细胞介导的毒性反应PPT课件

1、 两种药物都可以阻断钙调磷酸酶(calcineurin)与Ca2+/钙调蛋白复合物的形成，使钙调磷酸酶不能被激活，从而不能完成转录因子NFAT的去磷酸化，使其不能进核，最终阻断T细胞激活过程中的信号传导。这样T细胞就不能被激活和增值，实现免疫抑制的功效。第1页/共30页第九章第九章 细胞介导的毒性反应细胞介导的毒性反应第2页/共30页 细胞介导的免疫应答和体液免疫应答 抗体主要在细胞外的区域起作用，结合并中和抗原 躲过胞外的抗体，进入胞内区域的抗原则要依赖细胞免疫系统 T细胞，NK细胞，树突细胞和巨噬细胞是最重要的参与细胞毒性反应的细胞第3页/共30页 效应T细胞的特性 Cytotoxic T

2、 Cell 毒性T细胞 Natural killer cells 自然杀伤细胞、 NKT cell 抗体依赖的细胞介导的毒性反应主要内容第4页/共30页效应反应 根据效应细胞的不同，细胞介导的免疫反应可以分为两类： 直接毒理活性的效应细胞介导的效应反应 抗原特异性的毒性T淋巴细胞（CTL） 非特异性的细胞：NK 和巨噬细胞 CD4+ T细胞介导的超敏反应第5页/共30页效应T细胞的特性 效应T细胞是分化后的T细胞，不需要协同信号的激活 效应T细胞有更多的细胞粘附分子，来促进与靶细胞的结合 效应T细胞表达大量的效应分子第6页/共30页效应T细胞与未成熟T细胞的对比协同激活信号细胞粘附分子迁移机制

3、二级淋巴组织三级淋巴组织炎性反应区域第7页/共30页裂解靶细胞激活巨噬细胞激活B细胞效应T细胞表达多种效应分子细胞毒素第8页/共30页毒性T细胞 (CTL) CTL由免疫激活的Tc产生 CTL具有裂解的活性，在识别和清除发生改变的自我细胞（病毒感染或肿瘤细胞）的过程以及移植排斥反应中起了重要作用。 一般CTL为CD8+，且为MHC限制型第9页/共30页CTL的产生APC许可协同激活信号CTL-P: CTL的前体细胞第10页/共30页记忆型CTL-P的激活需要的更少第11页/共30页检测CTLMHC四聚化生物素标记的MHC链酶亲和素荧光标记MHC四聚化四聚体特异性地与TCR结合，筛选肽检测荧光信

4、号第12页/共30页体内对CD8+ T细胞的定位血液和器官淋巴组织和器官外围淋巴结肝脏脾脏肺肾外围血液肠系膜淋巴结肠骨髓第13页/共30页CTL杀死靶细胞第14页/共30页CTL对肿瘤细胞的进攻CTL肿瘤细胞扫描电镜第15页/共30页CTL杀死靶细胞的过程连接形成胞质重排颗粒颗粒胞吐解离再循环第16页/共30页抗原激活对CTL与细胞粘附分子结合能力的影响第17页/共30页CTL的微粒在明场中清晰可见微粒中包含了穿孔素和粒酶（丝氨酸蛋白酶），这些在CTL-P中都不存在第18页/共30页Junctional space穿孔素造成了靶细胞的穿孔靶细胞聚合的穿孔素完整的孔穿孔素单体第19页/共30页敲除穿孔素的小鼠仍有CTL活性存在另一机制第20页/共30页Fas和FasL在起作用第21页/共30页第22页/共30页靶细胞凋亡的两种途径第23页/共30页自然杀伤细胞 NK cells NK细胞由IFN-, IFN-, IL-12激活 CD2, IL-2R subunit, CD-16 (FcRIII) 天然免疫，获得性免疫 两个受体模型：抑制/激活受体第24页/共30页病毒感染的时间过程NK细胞的重要性病毒的滴度病毒特异性的CTL第25页/共30页第26页/共