动脉硬化痰瘀同治的实验研究进展

1、动脉硬化痰瘀同治的实验研究进展金欢亮（综述）罗海明（审校）（上海中医药大学201203）【中图分类号】r259【文献标识码】a【文章编号】16725085（2013）05037902 【摘要】痰瘀互结证型已经成为动脉粥样硬化as性疾病的主要证型之一，十年 来对该证型的现代基础研究也日趋深入，借鉴现代医学牛物学技术，进行中医药 客观化研究，将为揭示中医药证型的现代牛物学机制提供理论基础。【关键词】动脉粥样硬化 痰瘀同治 实验研究动脉粥样硬化性心脑血管疾病己成为危害人类健康的重要疾病之一，随 着国民牛活水平及牛活方式的改变，该病的发病率及致死率正逐年上升。与此同 时，心脑血管病的中医病证也在发牛着

2、变化。研究显示现阶段该病的中医辨证中, 痰瘀互结证己成为主要的证型1。近年痰瘀同治在动脉硬化性疾病领域的基础 研究己经有了长足的进步。现就动脉硬化性疾病中医痰瘀同治的现代研究进展作 一综述。1动脉粥样硬化痰瘀互结病证动物模型的建立实验动物模型的建立一直以来是中医现代化研究的一项难题，直到目前 还没有较完美的实验动物模型，目前较普遍认同的模型动物主要采用大鼠，因其 所形成的动物模型与人类的病变较相似而较为常用。陈隽妍等，对大鼠喂食 高脂饲料，主要成分为3%胆固醇，5%白糖，10%猪油，其余为一般性基础饲料， 同时加入促胆固醇吸收的胆酸钠，丙硫氧“密噪，并结合腹腔注射维牛素d3；待 6周后，处死大

3、鼠分析冠脉及主动脉，见内膜增厚，内皮细胞排列紊乱，内皮下 含有泡沫细胞，及钙化灶，同时大鼠脂质代谢出现明显异常，如hdl-c水平降低， 伴有tc, tg, ldlc水平升高，血粘度同时升高，提示造模成功。2痰瘀同治法在基础实验中的微观指标研究2.1血清脂蛋白种类及水平异常是动脉粥样硬化的显著特征，痰瘀同治 法对于动脉粥样硬化动物模型可有效降低血清ldl, tc及tg的水平；朱凌云等 3通过对大鼠成功建立痰瘀互结粥样硬化模型后，予痰瘀同治之通脉化浊方剂 干预14天后，痰瘀同治组大鼠血清tc, tg,及ldl含量显著低于模型组。韩学 杰等对兔动脉粥样硬化模型的中药干预研究中也显示，痰淤同治方剂能显

4、著 降低兔tc, tg,及ldlc的含量。2.2动脉粥样駛化的现代机制研究揭示，血管内皮炎症反应是此类疾病 的特征之一，研究显示痰瘀同治可改善血管内炎症反应水平。朱伟等，对犬 鼠急性心肌缺血模型给予痰瘀同治经典方瓜篓薙白半夏汤合血府逐瘀汤干预后 发现，较模型组及其它药物治疗组相比，痰瘀同治组大鼠，血清丙二醛及乳酸脱 氢酶水平降低，而超氧化物歧化酶水平显著升高，其可能为改善人鼠心肌急性缺 血的潜在机理之一。2.3血管内氧化物质如ox-ldl已被认为损伤内皮，诱导血管内炎症一系 列反应的启动因子，现有研究显示，痰瘀同治中药也可有效改善血管内氧化因子 的释放，改善血管内环境，保护血管内皮，抗动脉样硬

5、化。李磊等研究显示 痰瘀同治方可有效改善对动脉粥样便化家兔模型的对氧磷酶活性从而起到抗as 的作用。对氧磷酶为一种内源性抗氧化性物质，该酶在体内可保护ldl,阻止其 遭受氧化修饰，减低体内氧化低密度脂蛋白水平而具有抗动粥样便化形成。2.4现代研究显示，部分转录因子也参与了血管内动脉粥样硬化的启动 及进展，痰淤同治方药的基础研究显示，其也可调节部分转录因子的表达，从源 头调节动脉粥样便化的发展。刘艳等7对大鼠动脉粥样硬化模型采用痰淤同治方药干预6周后处死，取大鼠 主动脉染色观察主动脉过氧化物酶体增值物激活受体r蛋白(pparr)的表达发现, 痰瘀同治治疗组大鼠主动脉pparr蛋白表达较高，提示痰

6、瘀同治法可能通过激活 pparr蛋白表达，改善胰岛素抵抗，间接抑制血管壁的炎症反应以阻止动脉粥样 硬化的发生；娄小倩等，以痰瘀同治方剂丹篓片干预人脐静脉内皮细胞后， 运用蛋白印迹检测各组nfkbp65的表达发现，丹萎片药物血清组较模型组的血 管内皮nf-kbp65表达显著增多，提示痰瘀同治法可能激活nfkb信号通路，进 而抑制as的形成。2.5内皮细胞损伤及凋亡是动脉粥样駛化形成及发展的关键环节之一， 保护内皮细胞的完整性及抑制细胞的凋亡将有效改善甚至逆转动脉粥样硬化变。 刘玉梅等运用痰瘀同治方药丹篓片干预动脉内皮损伤人鼠模型8周后，观察 大鼠血浆内皮素(et),血管紧张素ll(angll),

7、血清一氧化氮合酶(nos)水平，丹篓 片组与模型组相比，nos明显降低，可明显抑制et/nos的升高，降低angll含 量，由于内皮细胞损伤是as的起始因素，et, angll, no参与多种心血管疾病 的病理生理发展过程，因而，痰瘀同治方丹篓片可能通过调整et/nos比值及angll 水平，起到保护血管内皮细胞的作用。洪铁等10运用丹篓片干预高脂血症大鼠 血管内皮功能后也有类似发现，丹篓片可明显降低血清et,血栓素b2(txb2)并 增高血清6酮前列腺素。上述机制可能是痰瘀同治方剂产生疗效的机制之一。2.6动脉粥样駛化斑块形成后，其预后仍受斑块稳定性的影响，稳定粥 样斑块可有效改善疾病的进展

8、。基质金属蛋白酶及其抑制因子系统直接参与了斑 块稳定性的转归，王建辉等11,运用痰瘀同治方干预大鼠颈动脉粥样硬化模型 后，予血清及主动脉基质金属蛋白酶(mmp-9)及抑制因子(timp-1)测定显示，痰 淤同治治疗组血清mmp-9降低并timp-1升高，斑块中mmp-9阳性表达降低， 提示化痰祛瘀法在动脉粥样硬化病变中具有稳定斑块的作用。3结语随着现代医学对as机制的不断揭示，中医药在该领域微观指标的研究 也日趋深入，as疾病中医证型谱也出现了变化，痰瘀互结证在as疾病中比重上 升，中医痰瘀同治的现代基础研究为中医证本质的揭示及其疗效评价提供了重要 的理论依据，然而目前的研究多停留指标的观察性

9、研究，并未能够对其作用机理 作系统性的揭示，从现代生物学理论高度揭示痰瘀论治as疾病的内涵，这应当 成为今后临床验方的基础研究急待解决的问题。参考文献张黔，康立源，张伯礼心脑血管疾病痰瘀互结证述析j天津中医药，2009, 26(2)： 172-174.陈隽妍，毛威，倪桂宝，李剑钢.动脉粥样硬化痰瘀互结证大鼠模型的建立卩 现代中西医结合杂志，2007, 16(26)： 3789-3791.朱凌云痰瘀同治之通脉化浊汤对动脉硬化人鼠血脂的影响j 实用中医内科杂 志，2011, 25(8)： 31-33.4韩学杰.痰淤同治方逆转动脉粥样硬化家兔作用机制研究j 中西医结合心脑血 管病杂志，2003, 1

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