一种新的氟喹诺酮巴洛沙星治疗尿路感染的实验和临床研究

1、一种新的氟座诺酮巴洛沙星治疗尿路感染的实验和临床研究k. suzuki, ' m. horiba, ' k. tshikawa, 1 s. katoh, 1 y. naide, ' m. yanaoka, 2s. andoh2巴洛沙星是一种全新氟卩奎诺酮类衍生物，具有广谱抗菌作用，因其对革兰氏阳性球菌的作用 而引起人们广泛注意。巴洛沙星主要经尿排泄，服药后48小时70-80%的药物由尿排出出体外。 本研究以四个噬诺酮类抗生素为对照，测定巴洛沙星对从临床分离粪肠球菌的最低抑菌浓度 （mic）,评估其体外活性。此外，本研究还测定了巴洛沙星进入人前列腺液德能力，同时评估其 治

2、疗尿路感染（utt）的有效性和安全性。1、材料和方法体外活性：在长达两年的本研究屮，从确诊为尿路感染（ut1）患者体内分离出80株粪肠球 菌，以四个传统的噬诺酮类药物（诺氛沙星、氧氛沙星、环丙沙星和司帕沙星）为对照，测定巴 洛沙星对其mic值。前列腺液（pf）穿透能力：10位患有慢性前列腺炎的患者，经巴洛沙星治疗后，从患者体内 取10份pf样品，测定pf中药物浓度。每位患者口服巴洛沙星200mg后，前列腺按摩13小时获 取pf样品。以枯草杆菌（atcc6633）为参照菌株,检定巴洛沙星浓度。临床疗效评估：38位确诊uti的患者口服给予巴洛沙星，每天1-2次，每次100-200mg,连续给药3-

3、14天。其中12例急性单纯性uti, 21例慢性复杂性uti, 1例急性前列腺炎。临床疗效 评估通过口本尿路感染诊断标准和研究者医师评估两种方式来评判。2、结果体外活性：巴洛沙星对粪肠球菌的m1c为0. 2-25. 0 mg/l, micso和mic%为分别为0. 78和12. 5mg/l，没有发现有任何菌株的mic>50. 0mg/l，证实巴洛沙星对革兰氏阳性菌具有良好的体 外活性。与对照药中活性最强的司帕沙星相当（fig. 1） odrug concenlfatiofis (mg/l)om【cso(mg/l) (mg/l)balcmioxachli 254131640.7012 5n

4、orfloxacir7467821723.13100oftoxaan248205 s 3.13100gprofloxacia33922635 t 10.7625sparftoxacin23632190.7850no. of strains inhibited at sofected concontration?fig. 1巴洛沙星和其它对照li奎诺酮类抗生素对80株粪肠球菌的累积敏感性组织穿透能力（pf）：给药1小时后,pf中巴洛沙星的浓度为0.01-0. 94mg/l（平均值0. 34mg/l, n=7）,同时血清中浓度为0. 15-1.96mg/l （平均值0. 78mg/l）。因此，巴洛

5、沙星在pf和血清中 的浓度比为0. 43。临床疗效评估：经研究者医师评估，巴洛沙星在38例病人屮的总有效数（有效/显效）为30 例（7& 9%） o按照日本uti标准,本实验中对治疗的反应为（显效/有效）为28例/34例（82. 4%） e 给予巴洛沙星治疗后，13位单纯性尿路感染的患者中12例有效（92.3%）,而23位患有复杂性尿 路感染的患者中17例有效（表1、2）。本研究发现，巴洛沙星的不良反应较温和且短暂，38位 患者中仅有3位患者出现不良反应中枢神经系统副作用/胃肠道反应（n二1）,中枢神经系统副作 用（n二1）,胃肠道反应（n=l）o治疗结束后，这些不良反应也消失。治疗结

6、束后的实验室检查未 发现异常生化指标。table 1研究者评估临床疗效:疾病病例评估有效率（）优秀良好一般失败单纯性uti肾盂肾炎11511/1膀胱炎1375112/13 (92.3)小计14813/14 (92.8)复杂性uti肾盂肾炎831224/8 (50)膀胱炎15751212/15 (80)小计231063416/23 (69.6)急性前列腺炎111/1总计3818124430/38 (78.9)a显效+冇效b每日剂量100-200mgxl或x2疗程3-5天c每日剂量100-400mgxl或x2疗程5-7天table 2临床疗效总结:按照日本uti标准评估疾病病例评估有效率(%)优秀

7、一般失败单纯性utt肾盂肾炎111/1膀胱炎116511/11 (100)小计127512/12 (100)复杂性uti肾盂肾炎83144/8 (50)膀胱炎1383211/13 (84.6)小计21114615/21 (71.4)急性前列腺炎111/1总计34199628/34 (82.4)a显效+ 般b每日剂量100-200ingxl orx2疗程3-5天c每日剂量100-400m£xl orx2疗程5-7天3、结论与讨论尽管巴洛沙星对革兰氏阴性菌的体外活性稍次于其它一些嗪诺酮类抗生素，如诺氟沙星、氧 氛沙星、环丙沙星、司帕沙星等，但是巴洛沙星具有更强的抗革兰氏阳性球菌作用。此外

8、，尽 管巴洛沙星对80株粪肠球菌的mic与环丙沙星和司帕沙星相似，但后两者经尿液排泄的比例比巴 洛沙星小，提示巴洛沙星在治疗革兰氏阳性球菌uti方面，具有更大的优势。本研究小给予巴洛 沙星治疗后，8位患有慢性尿路感染的患者中有6位患者体内的革兰氏阳性球菌被完全清除。巴洛沙星给药后平均1小时，pf中的巴洛沙星平均浓度达到0. 34mg/l0已证实，巴洛沙星 对大肠埃氏菌的mic为0. 2mg/l,因而它对细菌性前列腺炎也有效果(大肠埃氏菌是细菌性前列 腺炎最常见病原菌)。根据研究者评估和h本尿路感染标准，巴洛沙星对复杂性尿路感染的疗效分别为78. 9%和82.4%。因此巴洛沙星能有效治疗尿路感染。本研究证实副作用耐受方面，巴洛沙星和其它唾诺酮类药物相似。参考文献1. a new drug symposium on balofloxacin(q-35),42nd japanese chemotherapy congress,1992. suzuki