霉酚酸酯治疗难治性肾病综合征疗效观察

1、霉酚酸酯治疗难治性肾病综合征疗效观察摘要目的:观察霉酚酸酯治疗难治性肾病综合征的疗 效。方法:对15例难治性肾病综合征采用霉酚酸酯(mmf)治 疗，每次0.51.0 g,每日2次，检测24 h尿蛋白量、血清肌酹、 血清清蛋白，疗程6个月。结果:治疗6个月后,24 h尿蛋白定量、血肌酹值明显下降，血清清蛋白升高,自身前后比较，差异 有统计学意义(p(+),或肾功能恶化。结果完全缓解8例 (53.33%),部分缓解5例(33.33%),无效2例(13.33%),随访 36个月,无复发病例。2.3不良反应口服mmf 2周后4例时有胃部不适，轻度腹泻、恶心、呕吐，经对症处理后症状缓解，不影响继续治疗。

2、未发现明显肝功能、血糖和心肌酶异常改变3讨论肾上腺皮质激素的广泛应用，使相当一部分原发性肾病综 合征患者获得了缓解，但临床上仍有部分患者对糖皮质激素 产生抵抗或依赖性，而成为难治性肾病综合征，导致急慢性肾 功能衰竭。本病发病机制主要与机体的免疫功能异常有关, 凝血、纤溶、激肽等系统也参与了本病的发生发展。难治性 肾病综合征的治疗是临床医师颇感棘手的问题，也是肾病临床研究的主要内容。在20世纪60年代，免疫抑制剂环磷酰 胺一直被认为是缓解难治性肾病的经典药物。由于该药具有 经济、方便、疗效较好的特点，目前在国内已广泛应用，但其 潜在的致癌和脱发等副作用仍然是困扰临床的重要问题2。新一代免疫抑制剂

3、霉酚酸酯，临床首先应用于预防和治疗器官移植排异。目前，该药也用于治疗各种原发性和继发性肾 小球疾病。mmf进入体内后被迅速地水解为具有免疫抑制 活性的霉酚酸(mpa),mpa是体内鸟瞟時脱氢酶的非竞争性 抑制剂，鸟瞟時脱氢酶是鸟瞟哙核昔酸合成过程中的关键酶, 导致t、b淋巴细胞内鸟瞟哙核昔酸耗竭,dna复制终止，从 而抑制b淋巴细胞增殖;此外mmf还能抑制肾小动脉系 膜细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞、内皮细胞的增生,对于减 轻肾实质的损害、改善肾功能及防治肾小球硬化具有重要作 用。本研究结果显示,mmf治疗后24 h蛋白尿和血清肌酉干值 下降，而血清清蛋白升高，说明该药对难治性肾病综合征有一 定

4、效果。此外，没有发现明显的心、肝功能异常和骨髓抑制现 象,仅有轻微的消化道不良反应，均经处理缓解,未影响治疗, 经36个月追踪未发现复发病例，显然本研究随访时间较 短,mmf能否长期维持肾功能的稳定有待进一步探讨。由此 可知，霉酚酸酯是一种安全有效的治疗难治性肾病综合征的 免疫抑制剂3,特别适用于对环磷酰胺应用有禁忌证的患者。有研究认为,mmf用量小于0.5 g、2次/d时，尿蛋白下降速度缓慢，临床疗效不佳,当用量超过于1 g、2次/d时,其疗效并不增加，反而加重不良反应4,本研究中有4例服药2周后 出血恶心、呕吐等消化道不适反应，其中,2例均是用量超过于1 g者，而2例疗效不佳患者用量均是0

5、.5 g者。笔者的体会 是mmf的初始剂量应根据患者的年龄决定,5岁以下儿童一 般初始用量为0.50 -0.75 g,2次/d,5岁以上儿童用量0.75 1.00 g,2次/d,疗程36个月，治疗中定期进行肾功能检测, 当尿蛋白、血清清蛋白和肌軒恢复或接近正常时，酌情减量, 并且激素减量与mmf减量的时间不易同步，既能到达最佳疗 效,又不会产生明显不良反应。据此推测mmf临床应用的最 佳用量是0510 g,2次/d,显然本研究纳入样本较少，所析 出的结论不能代表整体，有关mmf用量与疗效的关系需要进 一步研究。也有研究认为mmf治疗肾病综合征具有病理选 择性,mmf治疗单纯型肾病综合征频复发病

6、例的效果明显优 于肾炎型肾病综合征频复发病例，且对于以增生性病变为主 要病理改变的频复发肾病疗效更佳5。另外，难治性原发性肾 病综合征的治疗除了调节免疫异常外，继发性血液高凝状态、 肾小球毛细血管内微血栓形成、持久而严重的低蛋白血症等 均是影响本病发生发展和疗效的重要因素，更为合理的治疗 方案仍然需要临床探讨。参考文献1中华医学会儿科学分会肾脏病学组小儿肾小球疾病 的临床分类、诊断及治疗j.中华儿科杂 志,2001,39(12):746-749.2孙墙，沈颖.meta分析评价环磷酰胺对儿童肾病综合征 的治疗作用中华儿科杂志,2006,4403):199-201.3肖继红霉酚酸酯治疗频复发肾病综合征j 福建医科大学学报,2008,50(4):337.4许静，于建平,于光等霉酚酸酯治疗难治性iga肾病的临床观察j 第二军医大学学2005,2