第三十一章作用于消化系统的药物

1、 消化性溃疡消化性溃疡 (内窥镜照片内窥镜照片)H+H+H+H+H+H+H+H+H+pH - 药名药名 特点特点 副作用副作用-氢氧化铝氢氧化铝 不产生不产生CO2 胃排空减慢胃排空减慢 收敛收敛 便秘便秘 -氢氧化镁氢氧化镁 反应迅速反应迅速 腹泻腹泻 高镁血症高镁血症 -碳酸氢钠碳酸氢钠 作用快、强作用快、强 嗳气、腹涨嗳气、腹涨-H2 receptor antagonist Cimetidine ,Ranitidine ,Famotidine ,Nizatidine药理作用药理作用: 阻断阻断 H2 receptor 基础胃酸分泌基础胃酸分泌 促胃液素及促胃液素及M受体激动药引起胃酸分泌

2、受体激动药引起胃酸分泌 一日两次给药一日两次给药 日间胃酸分泌日间胃酸分泌 日间溃疡疼痛日间溃疡疼痛腹泻、便秘、头痛、嗜睡、乏力腹泻、便秘、头痛、嗜睡、乏力抗雄激素、促催乳素（性功能减退、男性乳腺发抗雄激素、促催乳素（性功能减退、男性乳腺发 育、女性溢乳）育、女性溢乳）选择性选择性M1受体阻断药受体阻断药哌仑西平哌仑西平pirenzipine阻断胃壁内介导胃酸分泌的胆碱能神经节上阻断胃壁内介导胃酸分泌的胆碱能神经节上M受体，从而抑制胃酸及胃蛋白酶分泌受体，从而抑制胃酸及胃蛋白酶分泌 促胃液素受体阻断药促胃液素受体阻断药 丙谷胺丙谷胺 proglumide抑制促胃液素受体抑制促胃液素受体抑制胃酸

3、分泌抑制胃酸分泌增加胃黏液己糖胺量增加胃黏液己糖胺量提高胃黏膜屏障作用提高胃黏膜屏障作用临床应用临床应用：胃和十二指肠溃疡及胃炎胃和十二指肠溃疡及胃炎H+-Na+ATP酶抑制药酶抑制药奥美拉唑奥美拉唑(omeprazole) 作用机制作用机制 1. 抑制抑制H+-K+ -ATPase omeprazole 20mg qd7d daily production of acid（95%） 2. 抗幽门螺杆菌抗幽门螺杆菌药物相互作用药物相互作用 P450部分药物代谢部分药物代谢 华法林华法林 苯妥英钠苯妥英钠不良反应不良反应 恶心恶心 腹痛腹痛 腹痛腹痛 胃类癌胃类癌M3CCK2H2EP3K+Ach

4、K+K+Cl-Cl-Parietal cellsPG M3CCK2H2H+K+ ATPaseK+Ca2+-dependent pathwaycAMP-dependent pathwayHISTECL cellHISTAchgastrinK+K+Cl-Cl-Parietal cellsAchM？CCK2gastrin H2 antagonistsH+M3CCK2H2EP3H+K+ ATPaseK+H+Ca2+-dependent pathwaycAMP-dependent pathwayHISTECLcellAchK+K+Cl-Cl-M?M1AchAch哌仑西平哌仑西平PirenzepineM受

5、体阻断药受体阻断药M受体阻断药受体阻断药 (作用较弱，不良反应多作用较弱，不良反应多) inhibitM受体阻断药作用机制受体阻断药作用机制M3CCK2H2EP3H+-K+ ATPaseK+H+Ca2+-dependent pathwaycAMP-dependent pathwayHISTECLcellgastrinK+K+Cl-Cl-CCK2促胃液素受体阻断药作用机制促胃液素受体阻断药作用机制M3CCK2H2EP3H+K+ ATPaseK+H+Ca2+-dependent pathwaycAMP-dependent pathwayHISTAchgastrinK+K+Cl-Cl-Proton

6、pump inhibitorH+ H+-K+-ATP酶抑制药酶抑制药Proton pump inhibitor作用机制作用机制AC cAMP H+/K+ATPase胃黏液胃黏液 胃黏膜血流量胃黏膜血流量CO3- NSAIDS引起的黏膜损伤引起的黏膜损伤 临床应用临床应用NSAIDS所致胃黏膜损伤、溃疡（复发率较高）所致胃黏膜损伤、溃疡（复发率较高） 不良反应不良反应腹泻、腹痛腹泻、腹痛(30%) ；流产流产(子宫收缩子宫收缩 ） 孕妇禁用孕妇禁用H2EP3H+K+ ATPaseK+H+cAMP-dependent pathwayHISTC20 fatty acidsNSAIDSPGE2 PGI

7、2EP3胃黏液胃黏液HCO3-胃黏液胃黏液HCO3-Superficial epithelial cellParietal cellMucous layer pH7Gastric lumen pH2 硫糖铝作用机制硫糖铝作用机制 溃疡面形成保护膜溃疡面形成保护膜(in an acid environment) 阻止黏膜损伤阻止黏膜损伤 +促进溃疡愈合促进溃疡愈合 吸收胃蛋白酶和胆汁酸吸收胃蛋白酶和胆汁酸 刺激局部刺激局部 PG合成、释放，吸附合成、释放，吸附EGF在溃疡处在溃疡处餐前空腹服用餐前空腹服用Antacid+sucralfate 给药注意事项给药注意事项: 硫糖铝硫糖铝 （Sucra

8、lfate） 硫酸蔗糖硫酸蔗糖 + 氢氧化铝氢氧化铝EGFPG结合溃疡面纤结合溃疡面纤维蛋白维蛋白（酸性）（酸性），形成保护膜。，形成保护膜。吸收胃蛋白酶吸收胃蛋白酶及胆汁酸及胆汁酸抗生素抗生素:阿莫西林阿莫西林 /克拉霉素克拉霉素联合用药联合用药抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药 +阿莫西林阿莫西林 /克拉霉素克拉霉素H.pylorieg:omeprazole-clarithromycin- amoxicillin (2周周)H.pylori 感染治愈率感染治愈率 (75%) H.pylori根除率根除率 溃疡复发率溃疡复发率- - -药名药名 药理作用药理作用 临床应用临床应用 增加胃液酸度增加

9、胃液酸度 胃酸缺乏症胃酸缺乏症 提高胃蛋白酶活性提高胃蛋白酶活性 （慢性萎缩性胃炎）（慢性萎缩性胃炎） 胃蛋白酶胃蛋白酶 水解蛋白质水解蛋白质 胃消化功能减退胃消化功能减退 胰酶胰酶 消化脂肪、蛋白质消化脂肪、蛋白质 消化不良（胰腺消化不良（胰腺 淀粉淀粉 炎引起的消化障碍炎引起的消化障碍 酵母酵母 含有含有B族维生素族维生素 食欲不振、消化不良食欲不振、消化不良乳酶生乳酶生 二、助二、助 消消 化化 药药胃肠道胃肠道 5-HT3三、止吐药与胃三、止吐药与胃 促胃促胃肠动力肠动力药药迷走神经迷走神经 CTZ5-HT3 D2 M1内耳内耳小脑小脑H1 M 孤束核孤束核5-HT3 D2 M2 H1

10、 延髓延髓 呕吐中枢呕吐中枢高级高级中枢中枢咽喉咽喉 对对受体无作用受体无作用无锥体外系不良反应无锥体外系不良反应对对受体无作用受体无作用晕动病及阿扑吗啡引起呕吐无效晕动病及阿扑吗啡引起呕吐无效 选择性阻断选择性阻断受体受体肿瘤化学治疗和放射治疗引起的呕吐肿瘤化学治疗和放射治疗引起的呕吐苯海拉明（苯海拉明（H1受体阻断药）受体阻断药）东莨菪碱（东莨菪碱（M受体阻断药）受体阻断药）氯丙嗪（氯丙嗪（D2受体阻断药）受体阻断药） 晕动病、内耳性眩晕晕动病、内耳性眩晕病引起的呕吐病引起的呕吐 晕动病，术后恶晕动病，术后恶心、呕吐心、呕吐 肿瘤化学治疗引起的肿瘤化学治疗引起的呕吐呕吐促胃肠动力药促胃肠动

11、力药甲氧氯普胺甲氧氯普胺（metoclopramide） 其他促胃肠动力药其他促胃肠动力药- 多潘立酮多潘立酮 西沙必利西沙必利 （吗丁林）（吗丁林） （普瑞博思）（普瑞博思）-阻断外周多巴胺受体阻断外周多巴胺受体 促进肠壁神经丛释放促进肠壁神经丛释放Ach加强胃肠蠕动，促进加强胃肠蠕动，促进 促进食管、胃、小肠直促进食管、胃、小肠直胃排空，对结肠作用弱胃排空，对结肠作用弱 致直肠的运动致直肠的运动-各种轻度胃瘫、恶心、 胃运动减弱、胃轻瘫呕吐、进食后消化不良 慢性自发性便秘、结肠 运动减弱-四、泻药四、泻药一、渗透性泻药：如硫酸镁、乳果糖一、渗透性泻药：如硫酸镁、乳果糖，口服后升高肠口服后升

12、高肠内渗透压，阻止肠道内水分吸收肠内容积增加，内渗透压，阻止肠道内水分吸收肠内容积增加，刺激肠壁，致蠕动增加排便刺激肠壁，致蠕动增加排便二、接触性泻药二、接触性泻药三、容积性泻药和润滑性泻药三、容积性泻药和润滑性泻药二、接触性泻药：酚酞、大黄二、接触性泻药：酚酞、大黄接触肠黏膜增加其通透性接触肠黏膜增加其通透性-水电解质向肠腔扩散，肠水电解质向肠腔扩散，肠腔内液体增加腔内液体增加直接刺激肠壁黏膜直接刺激肠壁黏膜-增强肠蠕动增强肠蠕动三、容积性泻药和润滑性泻药三、容积性泻药和润滑性泻药容积性泻药：甲基纤维素容积性泻药：甲基纤维素，纤维素吸水膨胀，增加肠纤维素吸水膨胀，增加肠容积，促进肠蠕动，软化大便。用于功能性便秘。容积，促进肠蠕动，软化大便。用于功能性便秘。润滑性泻药：液状石蜡甘油润滑性泻药：液状石蜡甘油，润滑肠壁，妨碍肠内水润滑肠壁，妨碍肠内水分吸收高渗压刺激直肠引起排分吸收高渗压刺激直肠引起排 便反射，局部润滑便反射，局部润滑五、止泻药五、止泻药阿片制剂（复方樟脑酊）、吸附剂阿片制剂（复方樟脑酊）、吸附剂 （药用碳）、（药用碳）、保护剂（次水杨酸铋）保护剂（次水杨酸铋）减少肠道蠕动，减轻或保护肠道免受刺激而达到减少肠道蠕动，减轻或保护肠