冻干技术及其应用

1、演讲人：丁 健 冻干技术的优点 冻干技术的起源和发展 冻干技术面临的问题 冻干技术的应用 冻干技术的原理 冻干设备类型及应用范围 冻干的一般过程 冻干过程中常见问题及解决方案 冻干设备的基本操作 冻干技术的概念冻干技术的概念：广义广义：把含有大量水分的物质含有大量水分的物质，预先进行降温冻结成固体。然后在真空的条件下使水蒸汽直接从固体中升华出来，而物质本身留在冻结的冰架子中，从而使得干燥制品不失原有的固体骨架结构，保持物料原有的形态,且制品复水性极好。狭义狭义：将水溶液水溶液在低温下冻结，而后在真空状态下将其中的水分不经过液体状态而直接升华，这样干燥后的物质，其物理、化学和形状基本不变，有效成

2、分损失小，复水性好，密封保存周期长。 冻干技术的目的冻干技术的目的：为了贮存物品。物品之所以会损坏、腐烂、变质，主要是由于外因和内因二个因素引起，外因者，空气、水、温度、生物等的作用；内因者，主要是生物物质自身的新陈代谢作用。如果能使外因和内因的作用减小到最低程度，则能达到物品在一定时间内保 持不变的目的。冻干技术的概念及目的冻干技术的起源和发展冻干技术面临的问题冻干技术的应用冻干技术的原理冻干设备类型及应用范围冻干的一般过程冻干过程中常见问题及解决方案冻干设备的基本操作 冷冻干燥与常规的晒干、烘干、煮干、喷雾干燥及真空干燥相冷冻干燥与常规的晒干、烘干、煮干、喷雾干燥及真空干燥相比，有许多突出

3、的优点：比，有许多突出的优点：（1）冷冻干燥在低温下进行，因此在对于许多热敏性的物质特别适用。如蛋白质、微生物之类，不会发生变性或失去生物活力。（2）在冻干过程中，微生物的生长和酶的作用无法进行。因此能保持原来的性状。（3）在低温下干燥时，物质中的一些挥发性成份和受热变性的营养成分损失很小，适合一些化学制品、药品和食品的干燥。（4）由于在冻结的状态下进行干燥，因此制品的体积、形状几乎不变，保持了原来的结构，不会发生浓缩现象。干燥后的物质疏松多孔，呈海绵状，加水后溶解迅速而完全，几乎立即恢复原来的性状。（5）在真空下进行干燥，物料处于高度缺氧状态下，容易氧化的物质得到了保护。（6）冷冻干燥能排除

4、95-99%以上的水份，使干燥后产品能长期保存而不变质。冻干技术的概念及目的冻干技术的优点冻干技术面临的问题冻干技术的应用冻干技术的原理冻干设备类型及应用范围冻干的一般过程冻干过程中常见问题及解决方案冻干设备的基本操作时间时间事件事件1890年阿特曼（Altmann）改变过去制作标本的方法，采用冷冻干燥的方法成功冻干保存了各种器官和组织，他的工作确立了生物标本系统的冻干程序，这是冻干在制作生物标本中的最早应用。1909年谢盖尔（Shackell）将冻干引入细菌学和血清学领域。他采用盐冰预冻，在真空状态下，用硫酸作吸水剂，对补体、抗毒素、狂犬病毒等进行冻干，其设备虽十分简陋，但却是后世先进冻干机

5、的雏形。1912年卡瑞尔（Carrel）首先提出用冻干技术为外科移植保存组织。国外国外时间时间事件事件1930年弗洛斯道夫进行了食品冻干的试验1936年第一台商业用冻干机问世1940年冻干人血浆开始投入市场第二次世界大战中冻干人血浆和青霉素的大量需求，推动了冻干在医药、血液制品等方面的应用和迅速发展。第二次世界大战后冻干法又迅速扩展到各种疫苗、药品等领域。1949年弗洛斯道夫在著作中展望了冻干在食品中和其他疏松材料方面应用的前景。二次世界大战后，英国食品部在阿伯丁的试验工厂也进行了食品冻干的研究。1961年他们在综合了当时一些研究成果的基础上，公布了试验成果，证明冻干法用于食品加工是一种能获得

6、优质食品的方法。随着冻干技术的应用和发展，冻干机理和技术的研究也随之发展起来，1949年弗洛斯道夫出版了他的世界上第一本有关冻干的技术及理论的专著。1951年和1958年先后在英国伦敦召开了第一届和第二届以冻干为主题的专题讨论会。 现在冻干食品除在宇宙航行、军队、登山、航海、探险等特殊场合受到欢迎外，在一般的民用食品中也确立了稳固的地位。目前，世界上已有较大规模的真空冷冻干燥食品企业130多家.真空冻干食品也在欧美日等国市场迅速流行。美国和日本市场上出售的脱水食品中冻干食品占了40%以上。 国内 二十世纪三、四十年代，我国已有微生物学家用盐水预冻，在蒸发器内抽真空，用吸水剂的方法冻干菌毒种作保

7、存用。到五十年代初期，哈尔滨、郑州和南昌等地的兽药厂开始生产冻干疫苗，并逐渐形成一定生产能力。六十年代开始批量生产冻干疫苗及冻干人血浆，并在制药和食品工业应用冷冻干燥技术。时间时间事件事件1951年武汉生物制品研究所陈畴等设计并由上海合众机器厂（上海第一冷冻机厂前身）最先制造了一台9m2冻干机。1965年北京人民食品厂用英国的试验装置对果蔬、肉类等品种进行冻干试验。1967年 旅大冷冻食品厂试制成一台日产500Kg的冻干装置并进行生产。七十年代中期上海梅林食品厂建立了年产300吨的食品冻干车间。八十年代后冻干食品在我国有了较大的发展，青岛市第二食品厂，引进了日本冻干设备生产冻干香葱、姜片等用于

8、出口。1972年上海医用分析仪器厂、天津实验仪器厂、南京药械厂等仿制了一批中、小型冻干机。1975年年华中科技大学林秀诚、赵鹤皋等和湖北兽医生物药品厂共同研制一台大型冻干机，这是我国第一台自行设计制造的能在冻干箱内进行自动加塞的冻干机。冻干技术的概念及目的冻干技术的优点冻干技术的起源和发展冻干技术的应用冻干技术的原理冻干设备类型及应用范围冻干的一般过程冻干过程中常见问题及解决方案冻干设备的基本操作 真空冷冻干燥技术发展到今天，已在许多领域得到成功应用。但与其它干燥方法相比，设备投资依然较大、能源消耗及产品成本依然较高，限制了该技术的进一步发展。 另外，由于冻干机所使用场所的特殊性，设备要求十分

9、苛刻，运行环境恶劣，这都对冻干机的运行可靠性、合理性、方便性提出了更高的要求。新技术、新标准、新法规的出台，都对冻干技术提出了更多的要求。这为冻干领域的发展提出了更多的研究课题。 (1)热稳定性差的生物制品，生化类制品，血液制品，基因工程类制品等药物冻干； (2)为保持生物组织结构和活性，外科手术用的皮层、骨骼、角膜、心瓣膜等生物组织的处理； (3)以保持食物色、香、味和营养成分以及能迅速复水的咖啡、调料、肉类、海产品、果蔬的冻干； (4)在微胶囊制备、药品控释材料等方面的应用。以保持生鲜物质不变性的人参、蜂皇浆、龟鳖等保健品及中草药制剂的加工； (5)超微细粉末功能材料如：光导纤维、超导材料

10、、微波介质材料、磁粉以及能加速反应工程的催化剂的处理等。冻干技术的概念及目的冻干技术的优点冻干技术的起源和发展冻干技术面临的问题冻干技术的应用冻干设备类型及应用范围冻干的一般过程冻干过程中常见问题及解决方案冻干设备的基本操作 真空冷冻干燥是先将湿料冻结到共晶点温度以下共晶点温度以下,使水分变成固态的冰,然后在较高的真空度下,使冰直接直接升华为水蒸汽升华为水蒸汽,再用真空系统中的水汽凝结器将水蒸汽冷凝,从而获得干燥制品的技术。干燥过程是水的物态变化和移动的过程。这种变化和移动发生在低低温低压温低压下。因此，真空冷冻干燥的基本原理就是低温低压下传质传热的机理。冻干技术的概念及目的冻干技术的优点冻干

11、技术的起源和发展冻干技术面临的问题冻干技术的应用冻干技术的原理冻干的一般过程冻干过程中常见问题及解决方案冻干设备的基本操作小小中试中试生产生产冻干技术的概念及目的冻干技术的优点冻干技术的起源和发展冻干技术面临的问题冻干技术的应用冻干技术的原理冻干设备类型及应用范围冻干过程中常见问题及解决方案冻干设备的基本操作一般浓度范围一般浓度范围4%25%最佳浓度范围10%15% 冷冻干燥过程一般分三步进行，即预冻结预冻结、升华干燥升华干燥（或称第一阶段干燥）、解吸干燥解吸干燥（或称第二阶段干燥）。 配置样品 即需要冻干的物品需配制成一定浓度的液体， 若浓度低于2%，在冻干时样品会随着水汽飘动； 若浓度大于

12、25%，则会影响冻干效果。 将样液分装如西林瓶或者托盘中，样液一般为1015mm 当样液厚度小于10mm时，升华干燥时间计算： t:时间；K：样液的厚度共熔点的测定预冻结好的样品预冻结的目的预冻结的目的 预冻就是将溶液中的自由水固化，赋予干后产品与干燥前相同的形态，防止抽真空干燥时起泡、浓缩和溶质移动等不可逆变化发生，尽量减少由温度引起的物质可溶性减少和生命特性的变化。预冻结的方法预冻结的方法 冻干箱内预冻法冻干箱内预冻法：直接把产品放置在冻干机内的多层搁板上，由冻干机的冷冻机来进行冷冻。 一般在11.5h达到指定温度，并保持12h，使样液冻结充分。 箱外预冻法：箱外预冻法：有些小型冻干机没有

13、进行预冻产品的装置，只能利用低温冰箱或酒精加干冰来进行预冻。另一种是专用的旋冻器，它可把大瓶的产品边旋转边冷冻成壳状结构，然后再进入冻干箱内。升华干燥升华干燥 在较高的真空度下,升温至略低于共晶点略低于共晶点（25 ），使冰直接升华为水蒸汽，通常0.51mm/h. 此过程通常可以排除90%的水分 此过程真空一般控制在1330Pa； 若低于10Pa则对流换热较弱； 若高于30Pa，则影响升华速度。 干燥完毕后应继续保持11.5h,以排除干燥箱中残余的水蒸汽 当冷凝器温度下降至升华前的状态，冻干箱的压力下降至接近冷冻机的压力，我们可以判定升华干燥过程的结束。 在较高的真空度下,再次升高温度（视样品

14、特性而定），排除剩余的水分，约5%9.5%. 若在此过程中间歇性通入少量无菌空气（15Pa）可以进一步减少样品中残余的水分 此过程温度不宜过高，否则样品会出现萎缩，气泡，颜色变深等现象 经大量实验总结，当温度升至制品允许的最高温度，并保持2h以上；若使用了真空调节装置，则停用后，恢复较高真空度已达到2h以上，可以基本认为冻干过程可以结束。 一般关闭真空后1min内压力上升小于1Pa，残余的水分在1%2%解吸干燥解吸干燥冻干技术的概念及目的冻干技术的优点冻干技术的起源和发展冻干技术面临的问题冻干技术的应用冻干技术的原理冻干设备类型及应用范围冻干的一般过程冻干设备的基本操作 在针剂安瓿瓶或者小玻璃

15、瓶中，由于玻璃破碎，可能造成冻干不合格产品的增加。一般需将不合格率降至1%以内。 可采用以下措施，避免玻璃破碎： 容器玻璃质量应保持始终如一； 增加玻璃的厚度，尤其是瓶底与瓶身的连接部位的厚度； 在接近0时，用延长制品冷却时间来缓慢将样液冻结； 在冻结期，准确的进行温度控制； 在升华干燥开始时，进行缓慢加热； 适当减小产品的厚度和浓度，或使用较大直径的容器，较小样液因过冷膨胀带来的影响； 改变样液的pH,从而改变样液的低共熔点区域。或者改变赋形剂，例如氯化钠（可高达1.5%）或者乙醇（2%3%）。由于玻璃破碎造成不合格产品由于玻璃破碎造成不合格产品 现象现象： 冻干分层后,下层萎缩。或者整个制

16、品萎缩。一部分产品冻的很好,一部分萎缩成很少的几乎是空瓶 可能原因分析可能原因分析： 1、没有预冻好，升华过快；2、升温快了一些，水分没脱完，造成下部融化。 解决方案：解决方案： 1、反复预冻结，确保样液预冻结均匀、完整； 2、升华干燥及解析干燥时缓慢升温23 /0.5h 冻干分层后冻干分层后,下层萎缩下层萎缩现象现象： 抽真空时，表面起了很多小泡，冻干后表面一层脱离。可能原因分析可能原因分析： 1、真空度达到要求之前物料表面已部分解冻预冻不好，水没有完全冻结，抽真空时水外溢形成气泡；2、板层四周的瓶子在升华时会快于中间的瓶子，或者升华段 保温时间不够。解决方案：解决方案： 1、这种现象多半是冻干样品中盐迁移到表面所致。可以加强预冻解决； 2、升华干燥时适当延长时间，使其干燥充分。 冻干表面起一层皮冻干表面起一层皮可能原因分析可能原因分析： 1、冻结不牢固2、没有掌握好物料的性质3、真空没有控制好4、升华干燥及解析干燥时升温过快5、样液浓度较高，预冻结后表面结构密实，干燥时内部气体排出时所致。解决方案：解决方案： 1、反复预冻结，确保样液预冻结均匀、完整； 2、冻干前了解物质的特性，准确测量出共晶点，合理操作； 3、升华干燥及解析干燥时