探讨乌司他丁治疗慢性心力衰竭的疗效及对细胞因子与心功能的影响

1、探讨乌司他丁治疗慢性心力衰竭的疗效及对细胞因子与心功能的影响望奎县人民医院152100摘要：目的：探讨乌司他丁对慢性心力衰竭患者的疗效及对细胞因子与心功能的 影响。方法：将60例慢性心力衰竭患者按照入院先后顺序随机分为研究组和对 照组，各30例，两组患者均给予心衰的常规治疗，研究组在常规治疗基础上联 合应用乌司他丁 40万u+50 ml液体，微量泵lh输入，2次/d,连用5d。观察 比较，两组的疗效；两组治疗前后超声心动图检查各心功能指标变化情况;两组治疗前后il6、il8、bnp变化情况；安全性情况。结果：研究组总 有效率明显高于对照组(pv0.05)。两组治疗后lvdd、lvwp分别与治疗

2、前比 较均明显降低(p<0.05),而lvef明显升高(p<0.05)；且治疗后两组间lvdd、 lvwp、lvef比较，研究组较对照组改善更明显(pv0.05)。两组患者治疗后il6、il8、bnp均较治疗前明显下降(p<0.05),且治疗后研究组il6、il8、bnp 较对照组下降更明显(pv0.05)。两组治疗期间均未见明显不良反应发生。结 论：乌司他丁治疗慢性心力衰竭疗效确切，能明显改善患者的心功能，分析可能 是由于其通过下调促炎因子il6、il8、bnp的水平而进一步改善心功能。关键词：慢性心力衰竭；乌司他丁；细胞因子；心功能慢性心力衰竭是大多数心脏病患者最主要的死

3、亡原因2，其发病 机制尚未完全清楚，近年來研究发现炎症细胞因子参与了慢性心衰的心室重构过 程，促进了心衰的发生、发展2。乌司他丁是机体内天然的炎症反应调节物质， 能抑制屮性粒细胞、单核巨噬细胞等炎症细胞的活化，减轻炎症反应对组织器官 的损伤3。本研究在常规治疗心衰的基础上联合应用用乌司他丁，观察其治疗 慢性心力衰竭的疗效以及对心衰患者细胞因子及心功能的影响，现报道如下： 1资料与方法1.1 一般资料全部入选病例均为2010年112月在我院收治住院的慢性心力衰竭患 者，共60例，排除肝肾功能不全及先天性心脏病患者。其中，男36例，女24 例；年龄4576岁；心力衰竭按nyha分级标准，心功能ii

4、级18例，iii级24 例，iv级18例；高血压性心脏病16例，缺血性心肌病30例，扩张性心肌病8 例，瓣膜性心脏病6例。根据入院先后顺序随机将上述患者分为两组，对照组 30例，研究组30例，两组患者的性别、年龄、病因及心衰程度等临床资料经统 计学分析比较，差异无统计学意义（p>005）,具有可比性。1.2方法两组患者均给予心衰的标准治疗，包括吸氧、限制钠盐摄入，强心（西 地兰）、利尿药（速尿）、血管扩张剂（acei类、硝普钠、硝酸酯类）、&beta;受 体阻滞剂（倍他乐克）、控制感染、纠正电解质紊乱和酸碱平衡等。研究组在常 规治疗的基础上联合应用乌司他丁（广东天普生化医药公司生

5、产，10万u/支） 40万u+10%葡萄糖液50 ml,微量泵lh输入，2次/d,连用5d。1.4观察指标两组的疗效；所有患者均分别于治疗前和治疗1周后行超声心动图 检查，记录并比较两组患者的左室舒张末期内径（lvdd）、左室后壁厚度（lvwp） 及左室射血分数（lvef）的变化情况；两组患者治疗前后均于空腹抽取肘静脉 血检测血清白介素6 （il6）、白介素（il-8）、脑钠肽（bnp）,观察两组治疗前 后il6、il8、bnp变化情况；安全性情况。1.5疗效评定标准心功能改善2级，呼吸无明显困难，双肺湿啰咅消失，心率正常，尿量 增多，水肿消失为显效；心功能改善1级，上述各项症状均减轻为有效；

6、呼吸困 难症状没有明显改善为无效。总有效率二显效率+有效率。1.6统计学方法全部数据均应用spss 11.0软件进行统计学分析，其中计量资料以均数&plusmn;标准差（x&plusmn;s）表示,组间比较采用t检验，同组内治疗前后的 比较采用配对t检验，计数资料采用&chi;2检验。以p<0.05为差异有统计学意 义。2结果2.1两组临床疗效比较研究组总有效率明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义（p<0.05）o2.2两组治疗前后超声心动图检查各心功能指标变化情况比较两组治疗后lvdd、lvwp分别与治疗前比较均明显降低（pv0.05）,而 lvef明

7、显升高，差异有统计学意义（p<0.05）； j1治疗后两组间lvdd、lvwp、 lvef比较，研究组较对照组改善更明显（pv0.05）。2.3两组治疗前后白介素6、白介素8、脑钠肽比较两组患者治疗后il6、il-8> bnp均较治疗前明显下降，差异有统计学 意义（pv0.05）。且治疗后研究组il6、il-8. bnp较对照组下降更明显，两组间 比较差异也有统计学意义（p<0.05）o2.4安全性两组治疗期间未见明显不良反应发生，安全性可靠，患者的肝肾功能均 在正常范围内，未见明显变化。3讨论心力衰竭的发生机制与肾素血管紧张素醛固酮系统和交感神经系统 的过度激活有关，但近年

8、来越来越多的研究显示心力衰竭患者炎症因子显著增高, 口与心衰的严重程度呈正比，提示炎症在心衰的发展过程中起着重要的作用5。 炎症作为促进chf发生发展的重要方面引起了广泛的关注。乌司他丁是从人尿中提取的糖蛋白，是一种广谱的水解酶抑制剂，抑制 炎症因子的过度释放，改善微循环和组织灌注6。本研究中笔者在实验中应用 乌司他丁拮抗炎症反应和调节免疫，同吋观察其对chf患者的疗效，以及对chf 患者心功能及细胞因子的影响。结果显示，研究组总有效率明显高于对照组（p <0.05）,说明在常规治疗的基础上给予乌司他丁治疗chf可显著提高临床疗效。il6、il8是两种重要的促炎症细胞因子，主要介导炎症反

9、应、组织器 官损伤。bnp是反映心功能的敏感、特异的指标，其升高的程度与心力衰竭的程 度呈正相关，可用来评价心功能，判断心力衰竭的严重程度7-8。两组患者治疗 前il6、il8、bnp水平已高于正常，经治疗后il6、il-8、bnp水平较前下降， 但研究组治疗后il6、il8、bnp水平较对照组下降更明显，而ef较对照组显著 增加，提示乌司他丁可下调促炎因子，减轻心衰患者的炎症反应，从而改善心功 能，一定程度上可进一步改善预后，抗炎治疗可能是治疗慢性心力衰竭的新措施。 同时两组治疗后lvdd、lvwp分别与治疗前比较均明显降低(p<0.05),而lvef 明显升高(pv0.05)；且治疗后两组间lvdd、lvwp、lvef比较，研究组较对照 组改善更明显(pv0.05)。以上进一步说明，乌司他丁治疗慢性心力衰竭疗效确 切，能明显改善患者的心功能，其通过下调促炎因子il-6 il-8> bnp的水平而 进一步改善心功能。参考文献：张建新，郭平选乌司他丁对急腹症患者围术期肿瘤坏死因子及白介素的影响 j.ll|东医药，2008, 52 (10)： 77-78.2 on g kz, zha ngzg, sun xn, et al.the non specific anti-inflammati on therapy with methotrex