2022年心肌损伤的生化标志物

1、心肌损耗的生化标志物9 / 9下载文档可编辑一、酶学标志物（一）肌酸激酶（ck）1. 概述：人体三种肌肉组织（骨骼肌、心肌和平滑肌）中都含有大量ck； ck在骨骼肌、心肌、脑组织大量存在，常用于这些疾病的诊断；2. 参考值：采纳连续监测法；男： 80 200u/l女： 60 140u/l3. 临床意义：（ 1）当发生 ami 时，ck活性在 3 8h 上升， 血中半寿期约为15h， 峰值在 10 36h 之间， 3 4d 后回复至正常水平； ami 时 ck上升一般为参考值的数倍，但很少超过30倍；（ 2）如 ami 后准时进行溶栓治疗显现再灌注，就ck活性成倍增加，达峰时间提前；如在发病4h

2、 内 ck 即达峰值，提示冠状动脉再通的才能为 40% 60%；（ 3）施行心律转复、心导管和无并发症的冠状动脉成形术等均会引起 ck值的上升；（ 4）心脏手术和非心脏手术后都将导致ck活性的增高，且增高的幅度与肌肉的损耗范畴的大小以及手术时间的长短亲密相关；心肌炎时 ck可轻度增高；分子量（5）生理性增高：运动后12 20h 达到峰值，并维护 3648h；（ kd）医学打算水平胸 痛达 峰恢 复后 升时 间时 间高 时（ 6）各种肌肉损耗（如挫伤、手术、肌肉注射、癫痫发作）和疾病（如多发性肌炎、肌炎、横纹肌溶解症、进行性肌养分不良、重 症肌无力、甲状腺功能减低显现黏液性水肿）时，ck极度上升

3、；（7） 在急性脑外伤、恶性肿瘤时ck也可增高；（8） 长期卧床， ck可有下降；4. 留意事项：（1） ami 诊断时留意 ck-mb与 ck的时效性； 24h ck测定意义最大，如小于参考值上限，可排除ami；（2） 血清、血浆、脑脊液以及羊水等均可作为ck分析的标本；常用的抗凝剂为肝素；（3） ck测定过程中，主要的干扰物质是腺苷酸激酶（ak）以及肌激酶，它们在红细胞中含量尤为丰富，可导致结果偏高，故标本应防止溶血；（二）肌酸激酶同工酶：1. 概述：此外在线粒体中仍存在一种同工酶（ck-mimi ）；ck-mb含量随心肌不同部位而不同：前壁后壁，右心室左心（ h）间（h）（ h）室；2.

4、 参考值：ck-mb活性： 10 24u/l，cutofflimit（诊断限）： 25u/l （免疫抑制 - 酶动力学法）6% total ck， cutoff limit： 6% total ck（琼脂糖凝胶电泳法）mb质量（ mass）：男1.35 4.94ng/ml ； cutoff limit： 5ng/ml （免疫学法） 女0.97 2.88ng/ml ； cutoff limit： 5ng/ml （免疫学法）3. 临床意义：（1） ck-mb是诊断 ami 最有价值酶同学化指标；ami 发作后如未进行溶栓治疗， ck-mb通常在 38h 显现上升， 达峰时在发病后 9 30h，于4

5、8 72h 复原至正常水平； 与总 ck测定比较， ck-mb的峰时稍有提前，且消逝也较快；溶栓治疗时， ck-mb早期上升及短时间内达峰是ami 的征兆；（2） 不稳固性心绞痛（ uap）患者多无 ck-mb增高；（3） ck-mb并不对心肌完全特异，在骨骼肌中也少量存在；4. 留意事项：（ 1）由于 ck活性很易受到edta、柠檬酸、氟化物等抗凝剂的抑制， 因此一般采纳血清或肝素抗凝标本；（ 2）ck-mb在常温下不太稳固，假如不测定，应将其血清或血浆分别，置于低温储存；（三）乳酸脱氢酶及其同工酶1. 概述：（ 1）由 h 亚基和 m亚基组成 5种同工酶： 即 ld1、ld2、ld3、ld

6、4、ld5；（2） ld 几乎存在于全部体细胞中，因此血清中ld 的增高对任何单一组织或器官都是非特异的；在 ami 时上升迟、达峰晚，故对早期诊断价值不大；由于半寿期长，多用于回忆性诊断；（3） ld 在组织中的分布特点： 心、肾： ld1为主， ld2次之； 肺： ld3、ld4为主；骨骼肌： ld5为主；肝： ld5为主， ld4次之；血清中 ld含量的次序是 ld2ld1 ld3 ld4ld5；2.ld 总活性测定方法、参考值及临床意义：（1）测定方法：lp：测定酶在正反应中nad的仍原速率；pl：测定酶在逆反应中nadh的氧化速率；（2）参考值： 100240u/l （lp）（3）临

7、床意义：用于 ami 和亚急性 mi 的帮助诊断； ami 后8 12h 开头上升， 达峰时为 48 72h，连续时间 7 12d；由于 ld特异性低，通常可用于观看是否存在组织、器官损耗；各种疾病的急性时相反应、血液病、 心肺疾患 （ ami、肺梗死）、肝胆疾患（肝炎、肝硬化、堵塞性黄疸）、恶性肿瘤、肾疾患、脑血管病变等 ld 及其病变部位相应优势的同工酶含量均可增高；3. 同工酶测定方法、参考值及临床意义：（1） 测定方法：主要为电泳法；（2） 参考值：琼脂糖凝胶电泳法 ld1： 27.6% 36.4%（28.4 ±5.3 ） % ld2： 36.4% 43.0%（41.0 &#

8、177;5.0 ） % ld3： 13.1% 20.1%（19.0 ±4.0 ） % ld4： 5.2% 9.2%（6.6 ±3.5 ） % ld5： 1.9% 7.1%（4.6 ±3.0 ） %ld1/ld2 0.76 ， ami的诊断限为ld1/ld2 1.0 ；（3） 临床意义：ami 后6h ld1开头显现上升， 总 ld 活性上升略为滞后； ld1/ld2 1.0 ， ld1/ld2比值的峰时约在发病后24 36h，然后开头下降，发病后 4 7d 复原正常；当 ami 病人的 ld1/ld2倒置且伴有ld5增高时，预后比仅显现ld1/ld2倒置差， ld

9、5增高提示病人心衰伴有肝脏淤血或肝功能衰竭；ld1活性大于 ld2也可显现在心肌炎、 巨细胞性贫血和溶血性贫血；在肝实质病变，如病毒性肝炎、肝硬化、原发性肝癌时，同工酶检查可显现 ld5 ld4，在胆管梗阻未累及肝实质前仍为ld4 ld5；恶性肿瘤肝转移经常伴有ld4和 ld5上升；骨骼肌疾病时 ld5 ld4；肺部疾患可有 ld3上升；二、心肌损耗的蛋白标志物急性冠状动脉综合征（ acs）：指动脉粥样硬化斑块脱落，血小板集合，血栓形成，致使冠状动脉狭窄、堵塞，引起心肌缺血以及梗死的病理现象； 临床表现可以症状不明显，或为不稳固性心绞痛 （ uap），或为 ami，甚至心律失常导致突然死亡；m

10、b（肌红蛋白）目前是acs时最早上升的标志物；ctn（心肌肌钙蛋白）是acs的确诊标志物；（一）肌红蛋白（mb）1. 概述： mb是一个具有 153个氨基酸的多肽链和一个含铁血红素辅基组成的亚铁血红素蛋白，存在于骨骼肌和心肌等组织；它能可逆 地与氧分子结合，增加氧扩散进入肌细胞的速度；2. 测定方法：荧光酶免法、化学发光法等双抗体夹心法，灵敏度达 ng 水平；3. 参考值：男性 2872g/l女性 2558g/l诊断限： 100g/l4. 临床意义：（ 1）作为 ami 的早期诊断标志物 ：ami 发病后 2 3h 血中浓度快速上升， 6 9h 达峰值， 12h 内几乎全部 ami 患者 mb

11、都有上升，上升幅度大于各心肌酶；（ 2）筛查 ami 很好的指标： mb半寿期短（ 15min ），胸痛发作后 212h 不上升，有助于排除 ami 的诊断；（ 3）用于判定再梗死：在ami 后血中 mb很快从肾脏清除，发病24 36小时内可完全复原到正常水平；mb频繁显现增高， 提示原有心肌梗死仍在连续；（4） mb是溶栓治疗中判定有无再灌的较敏锐而精确的指标；留意事项：（1） mb也存在于骨骼肌中，且仅从肾小球滤液中清除，因此急性肌肉损耗以及各种缘由引起的肌病患者、休克、急慢性肾功能不全时 mb都会上升；（ 2）如使用抗凝剂，通常采纳肝素抗凝；此外，用不同的分析和检测技术所得参考值不同；（

12、3）mb/ca （碳酸酐酶同工酶）于ami 症状显现 2小时后就见上升，敏锐性和特异性均比ck和 ck-mb高，也是早期心肌损耗的标志物之一；（二）心肌肌钙蛋白（ ctn）1. 概述：（1） ctn 的组成：由三种不同亚基组成；心肌肌钙蛋白t（ ctnt）：肌球蛋白结合亚单位心肌肌钙蛋白i （ ctni ）：抑制亚单位肌钙蛋白 c（ tnc）：ca2+结合亚基目前，用于 acs试验室诊断的是 ctnt 和 ctni ；ctn 是目前用于 acs诊断最特异的生化标志物；（2） 肌钙蛋白 t（ tnt）的亚型：（3） 肌钙蛋白 i （ tni ）的亚型：心肌以外的肌肉组织显现损耗或疾病时，ck 和

13、 ck-mb可能会上升，而 ctnt 和 ctni 就不会超过其临界值；ctn 在正常血清含量极微，但在 ami 时明显增高，一般要比ck-mb高5 10倍；ctn 兼有 ck-mb上升较早和 ld1诊断时间窗长的优点 ；ctn 最早可在症状发作后 2h 显现；具有较宽的诊断窗： ctnt（5 15d）,ctni （ 4 1od），是维护时间最长的非酶类标志物；2. 检测方法和参考值：（ 1）检测方法：主要采纳化学发光以及电化学发光（双抗体夹心法）等；（2）参考值：ctnt0.1 g/l ， ami cutoff value0.08 g/ml 以下为贝克曼access 化学发光分析系统的数据：

14、 ctni 0.03 g/l ， ami cutoff value为0.5 g/l ；3. 临床意义：（ 1）早期诊断 ami 最好的标志物： 对于 q波 mi、亚急性 mi 或用ck-mb无法判定预后的病人更有意义；（ 2）uap诊断及预后判定：需动态观看ctn 水平； uap患者常有微当心肌损耗（ mm）d，引起 ctn 上升；如 ctn 上升幅度小，治疗后转 阴，说明心肌细胞为一过性损耗或微小坏死，与 ami 有本质不同； ctn 上升者是进展为 ami 或猝死的高危人群；（ 3）脉再灌冠的早期指标有ck-mb、mb； ctn对于再灌的评估不够抱负；（4）估量梗死面积和心功能；（ 5）其

15、他 mmd，如钝性心肌外伤、心肌挫伤、甲状腺功能减退病人的心肌损耗、药物的心肌毒性、严峻脓毒血症和脓毒血症导致的左 心衰时 ctn 也可上升；（6） 被举荐用来评估围术期心脏受损程度；（7） 用于血透病人心血管大事猜测；4. 留意事项：（1） 在对 ami 诊断方面， ctnt 和 ctni 价值相同；（2） ctni 标准化问题；（3） 最好建立本试验室参考值；（ 4）血浆和血清的分析结果有所差异，要留意试剂盒对样本的要求；（5） 严峻的溶血将影响测定结果；急性心肌缺血损耗标志物标志物0.5 18 5mb17.85 12100g/l230210 72 5ck86 200u/l 3 83696

16、248 5ck-mb86 25 u/l3 89 30722135 20024 6ld8 183140u/l7210dld1/ld2 1.06 12 24 4 7d 5361ctnt39ctni24ast9310 5 33 60.5 g/l2410d2 1.5 14 7 23 63.1 g/l2014d5162 458 123 6d482例题以下说法不正确选项： a.ctn 敏锐度高于 ck b.ctn 检测特异性高于 ck c.ctn 可对 uap预后判定d.ctn 对于再灌的评估成效最好e.ctn 可用于心梗的诊断正确答案： d三、心脏标志物的临床应用建议（一）标志物1. 早期标志物：指症状

17、显现 6小时内血液中上升的标志物；（ 1）mb（ ami 发生 1 2小时可上升）（ 2）ck、ck-mb（ ami 发生 3 8小时可上升）（ 3）ctnt、ctni （ ami 发生 3 6小时可上升）ctnt /ctni（或以 ck-mb质量替代）是诊断mi的首选标志物；2. 中晚期标志物：指症状发生后 2 3天或更长时间的病人；（ 1）ctnt（维护 5 10天）（ 2）ctni （维护 7 14天）（ 3）ldh及其同工酶（维护6 10天）3. 排除标志物： mb（早期阴性可排除，晚期阴性不能排除） ctnt,ctni （中晚期不上升不能完全排除）4. 确证标志物：指在症状显现后 6

18、 12小时上升，对心肌损耗有高的灵敏度和特异性，并能维护反常上升数天；ctnt,ctni是目前认为最好的确证标志物，但仍需结合病史和其他试验室检查作出诊断；（二） bnp/ntprobnp在心衰治理中的临床价值：1988年 debold 从猪脑中发觉了一种具有利钠利尿作用的多肽，命名为脑钠肽，又称b 型钠尿肽（ bnp）； bnp的主要分泌部位在心室；作用：利钠利尿、扩血管、拮抗肾素- 血管紧急素 - 醛固酮系统（ raas）和交感神经系统（ sns）的作用； nt-probnp 不具有生物学活性；当心室容量负荷或压力负荷增加时，心肌合成和释放bnpnt-probnp 就会血清（浆） bnp/nt-probnp是诊断心衰的较好的心肌标志物；bnp的半衰期为 22min， nt-probnp 的半衰期为 120min ，所以 nt-probnp 在心衰患者血中的浓度较bnp高1更有利于 hf 的诊断和试验室测定；例题心肌损耗标志物中，用于排除ami 发生的较好指标是： a.ckb.mbc.ctn d.ld1 e.ast 答疑编号 700818090201 ：针对该题提问 正确答案： b例题目前作为心肌损耗确诊标记物的指标是：a.ck