类风湿关节炎患者可溶性髓样细胞表达触发因子受体—1表达和意义

1、类风湿关节炎患者可溶性髓样细胞表达触发因子受体一1表达和意义摘要目的研究可溶性髓样细胞表达的触发因 子受体t (strem-1)在类风湿关节炎(ra)患者血清中的 表达及其与临床指标的相关性，探讨trem-1及其strem-1 在ra发病中的意义。方法 选自2010年10月2012年10 月就诊于邯郸市第一医院风湿免疫科的ra患者80例为ra 组，同时选取健康体检者74例为健康对照组。比较两组的 关节肿胀数、das28评分、血沉(esr)、类风湿因子(rf)、 x线分期差异。结果ra组血清strem-1水平为(3. 19 + 1. 28) ng/ml,健康对照组为(2. 55 + 1. 41)

2、 ng/ml, 两组比较差异有统计学意义(t = 2. 94, p 0. 05)；血清 strem-1和ra患者的关节肿胀数、x线分期、esr、rf和抗 ccp抗体呈正相关，而与病程、年龄、晨僵时间、关节压痛 数、超敏crp和关节功能状态不相关；在ra患者中，稳定 期组和活动期组的血清strem-1水平差异有统计学意义(p 选择我院健康体检人员，共74例为健康对照组，其中男20 例，女54例，年龄2770岁，平均(51.89±8. 81)岁， 均排除自身免疫性疾病、传染病、感染、肿瘤等疾病。两组 均自愿参加观察，且性别、年龄一般资料比较，差异均无统 计学意义(p > 0. 05

3、),具有可比性。1. 2研究方法1.2. 1制定统一的调查表内容包括临床观察指标和实 验室观察指标，并确定统一的研究方法。1. 2. 2临床观察指标 所有患者均记录性别、年龄、病 程、晨僵时间、压痛关节数、肿胀关节数、关节功能分级4, 并摄双手x线片观察有无放射学损害。1. 3血清strem-1水平的测定采用elisa法对血清strem-1水平进行检测，所有标本 均在同一实验室内完成，一次解冻，同步测试，采用相应试 剂盒，检测试剂盒均为人血清strem-1 ,试剂由美国 groundwork biotechnology diagnosticate 公司提供，批号 为s151-00,操作步骤严格

4、按照试剂盒说明书进行。1. 4统计学方法采用统计软件spss 13.0对数据进行分析，正态分布计 量资料以均数土标准差(x±s)表示，两独立样本的计量资 料采用t检验；多组间比较采用方差分析，两两比较采用 lsd-t检验。相互关系采用spearman相关分析。以p 5年者 血清strem-1水平较病程25年者低，但各组间差异无统 计学意义(f = 1.602, p = 0. 05)o见表3o按照das28 评分将ra患者分成2组，稳定期组(15例)患者和活动期 组(65例)患者血清strem-1水平差异有统计学意义(p 0. 05),故尚不能认为不同关节功能状态时的ra患者血清 st

5、rem-1表达水平有显著差异。见表7。表7病例组血清strem-1表达与关节功能状态的相关研 究(ng/ml, x±s)注：strem-1：可溶性髓样细胞表达的触发因子受体t3讨论ra是一种以慢性破坏性关节病变为主要特征的全身性 自身免疫性疾病，trem-1是感染性疾病中炎症的激发和级联 放大的重要介质，其可以放大炎症反应，进而增强炎症反应 对机体的影响。最近研究发现，其在自身免疫性疾病ra的 发病中也起非常关键的作用。本研究通过检测ra患者外周 血中strem-1的水平，探讨trem-1在ra发病中的意义，为 进一步研究ra的发生、发展及治疗提供依据。3. 1 ra患者血清中str

6、em-1表达水平与ra疾病活动性的关系目前，国内外尚未有见关于ra患者血清中strem-1表 达水平与ra疾病活动度的相关报道。为了探讨血清中 strem-1的表达水平与ra疾病活动度之间的关系，对ra患 者血清中strem-1表达水平及其反应疾病活动度的各项指 标：das28、hs-crp、esr进行相关性分析。das28评分是一种有效的评价ra疾病活动程度的指标。 目前，其被广泛应用于各种临床实验中ra的疾病活动及其 药物疗效的评价。由于das28评分所需的各项信息在临床工 作实践中易于获取，且目前国际上设有das28评分的官方网 站，提供在线das28评分计算及研究表格，是许多研究者认

7、为das28评分是一种可靠的、客观的、经得起时间推敲的评 价ra疾病活动水平的指标9。有研究表明较低的das28评 分是保持长期临床缓解的重要预示因子：18 o本研究依据das28评分将ra患者分为病情稳定组和活 动组，比较两组间血清strem-1表达水平，结果均发现血清 strem-1在判断疾病的活动程度上有一定意义。此外，血清 strem-1表达水平与das28评分及esr水平呈明显正相关， 提示可能血清strem-1水平的表达越高，患者病情越严重。 同时ra患者血清strem-1的表达水平能够比较客观地反映 患者疾病的活动程度，有可能成为临床监测疾病转归的重要 指标。同时，对ra患者血清

8、中strem-1的表达水平与患者 hs-crp水平研究显示，二者无明显相关性。hs-crp是一种 急性时相反映蛋白，当机体存在组织损伤或炎症时，hs-crp 浓度变化幅度大，在短时间内（数小时）即可升高，而当机 体病变痊愈时，hs-crp有迅速降至正常。hs-crp和esr均 为反映疾病活动度的指标，在多种细菌感染性疾病、非细菌 感染性疾病和自身免疫性疾病中均可升高，因此反映ra疾 病活动度的特异性均较差。本研究结果显示，ra患者血清中 strem-1的表达水平与esr呈明显正相关，而与hs-crp水平 无明显相关性。esr反映血液中蛋白质的变化，特别是受纤 维蛋白原浓度的影响，而纤维蛋白原中

9、的某些物质可能与ra 的发病有关，因此，这也可能时影响本研究结果的原因之一。3.2类风湿关节炎血清中strem-1表达水平与各种临床 指标的关系本研究首次对ra患者血清中strem-1表达水平与ra患 者的各种临床指标（包括患者病史、抗ccp抗体、rf水平） 的相关性进行分析，结果显示，ra患者血清中strem-1表达 水平与抗-ccp抗体和rf水平呈正相关。近年来陆续发现的抗核周因子（apf）、抗角蛋白抗体（aka）、抗聚角蛋白微丝蛋白抗体（afa）及抗sa抗体对ra 有较高的特异性，并可在疾病的早期出现19。进一步研究 发现，上述抗体具有相同的抗原决定簇-瓜氨酸，故称为瓜 氨酸相关自身免疫

10、系统，此系统可能在ra的发病及病情进 展中起重要作用。2000年schellekens等20首次合成由 21个氨基酸残基组成含ccp的环肽，并用elisa方法进行检 测，发现其对ra具有很好的敏感性和特异性分别为68%和 98%,其可作为ra新的血清标志物。国内报道抗ccp抗体对 ra的诊断敏感性及特异性分别为46.6%和96. 6%21。大量 文献报道抗ccp抗体与ra骨侵蚀具有相关性22-23,长期 的随访发现抗ccp抗体阳性的患者更容易出现严重的关节破 坏24。结合本研究结果，可以认为ra时trem-1的增高， 使得血清中strem-1表达水平升高，本研究同时发现ra患 者的x线破坏程度

11、与血清中strem-1表达水平呈正相关。因 此，提示strem-1的表达水平升高越明显，患者的关节损伤 可能会越严重。由此提示，血清中strem-1表达水平可能预 示疾病的进展情况。同时，对ra患者血清中strem-1表达水平与患者rf水 平进行研究，发现二者呈明显相关性。本研究中应用的是免 疫比浊法检测rf,此方法主要检测igm-rf,免疫比浊法是 一种先进的动力学测定，测定的是抗原、抗体结合反映过程 中，在单位时间内二者的最大反应速度，即反应达顶峰时的 峰值。其避免了传统乳胶凝集法灵敏度差，易受多种因素影 响（如乳胶颗粒的大小、浓度、试验温度、稀释液的ph值 等）的弊端。目前，关于rf与r

12、a疾病活动度和症状相关性 的看法不一。最近一些文献报道，有些学者认为rf与ra疾 病活动明显相关25-27 o对早期ra患者进行的长期随访研 究发现，rf与ra疾病活动度、骨侵蚀和x线分期密切相关 25 , 28-31 o然而，有些学者不同意上述观点， manfredsdott让等32研究100例早期ra患者发现,rf与 ra疾病活动无明显相关性。国内报道，rf与ra疾病活动性 和症状程度无相关性33 o因此认为，该观点有待于进一步 深入研究加以证实。参考文献1 bouchon a, dietrich j, colormam. cutting edge： inflammatory respon

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