氟苯尼考原料药

1、武汉贝尔卡生物医药有限公司产品简介中文名称；氟苯尼考中文别名：R-（R1.T）-2,2-二氯-N-氟甲基）-2-羟-2-4-（甲基磺酰）苯基乙基乙酰胺分子式：C12H14CL2FNO4S分子量：358.2CAS 号；73231-34-2性状：本品为白色或类白色结晶性粉末、无臭、味苦。本品在二甲基甲酰胺中极易溶解，在甲醇中溶解，在冰醋酸中略溶，在水或氯仿中微溶解。含量：（干燥品计算） 98%水份： 0.5%残渣： 0.1%重金属： 20ppm酸度:4.5-6.5氯化物： 0.02%氟： 4.8%有关物质：杂质斑点总和 2%用途；兽用抗菌药，用于敏感细菌所致的猪；鸡及鱼的细菌性疾病，尤其对呼吸系统

2、感染和肠道感染疗效显著熔点：153 C沸点：617.5 ° C at 760 mmHg折射率：1.548闪光点：327.3 ° C密度：| 1.451 g/cm3药理作用抗生素类药物，通过抑制肽酰基转移酶活性而产生广谱抑菌作用，抗菌谱广， 包括各种革兰氏阳性、阴性菌和支原体等。敏感菌包括牛、猪的嗜血杆菌、痢疾志贺氏菌、沙门氏菌、大肠杆菌、肺 炎球菌、流感杆菌、链球菌、金黄色葡萄球菌、衣原体、钩端螺旋体，立克次氏体等 分类（1）、氟苯尼考琥珀酸钠【产品名称】氟苯尼考琥珀酸钠 （F-S-Na）【英文名】 florfe ni col sodium succi nate【化学名】氟

3、苯尼考丁二酸酯钠【结构式】【分子式】C16H17O7CI2NFNaS=479【性 状】本品为白色或类白色的结晶性粉末，无嗅无味，遇空气湿度较大时易潮解本品在丙酮中不溶，乙醇中微溶，水中易溶含量按干燥品计算，含量不小于95%【药理毒理】本品为氟苯尼考的衍生物，根据前药的原理设计而成，它对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌及支原体等均有作用。其抗菌机理主要是通过与50S核糖体亚基结合，抑制蛋白质合成所需的关键酶一一肽酰转移酶，从而特异性地阻止氨酰 tRNA与核糖体上的 受体结合，抑制肽链的延长而使菌体蛋白不能合成。对牛呼吸道病病原菌的 MIC50与MIC90分别为（卩g/m）：溶血性巴斯德氏菌 0.5

4、0 , 1.00 ;多杀性巴斯德氏菌 0.50 , 0.50 ;对猪 胸膜肺炎放线杆菌的MIC为0.2-1.56卩g/ml。对耐氯霉素和耐甲砜霉素的痢疾志贺氏菌、伤寒沙门氏菌、大肠杆菌及耐氨苄西林流感嗜血杆菌的MIC均为0.5卩g/m。本品不但增加了其水溶性，而且口服及注射后体内过程损失小，经过体内生物酶的代谢分解释放出酯和氟苯尼考，酯克服了细菌的抗药性。氟苯尼考靶向定位，发挥药物极效作用于生物体，用量小， 效果快，半衰期长，血药浓度高，能较长时间地维持血药浓度。主要经肾排泄。应用于可溶 性粉、口服液、注射液等剂型。氟苯尼考琥珀酸钠注：前药是一类优于结构修饰后分子中的活性基因被封闭起来， 而本

5、身没有活性或活性 很低，但在体内可转化成为具有生物活性的原药而发挥药效。 这种利用在体内转化为有效药 物而把有生物活性的原药潜伏化的道理，称之为前药原理。氟苯尼考分子含有抗菌活性必备的三部分结构一D-苏构型、连接苯环上的强吸电子的官能团（甲砜基）、1 , 3-丙二醇结构（氟原子代替丙烷链3碳位置上的羟基后，其抗菌活性更强）。F-S-Na以丁二酰基桥与氟苯尼考丙烷链1碳位置上的羟基酯化，封闭了该位置的羟基活性基团；且丁二酰基桥对于氟原子也有一定的空间位阻效应，使得原药活性大大降低、F-S-Na的抑菌活性明显低于氟苯尼考，表明原药成功潜伏化。（体外抑菌无活性）【适应症】应用于鸡大肠杆菌病及鸭浆膜炎

6、及鱼的杀鲑产生单胞菌、鳗弧菌等，用于敏感细菌所致牛、猪、鸡肠道感染及支原体引起的慢性呼吸道病。【用法用量】 混饮禽:100L水3-4g，畜，每公斤体重20-25mg，每天一次，连用3天。肌注：鸡、猪、牛一次量每公斤体重15-20mg，每隔48h 次，连用两次【规格】10kg 、 25kg【剂型】口服、注射（粉针）【储藏】遮光、密闭干燥处保存【检验标准】企业标准 氟苯尼考琥珀酸钠专利（化学名：氟苯尼考丁二酸酯钠）一种氟苯尼考丁二酸酯钠的制备方法，是氟苯尼考在有机溶剂中，用三乙胺作催化剂， 反应温度为10 - 50 C,与丁二酸酐反应制得氟苯尼考丁二酸酯，氟苯尼考丁二酸酯在有机 溶剂中，再与氢氧化

7、钠反应，反应温度为5- 10 C,生成水溶性的氟苯尼考丁二酸酯钠，所用原料氟苯尼考、三乙胺和丁二酸酐的摩尔比为1 : 2 4 : 1 . 5 3。氟苯尼考丁二酸酯钠制剂，可以制成注射液、水溶液、冻干粉针。氟苯尼考丁二酸酯钠制剂，可用于畜禽类疾病 的防治。90%冰水溶氟苯尼考（手性合成）氟苯尼考有很多的实用价值，但还存在一个难以解决的课题，那就是难溶于水、利用率低，不能充分发挥它的药效，这个问题一直没有很好的解决。目前我国氟苯尼考水溶性的技术是物理方法：助溶剂微粉化、3-环糊精包合、羟丙基3-环糊精包合、PVPK分散体、PEG6000分散体、超微、研磨等方法的助溶效果普遍不理想，溶解速度慢、溶出

8、度小、难 以满足制剂和浓配使用的需求，我公司采用国际最先进的手性合成技术以D-苏式-2-氨基-1-【（对-甲砜基）苯基】-1.3-丙=醇为原料，在手性有机锌，YH-3催化剂作用下合成的氟苯尼考，溶水速度快，进入动物体后通过机体代谢生物活性增强，临床试验对禽大肠杆菌病； 鸭浆膜炎；猪气喘病及仔猪黄、 白痢等治疗效果优于氟苯尼考，成功的解决了这个学术界一直未攻克的难题。其特点：1.不受水温影响，溶解完全、吸收迅速生物效价高相当于普通水溶性氟苯尼考 的1.5倍。2.独特的旋光性分子结构，不易产生耐药性，调节免疫细胞因子，对炎性信号传导通路的调控作用。3.抑制支气管痉挛、抗过敏，对呼吸道作用明显。注：

9、禁止与碱性药物复配生产公司：济南慧萌生物科技有限公司地址：济南市马鞍山路 2号（3 ）、70%水溶性氟苯尼考【兽药名称】 通用名：氟苯尼考 、70%水溶氟苯尼考【主要成分】氟苯尼考。【性状】本品为白色或类白色粉末，在水中溶解。【药理作用】本品为广谱抗菌药，强烈干扰细菌蛋白质的合成。吸收迅速、体内分布广泛， 半衰期长，无再障副作用，不易产生耐药性，无残留，无交叉耐药性，是替代氯霉素和甲砜霉素的新一代氯霉素类抗生素。【适应症】主要用于敏感细菌所致的猪、鸡、鱼的细菌性疾病和支原体感染，对畜禽 大肠杆菌所引起的疾病，猪传染性胸膜肺炎、喘气病等疗效独特。【用法用量】混饲：畜禽本品1g拌料10-20kg

10、,自由采食。首次加倍，连喂1周。 饮 水：畜禽本品1g加水10-20kg，自由饮水。连用1周。首次加倍，预防减半。【停药期】30天【注意事项】1.孕畜慎用。2.本品不引起再生障碍性贫血，但牛用后可出现短暂的厌食、饮 水减少和腹泻等不良反应。3.勿与3-内酰胺类、氨基糖苷类、利福平等药物合用。【包装规格】10公斤、25公斤氟苯尼考配伍和新霉素，盐酸多西环素，硫酸粘杆菌素、萝力素等配伍，疗效增强。和氨苄西林，头孢拉定，头孢氨苄等配伍，疗效降低。和卡那霉素，链霉素，磺胺类，喹诺酮类配伍，毒性增加。和VB12配伍，会抑制红细胞生成。氟苯尼考药理作用本品通过脂溶性可弥散进入细菌细胞内，主要作用于细菌70

11、s核糖体的50s亚基，抑制转肽酶，使肽酶的增长受阻，抑制了肽链的形成，从而阻止蛋白质的合成， 达到抗菌目的。 本品抗菌谱广，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌及支原体均有强效。本品口服吸收迅速， 分布广泛，半衰期长，血药浓度高，血药维持时间长。氟苯尼考适应症1、家畜类：用于防治猪的气喘病、传染性胸膜性肺炎、萎缩性鼻炎、猪肺疫、链球菌 病等引起的呼吸困难、体温升高、咳嗽，打呛、采食量下降、消瘦等有极强疗效，对大肠杆 菌等引起仔猪黄白痢、肠炎、血痢、水肿病等有显著疗效。2、禽类：用于防治禽由大肠杆菌，沙门氏杆菌、巴氏杆菌等引起的霍乱、雏鸡白痢、拉稀、顽固性腹泄，黄白绿便，水样粪便、下痢、肠道粘膜点状或弥

12、漫性出血、脐炎、包心、 包肝，细菌、支原体等引起的慢性呼吸道病、传染性鼻炎气囊混浊，咳嗽，气管咯音，呼吸 困难等3、对鸭的传染性浆膜炎、大肠杆菌、绿脓杆菌等效果明显。氟苯尼考敏感药遇金属阳离子，会形成不溶性络合物。氟苯尼考为氯霉素的结构同系物，作用机理及抗菌谱与氯霉素和甲砜霉素相似，能与50S亚基结合，抑制酞酰基转移酶，从而抑制酞链的延伸，干扰蛋白质合成。氟苯尼考在结构上以F原子取代了氯霉素、甲砜霉素中丙烷链3碳位置上的一0H （见图1），阻止了细菌乙酰转移酶在此位置上的乙酰化作用，故不受该酶影响而被灭活；而乙酰转移酶又与细菌经质粒介导的对氯霉素、甲砜霉素的耐药性有关，因此氟苯尼考不会产生类似

13、氯霉素、甲砜霉素质粒介导的耐药性（ Varma,et al,1986;Lobell,et al,1994;Soback,et al,1995）,而且对许多氯霉素耐药菌株仍然敏感不良反应 氯霉素由于有严重的致 再生障碍性贫血 的不良反应（Varma,et al,1986 ），许多 国家已禁止氯霉素在动物疾病防治上的使用，尤其是食品动物，如美国FDA。研究表明，氯霉素结构中 芳香环上对位硝基是引起再生障碍性贫血的主要基团，氟苯尼考在结构上以 H3C SO2取代了 O2N用药后不产生再生障碍性贫血的不良反应，因此在动物疾病防治上，尤其是食品动物，氟苯尼考将替代氯霉素，在兽医临床具有广阔应用前景应用

14、氟苯尼考最初主要应用于水产养殖，用于治疗黄尾鱼的假核性巴氏杆菌病及链球菌病、自然爆发的的 大西洋鲑鱼 疖病效果显著。口服给药对黄尾鱼巴氏杆菌感染，鳗迟钝性爱德华氏菌感染，金鱼鳗弧菌性感染，鲑杀鲑弧菌性感染均有良好的保护作用，疗效超过其他常用抗菌药物（邱银生等，1996 ）。氟苯尼考治疗牛 呼吸系统疾病 疗效显著，Hass （ 1996 ）等报道氟苯尼考以 20mgkg 1.b.w剂量肌注治疗牛呼吸疾病，其治愈率（80% ）显著高于阿莫西林治疗组（50% ）。Madelent等（1997 ）报道以同样剂量治疗呼吸系统疾病，氟苯 尼考治愈率（91% ）也显著高于螺旋霉素（41% ）。ueda （1

15、995 ）以50ppm混饲治疗人工 诱发的猪放线杆菌性胸膜肺炎，治愈率达100% ;而甲砜霉素治疗组（200ppm ）的治愈率低于50%。 Craene （1997 ）报道牛单剂量静注氟苯尼考（20mgkg-1 ），能很好渗透进 入脑脊液中，峰浓度（Cmax ）为4.67 ±1。51ugml-1，平均滞留时间（MRT） 8.7h，对嗜 血杆菌能维持有效血药浓度20h，可作为治疗脑膜炎的首选药物。氟苯尼考在泌乳奶牛的药动学研究（Soback,et al,1995 ）表明，乳房灌注给药吸收优于肌注，而且血浆浓度显著 高于静注4小时后的血浆浓度，生物利用度（54% ）高于肌注生物利用度（38% ），这对于乳房灌注给药治疗牛的乳腺有重要的实际意义。肉仔鸡口服氟苯尼考（30mg/kg.b.w