急性药物性肝损害的临床表现与影响因素研究

1、    急性药物性肝损害的临床表现与影响因素研究    王振宁卢晓敏刘伟【摘要】 目的 观察急性药物性肝损害的临床表现， 并分析其影响因素。方法 100例急性药物性肝损害患者， 观察其临床表现， 总结患者的患病特征， 并分析年龄、性别、给药途径、药物种类等对急性药物性肝损害的影响。结果 100例患者中， 浑身乏力61例， 占比高， 为61.0%， 其余依次为纳差、腹胀腹泻、恶心呕吐、皮肤黄染、皮肤瘙痒。分析不同因素对急性药物性肝损害的影响， 可见给药途径和药物肿瘤是主要影响因素， 以口服用药、中草药致肝损害的比例最高， 分别占62.0%、45.0%， 显

2、著高于其他途径、其他类别的药物。结论 急性药物性肝损害的临床表现多样， 最主要的影响因素是中药口服。【关键词】 急性药物性肝损害；临床表现；影响因素doi：10.14163/ki.11-5547/r.2016.13.156药物性肝损害是最重要的肝损害类型之一， 其发病机制尚不十分明确， 且发病有地域差别， 但发病率逐年升高， 严重威胁患者的健康， 已知的可以导致肝损害的药物有1000余种1。鉴于药物性肝损害发生时， 其临床表现多样化， 病理改变也缺乏特异性， 很容易造成误漏诊的发生， 对其主要表现进行总结分析， 掌握其影响因素对于患者的临床治疗、预后改善具有重要意义。本文就本院收治的100例急

3、性药物性肝损害患者作为研究对象， 观察并总结患者的临床表现， 并分析其影响因素。具体报告如下。1 资料与方法1. 1 一般资料 选取本院2010年1月2015年3月收治的100例急性药物性肝损害患者作为研究对象， 所有患者均经皮肝活组织检查病理诊断确诊， 并符合急性药物性肝损害的临床诊断标准2：患者发病前2个月内有明确用药史；同时符合下列标准中的任意两条：经检查排除病毒性肝炎、酒精性肝炎、肝脏占位性病变的情况；经实验室检查见患者的外周血嗜酸性粒细胞比例>6%；患者表现出皮肤瘙痒、纳差、浑身乏力、黄疸等主要症状；再次使用相同药物， 出现二次肝损害表现。100例患者中， 男45例， 女55例

4、， 年龄1682岁， 平均年龄（52.3±22.0）岁。肝脏损害发生在用药后的1个月内。对患者的主要肝功能指标进行检测， 并按照各项肝功能指标的检测结果对急性药物性肝损害进行分型， 其中， 肝细胞损伤型（丙氨酸转氨酶（alt）> 2 uln或alt/碱性磷酸酶（alp）5患者75例， 胆汁瘀积型（alt>2倍正常值上限（uln）或alt/alp2患者12例， 混合型（alt>2 uln、alp>2 uln， 且2按照药物损害的程度进行分类， 则轻度（alt3 uln且总胆红素（tbil）2 uln患者67例， 中度（alt>3 uln，2 uln<

5、tbil3 uln且tbil5 uln）患者13例。1. 2 方法1. 2. 1 治疗方法 患者确诊为急性药物性肝损害后， 立即停止使用相关药物， 并按照肝损害程度的轻重给予保肝药物治疗。1. 2. 2 分析方法 观察急性肝损害患者的临床表现， 总结患者的患病特征， 并分析年龄、性别、给药途径、药物种类等对急性药物性肝损害的影响。1. 3 评价标准3 观察患者的临床表现、主要体征及肝功能指标变化情况， 以患者的主要临床症状、体征完全消失， 各项肝功能指标恢复至正常水平为痊愈；以患者的主要临床症状、体征明显减轻， 各项肝功能指标的改善程度50%为好转；以患者的主要临床症状、体征未见改善， 各项肝

6、功能指标改善程度<50%甚至死亡为无效。总有效率=（痊愈+好转）/总例数×100%。2 结果2. 1 临床表现 100例患者中， 浑身乏力61例， 所占比最高， 为61.0%， 其余依次为纳差56例， 腹胀腹泻29例、恶心呕吐27例、皮肤黄染26例， 皮肤瘙痒13例， 分别占56.0%、29.0%、27.0%、26.0%、13.0%。2. 2 影响因素 分析不同因素对急性药物性肝损害的影响， 可见给药途径和药物肿瘤是主要影响因素， 以口服用药、中草药致肝损害的比例最高， 分别占62.0%、45.0%， 显著高于其他途径、其他类别的药物。见表1。表1 100例患者急性药物肝损害的

7、影响因素统计（n， %）项目 比例性别 男 45.0女 55.0年龄 >50岁 52.050岁 48.0给药途径 口服 62.0肌内注射 6.0静脉注射 24.0皮下给药 8.0药物类别 中成药或者中药汤剂 45.0抗生素类药物 16.0解热镇痛药物 11.0抗结核药物 8.0激素类药物 5.0心血管疾病治疗药物 4.0抗肿瘤药物 3.0降糖药物 2.0甲状腺疾病药物 4.0其他 2.02. 3 治疗效果 100例患者经保肝治疗后， 痊愈61例， 好转29例， 无效7例， 死亡3例， 治疗总有效率为90.0%。3 讨论本文对100例急性药物性肝损害患者的临床表现、影响因素进行了分析， 发

8、现其临床表现具有多样性， 也没有典型性， 但以浑身乏力为主；而中药、口服则是最主要的两项影响因素。一方面， 中药成分相对比较复杂， 加上近年来土地污染等问题的加重， 生药材中可能含重金属类物质或其他有害物质， 使用时引起肝脏损害；另一方面， 部分药物口服后， 受肝脏首过效应的影响， 在经过肝脏时受相关酶类的破坏， 导致其无法大量进入血液循环， 滞留在肝脏中， 药物累积量增加， 造成肝毒性。唐玉珍等4研究还认为， 女性、高龄以及体重轻也是影响急性药物性肝损害的因素， 虽然影响程度较轻， 但也在肝损伤过程中发挥一定作用。同时， 从患者的肝损伤类型和程度来看， 以肝细胞损伤型为主， 且损伤较轻， 因而及时发现并给予积极的保肝治疗可以获得比较理想的效果， 本文100例患者经治疗后， 总有效率可达90.0%。掌握急性药物性肝损害的临床表现、影响因素， 在用药时提高重视程度， 做好防治工作和监控工作也有重要意义。参考文献1 戴维佳， 赖荣陶， 王晖， 等. 115例药物性肝损害临床特征及影响因素分析.临床肝胆病杂志， 2011， 27（10）：1058-1060.2 吴菊意.老年人群药物性肝损害的防治措施及相关因素分析. 临床医学， 2014， 34（9）：49-51.3 滕光菊， 孙