低剂量多西他赛二线治疗老年或体能状况较差的晚期非小细胞肺癌的临床研究

1、低剂量多西他赛二线治疗老年或体能状况较差的晩期非小细胞肺癌的临床研究俞东 胡贤主姜林凡蓉王绍其董琳李卫鑫 史锐孙炳杰 高易(武警湖北总队医院肿瘤科 湖北武汉430061)【摘要】口的 评价低剂量多西他赛(60mg/m2)治疗一线化疗失败的老年 或体能状况较差(ps2分)的晚期非小细胞肺癌患者的疗效和不良反应。方法24 例经病理和(或)细胞学检查诊断为晚期非小细胞肺癌，曾用含有钳类方案化疗， 治疗后进展接受多西他赛60mg/m2静滴1小时，第一天，每3周重复。结果 可 评价疗效24例屮，无完全缓解(cr),部分缓解(pr)3例(12.5%),稳定10例(41.7%), 进展(pd)ll例(45.

2、8%),客观有效率12.5%(3/24),中位生存期25周,1年生存 率16%(4/24)o不良反应主要是血液学毒性，可以耐受。结论 低剂量多西他赛 60mg/m2三周方案治疗一线化疗失败的老年或ecogps评分为2分的晚期非小 细胞肺癌疗效肯定，不良反应可以接受。【关键词】低剂量多西他赛二线治疗老年体能状况较差晚期非小细 胞肺癌【屮图分类号】r730.5【文献标识码】a【文章编号】2095-1752 (2014) 02-0226-02肺癌是世界范围内发病率和死亡率增长最快的，对人类健康和生命威胁最大 的恶性肿瘤，非小细胞肺癌(nsclc)发病率约占肺癌的80%以上，一半以上的患 者在初诊时即

3、为晚期，无法接受手术治疗，预后很差1。tax317试验研究证 实，多西他赛作为二线治疗优于最佳支持治疗2,但在老年或体能状况较差的 患者屮，尚未有大规模的临床试验充分证明多西他赛二线治疗的有效率及安全性, 我院采用低剂量多西他赛单药(60mg/m2)三周给药方案治疗一线化疗失败的老 年或ecog ps评分为2分的晚期非小细胞肺癌患者24例，报告如下。1资料和方法1.1临床资料2007年9月至2010年3月收治24例经病理和(或)细胞学检查诊断为晚期非 小细胞肺癌患者，其中腺癌15例，鳞癌7例，人细胞癌2例。ecogps评分0 分6例，1分6例，2分12例。患者全部接受过至少1个周期含钳类方案化

4、疗后 进展，无脑转移或脑转移经放疗后病情控制稳定，预计生存期超过三个月，按 recist1.1版标准至少具有一个可测量病灶，患者均无肝肾功能、血常规及心屯 图异常，均为二线治疗病例，化疗前均签署知情同意书。1.2治疗方案本组化疗方案为多西他赛60mg/m2静滴一小时，每3周垂复，治疗至少3 个周期，平均3个周期(24周期)，化疗前一天及化疗第12天常规口服地塞米松 8mg,每天2次，以预防过敏反应及液体潴留，预防性使用5-ht3拮抗剂作为止 吐药。每周复查血常规次，肝肾功能1次。所有病例均完成两周期治疗后进 行疗效评价。1.3疗效及毒副作用评价疗效结束后按照recist1.1版关于实体瘤近期疗

5、效评价标准，分为完全缓解 (cr),部分缓解(pr),稳定(sd闲进展(pd)。不良反应按照ncictcaev4.0版分为i iv度。生存期是指从治疗第一天到死亡和失访日期的时间。生存期截止于2013 年5月30日。无进展生存期(pfs)是指治疗首日至第一次出现疾病进展或任何 原因而死亡的时间，以较早出现的为准。总生存期(os)是指从治疗首日开始 到由于任何原因而死亡的时间。最短随访时间10周，最长随访吋间63周。1.4统计学方法数据处理和统计分析用spss17.0统计软件处理，生存分析绘制采用kaplan-meier 法进行。2结果全组24例中，无cr病例，pr3例，sd10例，pd11例,

6、客观有效率(cr+pr)12.5%, 疾病控制率(sd+pr)54.2%o中位pfs11周，一年生存率16%(4/24),中位生存期 25周24例均可评价不良反应，无治疗相关死亡(见表1)。表1血液学及非血液学毒性反应3讨论晚期非小细胞肺癌预后较差，一线治疗后很容易出现疾病进展，因此多数患 者需要接受二线治疗。在非小细胞肺癌二线治疗中，多西他赛是iii期临床试验中 研究最为广泛和透彻的药物。在tax317试验及tax320试验中，充分证实了多西 他赛在二线治疗中的地位，75mg/m2多西他赛每3周给药一次被视为既往接受 过治疗的nsclc的标准化疗方案。日本的多西他赛推荐剂量为60mg/m23

7、o日本与欧美多个试验间对照中多 西他赛60mg/m2的疗效和安全性似乎与75mg/m2相同。日本的一项冋顾性研究 指出，日本和欧美人群之间种族的差异可能影响到对于多西他赛反应的不同，在 这项研究中指出低剂量多西他赛（60mg/m2）的血液学毒性与欧美更高剂量相关 试验的血液学毒性类似，这可能提示多西他赛治疗nsclc的足够剂量存在种族差 异。考虑到中国和日本同为东亚人种，且本研究中选取的对象为老年患者（年龄 &洋;70岁）和p s评分为2分的患者，不能耐受强烈化疗，所以均给予低剂量 多西他赛（60mg/m2）化疗。基于样本量的关系，本研究未能将体能状况较好的老年患者和ps评分2分 的患

8、者分开研究，最近有研究表明老年患者和ps2分的患者有着不同的特征，老 年患者对于化疗的耐受性不应该单纯以年龄判定，合适的老年人群可能和年轻患 者的耐受性相似4。尽管有这些限制，本研究仍然证实了低剂量多西他赛的疗 效及安全性。由此我们认为低剂量多西他赛60mg/m2每三周方案治疗一线化疗失败的老 年或体能状况较差的晚期非小细胞肺癌疗效肯定，不良反应可以接受，值得在临 床应用推广。参考文献l ferlay j, parkin dm, steliarova-foucher e. estimates of cancer incidenee and mortality in europe in 2008

9、j. eur j cancer,2010, 46(4): 765-781.2 shepherd fa, danceyj, ramlau r， et al. prospective randomizedtrial of docetaxel versus best supportive care in patients with nonsmall cell lung cancer previously treated with platinum -based chemotherapy j. j clin oncol, 2000, 18： 2095-2103.3 kunitoh h, watanabe k, onoshi 丁 et al. phase ii trial of docetaxel in previously untreated advaneed non-small-cell iung cancer:a japanese cooperative s