竭的发生率仅为1/100万病人年，与普通人群相当他汀相关肝酶异常Cohen DE, et al. Am J Cardiol. 2006;97(8A):77C-81C. 第7页/共30页第八页，共31页。Cohen DE, et al. Am J Cardiol. 2006;97(8A):77C-81C.

5、第8页/共30页第九页，共31页。入选患者 (n=437)CHD+轻中度肝功能不全ALT或AST升高3 ULN 主要(zhyo)为非酒精性脂肪肝(NAFLD, 超声确诊)除外酒精滥用、乙肝、丙肝、威尔森氏病、自身免疫性肝病等引起的肝功能异常他汀（主要(zhyo)是阿托伐他汀）N=227未给予(jy)他汀治疗N=210治疗3年n主要终点：任意心血管事件，包括全因死亡、CHD死亡、非致死性MI、血管重建、UA、充血性心衰、卒中n次要终点：他汀对肝酶异常患者的肝功能和eGFR的影响GREACE肝功能亚组分析:探索他汀在肝酶轻度升高患者中的安全性 Athyros VG, et al. Lancet.

6、2010;376:19161922第9页/共30页第十页，共31页。心血管终点(zhngdin)事件数/100病人年肝功能受损组肝功能正常(zhngchng)组未接受他汀接受他汀（主要是阿托伐他汀）39%（） 68%（）心血管终点事件包括：全因死亡、冠心病死亡或事件（非致死性MI、血运重建、UA和充血性心衰）、或卒中 This study is the first to show an additional benefits of reducing cardiovascular events in patients with abnormal liver-function tests. 首个在

7、肝功能异常患者中证实他汀治疗能进一步降低心血管事件的研究 Athyros VG, et al. Lancet. 2010;376:19161922第10页/共30页第十一页，共31页。月0 6 12 18 24 30 36月-谷氨酰转移(zhuny)谷丙转氨酶谷草转氨酶与基线相比(xin b)，三组阿托伐他汀治疗组(n=227) 他汀未治疗 (n=210)月 Athyros VG, et al. Lancet. 2010;376:19161922第11页/共30页第十二页，共31页。n 大部分医生认为他汀治疗需要监测肝功能是源于产品说明书，医药公司应该有勇气(yngq)要求删除说明书中的该项内

8、容，FDA也应予以支持n10-30%需要他汀治疗的NAFLD患者由于监测肝功能发现转氨酶升高而延误了他汀治疗，这意味着这部分心血管事件(shjin)高风险人群将无法得到预防Lancet. 2010;376(9756):1882-1883 第12页/共30页第十三页，共31页。2012年2月，FDA批准“长期服用他汀治疗(zhlio)的患者无需常规监测肝功能”从此，肝脏安全性不再是他汀治疗(zhlio)的担忧第13页/共30页第十四页，共31页。 我们应如何(rh)看待？第14页/共30页第十五页，共31页。9% (95% CI 1.021.17)Sattar N, et al. Lancet.

9、 2010;375(9716):735-742入选13项他汀研究共91,140例患者，平均随访(su fn)4年，新发糖尿病4278例（其中他汀治疗组新发2226例，对照组新发2052例）第15页/共30页第十六页，共31页。255例患者使用(shyng)他汀治疗4年新发糖尿病1例LDL-C每降低(jingd)1mmol/L，主要冠脉事件减少例主要冠脉事件：CHD死亡和非致死性MISattar N, et al. Lancet. 2010;375(9716):735-742如果加上卒中和血管重建，他汀治疗的心血管获益将更多第16页/共30页第十七页，共31页。Sattar N, et al.

10、Lancet. 2010;375(9716):735-742第17页/共30页第十八页，共31页。服用下列药物时不要使用洛伐他汀:服用下列药物时避免使用洛伐他汀伊曲康唑酮康唑乙琥红霉素甲基红霉素泊沙康唑博赛(b si)泼维特拉匹韦泰利霉素HIV蛋白酶抑制剂奈法唑酮服用下列药物时使用洛伐他汀不要超过20mg环孢霉素 A吉非贝齐服用下列药物时使用洛伐他汀不要超过40mg 达那唑地尔硫卓维拉帕米胺碘酮第18页/共30页第十九页，共31页。 在我们日常工作中，应注意不要(byo)在没有任何充分的证据证实其正确性之前就应用某种治疗措施。如果从来没有研究过的一类人群，就绝对不能假设他们会和其他治疗措施的人

11、群一样获益。 前ACC主席 Steven Nissen 医生的首要职责是做好患者的守护神，除了(ch le)为患者开出各种化验、检查、药品外，更要审慎的权衡每种治疗手段的获益与风险，特别是一种治疗措施的有效性和安全性尚缺乏足够证据时。 前ACC主席James T. Dove第19页/共30页第二十页，共31页。第20页/共30页第二十一页，共31页。第21页/共30页第二十二页，共31页。第22页/共30页第二十三页，共31页。第23页/共30页第二十四页，共31页。他汀类药物的不良反应他汀类药物的不良反应( (二二) )-肌毒性肌毒性(d xn)(d xn)v 他汀类药物最严重的不良反应是肌

12、病他汀类药物最严重的不良反应是肌病v 表现：为肌痛或肌无力，并伴有肌酸磷酸激酶升高至正常上限表现：为肌痛或肌无力，并伴有肌酸磷酸激酶升高至正常上限的的1010倍以上，也可有发热和全身不适的症状，并可测得增高倍以上，也可有发热和全身不适的症状，并可测得增高(znggo)(znggo)的血清他汀类药物浓度；的血清他汀类药物浓度；v发生率发生率: :肌肉症状肌肉症状2-5%,2-5%,横纹肌溶解横纹肌溶解1/CK正常上限正常上限5 5倍应停药。倍应停药。第28页/共30页第二十九页，共31页。第29页/共30页第三十页，共31页。NoImage内容(nirng)总结会计学。医疗专业人事在他汀类药物治疗之前以及临床治疗所要求时进行肝