血中N末端B型钠尿肽检测对心血管疾病患者临床诊断的应用

1、血中n末端b型钠尿肽检测对心血管疾病患者临床诊断的应用李春兰 郑春霞 齐颖(黑龙江省哈尔滨市第四医院检验科150026)【中图分类号j r743.3【文献标识码】a【文章编号】1672-5085 (2012) 4-0167-03 【摘要】口的 探讨心血管疾病患者血屮n末端b型钠尿钛(nt-probnp)的水 平，并与其他生化指标进行比较。方法 采用免疫荧光双抗体夹心法定量检测 198例心血管疾病患者以及50例健康体检者(对照组)血清ntprobnp的水平， 并同时检测肌红蛋口的(my0)、肌钙蛋的i (ctnl)、磷酸肌酸同工酶(ckmb) 等生化指标。结果 心血管疾病患者血清ntprobnp

2、的水平显著高于健康对照组, 不同心血管疾病患者组间血清ntprobnp水平差异亦具有统计学意义(p<0.001)，各心血管疾病组血清ntprobnp水平随着心力衰竭程度的加重而 显著上州p<0.001)o心血管疾病各组间nt-probnp水平与生化指标myo.ctnl 及ck-mb相比较,差异具有统计学意义(p<0.01)o结论 血清nt-probnp水 平的升高在心功能改变早期、不同心血管疾病以及预后均会出现不同的变化，它 是评价心功能的敏感指标。【关键词】钠尿肽 心血管疾病免疫荧光fi前，诊断心功能改变，主要依靠临床表现(症状)、心电图及超声心 动

3、图等影像学检查和一些生化指标的测定。而在检验方面缺乏有效和特异的实验 室指标。国内外文献查明,血中n末端b型钠尿肽(nt-trmindl pro-brain b-type natriuretic peptides, nt-probnp)具有半衰期长、浓度较高、个体变异小和体外 稳定性高等优点，被认为是心力衰竭的理想生化标志物。本文通过检测 nt-probnp在心血管疾病患者血浆屮的水平以及与其他生化指标间的比较，來探 讨nt-probnp在心血管疾病患者中的临床应用。资料与方法1. 研究对象2008年1月2010年12月本院心血管内科住院患者198 例，其中男100例，女98例(其中心绞痛组2

4、5例、心肌梗死组20例、风湿性 心脏病组28例、心肌病组20例、先天性心脏病组18例、肺源性心脏病组20 例、心律失常组32例、高血压病组35例)，年龄为3580岁，平均年龄57.6 岁。根据美国纽约心脏病学会(nyha)的心功能分级标准，将心功能分为iiv 级；将上述患者依心脏功能分级分组。心功能i级组62例，心功能ii级组54例， 心功能iii级组47例，心功能iv级组35例。心力衰竭患者的诊断标准按nyha 的判定标准，有明确的器质性心脏病，有呼吸困难、疲乏等临床症状，胸片和心 电图异常，超声心动图结果显示左室射血分数(lvef)小于45%；排除非心源性 呼吸困难、心包积液、缩窄性心包炎

5、和非心源性肝硬化等疾病，且未接受相关的 外科性治疗的心衰患者。健康对照组，本院体检健康者，其中男26例，女24 例，年龄3577岁，平均年龄44.5岁。2. 检测方法 用edta抗体夹心法定量检测，采集清晨空腹静脉血5ml,1小时内分离血浆，分装成2管。其中-份采用智能荧光干式定量分析仪和血中 n末端b型钠尿肽定量检测试剂盒(荧光层析法)，另一份血浆采用生化全自动 分析仪和长春迪瑞公司产肌钙蛋白i、肌红蛋白和磷酸肌酸肌酶同工酶试剂。 ctnl>0.08μg/l, myo>116μg/l, ck-mb>2.0μ/

6、l 为异常。3统计学处理 采用spss10.0统计软件分析。两组间比较采用配对t检 验；单因素方差分析法进行多个样本间两两比较和进行组间比较，差异有统计学 意义(p<0.05)；采用线性冋归进彳亍sptarman相关性分析。结果1.心血管疾病组血浆nt-probnp水平与健康对照组比较，差异有统计学 意义(p<0.001)；心血管疾病患者nyha分级组间nt-probnp水平差异亦有统 计学意义(f=40.21, p<0.001),观表表1心血管病疾病组与健康对照组血清ntprobnp水平比较(x-±s)组别nlognt-prob

7、np(fmol/ml)健康对照组502.53±0.10心血管疾病组1983.44±0.26注：与健康对照组比较，p&t;0.001 表2不同心功能患者组间血清 组别lognt-probnp(fmol/ml)健康对照组 高血压病组 心肌病组 心绞痛组 心律失常组心肌梗死组风湿性心脏病组 先天性心脏病组 肺源性心脏病组502.53±0.10352.72±0.19 探203.23±0.24 探252.87±0.16 探323.01±0.20

8、 探203.44±0.19 探283.32±0.21 探182.53±0.17 探203.11±0.20 探卩仪lt;0.001, p>0.05注：与健康对照组比较,2.血清nt-probnp在不同心血管疾病组间的水平分析急性心肌梗死、风湿性心脏病、心肌病、肺源性心脏病组4组患者血浆nt-probnp水平显著高于其他心血管病组；在未发生急性心梗的冠心病、先天性 心脏病和高血压患者组，其血浆nprobnp水平最低，结果见表2。3. 心血管疾病各组间血浆ntprobnp、myo.ctnl及ck-m

9、b水平的比较, 心血管疾病各组间血清nt-probnp水平差异具有统计学意义(f=46.22、p<0.001)；同吋对血清nt-probnp水平与心功能分组的相关性分析显示其水平 在不同心功能分级组中呈显著正相关(r二0.863, p<0.001)o myo在nyha分级iii级、iv级间差异无统计学意义(f二2.616, p>0.05)； ctnl在nyha分级ii级、iii组间差异无统计学意义(f二2.305, p>0.05)； ck-mb在分级i组、ii组间差 异无统计学意义(f=2.431, p>0.05),见表3。

10、表3 心血管疾病各组间血浆ntprobnp、myo、ctnl及ck-mb水平的比较(x-±s)注：各组间ap<0.001, >0.05,p>o.o5,其余各组间 p<0.001讨论血中n末端b型钠尿肽(nt-probnp)主要是由心室肌细胞合成心源性 神经激素。当心肌损伤或心功能不全时，其循环中ntprobnp的分泌代偿性增加， 并参与扩张血管，维护血压动态平衡，促进尿钠排泄和利尿，拮抗肾素血管紧 张素醛固酮系统等调节作用，在维持心脏代偿状态、延缓疾病进程方面起重要 作用，h nt-probnp水平的增加与心功能员伤

11、的程度成正比。因此，nt-probnp 能反映心力衰竭的程度。近几年研究报道：bnp或nt-probnp检测可以有效评价 心衰患者的预后，是心衰患者出院后死亡或心血管事件再住院的强有力预测指标。 本组实验结果显示：心血管疾病患者组血清ntprobnp的水平显著高于健康对照 组，不同心血管疾病患者组间血清nprobnp水平差异亦具有统计学意义，并都 随着心力衰竭程度的加重(nyha心功能分级升高)，nt-probnp水平显著增加， 与多数研究相符合。统计各种不同心血管疾病患者nprobnp水平，结果显示： 即使在nyha同级患者中，不同心血管疾病患者nt-probnp水平差异也具有统计 学意义。

12、其中心肌梗死组、风湿性心脏病组、心肌病组、肺源性心脏病组具有较 高的nt-probnp水平，而心律失常组、心绞痛组、高血压病组、先天性心脏病组 水平则相对较低。这一点说明，nt-probnp水平变化与各种心血管疾病有关。而 且说明无论何种原因诱发的心血管疾病，也不管存在心脏收缩、舒张功能障碍与 否，血清nt-probnp水平同样能够较好地反映心功能的异常状况，尤其是在心功 能障碍的晚期。各心血管疾病组血清nt-probnp水平随着心力衰竭程度的加重而 显著上升。心血管疾病各组间nt-probnp水平与生化指标myo、ctnl及ck-mb 相比较，差异具有统计学意义。myo、ctnick-mb均

13、为反映心肌细胞损伤的标志物。有文献报道：联合 测定ctnl和nprobnp可以作为评价心衰住院患者预后的有效指标。本实验结 果显示：myo在nyha分组iii组、iv组间差异无统计学意义：ctnl在nyha分级ii组、iii组间差异无统计学意义：ck-mb在分级i组、ii组间差异无统计学意义。myo是一种氧结合蛋白，主要存在于心肌和骨骼肌，在心肌损伤1.5h即释放人 血，1224h恢复，是ami发生以早可测到的标志物，但其检测窗口期很短，仅 适用于ami的早期诊断。ctnl和ck-mb在心血管疾病初期虽然具有较高的灵敏 度，但特异度却不够强。慢性心衰吋，myo、ctnl和ck-mb -般不升高

14、，其升高 病例与长期心肌进行性损伤、预后不良有关。无症状的心肌坏死患者中，血清 nprobnp的水平显著升高，表明缺血为触发bnp升高的因素。因此，血清bnp 水平可以作为早期诊断ami的有效指标。当血清nt-probnp>17foml/ml,吋诊 断为心肌梗死的敏感度较血ck-mb或ctnl的敏感度高(70%vs50%)。说明血清 nprobnp是反映心肌缺血的敏感指标。综上所述，定期监测nt-probnp可帮助判断心力衰竭预后，可作为预测 心力衰竭转归的指标。ntprobnp在心力衰竭诊断、预后评估、危险分层、监控 治疗方面有重要价值，被认为是心力衰竭理想的标志物。参考文献汪芳，王莉慢性心力衰竭急性发作患者n末端b型钠尿肽一检测在心力衰竭 诊断中的价值j中华检验医学杂志,2006.29 (1)： 35