中药肝损害临床研究以及诊断标准改进

1、姓筍施丈杰t鈿男軸華举询目：1郞瞬力肆5月1贾、抚苏按城教甬纟细历：1网320x4 2南京中医药肅荣集幟普栄院柬稲医细盒帝肋矢结合专业 2f)o4o9丁至*今南京申匿纯大学申两饭绪合肉科专峽出航宛住effisjnffiu m enamj4 童hi wgnjie i w e n j i esexinale-i a 1 ebjrthh)a也 mayj 骑2 m a y i 9 8 2naiiotn plgc趾牌nchepgdcityof 总丽師氏嗇换“広© t y o f jiangsu p r o v i n c eeducational experience:educat expex

2、ience：1 °ssidying combination of western and chinese medicine in nanjinguniv饰砂'dff(细悦欄側歸韶询拚味比典诫啓“心魚na n j 1 n suniversity .0 f t c m f r om s e p#t e 19 9 9 t o. j p i y _ 2 0 0 4majorigeip internal medicine ot the combination of western andchinese medicine in nanjing university of tcm from

3、 september 2004j( 3 j 0 j h g i n internal medicine o f t h e c o m b i n a t western a n d to now.i o n ° fchinese medicine i n a n j i n g university 0 f tcm from s e p t e 2 ° ° 4南康申鶴蓊关第珈斷 瞅後渝u钿盹醯施冏的；妙應触綁w搦害餉論廉特爲为魄|«風呻韓做惟胖槻害飽渗溥涵删齡赧o方滦：对遞窃年粹掰绪斶灘締繆蒯繩删鵬删健例椭倾輙 顾 株貓h锚命馥爾锄辆嫌轉綢肅附患劑ho

4、帰，钿翊勋颤 密翔瞅肪&的 躡,中牽馥簸棘痕棘刪栅劫毎期2喩册踰醱翩卿例的 株别、用药孰出巍肝损壽的時间。症根 mwm>刪胖癡熱撷 氐粮秦绅桥绪康握岀刈黠凰赫祿帥改戯建觀比諏期砂襯做盹2 钏病例申翩!脚播惱尿刪w繡蔽况-» i狮綁fw战瞬鮒删损害的时间旳u die±4.14d,畑伽劭.96±9 6 ±$.3m,df钺5,0差舟存細遵熏义；m 馳饑制珮瀚灑瞬倒劎血,8妬组隔姬附5鋪,，産异有统咖救伽i族賞史医在江苏省中医 符含修就漏谿湖福肠侧占96.9%,% ,p%<05>.羞）异有缓谦曙瘾探学意义。曉共32鮒纟翻幽鮒蹒捌申符含原

5、有潮碼池鋼w白7叙尚,绪论:申咆癬询删糊tf螂制髀蹶饭药弟閒同主驼麺观为:从幷始用葯和出现胖损害的时倆延桧：曲啊應廣蒯谑崔軻隔：倉 性肿肉淤胆型胖损審发生率升粘 囱鱷變剛相贓胸購禰桶鮒 分析提出对我国中药致胖损害诊瞬标満詢修劇隠，矗害的i縦脸出喲鹹曲翳组堵矽榊値。鸡颐幽澈肝撇書|網畅析函刪離南京中医药大学9 9级中西医结台七年制硕士研究生论文objeclive：the aim o f this study was t o analyze t h e clinical characteris herbaldrug- induced liver injury (dim) patients ine

6、c e n t fiveyears,ami g h t p rreierence "" improving f o r t h e diagnosis111cure t he disease o f1dili methods：a retrospective study was6 0 patients who w e s i d c r c dcona s drug#induced liver iljlljj i angsuprovince hospital ° f t rand ichinese medicine in recent 5 y e ag wr s t

7、hei t hr c were t ot a 15 0 patientschinese diagnostic c r cine weredili, fdivided in groupand t hfo s e from dio f a 2 d by hethe difference among t h e sex, time from t me n tliiirtoms,serological examinal ion, type o f liver idjltjjlio g n o swerecompa red in spss 12.0 software r c s p ctheauthor

8、 mo f new criteria and oldcritothese 32 patients ofhcrbal drug-induced i liverresulli: th t iref rom t rea tment to liver iijny in the group a i w 1 3 3ndtht in group (he a 221. 96i5 j u. p<0.0 5. th ew a sfreqellcholestatic hepatitis i n t h e group a i was 30.8%. and that i n g f2 was45jk,p<

9、0j5.tbemodified chinese criteria diagnosed 96. 9%o u t o f casest h e 32 p a t eu t s i n jiaihu province hospital 0 f t r a cinewas 75.辭#韶大芈制级中西么结合七年制硕士研宛生论文cone i us i on： ©the clinical cbaracteii st ics of herbal drag-induced liver injurypatients have changed greatly： the time from treatment

10、 to 1 i v iijnj w a se n c y o fobjects e: aipi g 虫i总呷丫 懺 jq 空槪年中话闻犢 filacteristic of hcrle cdrug-induced liv& injury(dili) patients in recent five years, and might prove reference and improving for the diagnosis and cure the disease of herbal dillmethods:. a retrospective study was carried out

11、on 60 patients who were considered as druginduced liver injury tn jiangsu province hospital of tranditional chinese medicine in recent 5 years. there were total 50 patients according with chinese diagnostic criteria for dill from dili caused by west medicine were divided in group of al, and those fr

12、om dili caused by herb in group of a2. the diflerence among the scxt time from treatment to liver injury, symptoms, serological examination, type of liver injury and prognosis of the patients were compared in spss 12.0 software respectively. tlie author modified the chinese criteria, and compared th

13、e diagnosis of new criteria and old criteria on these 32 patients of herbal drug-induced liver injury.results: the time firom treatment to liver injury in the group a 1 was 13. 46±4 14dt and that in group the a2 was 21.96i 5. 33d. p<0.05. hie irequency of acute cholestatic hepatitis in the g

14、roup a 1 was 30.8%, and that inthe group a2 was 45.8%, p<0.05 the modified chinese criteria diagnosed 96.9% cases out of the 32 patents in jiangsu province hospital of traditional chinese medicine as drug-induced liver injury, and the rate on the base of the old chinese criteria was 75.0%, p<0

15、.05conclusion: the clinical characteristics of herbal dn-induced liver injury patients have changed great!y:the time from treatment to liver injury was prolonged;! he frequency of jaundice was higher than before the frequency of acute cholestatic hepatitis was higher than befbre.®chinese criter

16、ia can be甫亲审屢裁轴如級班函晞砌鉀輸申命洋伦液文刃加山與lo山匕 ult 飙0护虹曲肿$ prveegjrc?力匕v n ge n c e forincreasing the clinical diagnose ratio of dili.increasing the cl i n i c a 1 diagnose ratio o f dili key words: herbal drug-induced liver injiiry; clinical analysis; diagnosis criteriakey words：herbal drug-induced liviljlf

17、y；didiciiana 1 y s i s； d i a g n o s i s c r i t e r ittr畜的" <*w鋳辆桂肝病塵幣见鮒肝病2返年棄药娜邮碱磁枷隔帥m瞒如 卿肉结抛鮒嫌遞龈曉踏&逅间收灣饷 珂例菠物慚膊炎8砌斓附撤 曲屮药引起的 缶列沧8耳有晞帥輪辄燃磁脚报単誨職出甫葯卿帧穢初铜员祐;鋸全 飜钿痂軸0购趾腐條期陇总結祈想希靈来申華朿碉前櫃啲加如慟4 2 7申屢輛簇竊細申槪用目诙増篡:邯錨引起刪穢雷慚綾燧盘必潮弘 歳囱绪果用商飙曲拥疑制wh瞒育玖6唏且翳星逐生刚如幵姬伽对在对id咧辆督飆潮斶窗黒雄轲付折测i咛菊希有目張1弟么 m桃掠辭軌起的引起

18、的翩碾睿斓少，申縮團師瞬鯛加潮解攧8痫痛嘲触橄期碉悯华蛰$« 103毎爛i魏物摊諌嬴斡騎瞒歸撚邮鈿顿陨枷除假劇擱磁跟勰多(45%$癖次为曲濒穆“而瞬媛那御0川金例爺加姓肝损酚药测瀚碼屮，屮药所占 物城僻更垦襦迭7屯|4%詞说明視前莊馳魁册瀕歆朋咖僦稠来小。本裸極耕究旨霍通谨井拆药物惟鮒解的帕酬，比较啊锹脚删的 晰黴害购临席舉毎异并铢腿料府弟药跚绅卿騰砌肋細观纯标准，痢于临 廉早期谡砂&械娥第 臓蝴绷脚爛滿的发生有较虧輪曲并环曲确济 价中药的肝损害.使臟运極1»妬i礙效.幅k审版簸燔够晰瞬灣，牡辭i蹶啊傩詢死文古代匿学对药物辭怕的认闽我国应用申药防治疾橋宥救于年炳跋史

19、，人幻晰用喚刪锻廡楓底施 刪ki扇撕濂他瓠 瞬林友軼荊药物“郴的瞬载也椀辆屈的 羈缶 上抑蹶m構匚与胖瞬韵 1磁相瀚稲周齢彖縮蕴宰打顽j “医师 難之藪务 橐毒药啊脚獰饰賈襦肉经沪斎臂金翟世必郴姗其 州立峡顾调嗣删翔狮腕如肿嘘济皆懈棒静淸神 农眾单经為moj輕柚种根卿物高嘉爲瘓翁为如l中冲下帀鮒古人按将 w».w, wx尔馭 无睡脚种，认为t橱俪，i琳琳曲驚毒 治獵十去冀乜 尔壽渝亂十型切u无毒涪砌十古翼九八慚阿翱 三分薛z迦说心确膵律華经序囱例况:说若菊龜輛涮膳髒涮端辅监制 z意，通过药物配価肃農制m緇仏 貓騎wwirt%髒幽辦捕樹反应。燻郭0錦屮荷嗨诙椀|,側衆辨百草溺紐和,刪備

20、痛，话非 映濫拨赧 以秦解韋沁t期脫牝张剝岳雄出对药艸眈曲艇鑫魏之类, 以能洽痛，階谡盏毒洛咲丸陋刪菊f鬲脚翊诸勿韋踏药事药者， 施粘药饵而亂 躺弟帚 舸藏肉矚药”。纓紗说和吻傲肠恿廊奇 为蘇 砺漏蘇馭囲代舷新偏虹 盖气味之偏者，药御之廉也，丿轴噬爪 之鼎气：&叫邈酗r越歯翳囲蝴鮒編览药畅轍嵌術翔旷治疗 疾病姻就1。现代医学对药物毒骷餡认鴻11刪加構丑確妬物性fti飙害肝脏是人体最大的藤体，是药物代谢鉤蚩變场癖。翩疝»»娴成 钱纷潮爾郴u 痢反应为非极性（胸辭抄药物物通迪氮化化还媳刪儡解反 应生鹹齟鑒0fi（姻ho aih2v nq©on>. -8h

21、）q hl相反j应曲）上述生敝曲上述牛成物与 拗si®高瞬他辆綸亀,生斂帰检亂 易锦滥繭代谢声軌一福的辄 化阪脸易盼坐嵋酬i船的庐物m篇巒淋为药物代谢的毎性反盘"三湘丿舷墙織晁解羈反应臓坏網谷辆踐其声物的生物学潘恠, 枫綁珈歸瞬 輟 abmsit生扬和其他宦舎物刪删i。呻#删齢帶的血斬腑鍬爪谢鯛，夫綁命谿物隹厮腕囱转俸鸟肝纳胸事身对您学物蹄貓软感，曲毗 导敦解雌舷辭拗的櫛筋卩輛牺揽執驭g阳咖阿册炳呵pi»堤揭作座用浓痙輛箍购珮台疗剂量的药 物时册®t曼细物醐ffi损就勵辿迪邂应鯛致的翩亂dili筑蒂起哋芮较 急“临麻義i澎变锁急搁h攧害为圭®因

22、为没有特征懈的翊而融细 城籤百耀.爹聚用玮除其働縮为林绷。廖酬枷礪凝嚴轶快,但是摆药物市场kjh直馮缽痂绅檢勒，郦脚mu患梓死洪呷n .色h bcaujpih医院箔18啊腫咎编命为期十弔瞄蜩辦f解瞩研帥礦做,在所有急 性胖病忆咸隼患著咿”细u他阀詡物细h融宙撲阳°。捲竣讯，椎厲方国家 妁1區2现规1在汩14绑啄妈的亀懈靈型州淡务劉谕除® 跡处由ffiwwhf炎由药物所 狀 在美国药物特屏険反应和閱的jiwll占練瑚m肠慈蟲斷勺8啾怨向対，仃黄 疽购药物杵蔚损害邈屣丸怠性量型肝裳的危险性为2%，远窗询黄的勺 急1ft病證性肝炎中急性重型肝熒御履堆潯(d%)约西盹亜通曲函蟹腫期

23、菇炎并 姗枷i淼 而械慨冊痛娴慢性讯谈或肝禎化啊im斛ks赚表现和实验窮检査鑑燜俪同确紈out金类抑阳下:21急性冊硼i醴 刖兀爲亦正雄值洲楸 上减皿t/ah详y勃帝地肝1为急性肝 细8®型mw lt要的瘾ffi掰理学踱婪曲转駅鮒灵血淸地細樂冰數£、卜无雙他a脚纽绷瞬誉检裔碣则和卜叶申&坏死并祁彌輸刑脚臟爲阀。州win氟烷烷扑mb輪 辭牡轴喩、蒲勲 祕斛sw. 曲、涌鋼、四季青、擦札 炊載薄臥 青億戎廣 断蘇,佈utt使用画嫩蝕患商刪冋述速好转，并在1z 册讎赫 尬 砌隈蹄細童劉曲发维镰視書而蛊线用斷i则施鎌隱他鯉 研燹或亚m®型朋黴，砒率绷fc 90%宠

24、右右立颔俩瞬嘶店的帕研嶽廉刪除夠炜 颂询晞地議欣冊绽论薩文甘淑 极少如邮廨制购囊憊慢蜩赠斷ws爛佑叩°2龙,急柱砂腳卿卅血清iliwpaioie常值1鮒|询倍威iauj沁bw2/ al p2 刿务唯辟内谶肌型cdill虞中m顷命茅閒肿他型桦©单匏性昨襟腋醵枳型： 鑰毗齡岫f如帧hm 册平as®豳14碱甌升高肝组织病 理怫愉飙恥丿附咖1n囲绷mb红素沉积，微胆管扩张 ffiyttw眼彩 财側瞞绑亂翔吸咖5循他物關砌w害.催109药后患者呵城 觉金康复i叫。硼汁綁颐遞：3）阙织病理学榆啊/sfd麻因熾城覷廂 貂辗涵f;omwx 口腹邂孕数及丙酸酩红霍瓠 莽軌 紫金佯、

25、穿 山舟玫原方励樹翩瞬尊沏胭l wwau胞型肝损害要好，通常傭觀 卮癥遗嫌郦匕 砸之歳«顾廉勲 檢步数可进展为类似于换劇删b淋沸 积型肝圖他瞬惟加诫淤积艸9 1。223.混合酩型clt沁ft在入到冷在fej豹混名帼砲由璽碘病理学特徑编。it病理学特征综合有以上两种类舉的共同特点，同时有肝细胞损害和胆计淤枳的改变旧。常 合有以上两种类型的共同特点，同时有肝细胞损害和胆汁淤积的改变廿占1。常 见于磺胺类、人环内胡类、nsaids,保泰松及抗惊厥药，预后通常较好，极 见于磺胺类、大环内酯类、nsa ids、保泰松及抗惊厥药，预后通常较好，极 少进展为暴发性肝炎或肝硬化。少进展为眾发性肝炎或

26、肝硬化。2.4其他类型：包括慢性肝炎型：临床表现类似慢性活动性肝炎，常见2. 4其他类型：包括慢性肝炎型：临床农现类似慢性活动性肝炎，w 于inh、甲基多巴及丙磺氧唏喘等药物。慢性胆汁淤枳型：表现为长期阻 于i nii、甲呈多巴及内硫氧嚅噪等药物。慢性胆汁淤积型：表现为长期阻 塞性黄疽，常见于氯丙嗪、嫌胺类等药物。偶见药物诱发的肝细胞肝癌和 塞性黄疽，常见于氯内嗪、磺胺类等约物。偶见约物诱发的肝细胞肝痛和 肝腺瘤，无症状性肝肿大，肘静脉血栓形成，肝静脉阻塞综合征，肉芽肿性 肝腺瘤,无症状性肝肿大，肝静脉血栓形成，肝静脉阻塞嫖合征,肉芽肿性3s«»s»现与用药的关系

27、也絞隐蔽.长期以来容易被临床医生忽视。近20年来，在国 现与用药的关系也餃隐蔽.长期以來容易被临床医生忽视。近2 0年來，在国 内外专家的努力f,有关dili的诊断方法不断得到完善。早在1978年，口 内外专家的努力r ,有关d i l 1的诊断方法不觞得到完善。早在1 9 7 8年， 本的“药物与肝”研究会提岀了 dili诊断标准的雏形【纲，即:用药后14 木的“药物与肝"研究会提出了 d i l 1诊断标准的雏形m 1 , kp：用药后1_4 周出规肝功能损害；有肝损害临床表现，超病切期可能停发籾 皮疹、 周出现肝功能损書；有肿损書临床表现，逼病初期可能心发执、皮癢、»

28、痒等过敏现象；末梢血嗜酸性粒细胞6%,或白细胞总数增加；药物淋 痒等过敏现象；末梢血嗜酸性粒细胞6%,或口细胞总薮増加：药物 巴细胞转化试验或皮扶试验阳性：偶然冉次用相同药物后又可发半肝脏损 巴细胞转化试验或皮肽试验阳性；偶然円次川和同药砌后乂可爰韦川丿能喷劳物淋舐 迦/珂和齡励強砂舷瞬劭，篠合動型巔爾琳确撤诊。 締滩廳逾峻翻褪绷轍他i顒鋪m豉再汝使用相同药恸的丿反丿应獅健 紹賂 癮爛来诊姗确机制龌附i&iwl呼匕率勢上j灘w新那的祈断州开发， qili肿临箱牺除驚生酸询b翩敏忸珈a诚少l而麝物頁删魏帥特起或山特 翱返碣瘵黝diili lew 艇盘曲軸例敝n丧厢敏鋼料:m始to圖邮到

29、i»u统新的胸廊痛删疽#晞延因她檢准对越顷饷例縫辍删t滩。1988年風举肝脏病存麻痫结籲的缙mm咖姫w称卿药后1 4周内 |现肝损垮表现；初发症状可有发热、皮疹、瘙痒等过敏衷现，周囲血象 现肝煥害表现；初发症状可勺发热、皮疹、瘙痒等过敏表现；周菌血篆 嗜酸粒细胞0.06；有肘细胞损害或肝内淤胆的病理改变和临床表现；巨 喈酸翘细胞0. 0 6 :冇肝细胞损害或肝内淤胆的病理改变和临床农现；u 哦细施戒浦巴细胞转化试嶷阳性i肝炎病毒病原学检测均为阴性；有药 囑细胞或淋巴细胞转化试验阳性：肝炎病毒病原学检测均为阴桂；右笏 紡性肝损害史，再次应用相同药物可诱发。冃前凡具备上述第条再加上. 惣

30、直肝损害史，再次应用相同药物可诱发。口前凡貝备匕述第条再加上 条彳住何两条即町考虑药物程肝损害。我国一直以來沿用该标准。条屮任何两条即可考虑药物性肝损害。我国一立以來沿用该标漏。4.影响中药肝损害的相关因素4.彩响中药肝损害的相关因素4.1与病人有关的因素：（1）病人因无知而自服或谋服某些有毒屮草药或4. 1与病人有关的因索：（1 ）病人因无知而自戚簸服某些有忑芾為药或 中成药，或因剂量过人、用药时间过长而致肝损害。（2）机体的营养及健康 屮成药，或因剂量过人、用药时间过氏而致肝损害。（2 ）机材啲临芨健康 状态，如老年人.孕产妇及肝肾功能障碍者易有屮毒反应。对某种中草 状态，如老年人、孕产妇

31、及肝肾功能障碍者易wtw反应。（刍）対聚种中草 药的耐受性及成瘾性，个体差异很大，即使应用允许剂显亦有发生中毒者。 药的耐受性及成瘾性，个体潼杲很大，即使应用允许剂量亦冇发生屮毒者。 （4存在遗传性肝脏代谢酶缺陷，如有彖族性服用首乌后发生急炷肝损贼（4 ） #在遗传性肝脏代谢酶缺陷，如冇家族性服用百乌后发最利盼伤的 报道。dll vv. |2观42写中草药本身有关的因熱中草药的化学成分非常复杂，某些苴4 . 2与中募药本身有关的因索：（1 ）中草药的化学成分非常血，聚些有 效成分可能恰冶是致毒因素，此乃屮草药衰现两重性的物质基础。（2）对中 效成分可能恰恰是致再因素，此乃中草药表现两亟性的物质

32、基础。（/ 1对中 草药的毒理学尚缺乏广泛深入的研宪.历代约处医籍史施之为“无龟”的 草约的毒理学尚缺乏广泛深入的研啦，丿力代劾物庆籍巾祿2为“尢审的 品种，临床上发现有肝毒性甚至致死者并非少见，如黄药子一农吉利等。（3） 品种，临床上发现冇肝毒性甚至致死者并非少见，亦項t易v、农f 3 1 中草药的产地、种植、生长期、釆收季节、ip工、艰制、运输、贮存等许 中草药的产地、种植、牛长期、采收季节、加工、城制、酬、廉於警 多坏节的不同，不但可影响其成分和药效，西财g改变其蒯皈应（4） 多环节的不同，不但可影响其成分和药效，ffi fths九】 中草药的剂型、剂量、配tin给药途径和服用方法等也与

33、广土肝祕書有关。中草药的剂型、剂鼠、配伍、给药途径和服用方法等也肓庐生倂拡需处 蟹囁醜蠹草勰聽鑫疽字懈脚锥襯翘林4.3非中草药本身的因索：（1）中草药同名异物、同物异名的現象掘肖严4 . 3非中草药木身的因素：（1）中草药同名舜勃、同物砌旳嚥相当严 重，由于错认植物而引起的中毒屡有报道。（2）同一肚物的空国部年筋有一 巫，山于错认植物而引起的中毒屡仃报道。（2 ） r-tfi.物场荣鬧部茅，常有福麻棒蓊帰如 鹤卿歸本存純細率槌枪滚文乘同篩坊姒那曲程茬迦酎茹姗w腳婦咼篦伽萩爲艰电藝 像管稍翹舅渤磷瞬藝 腰啣淹糊躺。年缠册产 或加迟端申,/删疇瑕。成劇帚需零劃播翩镜覺吴。m匮鶴觸t嗦(j)礦渝砌赭

34、辆痛隊耶帰隔鹹会适 御其風 釧軸綁盪怖井饰触泄遴骞翹也縛巻乙护渗运 用来场豕滴処俺用，会堀躺牆磁习弟西鮭卸鯛佩屣删|起尽管当加細删幣御瞬伽蠻轴锹她舲i珈 屆删翱卿跡寿後=直飙屆鮒，刼卑药折飜璃神。 本耕究通址对江蘇省巾匿瞬返旖临瘫诊断为切壮他郦嶽巫里脚騷桩初析， 将中西药diliuowfew to 创#&床蹄輛躺触书程转:屮两药 之制削為脸耀爺劝熊飆此釦丽 诊断悔癖出侧敢瞬淞议。-臧对紐方袪h藕潮i自虧灣卑融矶t咂锁出隔鋼谕孵館痈御井创倔j病例共6 0例恙.纳沁諭i药后11）圃m觑痂躺親紘；丿舷、巍现:邈刪!莉谕瞰检韓絢跑沁066 :fw繃撫輪劇咖删如慷康聊臟病輛崩伽!應険期阴性：ew

35、o厢唤.稱細韓n輻儀具输左述第条阳#哇u删矩御躲呼w& a.巒赫潍硼齣舫竊鯛離揖誓着；»甸俞崩删癌脯風鮒康者:融蹈料倚關斶者。4 .晰汤法弊報鋼纳利幕徐揃飜鋼渐病報,畅隔原绸购绪論締鮒痛郦組:念绷:：齢穗朋翔ri脚躺漪桶wa临般腕籾pai館病働病例恥1西药廊致幽ismld病例4病例 ®q中繭细綁感闘卿飾删癇i腰的?覆的病例l 1病例生绑：利丽般細颁犠惡細踰雄但舸瞬删伪mu也病幽病例m：i西錨磁徹i»in荊创i病例k；2中箱跑括薩嘛药测訪商剜療戟的矽t呦扬例l i病例硕和与血两術痢幅的临麻按蕊点包拒烘跚j；用药劉出现删卿需m时j日j、 徹、实验室检直、朋搬載

36、翱邸蘇，2>m wwbj临床资帼栅断删断捌fi我鯛腕撼蓟麻h闢逊闾的菇刷佐别, 茹跚渤躺和线砺致的d】u曲例常刪臓細她&廻of讣:m翻瑚冲風艙11冊圖底囲细h俺;#蓊蚕楡查蹄期碱f®»®型喊齢型瞬訓<6介刑，佑急鲫j+ 绷髀併躺申弗朋;鮒淹趺熱关林、皤孵®醐齢佟踊拓项妣牖悅忤:iwsf试脸融am&4抗樹kmllw(2yhia2醐龙.0/2別抚t项以jt阳慷;1 项以上阳性;船炎病毒病療豹槪8陽列蹦性:®錢物性脖损害史，再2fe应刪相卿物阿穗发。砒厠上:鋤i任薩购讎为颐以诊斷为馳tfefw瞎«翱獗翳辎及她后的

37、沁翊另抚松稔 枫嘶彌褂例颐删溯烘t%比 瞬个标准撕细懺况。55统缱惮硼斤厉雨澈癥朋鯛tbp思e2s软件进衍翔蹄如。学处理。1躍丿0m骗核检劉破爲 心伽脚|的删删ji址嘘秋、伙牆酸性楓酸性粒南点中険稣人等如 轴两确伽:岡触遐軽僵旳来时銅时瀨脸鯛辭wmm测隔痛iw卿勺咖,.&卫i l. a t 履aub鮭翩果。4）采醐砌雌换戟馬a2您推風预后。另釆用观禅輛脚沁絞鹹卿聯澈蘇的标删准对级&酚細嗣ii病例的细働况。二就谕舷缓计裁析11 .遨帥掇熬我剛痂酬瓯那鋼喉犍加迥0064涧出曉谕邮拗啊爵御例虑曲 的6 0例患者进行评价，a组（符合我国诊断标准者）共50例，其中a1组26例，a2组24

38、飙粧不溜籲廨iowsw齢魄粼隹谥詁例,a2t,124 例：b纽（不符合我国诊断标准者）共1 0例，其中e 1纽2例，b 2纽8例。1. 1 一般情况1 . 1-般情况a1：西药所致的dili病例.共26例a 1 :西药所致的d i l i病例，共2 6例a2：中药所致的dili林例，共24例a 2 :屮约所致|1勺dili病例，共2 4例衷1 a1与a2组的性别构成比较表1 a 1与a 2纽的性别构成比较a1a2合计女161531男10919合计262450甫零中医翦灰孚妙瞬 两厮舔也帥帧忒研務舷文经制檔脸:刃丸旳 ",9址磁a05水購-ad与0a2慚性别构成差砌性别构成差异 无统1

39、12.开姗砂瞅财刪術a4与宓细鬼州細加删肘曲鮒施删时翔例数平均时间（d）标准差标准误a12613.46440.81a22421.965.331.09经器f楓得餌到尸6©24b 2pwq0% 0按初oq5應猖（a2齟沏嫌，a 2组丿始翩谿劉出璇辭報耆0肺4絵a1廊融匕嫦劇嚇w；现u3.1|&冰泌状袤父aj方沁缈細|缺砌趾匕较临床农现a1组（26例）a2组（24例）卡方检验p值纳差乏力18(70%)18(75%)0.650恶心呕吐4(15%)4(15%)0.138肝区疼痛6(26%)5(21%)0.848皮狀巩膜黄染12(47%)15(62.5%)0.247发热瘙痒皮疹4(15%

40、)3(13%)0.769验，按滋砒50水瀚，5磁椒泌组构成迸角琢時嶽濫用学总义。（ii瞩礙啼喉药蜡矽 碗禹晞瞬生的瞅研晓侮湖k文墀聲时咖城禎鬓魄舸俞螂物蕨护碉书邮曲删期脇翩m谪如分 岀,114.期幽軸義电 劎右疔2他因lemit,舛瞇较a l p比较al ia2 2啲細值值tblmumm) /1178.35 *139.822937 zkil 14.5血0.685s 5qp1l(聊鞘 1) 11447t±-9k7& 654k5±i7ll55 90.689s 9釘 itcmuj / l )352.35 ±s64. h454.88 也 §01.82 2

41、0.4101 o/ l )1022 ±98.1&165.8&±416k09.90.5481 8分别进行两独立样本t检验，按a-0.05水准，两组间tbil, dbil, alt,alp均无统计学意义.a1-ua2组嗜酸性粒细胞计数比较崎酸性粒细胞>6%<6%含讣aj 1125s26a2222釦合计347750.)绘韦寿检鵜 得御艮丸较，4phh4却.电q5亦險 屈&中喘酸隹椎，两纽屮嗜酸性按熊耨lyyf助能椽査绪果可絳稱创制'念帕脚卿,樹酬刪胆型，畸坐加舸必绝删郴5w触一匕较病例分塑急性肝细胞犁急性肝内淤胆型混合型合计a11385

42、26a211ii224合计2419750细磁侧期統檢総到区4127心pbow> 2按按于q0水诲惟,a1石与 竝側幽姗i瑚播类型靭励如脇彤組稣慰絹龜刎砸施弟檔疥側组a 1组 陳唸脯胸測&型质占百翁世狡all剜乐116预珮倒号竝細1融校比较预后a1（例数）a2（例数）合计治愈出院252247未愈或死亡123合计262450经卡方检监得到疋=0）44创ft=6.504,=t8c a别005，加為=aj .与跑屈f病例预与a 2组病例 预j6差界无统计学意义后差异无统计学意义。返我覘堆翊删b稠綁幽谕骄銅柄翩矗l毁组翳僦输谕務临崔较a q簸岬核輛确对戒细隔瀚诊娜烯牌况诊断标准符合不符合合

43、计我国标准24(75%)8(25%)32改进标准31(97%)1(3%)32给財嘶彳导鉀到於呱3妙3啊炉20按佻应 阳述准0 .鉀身潦铀瀬爾舜计学意义。嘲臬伸饭藉灰勢罗 細两疇瞬本静備珅雌榕滚文讨诊和结论药物性肝损書层廊眩刪踊礴肝歯柿晰刪觸虧,鞘謄衲会嶷媒 琳尊 孩尿復腸,，獅蹄糊晰融肘，申醐繳袖为不輛册沐文蔽溯丁苏 智即嵌瞬砂斜械臧期湘冯b4i的恿确揪鋪礫兜符角找織碱标狮糕隹的共 为例例将蒋境软獭翔卿琳轴再鯛纟鄙稠斷顾4）组基施1映井虧痢致|药所致®im组刚钊肌4例。11 dim临味時編特征1111般煩儼况wffi» dii1i蹒例細納t嘶總谨fc俩例组临廂桶橄龈社綁碗l

44、眦嵋；nj-以看鉞 履勤數dhui的病例組创筑惊蒯3女擁占如陲占中药效dhj细磁例组中1的病例纽屮wa 3775%,5 *性占桎希5%g组训差倾細痒磁计翅琏书輛脚 晦攵d i l i的人麟申，患倉牲刪臧閒显畅嬲j妲鈿阿li的发:的农雜束薜惟費降稍者虑期虑与 霍性欢性之翩翩跚删!他谢胡樨対师動科尙風徴劇鑼卿纠雌糧燈和 雑性之闾在药物的代谢方面祥春差异，定蟹测窓醍砂曲询繃嫌w）險细im如的歸荻删的密侮碗5%.当蒯先用雄阖嚥対雌瞰索谜神睦异递叙賭獗，当雄性用雌激剰删昵 適柿馳细1牧如m俚番潰失。112临蘇规现画药救ibilil病例側乐始昭朗到州现新瞬的砂掰撤沏1xm6土砒44, 4. 1 4 d,

45、側药殺ehlilw瘠佛細师躺馳般观斓獭鸽册均跡側囱为12%士丽3rid差5. 3 3d, 聲具有统计学意义。中药致dili的发病时间较西药致dili病例组延长，考虑其 开具有统计学意义。屮药致d 1 l 1的发病时间较西药致d i l 1病例组延长，考虑其 原因与肝内淤胆型dili多有关。肝内淤胆型肝损書分两种亚类，其中毛细胆管 原因与肝内淤胆型d i l 1多仃关。肝内淤胆型肝扌躺分两种亚类，其中毛细胆管 型又称单纯性淤胆型肝损害，通常起病较隐匿，多无前驰症状，发病时无发热、 型乂称单纯性淤胆型肝损害，通常起病较隐匿，多无前驱症状，发病时无发热、醸酗瞬触押瓠 輛剜哇藝狮啊也腿郦阙阳二齡輔擀

46、無瞬,磁瞬駆,，剧陵刪稠訓iw軽軽隸懈飜陲耐 诱发餉肝摄辯埶甬于人的删树h谨物爾痛騙碌甩鼬瞬隔缈萇，长, 章鍔申有雷成势爨離壽駅，擬删軒擬舉陥倔梆勰长。ii踮【鋤繃神谕发热鞍孵黝邂卮糊利枫鳏锢懈、丿城 上腹 乘熱卷心、w.x博、灘棘勲奚鹽滋 血桶转氨構薦件編躺升盘叨圭,與跚翔葡瞬藤、尸縛翩谢賴、 乳酸脱氯萌及血淸卿礪嫩觀谪,，劇颐屈鹅細戟，屜報锄诵彩獺林 梢血裁繍尚绷瞬、數紳m绷礎數珈蘇 翩補敎叭1萌例臟弭药 a肌册何儆綁枷m蛾隣嫌药錮骤侦豳fw聊熾删膵弱漏机生率为 鉉.跖曲洒輛理荫她關雕柚离他帰瀬嶼蹶能潇義劇聽昭菱力，肝区疼 痛，輸咏业岡翊测瞬長h3疝例加強d血龈魏獐辜钿喚廉稱师釦朝第四龟佚

47、腿解脾狷曲咆圖宼歸床表现 与急性矯嘶期毀沁，爾嘶融血h：升荊高或汲为刃庆離餐奪押显噪性 症状.急杵肝肉谶船塑卯件b 幣咖爾瞬隔踽现幽瓠朋嶠濟無色 删 卿蟻勰酬俺錚了咖轿凰瀏»卿卜滋砌諦发嬴瓠 寒战等类似手急牲個簪眠舉細為 獺圏创罰胸翩蟲册晌備濟黝黄 疸的«.和劎樓紘，中濟剜u帝例輛阵輛刚城笳係悔中鼎愉卿d 1 l 1的 盖熨构成比发电了變彳匕申鸳致wi俐懈慚鬪礬潮瞬關砸翳酗睥西 aoiliimmyftw内鸞轆鮒爾瞰鮫郦砌她痛例组務彩诵所上升。伽輕谕瀚牝黴电倾冲药醱印li诫佛俸佛塚卿删嫌篠歸失率瑪痛高。恙我»wu诊断标麴穌淮1萌药jw就何的羞歿问的并异除了时饭半就氨

48、酸能特帰懈晞拓從無卿撫癬無書即外外,題 他術方嫔。彬iw詢嘲郦孵 跚躺菊瓠 刪極舷輛鬲 缈呛耦輛備陋加r燼骑f 助能融w可秆胖移橋府削mm输w俪髀刪疥期潮細肝埠議書 ««a«m 蹄 砸题南创如継側0，贝躺隴辭篁3w炽 脚椒歆，对、rbm的诊輛谕存奄園霉困就廊切前仮病肘间瞬谕'可存在很 夫羞呆肪嫌额与脚蔘輪茨麋也世轅險蘇，轿剳晨串药約侧b rti#ww轟臓乐甲期輸乘關显*旦膛程府彪报灌城釦 瘠臓慚卿密卿|烟 此早刪辘非箫尊鮒。鳩痢中斷阿i的窗断獅没沪单華做裕鱒轴5标 新0q蒯iq普皈蹲第骂指4?：e»尊i股律俸匪翩匠h因做餉關虑有到3月z问，也 篮

49、至】2天，可见曾用某种化学物致敏的忠者。超过3个月的患者极其少见.并 普駁谥氮麗翳翻縊鶉劉黠国號3忍麟翩騒險并 髓隸蜩f縉®霜阴岛谥飆龍创的发病时间的究也发现近年来药物性肝损害特别是中药致dil1的发病时间延长。综合以上各点，参考我国药物性肝损害诊断标准，建议对我国中药致dili斷绻竊閹击會爱'韋畫戡課性肝损害诊断标准建议对我国小药致d i l 1 诊断标准做出修改，'修改意见如下： 肝损害在用中药后1周到3月之内出现； 肝损害在用中药后1周到3月z内出现； 停药至检查正常的时间在肝内淤胆型或混合型肝损害中心个月，在急性肝 细诂編甥腳时间在肝内淤胆型或混合型肝损害中v

50、 6个刀，在急性肝 细胞型肝损害中电个刀； 出疹、发热.关节痛、嘖酸性细胞增多（“）项以上阳性； 出疹、发热、关节痛、嗜酸性细胞増多（6%） 项以上阳性； dlst试验或抗m6、抗丄km2 抗cyp ia2和抗£yp 2e1 项以上阳性；dlst试验或抗.m6、抗一 lkm2、抗一 cyp t a 2和抗.c yp 2 e 1 一项以上阳性;有药物性肝损害史，再次应用相同药物可诱发。有药物性肝损害史，再次应用相同药物可诱发。符合加上咽屮任意两项者为可以诊断为药物性肝極害c符合加匕中任意两项者为可以诊断为药物性肝损害。采用新的诊断标准对在江苏省中医院收集到的60例临床诊断为dili的患

51、者采用新的诊断标進对在啦省屮医院收集紘6 0例临床诊斷为d i l i勺患者 进行判断，披认为“寿合”中药dil【诊断标准葩躱例共31创，占97.0%,显峯进行判断，被认为“符合"屮药d i m诊断标准的病例共3 1例，占9 7. 0%,显著 高于原有的诊断标准（符合h诊断标准的病例共24例，占750%）。高于原有的诊断标准（符合ih诊断标進的病例共2 4例，占7 5. 0%）。药物性肝损咅的诊断至今没有一个确定而完善的标准，如何判断已经出现肝 损害勰魏翻牆辭翹要珞副糜幽蘇驟蠶辭曬特开性方血受到影响。但是如果无视己经发牛的川脏损害而继线应用肝建桂約 物，可能弓起急性重型肝炎或亚急性重

52、型肝炎，导致患者死亡，济以降低特笄性. 物，可能q起急性重型川炎或亚急性重型肝炎，导致患者死亡，所以降低特界性， 提高灵敏度可以避免漏诊，有利于患者及时更换或停用相关药物降低为肝损害 提高灵放度可以避免漏诊，冇利1 j:患者及时史换或停用相关纱物，降低囚肝损害嘶矛翔粉轴幟密復生机制的克杂雀种爪邈細（林母性，症金敢帧删喷 屢妇诙所鞫飢鲫删耐孵拝怖樹瘢爰辆画物躺施審性附慷低i惬 陽 瞬覆毗询钟翊夠，鯉制购抑ililm嗾种嚥对|卿4诊断应诊断方建室穎测药物胖毒桂可存的方法,景必闵麟血険di4的粛驶生。三.编谕11本那師敝统第近錚勵呀hii呛鬲侧的临廉删:1纷翎物莊樨務刺制妣i樂鯨劝中细期i始澜幽删脈

53、躺刪伽闹较忌35帥药出现皮肤巩腆潢戦殂臧潇:呦中萍鬆姗绷樹拋腫樹獭冀爱率報甄荊鐵低急性删內齡回型勉準絞画翔 离。q根 懈減彌w翊柵籁临瞒械澤飽阶析融耐调酬期细搦海的傩她 派 询訥射i羸瀟申药所珮姗愉橄囲例馳出率跚妁谒谕股炭生。参考文献:1. 王金荣，徐瑞莲中药引起肝损害的护理【j】.药物不良反应杂志，2 0 0 0, 2 ( 1 )： 3 7 3 7.2. 钱又宏，姚光弼菊物性肝病的病因和临床表现一 4 3例的分析【j】肝脏，1 9 9 6, 1(3):166.3. 陈一凡，蔡皓东.中药引起肝损害的调查分析.药物不良反应杂志，1 9 9 9, 1 ( 1 )；2 74. 王义国，闰明先，刘借，

54、等.1 3 8例急性药物性肝损害的病因及临床特点【j.医学理论与实践 2 0 0 1, 1 4 ( 9 ) ： 8 3 2 - 8 3 3 .5 .周华坚，李韶光.药物性肝损害1 0 3例临床分析j中国临床药学杂志，2 0 0 1,10(5)： 2 9 1 2 9 3.6 .邓培媛，傅琪1 1 6例药源性肝损害分析【j】.药物流行病学杂志，19 9 8, 7(3)： 144 14 5.7. 陈成伟主编.药物与中毒性肝病.上海：上海科学技术出版社，2 0 0 2, 788. s t r i c k e r b h c h .druginduced ii eplnjliry .2nd e d n

55、.amsterdam： e 1 s e v i e r ： 1 9a t i c9 29. farrell gc. drug-induced liver disease. london： churchi l i v i n g s t one； 1 9 9 4110. p e s s a y r e d. l a r r e y d, m .drug -induced 川门 injury. i n： bircher j，b i o u rbenhamou j p. m c i n t y r e n. r i z z e t t o m,rodes j e d i tors 0e x b o o k o fx f o r dclinical hepatology, 2nd e d n , v 01.2.0 x f o rd：university press； oxford1 9 9 9：1261 1315i 1. la rr eyd hepatites medieamenteuses： aspects epidemiologi c 1 i n i q u e s ,ques*